專利名稱：類黃酮化合物－卓酮并吡喃的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一類化合物的合成方法，特別涉及類黃酮化合物-卓酮并吡喃的合成方法。
背景技術(shù)：
黃酮類化合物廣泛存在于植物體中，具有各種各樣的生物活性。而卓酮并吡喃化合物是屬于有相似結(jié)構(gòu)的類黃酮，在自然界中某些抗菌素的基本組成中都含有卓酮結(jié)構(gòu)單元，具有抗癌、抗敏、消炎、降血壓等生理活性，近年來(lái)合成了具有各種藥理活性和其它應(yīng)用價(jià)值的卓酮類化合物，其合成方法可歸納為如下幾種(1)、3-肉桂酰基卓酚酮在二氧化硒或2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌的作用下發(fā)生氧化反應(yīng)得到卓酮并吡喃化合物，該方法由于使用了較昂貴的氧化劑來(lái)完成閉環(huán)，同時(shí)其收率也僅在36％-53％之間，因此其應(yīng)用受到限制。
(2)、3-肉桂?；油c過(guò)量其3倍的溴反應(yīng)給出5，7-位二溴代的環(huán)化產(chǎn)物，其收率為34％，同時(shí)該法僅適用于苯環(huán)上不帶取代基的結(jié)構(gòu)，否則生成非常復(fù)雜的混合物。
(3)、在原甲酸三乙酯存在下用3-乙酰基卓酚酮直接與取代苯甲醛反應(yīng)得到吡喃并卓酮化合物，該法使用強(qiáng)氧化劑高氯酸，其危險(xiǎn)性大，同時(shí)反應(yīng)的收率僅在20％-74％之間，而且此法只能應(yīng)用在苯環(huán)上帶有甲氧基或甲撐二氧基的化合物。
(4)、3-肉桂?；糠油?位偶氮偶聯(lián)產(chǎn)物在吡啶介質(zhì)中用溴做氧化劑得到卓酮并吡喃，其收率在37％-68％。該法的不足是在完成閉環(huán)的同時(shí)不可避免地在卓酚酮環(huán)上也發(fā)生溴代。
(5)、3-肉桂酰基卓酚酮用醋酸錳或醋酸鉛氧化閉環(huán)得到卓酮并吡喃化合物，其收率僅為27.4％。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是要解決現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問(wèn)題，提供一種適用面廣，無(wú)論卓酚酮環(huán)還是苯環(huán)上有無(wú)取代基都可以利用本方法順利地合成出卓酮并吡喃化合物，反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)品容易提純且反應(yīng)收率高的類黃酮化合物-卓酮并吡喃的合成方法。
本方法以3-乙?；糠油?、3-乙?；?5-溴卓酚酮和3-乙酰基-5，7-二溴卓酚酮為底物與苯甲醛和各種取代苯甲醛發(fā)生羥醛縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的肉桂酰基卓酚酮，這些產(chǎn)物在I2/DMSO/H2SO4體系下完成閉環(huán)得到苯環(huán)上和卓酚酮環(huán)上分別帶有不同取代基的卓酮并吡喃等類黃酮化合物。
本發(fā)明的具體技術(shù)解決方案為3-乙?；糠油蚱?，7位單取代或其5，7位雙取代的底物與苯甲醛或苯環(huán)上帶有各種取代基的苯甲醛，按照1.5-3mmol/mmol底物，溶解在30％-60％甲醇水溶液中，以5％-10％氫氧化鉀水溶液為催化劑，按照5-20mL/mmol底物，在室溫下發(fā)生羥醛縮合反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為15-24h，得到相應(yīng)的肉桂?；糠油瑢⒌玫降目s合產(chǎn)物在I2/DMSO/H2SO4體系中，按照5-20mgI2/3-15mLDMSO/1-10D濃H2SO4/mmol底物，在70-120℃下反應(yīng)5-25h，完成閉環(huán)，得到苯環(huán)上和卓酚酮環(huán)上分別帶有不同取代基的卓酮并吡喃等類黃酮化合物，反應(yīng)式如下 R1，R2＝H，Br；R3，R4，R5，R6，R7＝H，CH3，OCH3，Br，Cl，F(xiàn)，CF3，OCH2O，CH3CH2，OCH2CH3，CN，OH，NO2。
