一種卡格列凈緩釋制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種卡格列凈緩釋制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 卡格列凈（Canagliflozin)，商品名為Inovokana，是FDA批準的首個SGLT2抑 制劑，用于治療成年患者的II型糖尿病。鈉 -葡萄糖共轉(zhuǎn)運體（sodium-glucose linked transporter, SGLT)為一種葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白，有兩種亞型即SGLTl和SGLT2,分別分布于小 腸粘膜和腎小管，能夠?qū)⑵咸烟寝D(zhuǎn)運進血液?？ǜ窳袃簦–anagliflozin)能抑制SLCT2,使 腎小管中的葡萄糖不能順利重吸收進入血液而隨尿液排出，從而降低血糖濃度。
[0003] 由于葡萄糖經(jīng)腎臟排出尿液，伴隨有腎功能損害、癥狀性低血壓、真菌感染等副作 用。9項臨床試驗涉及10, 285例2型糖尿病患者的臨床試驗證明了卡格列凈的安全性和有 效性，既可以單獨使用，又可以聯(lián)合其它胰島素治療II型糖尿病藥物使用。在一項為期26 周的雙盲對照試驗中，584名II型糖尿病患者被分為三組，即IOOmg卡格列凈組，300mg卡格 列凈組和安慰劑組，相比于安慰劑，IOOmg組和300mg組能顯著降低糖化血紅蛋白。
[0004] 非臨床（體外）研宄資料表明，卡格列凈具有抑制心臟動作電位復極化過程（如 QT間期）的可能性。但由臨床研宄和上市后監(jiān)測獲得的安全性資料未提示卡格列凈對心臟 有任何不良作用。
[0005] 與普通片劑或膠囊劑相比，緩釋制劑藥物治療作用持久、毒副作用低、用藥次數(shù)減 少，藥物可緩慢地釋放進入體內(nèi)，血藥濃度"峰谷"波動小，可避免超過治療血藥濃度范圍的 毒副作用，又能保持在有效濃度范圍（治療窗）之內(nèi)以維持療效。緩釋制劑口服后在規(guī)定 釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，其與相應的普通制劑比較，給藥頻率比普通制 劑至少減少一半，或給藥頻率比普通制劑有所減少，且能顯著增加患者的順應性或療效的 制劑。但是目前國內(nèi)外并沒有卡格列凈緩釋制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] [要解決的技術(shù)問題]
[0007] 本發(fā)明的目的是為了避免卡格列凈藥物可能的副作用，制備一種卡格列凈緩釋制 劑。
[0008] [技術(shù)方案]
[0009] 為了達到上述的技術(shù)效果，本發(fā)明采取以下技術(shù)方案：
[0010] 一種卡格列凈緩釋制劑，它是由以下重量份原料組成：
[0011] 卡格列凈為40~60份；聚甲基丙烯酸酯為8~30份；聚甲基丙烯酸鈉為5~30 份；乳糖為5~60份；微粉硅膠為1~5份。
[0012] 根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方式，卡格列凈緩釋制劑是由以下重量份原料組成：
[0013] 卡格列凈為49~51份；聚甲基丙烯酸酯為10~25份；聚甲基丙烯酸鈉為5~ 15份；乳糖為5~30份；微粉硅膠為1~5份。
[0014] 根據(jù)本發(fā)明更進一步的實施方案，所述卡格列凈的純度為99. 0%。
[0015] 根據(jù)本發(fā)明更進一步的實施方案，所述卡格列凈緩釋制劑的硬度為50Ν~80Ν。
[0016] 上述卡格列凈緩釋制劑的制備方法，它包括以下步驟：
[0017] 首先將卡格列凈過100目篩，聚甲基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸鈉、乳糖、微粉硅膠 過80目篩，然后混合上述原料，接著直接壓片，即得所述的卡格列凈緩釋制劑。
[0018] 下面將詳細地說明本發(fā)明。
[0019] 一種卡格列凈緩釋制劑，它是由以下重量份原料組成：
[0020] 卡格列凈為40~60份；聚甲基丙烯酸酯為8~30份；聚甲基丙烯酸鈉為5~30 份；乳糖為5~60份；微粉硅膠為1~5份。
[0021] 本發(fā)明所述聚甲基丙烯酸酯是不溶性骨架材料，藥物從骨架中緩慢釋放，通過對 骨架材料的選擇和組合或采用不同的制劑工藝，可以控制藥物的釋藥速率，提高生物利用 度。所述乳糖為填充劑；所述潤滑劑為微粉硅膠。這些都是普通的固體制劑的常用輔料。 本發(fā)明根據(jù)藥物的具體使用病癥，調(diào)整各種原料的含量，以控制適當?shù)尼屗幩俾?，從而產(chǎn)生 持續(xù)藥效。
[0022] 根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方式，卡格列凈緩釋制劑是由以下重量份原料組成：
[0023] 卡格列凈為49~51份；聚甲基丙烯酸酯為10~25份；聚甲基丙烯酸鈉為5~ 15份；乳糖為5~30份；微粉硅膠為1~5份。
[0024] 在上述的原料重量份組成范圍內(nèi)，本發(fā)明獲得最佳的釋藥速率、得到最好的藥效。
[0025] 根據(jù)本發(fā)明更進一步的實施方案，所述卡格列凈的純度為99. 0%。
[0026] 根據(jù)本發(fā)明更進一步的實施方案，所述卡格列凈緩釋制劑的硬度為50Ν~80Ν。
[0027] 緩釋制劑的硬度與恒定速度釋放藥物有關(guān)。
[0028] 上述卡格列凈緩釋制劑的制備方法，它包括以下步驟：
[0029] 首先將卡格列凈過100目篩，聚甲基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸鈉、乳糖、微粉硅膠 過80目篩，然后混合上述原料，接著直接壓片，即得所述的卡格列凈緩釋制劑。
[0030] [有益效果]
[0031] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下的有益效果：
[0032] 本發(fā)明制備的卡格列凈緩釋制劑1小時、3小時與10小時藥物釋放量分別相應為 標示量的30 %~50 %、54 %~70 %與77 %以上；本發(fā)明制備的卡格列凈緩釋制劑減少給藥 次數(shù)、降低藥物對胃腸道的不良反應、降低藥物對人體的副作用，可用最小劑量達到最大藥 效；本發(fā)明的制備方法工藝簡單，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實施方式】
[0033] 下面結(jié)合本發(fā)明的實施例對本發(fā)明作進一步的闡述和說明。
[0034] 實施例1 :
[0035] 一種卡格列凈緩釋制劑，它是由以下原料組成：
[0036] 純度為99. O %的卡格列凈為80g;聚甲基丙烯酸酯為40g;聚甲基丙烯酸鈉為 20g ;乳糖為50g ;微粉硅膠為IOg ;
[0037] 首先將卡格列凈過100目篩，聚甲基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸鈉、乳糖、微粉硅膠 過80目篩，然后混合上述原料，接著直接壓片成硬度為50N~80N，即得所述的卡格列凈緩 釋制劑。本實施例卡格列凈緩釋制劑被制成80mg/片。
[0038] 實施例2
[003