具有增強(qiáng)免疫力功能的殼聚糖復(fù)合物、其制備方法和含有該方法制備的殼聚糖復(fù)合物的膠囊的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及保健品及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及具有增強(qiáng)免疫力功能的殼聚 糖復(fù)合物、其制備方法和含有該方法制備的殼聚糖復(fù)合物的膠囊。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著我國社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活水平不斷提高，人們的飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣 以及生活環(huán)境發(fā)生了巨大變化，如社會生活節(jié)奏加快、環(huán)境污染嚴(yán)重以及不良的生活習(xí)慣， 導(dǎo)致人們的身體健康水平逐漸下降，尤其是機(jī)體免疫力低下人群的數(shù)量在不斷增加。目前 市場上增強(qiáng)免疫力的保健產(chǎn)品很多，但現(xiàn)有的增強(qiáng)免疫力膠囊類產(chǎn)品組方和功能上多數(shù)都 較為單一，沒有從人體全面機(jī)理調(diào)節(jié)考慮嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐湮樾浴?br>[0003] 殼聚糖是一種獨(dú)特的動物來源的膳食纖維，安全無毒，具有良好的生物相容性并 可生物降解，在食品、醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域都有廣泛的應(yīng)用，尤其在生理功能方面的應(yīng)用更是 近年來研究的熱點(diǎn)，已有研究報道，殼聚糖具有降血脂、提高免疫力、防癌、防治糖尿病、抗 潰瘍、促進(jìn)傷口愈合、促進(jìn)上皮細(xì)胞生長等功能，被譽(yù)為生命第六要素。其中，殼聚糖增強(qiáng)免 疫力的功效深受關(guān)注，大量動物及臨床實(shí)驗證明，殼聚糖具有增強(qiáng)免疫力的功能。（2001)呂 中明等進(jìn)行了殼聚糖免疫調(diào)節(jié)作用的研究，從小鼠細(xì)胞免疫、體液免疫、單核-巨噬細(xì)胞吞 噬功能三個方面進(jìn)行評價，得到結(jié)論，殼聚糖對小鼠具有免疫調(diào)節(jié)作用；（2007)史彬林報 道了殼聚糖對動物免疫調(diào)節(jié)作用的研究進(jìn)展；（2008)曹秀明等報道了殼聚糖和殼寡糖對 細(xì)胞免疫和體液免疫調(diào)節(jié)的研究進(jìn)展；（2011)江霞等報道了殼聚糖對動物免疫功能的影 響及其機(jī)理的研究進(jìn)展；以上研究報道均表明殼聚糖對動物具有免疫調(diào)節(jié)作用。在生態(tài)平 衡的環(huán)境下，人們從飲食中就能攝取足量的殼聚糖以完成活化細(xì)胞、調(diào)節(jié)免疫等功能，但現(xiàn) 代生活中自然食物鏈破壞嚴(yán)重，人體已處于甲殼素缺乏狀態(tài)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明的目的在于提供具有增強(qiáng)免疫力功能的殼聚 糖復(fù)合物、其制備方法和含有該方法制備的殼聚糖復(fù)合物的膠囊。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案是：
[0006] -種具有增強(qiáng)免疫力功能的殼聚糖復(fù)合物，由以下組分按照重量比組成：
[0007] 殼聚糖：枸杞子提取物：靈芝提取物：銀杏葉提取物=40-60 :30-50 :10-20 :5-8。
[0008] 在上述方案的基礎(chǔ)上，一種具有增強(qiáng)免疫力功能的殼聚糖復(fù)合物，由以下組分按 照重量比組成：
[0009] 殼聚糖：枸杞子提取物：靈芝提取物：銀杏葉提取物=45 :33 :15 :7。
[0010] 在上述方案的基礎(chǔ)上，所述殼聚糖由以下方法制備而成：
[0011] (1)將甲殼素按1 :10-15的比例加入到50% NaOH溶液中，在微波功率650W條件 下微波加熱，溫度維持在80°C，反應(yīng)20min ;待冷卻至室溫過濾，用純水反復(fù)沖洗至中性，烘 干；得到殼聚糖粗制品；將得到的殼聚糖粗制品重復(fù)上述步驟1-2次；