本發(fā)明的有益效果是(1)、適用面廣，無(wú)論卓酚酮環(huán)還是苯環(huán)上有無(wú)取代基，都可以利用本方法順利地合成出卓酮并吡喃化合物；(2)反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)單，產(chǎn)品容易提純；(3)反應(yīng)收率高，反應(yīng)收率在50％以上。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一3-肉桂?；糠油暮铣?將3-乙酰基卓酚酮0.164g(1mmol)和苯甲醛0.212g(2mmol)加到5-15mL50％甲醇水溶液中，在室溫下攪拌并滴加5％-10％氫氧化鉀水溶液，按照10-15mL/mmol底物，混合體系繼續(xù)反應(yīng)24h，加15-20mL水稀釋，用稀鹽酸酸化至pH＝2-4，沉淀物經(jīng)過(guò)濾、水洗、干燥和重結(jié)晶得到黃色針狀晶體0.227g，收率90.0％，mp 141.1-142.5℃。
2-苯基-4，9-二氫環(huán)庚并吡喃-4，9-二酮的合成 將3-肉桂?；糠油?.200g(0.8mmol)溶解在5mLDMSO中，滴加5滴濃硫酸后攪拌均勻，再加入碘7mg，加熱到70-120℃，攪拌反應(yīng)24h，冷卻至室溫，析出的沉淀經(jīng)過(guò)濾、洗滌、干燥和重結(jié)晶得到黃色針狀晶體0.104g，收率52.4％，mp 202.3-204.6℃。
實(shí)施例二3-(3-硝基)肉桂?；糠油暮铣?將3-乙酰基卓酚酮0.164g(1mmol)和3-硝基苯甲醛0.302g(2mmol)加到5-15mL50％甲醇水溶液中，所說(shuō)的甲醇水溶液的濃度為50％，室溫?cái)嚢柘碌渭?％-10％氫氧化鉀水溶液，按照10-15mL/mmol底物，混合體系繼續(xù)反應(yīng)18h，加5-10mL水稀釋，用稀鹽酸酸化至pH＝2-4，沉淀物經(jīng)過(guò)濾、水洗、干燥和重結(jié)晶得到黃色針狀晶體0.247g，收率83.1％，mp 236.1-238.0℃。
2-(3-硝基)苯基-4，9-二氫環(huán)庚并吡喃-4，9-二酮的合成 將3-(3-硝基)肉桂?；糠油?.297g(1.0mmol)溶解在12mLDMSO中，滴加8滴濃硫酸后攪拌均勻，再加入碘8mg，加熱到70-120℃，攪拌反應(yīng)13h，冷卻至室溫，析出的沉淀經(jīng)過(guò)濾、洗滌、干燥和重結(jié)晶得到黃色晶體0.223g，收率75.5％，mp 301.7-303.5℃。
實(shí)施例三3-(3，4-甲撐二氧基)肉桂?；糠油暮铣?
將3-乙?；糠油?.164g(1mmol)和3，4-甲撐二氧基苯甲醛0.300g(2mmol)加到5-15mL50％甲醇水溶液中，所說(shuō)的甲醇水溶液的濃度為40％，室溫?cái)嚢柘碌?％-10％氫氧化鉀水溶液，按照10-15mL/mmol底物，混合體系繼續(xù)反應(yīng)16h，加12-16mL水稀釋，用稀鹽酸酸化至pH＝2-4，沉淀物經(jīng)過(guò)濾、水洗、干燥和重結(jié)晶得到黃色針狀晶體0.235g，收率79.1％，mp191.2-192.5℃。
2-(3，4-甲撐二氧基)苯基-4，9-二氫環(huán)庚并吡喃-4，9-二酮的合成 將3-(3，4-甲撐二氧基)肉桂?；糠油?.296g(1.0mmol)溶解在10mLDMSO中，滴加3滴濃硫酸后攪拌均勻，再加入碘9mg，加熱到70-120℃，攪拌反應(yīng)13h，冷卻至室溫，析出的沉淀經(jīng)過(guò)濾、洗滌、干燥和重結(jié)晶得到黃色晶體0.267g，收率90.6％，mp 296.6.1-298.2℃。
實(shí)施例四3-(3，4，5-三甲氧基)肉桂?；糠油暮铣?
