專利名稱：一種泊沙康唑中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種泊沙康唑中間體的制備。
背景技術(shù)：
泊沙康唑(化學(xué)名4_[4- [4- [4- [ [ (3R, 5R) _5_ (2，4_ 二氟苯基)_5_ (1，2，4_ 三唑-I-基甲基)氧雜戊環(huán)-3-基]甲氧基]苯基]哌嗪-I-基]苯基]-2-[(2S，3S)-2-羥基戍-3-基]_1，2, 4-三唑-3-酮，posaconazole),具體結(jié)構(gòu)式見式VI
權(quán)利要求
1.一種泊沙康唑中間體的制備方法，其特征在于包含以下四個步驟a)2，3- 二氯丙烯在醇鈉存在的醇溶劑中與丙二酸二酯發(fā)生活性亞甲基上碳原子的烴 化反應(yīng)，生成2-(2'-氯丙烯基)丙二酸二酯，其結(jié)構(gòu)式如式III所示
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述泊沙康唑中間體的制備方法，其特征在于步驟b)所用的還原 劑為硼氫化鈉、硼氫化鉀、氫化鋁鋰中一種或幾種的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述泊沙康唑中間體的制備方法，其特征在于步驟c)所述的?；?反應(yīng)中采用的酰化劑為脂肪酸、脂肪酰氯或脂肪酸酐。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述泊沙康唑中間體的制備方法，其特征在于當(dāng)?；瘎橹舅?為時，?；磻?yīng)的催化劑為硫酸、對甲苯磺酸、磷酸中的一種或幾種的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述泊沙康唑中間體的制備方法，其特征在于當(dāng)?；瘎橹觉?氯或脂肪酸酐時，加入有機(jī)堿，所述有機(jī)堿為三乙胺、吡啶中的一種或兩種的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述泊沙康唑中間體的制備方法，其特征在于步驟d)所述的混合 溶劑中四氫呋喃與N-甲基吡咯烷酮的體積比為1:廣1:10。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述泊沙康唑中間體的制備方法，其特征在于步驟d)所述的鐵鹽為三氯化鐵、三(乙酰丙酮)鐵[Fe(acac)3]、Fe(dbm)3中的一種或者幾種的混合物；其中Fe (dbm) 3 表不 iron (III) tris (dibenzylmethane)。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述泊沙康唑中間體的制備方法，其特征在于步驟d)所述的交叉偶聯(lián)反應(yīng)的溫度為-l(Tl(TC。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述泊沙康唑中間體的制備方法，其特征在于步驟a)中R=CH3,C2H5, C3H7, i-C3H7,Z7-C4H9 或卜C4H9 ;步驟 c)中 R1 = CH3, C2H5, C3H7, i-C3H7,Z7-C4H9 或卜C4H9。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種泊沙康唑中間體的制備方法。該方法包括包含烴化、還原、?；c交叉偶聯(lián)四個步驟，得到目標(biāo)化合物(I)。本發(fā)明所提供的合成方法，與現(xiàn)有合成方法相比，具有原料價廉易得，工藝簡便，收率高等特點。
文檔編號C07C69/007GK102643194SQ20121008347
公開日2012年8月22日 申請日期2012年3月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月27日
發(fā)明者唐鳳翔, 孟春, 李小虎 申請人:福州大學(xué)