專利名稱：制備四氫吡咯類衍生物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備四氫吡咯類衍生物的方法。
背景技術(shù)：
四氫吡咯類衍生物廣泛的存在于天然產(chǎn)物及活性藥物分子中，同時(shí)此類化合物還廣泛的應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、農(nóng)藥、日用化學(xué)品、涂料、紡織、造紙、感光材料、高分子材料中。目前，對(duì)于四氫吡咯類化合物的合成重要集中于催化的1，4-丁二醇與氨，四氫呋喃與氨的反應(yīng)。同時(shí)，吡咯加氫、吡咯烷酮加氫等也提供了一系列有效合成此類化合物的方法。但是，此類方法往往需要較苛刻的反應(yīng)條件，如果能夠借助過渡金屬催化體系，實(shí)現(xiàn)直鏈氨類化合物Sp3碳?xì)滏I的直接氨化反應(yīng)，將大大的降低生產(chǎn)成本，減小能耗，并且實(shí)現(xiàn)真正意義上的原子經(jīng)濟(jì)的綠色化學(xué)。目前，對(duì)于有機(jī)化合物中Sp3碳?xì)滏I的直接官能團(tuán)化反應(yīng)是金屬有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域的最具挑戰(zhàn)性的課題之一，在2005年，Daugulis研究組在E.J.Corey遠(yuǎn)程碳?xì)滏I修飾的基礎(chǔ)上，采用吡啶以及喹啉類導(dǎo)向基首次實(shí)現(xiàn)了遠(yuǎn)程Sp3碳?xì)滏I的芳基化反應(yīng)(V.G.Zaitsev,D.Shabashov, and 0.Daugulis, J.Am.Chem.Soc.2005,127,13154)。此后，Chen Gong 研究組發(fā)展了相應(yīng)的從遠(yuǎn)程SP3碳?xì)滏I出發(fā)的，針對(duì)于氨基酸結(jié)構(gòu)中的惰性SP3碳?xì)滏I，實(shí)現(xiàn)相應(yīng)的芳基化、氨化及燒氧基化反應(yīng)的合成方法。(Ε.T.Nadres and 0.Daugulis7J.Am.Chem.Soc.2012，134，7-10 ；G.He，Y.Zhao, S.Zhang, C.Lu，and G.Chen, J.Am.Chem.Soc.2012，134，3-6 ；S.-Y.Zhang, G.He，Y.Zhao, K.Wright, W.A.Nack，and G.Chen, J.Am.Chem.Soc.2012，134，7313-7316)而對(duì)于直鏈胺類化合物中的遠(yuǎn)程sp3碳?xì)滏I的直接分子內(nèi)氨化反應(yīng)卻鮮有報(bào)道。Hofmaim-LSff ler-Freytag Reaction提供了一種有效的合成四氫吡咯類化合物的方法。(Hofmann, A.ff.Ber.Dtsch.Chem.Ges.1885,18, 5.Loffler, K.；Freytag, C.Ber.Dtsch.Chem.Ges.1909，42，3427.)但是這種方法需要預(yù)先官能團(tuán)化氨基為氨基鹵代物，大大的限制了其應(yīng)用性。目前如何實(shí)現(xiàn)分子內(nèi)的sp3碳?xì)滏I的直接氨化反應(yīng)仍然是一項(xiàng)艱巨而又挑戰(zhàn)的課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種制備四氫吡咯類衍生物的方法。本發(fā)明提供的制備式I所示四氫吡咯類衍生物化合物的方法，包括如下步驟:將式II所示化合物、氧化劑、堿、催化劑、配體和溶劑混勻進(jìn)行分子內(nèi)氨化成環(huán)反應(yīng)，反應(yīng)完畢得到所述式I所示化合物；
權(quán)利要求
1.一種制備式I所示化合物的方法，包括如下步驟:將式II所示化合物、氧化劑、堿、催化劑、配體和溶劑混勻進(jìn)行分子內(nèi)氨化成環(huán)反應(yīng)，反應(yīng)完畢得到所述式I所示化合物；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于:所述式I和式II中，所述C1-C6的烷基具體選自甲基、乙基、叔丁基和異丙基中的至少一種；或， 所述C1-C6的烷氧基選自甲氧基、乙氧基和叔丁氧基中的至少一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于:所述式I所示化合物為如下2a至2d所示化合物中的任意一種:
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一所述的方法，其特征在于:所述氧化劑選自醋酸碘苯、硫酸鈰、醋酸銅、過硫酸鉀和三氟醋酸碘苯中的至少一種；或， 所述堿選自碳酸氫鈉、碳酸鉀、叔丁醇鉀、醋酸鉀、新戊酸銫和磷酸鉀中的至少一種；或， 所述催化劑選自醋酸銀、醋酸鈀，氧化亞銅和三氯化鐵中的至少一種；或， 所述配體選自三苯基膦、乙酰丙酮、鄰二氮菲和聯(lián)吡啶中的至少一種；或， 所述溶劑選自1，2_ 二氯乙烷、氟苯、甲苯和氯苯中的至少一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一所述的方法，其特征在于:所述分子內(nèi)氨化成環(huán)反應(yīng)步驟中，溫度為80-120°C，具體為120°C ;或， 時(shí)間為2-24小時(shí)，具體為3-12小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一所述的方法，其特征在于:所述式II所示化合物、氧化劑、堿、催化劑和配體的投料摩爾用量比為(0.1-0.2): (0.5-3): (1-2): (0.2-2): (0.1-1)，具體為 1: 2: 2:1: 4。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的方法，其特征在于:所述式II所示化合物在所述溶劑中的濃度為0.05M-0.1M。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種四氫吡咯類衍生物及其制備方法。該四氫吡咯類衍生物，其結(jié)構(gòu)通式如式I所示。本發(fā)明借助于過渡金屬催化體系，提供了一項(xiàng)高效的有機(jī)合成方法，實(shí)現(xiàn)了直鏈胺類化合物的直接分子內(nèi)氨化反應(yīng)。該方法工藝簡(jiǎn)便，產(chǎn)物產(chǎn)率高，反應(yīng)條件溫和，底物適用范圍廣，官能團(tuán)兼容性好，實(shí)現(xiàn)了以氨基醇、胺類底物為主體的分子內(nèi)的氨化反應(yīng)，具有重要的應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號(hào)C07D207/48GK103214407SQ201310163450
公開日2013年7月24日 申請(qǐng)日期2013年5月7日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月7日
發(fā)明者施章杰, 楊明瑜 申請(qǐng)人:北京大學(xué)