專利名稱：3,4-二氫異喹啉衍生物化合物以及將該化合物作為有效成分的藥劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及3，4-二氫異喹啉衍生物。
更詳細(xì)地說，本發(fā)明涉及(1)通式(I)所示的3，4-二氫異喹啉衍生物、以及它們的非毒性鹽、 (式中，全部符號(hào)的含義皆與后文相同。)(2)它們的制備方法、以及(3)含有它們作為有效成分的藥劑。
背景技術(shù)：
大麻類(Cannabinoid)是大麻加工品印度大麻的主要成分Δ9-四氫大麻酚(以下簡(jiǎn)寫為Δ9-THC)及其類似化合物的總稱(Deway，Pharmacol.Rev.，38，15-178(1986))，作為引起精神欣快、瞌睡、幻覺、精神緊張的消除等的物質(zhì)已為人們所熟知(Hollister，Pharmacol.Rev.，38，1-20(1986))。
除了上述所示的中樞作用以外，還曾有報(bào)告稱，經(jīng)常吸食大麻的人的淋巴細(xì)胞的反應(yīng)性降低(Nahas等，Science，183，419-420(1974))、大麻或Δ9-THC使體外的白細(xì)胞游走能力和巨噬細(xì)胞功能等降低(Schwartzfarb等，J.Clin.Pharmacol.，14，35-41(1974)；Lopez-Capero等，J.Leuk.Biol.，39，679-686(1986))，進(jìn)而使其對(duì)病毒感染的抵抗性降低(Morahan等，Infect.Immun.，23，670-674(1979))等。這些事實(shí)表明，大麻類不僅對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、而且對(duì)末梢(特別是免疫系統(tǒng))也起作用。
作為大麻類受體，最初報(bào)導(dǎo)的是CB1受體，是1990年由大鼠大腦皮質(zhì)cDNA文庫克隆出來的(Matsuda等，Nature.，346，561-564(1990))。隨后，1993年，由人類前骨髓性白血病細(xì)胞株HL-60c DNA文庫克隆出CB2受體(Murano等，Nature.，365，61-65(1993))?，F(xiàn)已明確地知道，CB1受體主要出現(xiàn)在腦內(nèi)，CB2受體主要出現(xiàn)在脾臟等承擔(dān)免疫的細(xì)胞中。
大麻類很早就被用于醫(yī)療(Mechiulan，CRC Press，Boca Raton.，1-20(1986)；Razdan等，Med.Res.Rev.，3，119-146(1983))，其中，Cesamet(Ward和Holmes，Drugs.，30，127-144(1985))等已被用作藥品。據(jù)認(rèn)為，它們是通過CB1來發(fā)揮效果的。
另一方面，作為末梢型受體的CB2受體，其生理作用尚不能充分闡明，但暗示對(duì)CB2受體具有特異作用的化合物(激動(dòng)藥、拮抗藥)不作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)地調(diào)節(jié)炎癥·免疫。進(jìn)而，還希望對(duì)伴隨炎癥而來的疼痛也有效(Calignano等，Nature.，394，277-281(1998))。
由以上可知，對(duì)CB2受體具有特異作用的藥劑，對(duì)于各種疾患，即哮喘、鼻變態(tài)反應(yīng)、特異反應(yīng)性皮炎、自身免疫性疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、免疫功能不全、術(shù)后疼痛、癌性疼痛等的預(yù)防和/或治療等是有用的。
作為異喹啉衍生物，例如，特開昭63-280069號(hào)說明書中記載了通式(A)所示的化合物具有心臟保護(hù)活性(對(duì)基團(tuán)的說明僅摘錄必要的部分。) (式中，AA表示苯并基或噻吩并基，R2A和R3A各自獨(dú)立地表示氫或(C1～5)烷基，或者與它們所鍵合的碳原子一起表示5或6員碳環(huán)，R11A表示(C1～4)烷基、鹵素、羥基等，mA在AA為苯并基時(shí)表示0、1、2或3，DA表示IbA基等 R1A表示氫、(C1～10)烷基等，R5′A表示氫或(C1～4)烷基，R4A表示(C1～4)烷氧基或-NR9AR10A(式中，R9A和R10A各自獨(dú)立地表示氫、碳原子數(shù)1～12的支鏈或非支鏈的烷基、鏈烯基或炔基等，或者R9A和R10A與它們所鍵合的氮原子一起表示吡咯烷基、哌啶基、嗎啉基或哌嗪基等))。
另外，在Khim.Geterotsikl.Soedin.，946-949，7，(1994)中記載了2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮(Reg No.163769-77-5)所示的化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明者們?yōu)榱税l(fā)現(xiàn)對(duì)CB2受體具有特異作用的化合物而進(jìn)行了深入的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通式(I)所示的3，4-二氫異喹啉衍生物可以達(dá)到該目的，至此完成本發(fā)明。
本發(fā)明涉及以下內(nèi)容(1)通式(I)所示的3，4-二氫異喹啉衍生物或它們的非毒性鹽 (式中，R1和R2各自獨(dú)立地表示1)氫原子、或2)C1～8烷基，或者R1和R2與所鍵合的碳原子一起表示Cyc1基。但是，R1和R2不能同時(shí)為氫原子。
Z表示1)-CR3R4-基、或2)-O-基，R3和R4各自獨(dú)立地表示1)氫原子、2)C1～8烷基、3)C1～8烷氧基、或4)羥基，或者R3和R4與所鍵合的碳原子一起表示Cyc1基或-C(O)-基。
R5和R6各自獨(dú)立地表示1)氫原子、或2)C1～8烷基，或者R5和R6與所鍵合的碳原子一起表示Cyc1基。
由R1和R2、R3和R4、R5和R6表示的Cyc1基各自獨(dú)立地表示1)C3～10環(huán)烷基、或2)含有從氧原子、氮原子和硫原子中選出的1～2個(gè)雜原子的3～10員的單環(huán)式雜環(huán)，Cyc1基可以被R10取代。
R10表示1)C1～8烷基、2)C1～8烷氧基、3)羥基、4)-COOR11基、5)酮基、6)-SO2R12基、或7)-COR13基，R11表示氫原子或C1～8烷基，R12和R13表示1)C1～8烷基、或2)可以被C1～8烷基取代的苯基。
