專利名稱：一種廣譜抗腫瘤藥物及其應(yīng)用的制作方法
一種廣譜抗腫瘤藥物及其應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于抗腫瘤藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，是一種廣譜抗腫瘤藥物及其應(yīng)用。背景技術(shù)：
惡性腫瘤是細(xì)胞惡性變化導(dǎo)致局部組織發(fā)生異常增生，在結(jié)構(gòu)、功能及代謝方面存在的異常。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì):2008年，全球有760萬人死于惡性腫瘤，其中70%來自貧困及發(fā)展中國家。而且全世界的惡性腫瘤發(fā)病率正逐年增加，改善治療手段和治療效果，降低腫瘤患者死亡率成為當(dāng)務(wù)之急。目前治療腫瘤的方法主要是手術(shù)治療、放射治療和藥物治療。由于手術(shù)治療和放射治療難以根除惡性腫瘤，對晚期病人療效不明顯，所以藥物治療越來越受重視。由于現(xiàn)有的抗腫瘤藥物在臨床的應(yīng)用過程中會產(chǎn)生耐藥性，并且毒性較大，不良反應(yīng)嚴(yán)重，所以需要不斷地開發(fā)新的毒性小的抗腫瘤藥物。嘧啶類化合物是生命活動中一類非常重要的物質(zhì)，它廣泛存在于生物體內(nèi)，如核酸中最常見的5種含氮堿性組分中就有3種含嘧啶結(jié)構(gòu)，即尿嘧啶、胞嘧啶和胸腺嘧啶。嘧啶類化合物因具有較強(qiáng)的生物活性而受到廣泛關(guān)注，許多臨床使用的抗腫瘤藥物都是嘧啶衍生物，如5-氟尿嘧啶、伊馬替尼、帕唑帕尼、達(dá)沙替尼等。嘧啶類化合物已經(jīng)成為發(fā)現(xiàn)和研制抗腫瘤藥物重要的先導(dǎo)化合物，開辟了一個新的藥物研究領(lǐng)域。嘧啶環(huán)上取代位點(diǎn)和取代基的多樣性變化，使抗腫瘤活性的嘧啶類化合物具有多樣性的作用靶標(biāo)。嘧啶衍生物在抗腫瘤方面一定會取得巨大突破，具有該結(jié)構(gòu)的成本低、藥效好、毒性低的抗腫瘤新藥也將會應(yīng)用 于臨床。本發(fā)明的目的是利用2-氨基-4-取代哌嗪基嘧啶衍生物作為廣譜抗腫瘤藥物來抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，殺死腫瘤細(xì)胞。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種廣譜抗腫瘤藥物及其應(yīng)用。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的:一種廣譜抗腫瘤藥物，其特征在于，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為:
權(quán)利要求
1.一種廣譜抗腫瘤藥物，其特征在于，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為:
2.如權(quán)利要求1所述的一種廣譜抗腫瘤藥物，其特征在于，所述的L為Cy低級烷基，Cj-4低級燒氧基，C^4低級燒氣基，C^4低級燒稀經(jīng)基中的一種。
3.如權(quán)利要求1或者2所述的一種廣譜抗腫瘤藥物，其特征在于，所述的L為Cy低級燒氧基或者Cu低級燒氣基。
4.如權(quán)利要求1或者2所述的一種廣譜抗腫瘤藥物，其特征在于，所述的R1為苯基、取代苯基、取代5-9元芳香環(huán)中的一種。
5.如權(quán)利要求1所述的一種廣譜抗腫瘤藥物，其特征在于，所述的R2為氫、C1^9烷基、Cj-g燒氧基中的一種。
6.一種藥物組合物，其特征在于，含有式I的化合物或者組合，或者含有式I的化合物的藥學(xué)上可以接受的鹽，比如含有式I的化合物的納鹽，含有式I的化合物的鉀鹽，含有式I的化合物的鹽酸鹽，含有式I的化合物的硫酸鹽，含有式I的化合物的鈣鹽，含有式I的化合物的鹽酸鹽。
7.如權(quán)利要求6所述的一種藥物組合物的給藥途徑，包含口服、鼻腔吸入、透皮吸收、肺部給藥以及非腸道的注射給藥。
8.如權(quán)利要求1所述的廣譜抗腫瘤藥物在預(yù)防和治療癌癥及其相關(guān)疾病藥物中的應(yīng)用。
9.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物在預(yù)防和治療癌癥及其相關(guān)疾病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種廣譜抗腫瘤藥物及其應(yīng)用，所述2-氨基-4-取代哌嗪基嘧啶衍生物的通式如下所示，其中L為C1-4低級烷基，C1-4低級烷氧基，C1-4低級烷氨基，C1-4低級烷烯烴基，C1-4低級烷炔烴基，O或OR4，S或SR4，NH或NR4，R4為C1-4低級烷基，C1-4低級烷氧基或C1-4低級單烷基氨基；R1為苯基、取代苯基、取代5-9元芳香環(huán)、取代5-9元芳香雜環(huán)或取代芳香雜雙環(huán)；R2為氫、C1-9烷基、C1-9烷氧基、OH、NH2、NO2、SH、NR5R6、R5R6為氫、C1-9烷基、C1-9烷氧基或C1-9單烷基氨基、3-9元取代脂肪環(huán)、脂肪雜環(huán)、取代芳環(huán)、取代芳香雜環(huán)或3-9元取代雜雙環(huán)。通過計(jì)算機(jī)模擬設(shè)計(jì)篩選、抗腫瘤活性測試證實(shí)該類化合物具有很好的廣譜抗腫瘤活性，對癌癥特別是結(jié)腸癌具有較好的療效。
文檔編號C07D239/48GK103181926SQ201310001240
公開日2013年7月3日 申請日期2013年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月4日
發(fā)明者藍(lán)閩波, 楊?？? 白遠(yuǎn)超, 趙紅莉, 袁慧慧, 李思遠(yuǎn), 楊程, 柴燕 申請人:華東理工大學(xué)