一種吡嗪取代惡二唑化合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的新型制備方法，特別涉及一種吡嗪取代惡二唑化合 物3-(5-溴吡嗪-2-基）-1，2, 4-惡二唑-5-胺的制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 化合物3- (5-溴吡嗪-2-基）-1，2, 4-惡二唑-5-胺，結(jié)構(gòu)式為：
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種吡嗪取代惡二唑化合物3-(5-溴吡嗪-2-基）-1，2, 4-惡二唑-5-胺的制備方 法，以2-氰基-5-溴吡嗪為起始原料，經(jīng)過(guò)加成、關(guān)環(huán)、脫Boc保護(hù)反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物4,合 成路線如下：
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征為所述的3步反應(yīng)是， (1) 以2-氰基-5-溴吡嗪為起始原料，經(jīng)過(guò)加成反應(yīng)得到2，
(2) 把2進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)，得到3，
(3) 把3進(jìn)行脫Boc保護(hù)反應(yīng)得到4，
3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的加成反應(yīng)制備化合物2所用的試劑選 自鹽酸羥胺；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的試劑選自2-(叔丁氧羰基）乙酸；所述的 脫Boc保護(hù)反應(yīng)制備化合物4所用的試劑選自鹽酸、硫酸、氯化氫、三氟乙酸中的一種或幾 種的混合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的加成反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑選 自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈、醋酸、原甲酸三甲酯中的一種 或幾種的混合物；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙 醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二 甲基乙酰胺、乙腈、氨水中的一種或幾種的混合物；所述的脫Boc保護(hù)反應(yīng)制備化合物4所 用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、乙腈、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、 甲苯、鄰二甲苯、對(duì)二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、醋酸、水中 的一種或幾種的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的加成化反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng) 溫度是溶劑的回流溫度；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫度；所 述的脫Boc保護(hù)反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是室溫。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種吡嗪取代惡二唑化合物3-(5-溴吡嗪-2-基)-1,2,4-惡二唑-5-胺的制備方法，以2-氰基-5-溴吡嗪為起始原料，經(jīng)過(guò)加成、關(guān)環(huán)、脫Boc保護(hù)反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物4，本發(fā)明產(chǎn)物作為模板小分子來(lái)合成多種多樣的化合物庫(kù)。
【IPC分類】C07D413-04
【公開號(hào)】CN104876918
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510196929
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請(qǐng)人】湖南華騰制藥有限公司
【公開日】2015年9月2日
【申請(qǐng)日】2015年4月23日