[0012] (2)將步驟（1)制得的殼聚糖粗制品溶于5%醋酸中，過濾除去不溶物，再用濃度 為10%的NaOH溶液析出膠體物，過濾，洗滌至中性，干燥，得到殼聚糖精制品。
[0013] -種如上所述的具有增強(qiáng)免疫力功能的殼聚糖復(fù)合物的制備方法，具體步驟下：
[0014] (1)攪拌條件下，將50-100g殼聚糖溶于20-40L濃度為1 % (v/v)乙酸溶液中；然 后，用蒸餾水稀釋殼聚糖溶液，使其最終濃度為2mg/ml ;用IM氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)殼聚糖溶 液的pH值為6 ;
[0015] (2)將枸杞子提取物、靈芝提取物和銀杏葉提取物按順序緩慢加入到殼聚糖溶液 中，超聲功率為450W，工作時間20s，間歇時間15s，工作90次，得包埋混懸液；
[0016] (3)采用噴霧干燥技術(shù)，得到微球粒徑在10-150 μ m的微球。
[0017] -種如上方法制備的具有增強(qiáng)免疫力功能殼聚糖復(fù)合物的膠囊，膠囊的內(nèi)容物為 該復(fù)合物。
[0018] 枸杞子提取物：西安易樂生物科技有限公司
[0019] 靈芝提取物：西安易樂生物科技有限公司
[0020] 銀杏葉提取物：西安易樂生物科技有限公司
[0021] 殼聚糖（chitosan)是由自然界廣泛存在的幾丁質(zhì)（chitin)經(jīng)過脫乙酰作用得到 的，化學(xué)名稱為聚葡萄糖胺（1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖。殼聚糖脫乙?；潭龋―.D)決定了 大分子鏈上胺基（NH2)含量的多少，而且D. D增加，由于胺基質(zhì)子化而使殼聚糖在稀酸溶液 中帶電基團(tuán)增多，聚電解質(zhì)電荷密度增加，其結(jié)果必將導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)，性質(zhì)和性能上的變化。 自1859年，法國人Rouget首先得到殼聚糖后，這種天然高分子的生物官能性和相容性、血 液相容性、安全性、微生物降解性等優(yōu)良性能被各行各業(yè)廣泛關(guān)注，在醫(yī)藥、食品、化工、化 妝品、水處理、金屬提取及回收、生化和生物醫(yī)學(xué)工程等諸多領(lǐng)域的應(yīng)用研究取得了重大進(jìn) 展。
[0022] 殼聚糖的生物活性很多，這里我們關(guān)注的活性有：①具有免疫調(diào)節(jié)活性。殼聚糖具 有激活機(jī)體免疫系統(tǒng)、介導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)的系列生物學(xué)效應(yīng)，提高吞噬細(xì)胞的系統(tǒng)功能。巨 噬細(xì)胞表面存在著細(xì)菌多糖的受體，而殼聚糖作為細(xì)菌多糖的類似物，能刺激巨噬細(xì)胞活 化，產(chǎn)生如下反應(yīng)：促進(jìn)其吞噬功能，增強(qiáng)它在其它免疫應(yīng)答中的協(xié)同效應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)機(jī)體 對T細(xì)胞、NK細(xì)胞和B細(xì)胞的調(diào)節(jié)，介導(dǎo)機(jī)體的細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答。因此，殼聚 糖具有對機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)作用。
[0023] ②其它醫(yī)學(xué)功能。殼聚糖可降低血清和肝臟中的膽固醇濃度，用于降膽固醇劑。 殼聚糖能強(qiáng)化肝臟機(jī)能，防止由于過量飲酒引起的肝臟宿醉，并對殘留在體內(nèi)的重金屬、毒 素、農(nóng)藥、化學(xué)色素具有吸附和排泄的功效。癌癥患者服用殼聚糖后，可激活體內(nèi)具有免疫 功能的淋巴細(xì)胞，使其能分辨正常細(xì)胞和癌細(xì)胞，并殺死癌細(xì)胞。殼聚糖能調(diào)節(jié)體內(nèi)的pH 值到弱堿性，提高胰島素的利用率，有利于防治糖尿病。此外，它還具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的 功能，使胰島素分泌正常，抑制血糖升高，降低血脂。
[0024] 枸杞子：味甘，性平；歸肝、腎經(jīng)。滋補(bǔ)肝腎，益精明目。