R7和R8各自獨(dú)立地表示1)氫原子、2)C1～8烷基、3)C1～8烷氧基、4)羥基、5)氰基、6)鹵原子、7)-COOR14基、8)-CONR15R16基、
9)Cyc2基、10)C2～8鏈烯基、11)C2～8炔基、12)-NR51R52基、13)硝基、14)甲?；?、15)C2～8?；?、16)被羥基、C1～8烷氧基、Cyc2基、-NR51R52基或-NR53-Cyc2基取代的C1～8烷基、17)-NR54COR55基、18)-NR56SO2R57基、19)-SO2NR58R59基、20)被-COOR14基取代的C2～8鏈烯基、21)-CH＝N-OH基、22)-(C1～8亞烷基)-NR60-(C1～8亞烷基)-R61基、或23)C1～8烷硫基。
R14表示氫原子或C1～8烷基，R15和R16各自獨(dú)立地表示氫原子或C1～8烷基，R51和R52、R58和R59各自獨(dú)立地表示氫原子或C1～8烷基，R53、R54、R56和R60各自獨(dú)立地表示氫原子或C1～8烷基，R55表示氫原子、C1～烷基或C1～8烷氧基，R57表示C1～8烷基，R61表示-NR62R63基或羥基，R62和R63各自獨(dú)立地表示氫原子或C1～8烷基。 (以下簡(jiǎn)寫為ring)表示Cyc2基，但羰基上鍵合的原子須為碳原子。
由R7、R8和ring表示的Cyc2基各自獨(dú)立地表示1)C3～15的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)式(稠合或螺環(huán))碳環(huán)、或2)含有從氧原子、氮原子和硫原子中選出的1～4個(gè)雜原子的3～15員的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)式(稠合或螺環(huán))雜環(huán)，Cyc2基可以被1～5個(gè)R17取代。
R17表示1)C1～8烷基、2)C2～8鏈烯基、3)C2～8炔基、4)C1～8烷氧基、5)C1～8烷硫基、6)羥基、7)鹵原子、8)硝基、9)酮基、10)羧基、11)甲?；?、12)氰基、13)-NR18R19基、14)可以被1～5個(gè)R20取代的苯基、苯氧基或苯硫基、15)可以被1～5個(gè)R21取代的C1～8烷基、C2～8鏈烯基、C1～8烷氧基或C1～8烷硫基、16)-OCOR22基、17)CONR23R24基、18)-SO2NR25R26基、19)-COOR27基、20)-COCOOR28基、21)-COR29基、22)-COCOR30基、23)-NR31COR32基、24)-SO2R33基、25)-NR34SO2R35基、或26)-SOR64基。
R18和R19、R31和R34各自獨(dú)立地表示氫原子或C1～8烷基，R20和R21表示C1～8烷基、C1～8烷氧基、羥基、鹵原子、硝基或-COOR36基，R22和R64各自獨(dú)立地表示C1～8烷基，R23和R24、R25和R26各自獨(dú)立地表示氫原子、C1～8烷基或苯基，R27、R28、R29、R30、R32、R33和R35表示1)C1～8烷基、2)C2～8鏈烯基、3)被1～5個(gè)R37取代的C1～8烷基、4)二苯基甲基、5)三苯基甲基、6)Cyc3基、7)被Cyc3基取代的C1～8烷基或C2～8鏈烯基、8)被-O-Cyc3基、-S-Cyc3基或-SO2-Cyc3基取代的C1～8烷基。
R36表示氫原子或C1～8烷基，R37表示C1～8烷氧基、C1～8烷硫基、芐氧基、鹵原子、硝基或-COOR38基，R38表示氫原子、C1～8烷基或C2～8鏈烯基，Cyc3基表示1)C3～15的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)式(稠合或螺環(huán))碳環(huán)、或2)含有從氧原子、氮原子和硫原子中選出的1～4個(gè)雜原子的3～15員的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)式(稠合或螺環(huán))雜環(huán)，Cyc3基可以被1～5個(gè)R39取代。
R39表示1)C1～8烷基、2)C2～8鏈烯基、3)C2～8炔基、4)C1～8烷氧基、5)C1～8烷硫基、6)羥基、7)鹵原子、8)硝基、9)酮基、10)氰基、11)芐基、12)芐氧基、13)被1～5個(gè)R40取代的C1～8烷基、C1～8烷氧基或C1～8烷硫基、14)可以被1～5個(gè)R41取代的苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺?；虮郊柞；?、15)-OCOR42基、16)-SO2R43基、17)-NR44COR45基、18)-SO2NR46R47基、18)-COOR48基、或19)-NR49R50基。
R40表示鹵原子，R41表示C1～8烷基、C1～8烷氧基、鹵原子或硝基，R42、R43和R45表示C1～8烷基，R44和R48表示氫原子或C1～8烷基，R46和R47、R49和R50各自獨(dú)立地表示氫原子或C1～8烷基。
Cyc4基表示1)C5～7的單環(huán)式碳環(huán)、或2)含有從氧原子、氮原子和硫原子中選出的1～2個(gè)雜原子的5～7員的單環(huán)式雜環(huán)。
(以下簡(jiǎn)寫為虛線a。)和 (以下簡(jiǎn)寫為虛線b。)表示1)單鍵、或2)雙鍵。
R9為1)不存在、或表示2)氫原子。
但是，1)虛線a為單鍵時(shí)，虛線b為雙鍵，且R9不存在，2)虛線a為雙鍵時(shí)，虛線b為單鍵，且R9表示氫原子，且R6不存在，而且3)除了2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮以外。)、(2)其制備方法、以及(3)含有它們作為有效成分的藥劑。
通式(I)中，C1～8烷基為甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基以及它們的異構(gòu)體。
通式(I)中，C2～8鏈烯基為乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基以及它們的異構(gòu)體。
通式(I)中，C2～8炔基為乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基以及它們的異構(gòu)體。
通式(I)中，C1～8烷氧基為甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基以及它們的異構(gòu)體。
通式(I)中，C1～8烷硫基為甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基、戊硫基、己硫基、庚硫基、辛硫基以及它們的異構(gòu)體。
通式(I)中，鹵原子指氯、溴、氟、碘原子。
