專(zhuān)利名稱(chēng)：C-4偶聯(lián)的類(lèi)黃酮、原花色素及其類(lèi)似物的制備方法
C-4偶聯(lián)的類(lèi)黃酮、原花色素及其類(lèi)似物的制備方法發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及用于制備C-4偶聯(lián)的類(lèi)黃酮、原花色素及其類(lèi)似物的新方法。
背景技術(shù)：
原花色素(也稱(chēng)為原花青素低聚原花色素(OPC)或稠合單寧)在植物中普遍存在 并且是人類(lèi)飲食的重要成分。許多潛在重要的生物活性包括抗氧化劑、抗動(dòng)脈粥樣硬化、消 炎、抗腫瘤、抗骨質(zhì)疏松和抗病毒作用已經(jīng)被歸因于此類(lèi)化合物。原花色素是黃烷醇的二聚物、三聚物、低聚物或聚合物。黃烷醇(也稱(chēng)為黃 烷-3-醇)是類(lèi)黃酮類(lèi)，并且包括式㈧的(+)_兒茶素(化合物1)和式㈧的(-)_表 兒茶素(化合物2)。作為單體單元的化合物1或化合物2，經(jīng)由它們的4-和8_，或4-和 6-位連接而形成原花色素。由于在分離和合成純的游離酚類(lèi)化合物中的困難，這些化合物 的化學(xué)和生物學(xué)進(jìn)展緩慢。
權(quán)利要求
1.一種在具有黃烷-3-醇結(jié)構(gòu)的化合物的未取代的C-4碳上引入親核芳族部分的方 法，所述方法包括以下步驟(a)將所述具有黃烷-3-醇結(jié)構(gòu)的化合物的羥基轉(zhuǎn)化為氧代基，以形成所述化合物的 黃烷-3-酮；(b)使所述化合物的黃烷-3-酮與含有所述親核芳族部分的化合物在氧化劑的存在下 接觸；(c)在所述黃烷-3-酮化合物的C-4碳和所述親核芳族部分的碳之間形成碳-碳鍵；和(d)還原所述黃烷-3-酮部分，以獲得相應(yīng)的在C-4碳上被所述親核部分取代的黃 烷-3-醇化合物。
2.一種制備類(lèi)黃酮的方法，所述類(lèi)黃酮在其C-3和C-4碳上具有3，4-順式構(gòu)型的取代 基，所述方法包括以下步驟(a)提供具有黃烷-3-醇結(jié)構(gòu)并且在C-4碳上未取代的化合物；(b)提供含有親核芳族部分的化合物；(c)將所述具有黃烷-3-醇結(jié)構(gòu)的化合物的羥基轉(zhuǎn)化為氧代基，以形成所述化合物的 黃烷-3-酮；(d)使所述化合物的黃烷-3-酮與含有親核芳族部分的化合物在氧化劑的存在下接觸；(e)在所述黃烷-3-酮化合物的C-4碳和所述親核芳族部分的碳之間形成碳-碳鍵；(f)還原所述黃烷-3-酮部分，以獲得相應(yīng)的在C-4碳上被所述親核芳族部分取代的黃 烷-3-醇化合物，所述黃烷-3-醇化合物為該化合物的3，4-順式和3，4-反式構(gòu)型的混合 物；和(g)將該化合物的3，4_順式和3，4_反式構(gòu)型分離。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其用于制備原花色素和原花色素類(lèi)似物， 所述方法包括以下步驟(a)提供由式(I)表示的黃烷-3-醇的3-氧代-衍生物(以下稱(chēng)為“3-氧代-衍生
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中R1-Rltl可以選自其中的所述烴基是由甲基、乙基、 丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基和癸基組成的直鏈烴基組；以及由環(huán)丙基、環(huán)丁基、 環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基和環(huán)癸基組成的環(huán)烴基組。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中Rltl可以選自其中的所述烴基是芐基或?；?br> 6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述糖部分選自由單糖、二糖、寡糖、多糖和這些 糖的類(lèi)似物組成的組。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述具有親核芳族部分的化合物選 自由具有酚部分、黃烷基部分或類(lèi)黃酮部分的化合物組成的組。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述具有親核芳族部分的化合物是 具有被保護(hù)的酚部分的化合物，所述具有被保護(hù)的酚部分的化合物優(yōu)選為1，3，5三-甲氧 基苯。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述具有親核芳族部分的化合物是 具有被保護(hù)的黃烷基部分或類(lèi)黃酮部分的化合物，并且優(yōu)選為5，7，3' ,4'-四-0-甲基兒^n" ο
10.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中所述氧化劑選自由下列各項(xiàng)組成的 組AgBF4、Pb (OAc) 4、DDQ、0s04、托倫斯試劑、KMnO4和氯鉻酸吡啶鐺。
11.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述氧化劑是AgBF4。
12.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的方法，其中將所述具有親核芳族部分的化合 物、所述3-氧代-衍生物和所述氧化劑在溶劑的存在下混合在一起，所述溶劑選自由四氫 呋喃、二乙醚或任何能夠溶解所述化合物和所述3-氧代-衍生物的非質(zhì)子溶劑組成的組。
13.一種制備類(lèi)黃酮化合物的混合物的方法，所述類(lèi)黃酮化合物在其C-3和C-4碳上具 有取代基，所述方法包括以下步驟(a)提供具有黃烷-3-醇結(jié)構(gòu)并且在C-4碳上未取代的化合物；(b)提供具有親核芳族部分的化合物；(c)將所述具有黃烷-3-醇結(jié)構(gòu)的化合物的羥基轉(zhuǎn)化為氧代基，以形成所述化合物的 黃烷-3-酮；(d)使所述化合物的黃烷-3-酮與含有親核芳族部分的化合物在氧化劑的存在下接觸；(e)在所述黃烷-3-酮化合物的C-4碳和所述親核芳族部分的碳之間形成碳-碳鍵；(f)還原所述黃烷-3-酮部分，以獲得相應(yīng)的在C-4碳上被所述親核芳族部分取代的黃 烷-3-醇化合物，所述黃烷-3-醇化合物為該化合物的3，4-順式和3，4-反式構(gòu)型的混合 物。
14.一種通過(guò)權(quán)利要求13所述的方法制備的類(lèi)黃酮化合物的混合物，所述類(lèi)黃酮化合 物在其C-3和C-4碳上具有取代基，其中與這些化合物的3，4_反式構(gòu)型相比，這些化合物 的3，4_順式構(gòu)型以更大的量存在。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于制備C-4偶聯(lián)類(lèi)黃酮、原花色素和它們的類(lèi)似物的新方法。根據(jù)本發(fā)明的具體應(yīng)用，提供了用于制備原花色素和原花色素類(lèi)似物的方法。式(I)
文檔編號(hào)C07D311/28GK102056912SQ200980121152
公開(kāi)日2011年5月11日 申請(qǐng)日期2009年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月6日
發(fā)明者揚(yáng)·亨德里克·范德韋斯特赫伊曾, 蘇珊娜·盧西亞·邦內(nèi)特, 馬修·阿基倫奴 申請(qǐng)人:自由州大學(xué)