專利名稱：一種泊沙康唑中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種泊沙康唑中間體的制備。
背景技術(shù)：
泊沙康唑(化學(xué)名:4_[4- [4- [4- [ [ (3R, 5R) _5_ (2，4_ 二氟苯基)_5_ (1，2，4_ 三唑-1-基甲基)氧雜戊環(huán)-3-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2-[ (2S, 3S) -2-羥基戊-3-基]-1, 2，4-三唑-3-酮，posaconazole),結(jié)構(gòu)式為:
權(quán)利要求
1.一種泊沙康唑中間體(I)的制備方法，其特征是包括如下步驟: 將化合物(II)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在非質(zhì)子溶劑中，在Lewis酸催化下，與異丁酸酐在-40 0°C的溫度下進(jìn)行酯化，得到泊沙康唑中間體(I)的粗品，經(jīng)過重結(jié)晶得到泊沙康唑中間體(I)；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述Lewis酸為ZnCl2,AlCl3, FeCl3, SnCl4,MnCl2 一種或幾種混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述非質(zhì)子溶劑為二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，二甲基亞砜，丙酮，乙腈，苯，甲苯，四氯化碳或乙二醇單甲醚。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述溫度為-30 0°C。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于非質(zhì)子溶劑與化合物(II)的比例為4_15ml:1g0
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述泊沙康唑中間體(I)的粗品經(jīng)過在體積比為1:3-5的丙酮和庚烷的混合液中進(jìn)行重結(jié)晶得到泊沙康唑中間體(I)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種泊沙康唑中間體(I)的制備方法，包括如下步驟將化合物(II)在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在非質(zhì)子溶劑中，在Lewis酸催化下，與異丁酸酐在-40～0℃的溫度下進(jìn)行酯化，得到泊沙康唑中間體(I)的粗品，經(jīng)過重結(jié)晶得到泊沙康唑中間體(I)；本發(fā)明的方法相比于酶催化反應(yīng)原輔料價(jià)廉易得，操作工藝簡(jiǎn)單，收率較高，低成本，適合工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明的方法獲得的泊沙康唑中間體(Ⅰ)，ee值大于99%，可以用于泊沙康唑的合成。
文檔編號(hào)C07C69/28GK103086885SQ20131006373
公開日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2013年2月28日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月28日
發(fā)明者張靜 申請(qǐng)人:天津大學(xué)仁愛學(xué)院