通式(I)中，C3～10環(huán)烷基為環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基。
通式(I)中，C2～8?；鶠橐阴；?、丙酰基、丁酰基、戊?；?、己酰基、庚?；?、辛?；约八鼈兊漠悩?gòu)體。
通式(I)中，C1～8亞烷基為亞甲基、亞乙基、1，3-亞丙基、1，4-亞丁基、1，5-亞戊基、1，6-亞己基、1，7-亞庚基、1，8-亞辛基以及它們的異構(gòu)體。
通式(I)中，作為C5～7的單環(huán)式碳環(huán)，例如可以舉出環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)庚烷、環(huán)戊烯、環(huán)己烯、環(huán)庚烯、環(huán)戊二烯、環(huán)己二烯、環(huán)庚二烯、苯等。
通式(I)中，含有從氧原子、氮原子和硫原子中選出的1～2個(gè)雜原子的5～7員的單環(huán)式雜環(huán)表示含有從氧原子、氮原子和硫原子中選出的1～2個(gè)雜原子的5～7員的單環(huán)式雜芳基或其部分或全部飽和了的雜芳基。
作為含有從氧原子、氮原子和硫原子中選出的1～2個(gè)雜原子的5～7員的單環(huán)式雜芳基，例如可以舉出吡咯、咪唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、吖庚因、二吖庚因、呋喃、吡喃、噁庚因、噻吩、チアイン(噻喃)、チエピン、噁唑、異噁唑、噻唑、異噻唑、噁嗪、オキサゼピン、噻嗪、チアゼピン環(huán)等。
作為含有從氧原子、氮原子和硫原子中選出的1～2個(gè)雜原子的部分或全部飽和的5～7員的單環(huán)式雜環(huán)，例如可以舉出吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、咪唑烷、吡唑啉、吡唑烷、二氫吡啶、四氫吡啶、哌啶、二氫吡嗪、四氫吡嗪、哌嗪、二氫嘧啶、四氫嘧啶、全氫嘧啶、二氫噠嗪、四氫噠嗪、全氫噠嗪、二氫吖庚因、四氫吖庚因、全氫吖庚因、二氫二吖庚因、四氫二吖庚因、全氫二吖庚因、二氫呋喃、四氫呋喃、二氫吡喃、四氫吡喃、二氫噻吩、四氫噻吩、二氫チアイン(二氫噻喃)、四氫チアイン(四氫噻喃)、二氫噁唑、四氫噁唑、二氫異噁唑、四氫異噁唑、二氫噻唑、四氫噻唑、二氫異噻唑、四氫異噻唑、四氫オキサアゼピン、全氫オキサアゼピン、四氫チアアゼピン、全氫チアアゼピン、嗎啉、硫代嗎啉、二氧雜戊環(huán)、二噁烷、二硫戊環(huán)、二噻烷環(huán)等。
通式(I)中，含有從氧原子、氮原子和硫原子中選出的1～2個(gè)雜原子的3～10員的單環(huán)式雜環(huán)，是指含有從氧原子、氮原子和硫原子中選出的1～2個(gè)雜原子的3～10員的單環(huán)式雜芳基被全部飽和了的雜環(huán)。
作為含有從氧原子、氮原子和硫原子中選出的1～2個(gè)雜原子的3～10員的單環(huán)式雜芳基被全部飽和了的雜環(huán)，例如可以舉出吡咯烷、咪唑烷、吡唑烷、哌啶、哌嗪、全氫嘧啶、全氫噠嗪、全氫吖庚因、全氫二吖庚因、四氫呋喃、四氫吡喃、四氫噻吩、四氫チアイン(四氫噻喃)、四氫噁唑、四氫異噁唑、四氫噻唑、四氫異噻唑、全氫オキサアゼピン、全氫チアアゼピン、嗎啉、硫代嗎啉、二氧雜戊環(huán)、二噁烷、二硫戊環(huán)、二噻烷環(huán)等。
通式(I)中，作為C3～15的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)式(稠合或螺環(huán))碳環(huán)，例如可以舉出環(huán)丙烷、環(huán)丁烷、環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)庚烷、環(huán)辛烷、環(huán)壬烷、環(huán)癸烷、環(huán)十一烷、環(huán)十二烷、環(huán)十三烷、環(huán)戊烯、環(huán)己烯、環(huán)庚烯、環(huán)辛烯、環(huán)戊二烯、環(huán)己二烯、環(huán)庚二烯、環(huán)辛二烯、苯、茚、萘、茚滿、四氫萘、雙環(huán)[3.3.0]辛烷、雙環(huán)[4.3.0]壬烷、雙環(huán)[4.4.0]癸烷、螺[4.4]壬烷、螺[4.5]癸烷、螺[5.5]十一烷、芴、蒽、9，10二氫蒽、雙環(huán)[3.1.1]庚烷、雙環(huán)[3.3.1]-2-庚烯、金剛烷、降金剛烷(noradamantane)、雙環(huán)[2.2.2]辛烷等。
通式(I)中，含有從氧原子、氮原子和硫原子中選出的1～4個(gè)雜原子的3～15員的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)式(稠合或螺環(huán))雜環(huán)，是指含有從氧原子、氮原子和硫原子中選出的1～4個(gè)雜原子的3～15員的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)式(稠合或螺環(huán))雜芳基或者其部分或全部被飽和了的雜環(huán)。
作為含有從氧原子、氮原子和硫原子中選出的1～4個(gè)雜原子的3～15員的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)式(稠合或螺環(huán))雜芳基，例如可以舉出吡咯、咪唑、三唑、四唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、吖庚因、二吖庚因、呋喃、吡喃、オキセピン、噻吩、チアイン(噻喃)、チエピン、噁唑、異噁唑、噻唑、異噻唑、呋咱、噁二唑、噁嗪、オキサジアジン、オキサゼピン、オキサジアゼピン、噻二唑、噻嗪、噻二嗪、チアゼピン、チアジアゼピン、吲哚、異吲哚、苯并呋喃、異苯并呋喃、苯并噻吩、異苯并噻吩、吲唑、喹啉、異喹啉、酞嗪、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、噌啉、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并咪唑、吡唑并[5，4-b]吡啶、苯并オキセピン、苯并オキサアゼピン、苯并オキサジアゼピン、苯并チエピン、苯并チアアゼピン、苯并チアジアゼピン、苯并吖庚因、苯并二吖庚因、苯并呋咱、苯并噻二唑、苯并三唑、咔唑、吖啶、二苯并呋喃、二苯并噻吩、吩噻嗪環(huán)等。
