一種苯并呋喃衍生物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種苯并呋喃衍生物2-乙基(溴甲基)-4-羥基苯并呋喃-6-羧酸乙酯的制備方法，以5-甲基呋喃-2-甲醛為起始原料，經(jīng)過縮合、關(guān)環(huán)、水解、上溴反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物，該化合物是重要的醫(yī)藥中間體。
【專利說明】一種苯并映喃衍生物的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種苯并呋喃衍生物 2-乙基（溴甲基）-4-輕基苯并呋喃-6-羧酸乙酯的制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 化合物2-乙基（溴甲基）_4_羥基苯并呋喃-6-羧酸乙酯，結(jié)構(gòu)式為：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種制備苯并呋喃衍生物2-乙基（溴甲基）-4-輕基苯并呋喃-6-羧酸乙酯的制 備方法，以5-甲基呋喃-2-甲醛為起始原料，經(jīng)過縮合、關(guān)環(huán)、水解、上溴反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物 5,合成路線如下。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征為所述的4步反應(yīng)是， (1) 以5-甲基呋喃-2-甲醛為起始原料，經(jīng)過縮合反應(yīng)得到2 ;
(2) 把2進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)，得到3;
(3) 把3進(jìn)行水解反應(yīng)得到4 ;
(4) 把4進(jìn)行上溴反應(yīng)得到5 ;
3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的縮合反應(yīng)制備化合物2所用的試劑選 自丁二酸二乙酯；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的試劑選自醋酸酐、硫酸、三氟醋酸酐 中的一種或幾種的混合物；所述的水解反應(yīng)制備化合物4所用的堿選自氫氧化鈉、氫氧化 鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉中的一種或幾種的混合物；所述的上溴反應(yīng)制備化 合物5所用的試劑選自溴素、N-溴代丁二酰亞胺中的一種或兩種的混合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的縮合反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑 選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲 苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺、卩比陡、乙腈中的一種或幾種的混合物； 所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯 甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、 水、氨水、鹽酸、濃硫酸、發(fā)煙硫酸、醋酸酐、硫酸、三氟醋酸酐中的一種或幾種的混合物；所 述的水解反應(yīng)制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六 環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二 甲基乙酰胺、乙腈、醋酸中的一種或幾種的混合物；所述的上溴反應(yīng)制備化合物5所用的溶 劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲 苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、醋酸中的一種或幾種的 混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的縮合反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng) 溫度是(TC?溶劑的回流溫度；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是(TC?溶劑的回 流溫度；所述的水解反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是(TC?溶劑的回流溫度；所述的上溴反 應(yīng)制備化合物5所用的溫度是0°C?溶劑的回流溫度。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的縮合反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng) 溫度是溶劑的回流溫度；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫度；所 述的水解反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是室溫；所述的上溴反應(yīng)制備化合物5所用的溫度 是室溫。
【文檔編號(hào)】C07D307/79GK104387348SQ201410583752
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年10月27日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月27日
【發(fā)明者】陳芳軍, 李書耘 申請人:湖南華騰制藥有限公司