[0025] 靈芝：性溫，味淡；功能主治：1、心神不寧，失眠，驚悸。能補(bǔ)心血、益心氣、安心神， 故可用治氣血不足、心神失養(yǎng)所致的心神不寧、失眠、驚悸、多夢、健忘、體倦神疲、食少等 癥。2、咳喘痰多。補(bǔ)益肺氣，溫肺化痰，止咳平喘，?？芍翁碉嬜C，見形寒咳嗽、痰多氣喘者， 尤其對痰濕型或虛寒型療效較好。3、虛勞癥。該品有補(bǔ)養(yǎng)氣血作用，故常用治虛勞短氣、不 思飲食、手足逆冷、或煩躁口干等癥。
[0026] 銀杏葉，味甘、苦、濕，性平。歸心、肺經(jīng)。具有活血化瘀，通絡(luò)止痛，斂肺平喘，化濁 降脂的功效。用于癖血阻絡(luò)，胸瘦心痛，中風(fēng)偏擁，肺虛咳喘，尚脂血癥。
[0027] 本發(fā)明有益效果：
[0028] 本發(fā)明的具有增強(qiáng)免疫力功能的殼聚糖復(fù)合物將海洋活性功能因子殼聚糖在機(jī) 體免疫調(diào)節(jié)上發(fā)揮的確切作用與傳統(tǒng)藥食同補(bǔ)調(diào)理的枸杞子、靈芝、銀杏葉提取物相結(jié)合， 共同發(fā)揮提高機(jī)體抵抗力作用，全面雙向調(diào)節(jié)人體機(jī)能平衡，調(diào)動機(jī)體內(nèi)部活力，調(diào)節(jié)人體 新陳代謝機(jī)能，提高自身免疫力。真正使本發(fā)明復(fù)合物活性成分入五臟、補(bǔ)全身，達(dá)到扶正 固本、強(qiáng)身健體的保健效用，從而從根本上增強(qiáng)機(jī)體免疫力。
[0029] 本發(fā)明所述的具有增強(qiáng)免疫力功能的殼聚糖復(fù)合物，以殼聚糖作為載體與傳統(tǒng)中 藥活性復(fù)合物結(jié)合，其中殼聚糖與枸杞子提取物、靈芝提取物和銀杏葉提取物相互協(xié)同配 伍，達(dá)到增強(qiáng)免疫力的效果；同時，本發(fā)明采用超聲乳化技術(shù)制得粒徑在10-150 μ m左右的 微球，生物利用度高。
[0030] 復(fù)合物首先按照中醫(yī)理論選材，其中：枸杞子滋補(bǔ)肝腎，益精明目為君；靈芝補(bǔ)心 血、益心氣、安心神；為臣；銀杏葉活血化瘀，通絡(luò)止痛，輔助枸杞子和靈芝發(fā)揮更大的功 效；為佐；三種組分在殼聚糖的作用下，以殼聚糖為載體，利于吸收；同時，殼聚糖與三種組 分相互協(xié)同，起到更好的增強(qiáng)免疫力的作用。
[0031] 采用多次微波輻射加熱堿處理替代傳統(tǒng)傳導(dǎo)對流加熱堿處理，結(jié)合間歇水洗中間 物及時移走水解脫下的乙酰基，可高效率、低能耗的獲得高脫乙酰度的精制殼聚糖，經(jīng)2-3 次微波熱堿處理，精制殼聚糖脫乙?？蛇_(dá)95%以上；并且相比較傳統(tǒng)熱處理方式中間物長 時間與濃堿接觸，微波快速熱處理脫乙酰方式可降低殼聚糖分子鏈降解率，大大提高了高 粘度殼聚糖的得率，粘度在7. 5*10 3Pa. s以上精制殼聚糖得率可達(dá)93. 7%。
[0032] 本發(fā)明膠囊內(nèi)容物采用超聲乳化技術(shù)，以殼聚糖為載體吸附包埋多種中藥活性成 分，再以快速噴霧干燥技術(shù)獲得特定粒徑區(qū)間微球，當(dāng)服用進(jìn)入人體消化道時，此微球復(fù)合 物能使多種功效因子達(dá)到最大的分散效應(yīng)，從而增強(qiáng)中藥功效成分的吸收能力，并提高生 物利用度。
【具體實(shí)施方式】 [0033] 實(shí)施例1
[0034] -種殼聚糖的制備方法，具體步驟如下：
[0035] (1)將甲殼素按1 :15的比例加入到50% NaOH溶液中，在微波功率650W條件下， 微波加熱80°C反應(yīng)20min ;待冷卻至室溫過濾，用純水反復(fù)沖洗至中性，烘干；得到殼聚糖 粗制品；將得到的殼聚糖粗制品重復(fù)上述步驟2次；
[0036] (2)將步驟⑴制得的殼聚糖粗制品溶于5%醋酸中，過濾除去不溶物，再用濃度 為10%的NaOH溶液析出膠體物，過濾，洗滌至中性，干燥，得到殼聚糖精制品。
[0037] 實(shí)施例2
[0038] -種具有增強(qiáng)免疫力功能的殼聚糖復(fù)合物，由以下組分按照重量比組成：
[0039] 殼聚糖：枸杞子提取物：靈芝提取物：銀杏葉提取物=45 :33 :15 :7。
[0040] 制備方法具體步驟下：
[0041] (1)攪拌條件下，將50g殼聚糖溶于20L濃度為1% (v/v)乙酸溶液中；然后，用蒸 餾水稀釋殼聚糖溶液，使其最終濃度為2mg/ml ;用IM氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)殼聚糖溶液的pH 值為6 ;
[0042] (2)將枸杞子提取物