作為含有從氧原子、氮原子和硫原子中選出的1～4個(gè)雜原子的3～15員的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)式(稠合或螺環(huán))雜環(huán)中部分或全部飽和的雜環(huán)，例如可以舉出吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、咪唑烷、吡唑啉、吡唑烷、三唑啉、三唑烷、四唑啉(tetrazoline)、四唑烷(tetrazolidine)、二氫吡啶、四氫吡啶、哌啶、二氫吡嗪、四氫吡嗪、哌嗪、二氫嘧啶、四氫嘧啶、全氫嘧啶、二氫噠嗪、四氫噠嗪、全氫噠嗪、二氫吖庚因、四氫吖庚因、全氫吖庚因、二氫二吖庚因、四氫二吖庚因、全氫二吖庚因、二氫呋喃、四氫呋喃、二氫吡喃、四氫吡喃、二氫噻吩、四氫噻吩、二氫チアイン(二氫噻喃)、四氫チアイン(四氫噻喃)、二氫噁唑、四氫噁唑、二氫異噁唑、四氫異噁唑、二氫噻唑、四氫噻唑、二氫異噻唑、四氫異噻唑、二氫噁二唑、四氫噁二唑、二氫噻二唑、四氫噻二唑、四氫噁二嗪、四氫噻二嗪、四氫オキサアゼピン、四氫オキサジアゼピン、全氫オキサアゼピン、全氫オキサジアゼピン、四氫チアアゼピン、四氫チアジアゼピン、全氫チアアゼピン、全氫チアジアゼピン、嗎啉、硫代嗎啉、吲哚滿、異吲哚滿、二氫苯并呋喃、全氫苯并呋喃、二氫異苯并呋喃、全氫異苯并呋喃、二氫苯并噻吩、全氫苯并噻吩、二氫異苯并噻吩、全氫異苯并噻吩、二氫吲唑、全氫吲唑、二氫喹啉、四氫喹啉、全氫喹啉、二氫異喹啉、四氫異喹啉、全氫異喹啉、二氫酞嗪、四氫酞嗪、全氫酞嗪、二氫萘啶、四氫萘啶、全氫萘啶、二氫喹喔啉、四氫喹喔啉、全氫喹喔啉、二氫喹唑啉、四氫喹唑啉、全氫喹唑啉、二氫噌啉、四氫噌啉、全氫噌啉、二氫苯并噁唑、全氫苯并噁唑、二氫苯并噻唑、全氫苯并噻唑、二氫苯并咪唑、全氫苯并咪唑、二氫咔唑、四氫咔唑、全氫咔唑、二氫吖啶、四氫吖啶、全氫吖啶、二氫二苯并呋喃、二氫二苯并噻吩、四氫二苯并呋喃、四氫二苯并噻吩、全氫二苯并呋喃、全氫二苯并噻吩、二氧戊環(huán)、二噁烷、二硫戊環(huán)、二噻烷、苯并ジオキサラン、苯并二噁烷、苯并二硫戊環(huán)、苯并二噻烷、2，4，6-三氧雜螺[雙環(huán)[3.3.0]辛烷-3，1′-環(huán)己烷]1，3-二氧戊環(huán)并[4，5-g]色烯、2-氧雜雙環(huán)[2.2.1]庚烷環(huán)等。
本發(fā)明中，只要沒有特別指明，包含全部的異構(gòu)體。例如，烷基、烷氧基和亞烷基中包括直鏈的和支鏈的。進(jìn)而，本發(fā)明中還包含全部的雙鍵、環(huán)、稠環(huán)中的異構(gòu)體(E體、Z體、順式異構(gòu)體、反式異構(gòu)體)、因不對(duì)稱碳原子的存在等而形成的異構(gòu)體(R、S體、α、β體、對(duì)映體、非對(duì)映體)、具有旋光性的光學(xué)活性體(D、L、d、1體)、利用色譜分離的極性體(高極性體、低極性體)、平衡化合物、它們的任意比例的混合物和消旋體混合物。
本發(fā)明中，只要沒有特別指明，正如本行業(yè)技術(shù)人員可以理解的那樣，符號(hào) 表示鍵合到紙面的那一邊兒(即α-配置)，符號(hào) 表示鍵合到紙面的這一邊兒(即β-配置)，符號(hào) 表示為α-、β-或其混合物，符號(hào) 表示為α-配置與β-配置的混合物。
對(duì)于通式(I)所示的化合物，虛線a為雙鍵、虛線b為單鍵、R9為氫原子、且不存在R6的化合物，即通式(Ia)所示的化合物，與虛線a為單鍵、虛線b為雙鍵、R6為氫原子、且不存在R9的化合物，即通式(Ib)所示的化合物存在著互變異構(gòu)的關(guān)系。 (各式中，全部符號(hào)的含義皆與上述相同。)另外，上述通式(Ia)所示的化合物中，包括以下示出的通式(Ia′)所示的化合物、通式(Ia″)所示的化合物以及它們的混合物。 (各式中，全部符號(hào)的含義皆與上述相同。)通式(I)所示的化合物可以采用公知的方法轉(zhuǎn)變成非毒性的鹽。
作為非毒性的鹽，可以舉出堿金屬鹽、堿土金屬鹽、銨鹽、胺鹽、酸加成鹽等。
鹽優(yōu)選為無毒性、水溶性的。作為適當(dāng)?shù)柠}，可以舉出堿金屬(鉀、鈉等)的鹽、堿土金屬(鈣、鎂等)的鹽、銨鹽、藥學(xué)上容許的有機(jī)胺(四甲基銨、三乙胺、甲胺、二甲胺、環(huán)戊胺、芐胺、苯乙胺、哌啶、單乙醇胺、二乙醇胺、三(羥甲基)氨基甲烷、賴氨酸、精氨酸、N-甲基-D-葡糖胺等)的鹽。
酸加成鹽優(yōu)選為非毒性且為水溶性的。作為適當(dāng)?shù)乃峒映甥}，例如可以舉出鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、硝酸鹽等無機(jī)酸鹽、或者醋酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、苯甲酸鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、甲苯磺酸鹽、羥乙基磺酸鹽、葡糖醛酸鹽、葡糖酸鹽等有機(jī)酸鹽。
通式(I)所示的化合物以及它們的鹽，也可以轉(zhuǎn)變成溶劑化物。
溶劑化物優(yōu)選為非毒性且為水溶性的。作為適當(dāng)?shù)娜軇┗?，例如可以舉出醇系溶劑(例如乙醇等)等的溶劑化物。
通式(I)中，作為R1和R2，優(yōu)選為C1～8烷基，特別優(yōu)選為甲基。
通式(I)中，作為Z，優(yōu)選為-CR3R4-基或-O-基。
通式(I)中，作為R3和R4，優(yōu)選為氫原子或C1～8烷基，特別優(yōu)選為氫原子或甲基。
通式(I)中，作為R5和R6，優(yōu)選為氫原子。
通式(I)中，作為Cyc4基，優(yōu)選為C5～7的單環(huán)式碳環(huán)，特別優(yōu)選為苯環(huán)。
通式(I)中，作為ring，優(yōu)選為C3～15的單環(huán)或雙環(huán)式碳環(huán)或含有1～2個(gè)氮原子的3～15員的單環(huán)或雙環(huán)式雜環(huán)，特別優(yōu)選為苯、環(huán)己烷、環(huán)庚烷、金剛烷、萘、喹啉、異喹啉、哌啶或吡啶。
通式(I)所示的化合物中，作為優(yōu)選的化合物，可以舉出下述所示的化合物通式(Ia′-l) (式中，全部符號(hào)的含義皆與上述相同。)通式(Ia′-2) (式中，全部符號(hào)的含義皆與上述相同。)通式(Ia′-3) (式中，全部符號(hào)的含義皆與上述相同。)通式(Ia′-4) (式中，全部符號(hào)的含義皆與上述相同。)作為本發(fā)明的具體的化合物，可以舉出表1～8所示的化合物、實(shí)施例的化合物、它們的非毒性鹽、酸加成鹽和溶劑化物。
應(yīng)予說明，以下的各表中，Me表示甲基，Et表示乙基，Boc表示叔丁氧羰基，其他符號(hào)的定義與上述相同。(acetyl表示乙?；琺esyl表示甲磺?；?，benzoyl表示苯甲酰基。)
表1


