一種吡嗪衍生物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種吡嗪衍生物3-氨基-6-(3,5-二甲基苯基)吡嗪-2-甲酰胺的制備方法，以3-氨基吡嗪-2-羧酸為起始原料，經(jīng)過酯化、酰胺化、上溴、偶聯(lián)反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物，該化合物是重要的醫(yī)藥中間體。
【專利說明】-種吡嗪衍生物的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種吡嗪衍生物3-氨 基-6-(3, 5-二甲基苯基）吡嗪-2-甲酰胺的制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 化合物3-氨基-6-(3, 5-二甲基苯基）吡嗪-2-甲酰胺，結(jié)構(gòu)式為：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種制備吡嗪衍生物3-氨基-6-(3, 5-二甲基苯基）吡嗪-2-甲酰胺的制備方法， 以3-氨基吡嗪-2-羧酸為起始原料，經(jīng)過酯化、酰胺化、上溴、偶聯(lián)反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物5,合 成路線如下。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征為所述的4步反應(yīng)是， (1) 以3-氨基吡嗪-2-羧酸為起始原料，經(jīng)過酯化反應(yīng)得到2 ; (2) 把2進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，得到3 ;

(3) 把3進(jìn)行上溴反應(yīng)得到4 : (4) 把4進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)得到5 ;

3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反應(yīng)制備化合物2所用的試劑選 自氯化亞砜、硫酸、氯化氫、N，N-羰基二咪唑、二環(huán)己基碳二亞胺、對甲基苯磺酸、甲醇中的 一種或幾種的混合物；所述的酰胺化反應(yīng)制備化合物3所用的試劑選自氨水、氨氣中的一 種或兩種的混合物；所述的上溴反應(yīng)制備化合物4所用的還原劑選自溴素、溴化氫、N-溴代 丁二酰亞胺中的一種或幾種的混合物；所述的偶聯(lián)反應(yīng)制備化合物5所用的試劑選自醋酸 鈀、氯化鈀、[1，1'_雙（二苯基膦）二茂鐵]二氯化鈀二氯甲烷絡(luò)合物、四（三苯基膦）鈀 中的一種或幾種的混合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑選 自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺、卩比陡、乙腈中的一種或幾種的混合物；所 述的酰胺化反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯 甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、 水、氨水、鹽酸、濃硫酸、發(fā)煙硫酸中的一種或幾種的混合物；所述的上溴反應(yīng)制備化合物4 所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、甲 苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、醋酸中 的一種或幾種的混合物；所述的偶聯(lián)反應(yīng)制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙 醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲 基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng) 溫度是_80°C?溶劑的回流溫度；所述的酰胺化反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是(TC?溶劑 的回流溫度；所述的上溴反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是(TC?溶劑的回流溫度；所述的偶 聯(lián)反應(yīng)制備化合物5所用的溫度是(TC?溶劑的回流溫度。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng) 溫度是室溫；所述的酰胺化反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是室溫；所述的上溴反應(yīng)制備化 合物4所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的偶聯(lián)反應(yīng)制備化合物5所用的溫度是溶劑的 回流溫度。
【文檔編號】C07D241/26GK104387331SQ201410584401
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年10月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月27日
【發(fā)明者】陳芳軍 申請人:湖南華騰制藥有限公司