將3-乙?；糠油?.164g(1mmol)和3，4，5-三甲氧基苯甲醛0.392g(2mmol)加到5-15mL50％甲醇水溶液中，所說(shuō)的甲醇水溶液的濃度為40％，室溫?cái)嚢柘碌渭?％-10％氫氧化鉀水溶液，按照10-15mL/mmol底物，混合體系繼續(xù)反應(yīng)18h，加10-15mL水稀釋，用稀鹽酸酸化至pH＝2-4，沉淀物經(jīng)過(guò)濾、水洗、干燥和重結(jié)晶得到黃色針狀晶體0.318g，收率93.0％，mp152.1-153.5℃。
2-(3，4，5-三甲氧基)苯基-4，9-二氫環(huán)庚并吡喃-4，9-二酮的合成 將3-(3，4，5-三甲氧基)肉桂酰基卓酚酮0.342g(1.0mmol)溶解在8mLDMSO中，滴加5滴濃硫酸后攪拌均勻，再加入碘6mg，加熱到70-120℃，攪拌反應(yīng)13h，冷卻至室溫，析出的沉淀經(jīng)過(guò)濾、洗滌、干燥和重結(jié)晶得到黃色晶體0.267g，收率62.9％，mp 249.3.6.1-251.1℃。
實(shí)施例五5-溴-3-(4-甲氧基)肉桂?；糠油暮铣?將3-乙?；?5-溴卓酚酮0.243g(1mmol)和4-甲氧基苯甲醛0.272g(2mmol)加到5-15mL50％甲醇水溶液中，室溫?cái)嚢柘碌渭?％-10％氫氧化鉀水溶液，按照10-15mL/mmol底物，混合體系繼續(xù)反應(yīng)18h，加水稀釋，用鹽酸酸化，沉淀物經(jīng)過(guò)濾、水洗、干燥和重結(jié)晶得到黃綠色針狀晶體0.289g，收率80.1％，mp 184.7-185.1℃。
6-溴-2-(4-甲氧基)苯基-4，9-二氫環(huán)庚并吡喃-4，9-二酮的合成 將5-溴-3-(4-甲氧基)肉桂?；糠油?.361g(1.0mmol)溶解在DMSO中，滴加6滴濃硫酸后攪拌均勻，再加入碘5-10mg，加熱到70-120℃，攪拌反應(yīng)12h，冷卻至室溫，析出的沉淀經(jīng)過(guò)濾、洗滌、干燥和重結(jié)晶得到黃色晶體0.224g，收率62.4％，mp 227.8-228.5℃。
該實(shí)施例中的3-乙?；?5-溴卓酚酮也可和苯甲醛或3-硝基苯甲醛或3，4-甲撐二氧基苯甲醛或3，4，5-三甲氧基苯甲醛按照實(shí)施例1～實(shí)施例4的工藝參數(shù)及工藝步驟進(jìn)行反應(yīng)，得到相應(yīng)的卓酮并吡喃化合物。
實(shí)施例六5，7-二溴-3-(3-甲氧基)肉桂?；糠油暮铣?將3-乙酰基-5，7-二溴卓酚酮0.322g(1mmol)和3-甲氧基苯甲醛0.272g(2mmol)加到5-15mL50％甲醇水溶液中，室溫?cái)嚢柘碌渭?-10％氫氧化鉀水溶液，按照10-15mL/mmol底物，混合體系繼續(xù)反應(yīng)18h，加水稀釋，用鹽酸酸化，沉淀物經(jīng)過(guò)濾、水洗、干燥和重結(jié)晶得到綠色晶體0.296g，收率67.3％，mp 219.4℃(分解)。
6，8-二溴-2-(4-甲氧基)苯基-4，9-二氫環(huán)庚并吡喃-4，9-二酮的合成 將5，7-二溴-3-(3-甲氧基)肉桂酰基卓酚酮0.440g(1.0mmol)溶解在9mLDMSO中，滴加6滴濃硫酸后攪拌均勻，再加入碘7mg，加熱到70-120℃，攪拌反應(yīng)9h，冷卻至室溫，析出的沉淀經(jīng)過(guò)濾、洗滌、干燥和重結(jié)晶得到黃色晶體0.302g，收率68.9％，mp 262.9℃(分解)。