表2


表3


表4
表5


表6


表7


表8


表9


表10


表11


表12
表13


表14


表15


表16


表17


表18


表19


表20
表21


表22


表23


表24


表25


表26


表27


表28
表29


表30


表31


表32

通式(I)所示的本發(fā)明化合物可以采用以下的方法或?qū)嵤├杏涊d的方法來制備。
通式(I)所示的本發(fā)明化合物中R6為氫原子的化合物，即通式(IA)所示的化合物，可以采用以下示出的[a]、[b]或[c]的方法來制備 (式中，全部符號(hào)的含義皆與上述相同。)[a]通式(IA)所示的化合物可以采用這種方法來制備使通式(II)所示的化合物與通式(III)所示的化合物進(jìn)行反應(yīng)，制成通式(IA′)所示的化合物，進(jìn)而根據(jù)需要進(jìn)行保護(hù)基的脫保護(hù)反應(yīng)。 (式中，Z1表示-CR3-1R4-1-基或-O-基，R1-1、R2-1、R3-1、R4-1、R7-1和R8-1分別表示與R1、R2、R3、R4、R7和R8相同的含義，但R1-1、R2-1、R3-1、R4-1、R7-1和R8-1表示的基團(tuán)中所含有的羥基、氨基或羧基在需要保護(hù)時(shí)被保護(hù)起來。)
(式中， (以下表示為ring′)表示與ring相同的含義，但ring′表示的基團(tuán)中所含有的羥基、氨基或羧基在需要保護(hù)時(shí)被保護(hù)起來。) (式中，全部符號(hào)的含義皆與上述相同。)通式(II)所示的化合物與通式(III)所示的化合物的反應(yīng)是公知的，例如，在濃硫酸中，使通式(II)所示的化合物與通式(III)所示的化合物在-20～100℃下進(jìn)行反應(yīng)。
保護(hù)基的脫保護(hù)反應(yīng)可以采用以下的方法來進(jìn)行。
羧基、羥基或氨基的保護(hù)基的脫保護(hù)反應(yīng)是眾所周知的，例如可以舉出(1)堿水解、(2)在酸性條件下的脫保護(hù)反應(yīng)、(3)利用加氫分解的脫保護(hù)反應(yīng)、(4)甲硅烷基的脫保護(hù)反應(yīng)等。
下面具體地說明一下這些方法。
(1)利用堿水解的脫保護(hù)反應(yīng)，例如，在有機(jī)溶劑(甲醇、四氫呋喃、二噁烷或它們的混合溶劑等)中，使用堿金屬的氫氧化物(氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰等)、堿土金屬的氫氧化物(氫氧化鋇、氫氧化鈣等)或碳酸鹽(碳酸鈉、碳酸鉀等)或其水溶液或者它們的混合物，在0～40℃的溫度下進(jìn)行。
(2)在酸條件下的脫保護(hù)反應(yīng)，例如，在有機(jī)溶劑(二氯甲烷、氯仿、二噁烷、醋酸乙酯、苯甲醚等)中或在不存在有機(jī)溶劑的條件下，在有機(jī)酸(醋酸、三氟醋酸、甲磺酸等)或無機(jī)酸(鹽酸、硫酸等)或者它們的混合物(氫溴酸/醋酸等)中，在0～100℃的溫度下進(jìn)行。
(3)利用加氫分解的脫保護(hù)反應(yīng)，例如，在溶劑(醚系(四氫呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷、乙醚等)、醇系(甲醇、乙醇等)、苯系(苯、甲苯等)、酮系(丙酮、丁酮等)、腈系(乙腈等)、酰胺系(二甲基甲酰胺等)、水、醋酸乙酯、醋酸或它們的2種以上的混合溶劑等)中，在催化劑(鈀-炭、鈀黑、氫氧化鈀、氧化鉑、阮內(nèi)鎳等)的存在下，在常壓或加壓下的氫氣氛下或者在甲酸銨的存在下，在0～200℃的溫度下進(jìn)行。
(4)甲硅烷基的脫保護(hù)反應(yīng)，例如，在可與水混合的有機(jī)溶劑(四氫呋喃、乙腈等)中，使用四丁基氟化銨，在0～40℃的溫度下進(jìn)行。
另外，作為羧基的保護(hù)基，例如可以舉出甲基、乙基、叔丁基、芐基。
作為羥基的保護(hù)基，例如可以舉出甲氧基甲基、2-四氫吡喃基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、乙?；?、芐基。
作為氨基的保護(hù)基，例如可以舉出芐氧羰基、叔丁氧羰基、三氟乙?；?、9-芴基甲氧羰基。
作為羧基、羥基或氨基的保護(hù)基，除上述以外，只要是能夠容易且選擇性地脫離的基團(tuán)，就沒有特別的限定。例如，可以使用1999年紐約Wiley出版社出版的《(有機(jī)合成中的保護(hù)基(第三版))》(ProtectiveGroups in Organic Synthesis 3rd edition)(T.W.Greene著)中記載的保護(hù)基。
本行業(yè)技術(shù)人員能夠容易理解，通過靈活運(yùn)用這些脫保護(hù)反應(yīng)，就可以容易地制備出作為目的的本發(fā)明化合物。
通式(IA)所示的化合物可以采用這種方法來制備使通式(IV)所示的化合物與通式(V)所示的化合物進(jìn)行反應(yīng)，制成上述通式(IA′)所示的化合物，進(jìn)而根據(jù)需要進(jìn)行保護(hù)基的脫保護(hù)反應(yīng)。 (式中，全部符號(hào)的含義皆與上述相同。) (式中，X表示鹵原子，其他符號(hào)的含義皆與上述相同。)通式(IV)所示的化合物與通式(V)所示的化合物的反應(yīng)是公知的，例如，在有機(jī)溶劑(二甲苯、甲苯、苯、乙腈、四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿等)中，在膦系試劑(三苯基膦，三丁基膦等)或亞磷酸酯系試劑(亞磷酸三甲酯、亞磷酸三乙酯、亞磷酸三丙酯、亞磷酸三丁酯等)、以及堿(三乙胺、二異丙基乙胺、二甲氨基吡啶等)的存在下，在30℃～回流溫度下使其反應(yīng)來進(jìn)行。
保護(hù)基的脫保護(hù)反應(yīng)可以采用與上述相同的方法進(jìn)行。
通式(IA)所示的化合物中R5為氫原子的化合物，即通式(IA-1)所示的化合物也可以采用這種方法來制備使通式(VI)所示的化合物與通式(VII)所示的化合物進(jìn)行反應(yīng)，制成通式(IA′-1)所示的化合物，進(jìn)而根據(jù)需要進(jìn)行保護(hù)基的脫保護(hù)反應(yīng)。 (式中，全部符號(hào)的含義皆與上述相同。) (式中，全部符號(hào)的含義皆與上述相同。) (式中，全部符號(hào)的含義皆與上述相同。) (式中，全部符號(hào)的含義皆與上述相同。)通式(VI)所示的化合物與通式(VII)所示的化合物的反應(yīng)是公知的，例如，在惰性有機(jī)溶劑(四氫呋喃(THF)、乙醚、苯等)中，在堿(二異丙氨基鋰(LDA)、リチウムへキサメチルジシラジド(LHMDS)、正丁基鋰、叔丁基鋰等)的存在下，在-78℃～室溫下使其反應(yīng)來進(jìn)行。
保護(hù)基的脫保護(hù)反應(yīng)可以采用與上述相同的方法進(jìn)行。
通式(I)所示的本發(fā)明化合物中R5和R6為C1～8烷基或者R5和R6與所鍵合的碳原子一起表示Cyc1基的化合物，即通式(IB)所示的化合物，可以采用以下示出的方法來制備。 (式中，R5-1和R6-1各自獨(dú)立地表示C1～8烷基，或者R5-1和R6-1與所鍵合的碳原子一起表示Cyc1基，其他符號(hào)的含義與上述相同。)通式(IB)所示的化合物可以采用這種方法來制備使上述通式(IA′-1)所示的化合物與通式(VIII)反應(yīng)，或者與通式(IX)所示的化合物反應(yīng)，制成通式(IB′)所示的化合物，進(jìn)而根據(jù)需要進(jìn)行保護(hù)基的脫保護(hù)反應(yīng)。
R65-X (VIII)(式中，R65表示C1～8烷基，X的含義與上述相同。)X-Y-X (IX)(式中，Y表示-(CH2)m-基(基中，m為2～9的整數(shù))，-(CH2)m-基中的碳原子可以被從氧原子、氮原子和硫原子中選出的1～2個(gè)雜原子取代，當(dāng)被氮原子取代時(shí)，在需要保護(hù)時(shí)被保護(hù)起來。另外，Y也可以被R10-1(R10-1的含義與R10相同，但R10-1表示的基團(tuán)中所含有的羥基在需要保護(hù)時(shí)被保護(hù)起來)取代。X的含義與上述相同。) (式中，全部符號(hào)的含義皆與上述相同。)通式(IA′-1)所示的化合物與通式(VIII)或通式(IX)所示的化合物的反應(yīng)是公知的，例如，在惰性有機(jī)溶劑(四氫呋喃、乙醚、二甲基甲酰胺、苯、二噁烷等)中，在堿(氫氧化鈉、LDA、正丁基鋰、叔丁基鋰等)的存在下，根據(jù)需要加入碘化鉀，在-20℃～回流溫度下使其反應(yīng)來進(jìn)行。
保護(hù)基的脫保護(hù)反應(yīng)可以采用與上述相同的方法進(jìn)行。
通式(I)所示的化合物中R7為Cyc2基的化合物，即通式(IC)所示的化合物，也可以采用以下示出的方法來制備。 (式中，全部符號(hào)的含義皆與上述相同。)通式(IC)所示的化合物可以采用這種方法來制備使通式(X)所示的化合物與通式(XI)反應(yīng)，制成通式(IC′)所示的化合物，進(jìn)而根據(jù)需要進(jìn)行保護(hù)基的脫保護(hù)反應(yīng)。 (式中，R5-2和R6-2的含義與R5和R6相同，但R5-2和R6-2表示的基團(tuán)中所含有的羥基或氨基在需要保護(hù)時(shí)被保護(hù)起來。其他符號(hào)的含義與上述相同。)Cyc2′-R66(XI)(式中，R66表示-B(OH)2基或-B(C1～8烷基)2基，Cyc2′的含義與Cyc2相同，但Cyc2′表示的基團(tuán)中所含有的羥基、氨基或羧基在需要保護(hù)時(shí)被保護(hù)起來。) (式中，全部符號(hào)的含義皆與上述相同。)通式(X)所示的化合物與通式(XI)所示的化合物的反應(yīng)是公知的，例如，可以在有機(jī)溶劑(苯、二甲基甲酰胺、二噁烷、四氫呋喃、甲醇、乙腈、二甲氧基乙烷、丙酮等)中，在堿(乙醇鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙胺、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸銫、碳酸鉈、磷酸三鉀、氟化銫、氫氧化鋇、氟化四丁基銨等)以及催化劑(四(三苯基膦)鈀(Pd(PPh3)4)、二氯二(三苯基膦)鈀(PdCl2(PPh3)2)、醋酸鈀(Pd(OAc)2)、鈀黑、1，1′-二(二苯基膦基二茂鐵)二氯化鈀(PdCl2(dppf)2)、二氯二烯丙基鈀(PdCl2(烯丙基)2)、碘化苯基二(三苯基膦)鈀(PhPdI(PPh3)2)等)的存在下，在室溫～120℃下使其反應(yīng)來進(jìn)行。
保護(hù)基的脫保護(hù)反應(yīng)可以采用與上述相同的方法進(jìn)行。
通式(I)所示的本發(fā)明化合物中ring表示的基團(tuán)的至少1個(gè)基團(tuán)為酰胺或含酰胺的基團(tuán)的化合物，即通式(ID)所示的化合物，也可以采用以下示出的方法來制備。