該實(shí)施例中的3-乙?；?5，7-二溴卓酚酮也可和苯甲醛或3-硝基苯甲醛或3，4-甲撐二氧基苯甲醛或3，4，5-三甲氧基苯甲醛按照實(shí)施例1～實(shí)施例4的工藝參數(shù)及工藝步驟進(jìn)行反應(yīng)，得到相應(yīng)的卓酮并吡喃化合物。
上述實(shí)施例一至實(shí)施例六中苯環(huán)上的取代基還包括CH3，Br，Cl，F(xiàn)，CF3，CH3CH2，OCH2CH3，CN，OH。
權(quán)利要求
1.一種類黃酮化合物-卓酮并吡喃的合成方法，其特征是取3-乙?；糠油蚱?，7位單取代或其5，7位雙取代的底物與苯甲醛或苯環(huán)上帶有各種取代基的苯甲醛，按照1.5-3mmol/mmol底物，在30％-60％甲醇水溶液中，以5％-10％氫氧化鉀水溶液為催化劑，按照5-20mL/mmol底物，在室溫下發(fā)生羥醛縮合反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為15-24h，得到相應(yīng)的肉桂?；糠油?，將得到的縮合產(chǎn)物在I2/DMSO/H2SO4體系中，按照5-20mgI2/3-15mLDMSO/1-10D濃H2SO4/mmol底物，在70-120℃下反應(yīng)5-25h，完成閉環(huán)，得到苯環(huán)上和卓酚酮環(huán)上分別帶有不同取代基的卓酮并吡喃等類黃酮化合物，反應(yīng)式如下 R1，R2＝H，Br；R3，R4，R5，R6，R7＝H，CH3，OCH3，Br，Cl，F(xiàn)，CF3，OCH2O，CH3CH2，OCH2CH3，CN，OH，NO2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的類黃酮化合物-卓酮并吡喃的合成方法，其特征是所說(shuō)的3-乙酰基卓酚酮的5，7位單取代底物為3-乙酰基-5-溴卓酚酮。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的類黃酮化合物-卓酮并吡喃的合成方法，其特征是所說(shuō)的3-乙?；糠油?，7位雙取代底物為3-乙?；?5，7-二溴卓酚酮。
全文摘要
一種類黃酮化合物－卓酮并吡喃的合成方法，將3－乙?；糠油蚱?，7位單取代或其5，7位雙取代的底物與苯甲醛或苯環(huán)上帶有各種取代基的苯甲醛溶解在甲醇水溶液中，以氫氧化鉀水溶液為催化劑，在室溫下發(fā)生羥醛縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的肉桂?；糠油?，縮合產(chǎn)物在I
文檔編號(hào)C07D311/00GK1718576SQ20051004611
公開日2006年1月11日 申請(qǐng)日期2005年3月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月24日
發(fā)明者高文濤, 崔巖, 王祥, 常明琴, 孫曙光 申請(qǐng)人:渤海大學(xué)