(式中，ring1的含義與ring相同。但是，ring1表示的基團(tuán)的至少1個(gè)基團(tuán)為酰胺基或含酰胺基的基團(tuán)。其他符號(hào)的含義與上述相同。)通式(ID)所示的化合物可以采用這種方法來制備使通式(XII)所示的化合物與羧酸或具有酰鹵的相應(yīng)化合物進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，進(jìn)而根據(jù)需要進(jìn)行保護(hù)基的脫保護(hù)反應(yīng)。 (式中，ring1的含義與ring相同。但是，ring1表示的基團(tuán)的至少1個(gè)基團(tuán)為酰胺基或含酰胺基的基團(tuán)，其他的氨基、羥基或羧基在需要保護(hù)時(shí)被保護(hù)起來。其他符號(hào)的含義與上述相同。)酰胺化反應(yīng)是公知的，可以舉出例如(1)使用酰鹵的方法、(2)使用混合酸酐的方法、(3)使用縮合劑的方法等。
以下具體地說明這些方法。
(1)使用酰鹵的方法是，例如，在有機(jī)溶劑(氯仿、二氯甲烷、乙醚、四氫呋喃等)中或沒有溶劑的存在下，在-20℃～回流溫度下，使羧酸與酰鹵化劑(草酰氯、亞硫酰氯等)進(jìn)行反應(yīng)，在叔胺(吡啶、三乙胺、二甲基苯胺、二甲氨基吡啶等)的存在下，在惰性有機(jī)溶劑(氯仿、二氯甲烷、乙醚、四氫呋喃等)中，使獲得的酰鹵與胺在0～40℃下進(jìn)行反應(yīng)。另外，也可以在有機(jī)溶劑(二噁烷、四氫呋喃等)中，使用堿水溶液(碳酸氫鈉水或氫氧化鈉溶液等)，在0～40℃的溫度下使其與酰鹵進(jìn)行反應(yīng)。
(2)使用混合酸酐的方法是，例如，在有機(jī)溶劑(氯仿、二氯甲烷、乙醚、四氫呋喃等)中或沒有溶劑的存在下，在叔胺(吡啶、三乙胺、二甲基苯胺、二甲氨基吡啶等)的存在下，在0～40℃下，使羧酸與酰鹵(新戊酰氯、甲苯磺酰氯、甲磺酰氯等)、或酸衍生物(氯代甲酸乙酯、氯代甲酸異丁酯等)進(jìn)行反應(yīng)，使獲得的混合酸酐與胺在有機(jī)溶劑(氯仿、二氯甲烷、乙醚、四氫呋喃等)中，在0～40℃下進(jìn)行反應(yīng)。
(3)使用縮合劑的方法是，例如，在有機(jī)溶劑(氯仿、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、乙醚、四氫呋喃等)中或沒有溶劑的存在下，在叔胺(吡啶、三乙胺、二甲基苯胺、二甲氨基吡啶等)的存在下或不存在下，使用縮合劑(1，3-二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC)、1-乙基-3-[3-(二甲氨基)丙基]碳化二亞胺(EDC)、1，1′-羰基二咪唑(CDI)、2-氯-1-甲基碘化吡啶等)，在使用或不使用1-羥基苯并三唑(HOBt)的條件下，使羧酸與胺在0～40℃下進(jìn)行反應(yīng)。
上述(1)、(2)和(3)的反應(yīng)皆希望在惰性氣體(氬氣、氮?dú)獾?氣氛下，在無水條件下進(jìn)行。
保護(hù)基的脫保護(hù)反應(yīng)可以采用與上述相同的方法進(jìn)行。
通式(I)所示的本發(fā)明化合物中ring表示的基團(tuán)的至少1個(gè)基團(tuán)為磺酰胺或含磺酰胺的基團(tuán)的化合物，即通式(IE)所示的化合物，也可以采用以下示出的方法來制備。 (式中，ring2的含義與ring相同。但是，ring2表示的基團(tuán)的至少1個(gè)基團(tuán)為磺酰胺基或含磺酰胺基的基團(tuán)。其他符號(hào)的含義與上述相同。)通式(IE)所示的化合物也可以采用這種方法來制備使通式(XIII)所示的化合物與磺酸或具有磺酰鹵的相應(yīng)化合物進(jìn)行磺酰胺化反應(yīng)，進(jìn)而根據(jù)需要進(jìn)行保護(hù)基的脫保護(hù)反應(yīng)。 (式中，ring2的含義與ring相同。但是，ring2表示的基團(tuán)的至少1個(gè)基團(tuán)為氨基或含氨基的基團(tuán)，其他的氨基、羥基或羧基在需要保護(hù)時(shí)被保護(hù)起來。其他符號(hào)的含義與上述相同。)磺酰胺化反應(yīng)是公知的，例如，在惰性有機(jī)溶劑(氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚、四氫呋喃等)中或沒有溶劑存在下，在-20℃～回流溫度下，使磺酸與酰鹵(草酰氯、亞硫酰氯、五氯化磷、三氯化磷等)進(jìn)行反應(yīng)，使獲得的磺酰鹵與胺在叔胺(異丙基乙胺、吡啶、三乙胺、二甲基苯胺、二甲氨基吡啶等)的存在下，在惰性有機(jī)溶劑(氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚、四氫呋喃等)中，在0～40℃下進(jìn)行反應(yīng)。
保護(hù)基的脫保護(hù)反應(yīng)可以采用與上述相同的方法進(jìn)行。
作為起始原料使用的通式(II)、(III)、(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)和(XI)所示的化合物，可以采用公知的方法來制備，或者使用市售的化合物。
例如，通式(IV)所示的化合物可以采用以下的反應(yīng)流程1所示的方法來制備。
反應(yīng)流程1中，LDA為二異丙基酰胺基鋰，DPPA為二苯基磷酸疊氮化物，Et3N為三乙胺，PPA為多磷酸，其他符號(hào)的含義與上述相同。
反應(yīng)路線1 反應(yīng)流程1中，作為起始原料使用的通式(XIV)、(XV)、(XIX)和(XX)所示的化合物是公知的，或者可以采用公知的方法容易地制備。
本說明書中的各反應(yīng)中，反應(yīng)生成物可以采用通常的精制手段，例如常壓蒸餾或減壓蒸餾、使用硅膠或硅酸鎂的高速液相色譜法、薄層色譜法或柱色譜法或者洗滌、重結(jié)晶等方法來精制。精制既可以在各個(gè)反應(yīng)之后進(jìn)行，也可以在若干個(gè)反應(yīng)結(jié)束后進(jìn)行。
通式(I)所示的本發(fā)明化合物具有CB2受體激動(dòng)藥活性，這可通過以下的實(shí)驗(yàn)來證明。
體外(in vitro)信號(hào)傳遞(signaling)分析實(shí)驗(yàn)方法作為標(biāo)本，使用表達(dá)人CB2受體的CHO細(xì)胞。向96孔圓底板中播種標(biāo)本(5×104細(xì)胞/孔)，在其翌日用于實(shí)驗(yàn)。將培養(yǎng)上清液除去后，添加1mM異丁基甲基黃嘌呤(IBMX)溶液，在室溫下培育10分鐘。然后，加入10μM弗司扣林(forskolin)與本發(fā)明化合物的混合液。進(jìn)而在室溫下培育15分鐘后，拋棄上清液，加入200μl溶菌劑(Lysisreagent)(Amersham公司制，附屬于cAMP EIA劑盒)，在室溫下攪拌15分鐘以上，以使細(xì)胞溶解，作為弗司扣林誘導(dǎo)的cAMP產(chǎn)生量，用cAMP EIA劑盒(Amersham公司制)測(cè)定溶解液中的cAMP。將本發(fā)明化合物溶解于DMSO中，使DMSO的最終濃度為0.1％。由本發(fā)明化合物對(duì)對(duì)照組的弗司扣林誘導(dǎo)的cAMP產(chǎn)生量的抑制率求出IC50值。另外，由使用CHO細(xì)胞的相同的實(shí)驗(yàn)，可確認(rèn)本發(fā)明化合物的這種cAMP產(chǎn)生抑制作用對(duì)人CB2發(fā)現(xiàn)細(xì)胞具有特異作用。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果示于表33中。
表33
通式(I)所示的本發(fā)明化合物是毒性非常低的化合物，認(rèn)為將其作為醫(yī)藥使用是十分安全的。
本發(fā)明化合物是對(duì)CB2受體具有特異作用的藥劑，被認(rèn)為對(duì)于各種疾患，即哮喘、鼻變態(tài)反應(yīng)、特異反應(yīng)性皮炎、自身免疫性疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、免疫功能不全、術(shù)后疼痛、癌性疼痛等的預(yù)防和/或治療等是有用的。
在上述目的的應(yīng)用中，通常將本發(fā)明中使用的通式(I)所示的化合物、其非毒性的鹽、或其溶劑化物，以經(jīng)口或非經(jīng)口的形式向全身或局部給藥。
給藥量根據(jù)年齡、體重、癥狀、治療效果、給藥方法、處理時(shí)間等而不同，通常情況下，成人每人每次以1mg～1000mg范圍的量，每天1次～數(shù)次經(jīng)口給藥，或者成人每人每次以1mg～100mg范圍的量，每天1次～數(shù)次非經(jīng)口給藥(優(yōu)選靜脈內(nèi)給藥)，或者每天在1小時(shí)～24小時(shí)的范圍內(nèi)向靜脈內(nèi)持續(xù)給藥。
當(dāng)然，如上所述，由于給藥量根據(jù)各種條件而變動(dòng)，因此有時(shí)比上述給藥量少的量就足夠了，而有時(shí)又需要超過范圍的給藥量。
在將通式(I)所示的化合物給藥時(shí)，可以將其制成用于經(jīng)口給藥的固體組合物、液體組合物和其他組合物以及用于非經(jīng)口給藥的注射劑、外用劑、栓劑等使用。
用于經(jīng)口給藥的固體組合物中，包括片劑、丸劑、膠囊劑、散劑、顆粒劑等。
膠囊劑中包括硬膠囊和軟膠囊。
這種固體組合物中，將一種或一種以上的活性物質(zhì)與至少一種惰性稀釋劑、例如乳糖、甘露糖醇、葡萄糖、羥丙基纖維素、微晶纖維素、淀粉、聚乙烯基吡咯烷酮或偏硅酸鋁酸鎂混合。組合物按照常規(guī)方法，也可以含有惰性稀釋劑以外的添加劑，例如硬脂酸鎂等潤(rùn)滑劑、纖維素羥基乙酸鈣等崩解劑、乳糖等穩(wěn)定劑、谷氨酸或天冬氨酸等溶解輔助劑。片劑或丸劑可以根據(jù)需要用白糖、明膠、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯等胃溶性或腸溶性物質(zhì)的膜進(jìn)行包覆，或者也可以用2層以上的層包覆。進(jìn)而，還包括明膠等能被吸收的物質(zhì)的膠囊。
用于經(jīng)口給藥的液體組合物包括藥劑上容許的乳濁劑、溶液劑、糖漿劑、酏劑等。這種液體組合物中，將一種或一種以上的活性物質(zhì)包含到通常使用的惰性稀釋劑(例如精制水、乙醇)中。該組合物也可以含有惰性稀釋劑以外的濕潤(rùn)劑、懸浮劑等輔助劑、甘味劑、風(fēng)味劑、芳香劑、防腐劑等。
作為用于經(jīng)口給藥的其他組合物，含有一種或一種以上的活性物質(zhì)，包括采用其本身公知的方法配方的噴霧劑。該組合物中也可以含有惰性稀釋劑以外的亞硫酸氫鈉等穩(wěn)定劑和賦予等滲性的緩沖劑，例如氯化鈉、檸檬酸鈉或檸檬酸等等滲劑。噴霧劑的制備方法在例如美國(guó)專利No.2,868,691號(hào)和美國(guó)專利No.3,095,355號(hào)中有詳細(xì)記載。
作為本發(fā)明的用于非經(jīng)口給藥的注射劑，包括無菌的水性和/或非水性的溶液劑、懸浮劑、乳濁劑。作為水性的溶液劑、懸浮劑，包括例如注射用蒸餾水和生理食鹽水。作為非水溶性的溶液劑、懸浮劑，有例如丙二醇、聚乙二醇、橄欖油等植物油、乙醇等醇類、POLYSORBATE80(注冊(cè)商標(biāo))等。另外，也可以將無菌的水性和非水性的溶液劑、懸浮劑和乳濁劑混合使用。這種組合物還可以包含防腐劑、濕潤(rùn)劑、乳化劑、分散劑、穩(wěn)定劑(例如乳糖)、溶解輔助劑(例如谷氨酸或天冬氨酸)等輔助劑。可采用用濾掉細(xì)菌的過濾器進(jìn)行過濾、配合殺菌劑或進(jìn)行照射來將其無菌化。而且也可以將它們制成無菌的固體組合物，例如凍結(jié)干燥品在使用之前，將其溶解于無菌化的或無菌的注射用蒸餾水或其他溶劑中來使用。
作為用于非經(jīng)口給藥的其他組合物，含有一種或一種以上的活性物質(zhì)，包括按照常規(guī)方法配方的外溶液劑、軟膏、涂布劑、用于直腸內(nèi)給藥的栓劑和用于陰道內(nèi)給藥的陰道栓劑等。
實(shí)施發(fā)明的最佳方案以下，用參考例和實(shí)施例詳細(xì)說明本發(fā)明，但本發(fā)明不受它們的限定。
色譜分離、TLC數(shù)據(jù)中的括號(hào)內(nèi)的溶劑，為所使用的洗脫溶劑或展開溶劑，比例為體積比。NMR數(shù)據(jù)中的括號(hào)內(nèi)的溶劑為測(cè)定時(shí)所使用的溶劑。
參考例13-環(huán)己基-3-氧代-丙腈
在-50～-40℃下，向氨基鈉(1.87g)的四氫呋喃(10ml)溶液中滴入乙腈(2.72ml)后，加入環(huán)己烷羧酸甲酯(2.86ml)，在-20℃下攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)混合物加入到冷鹽酸中，用醋酸乙酯萃取。萃取液用水和飽和食鹽水順次洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，減壓下濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)精制，獲得具有下述物性值的標(biāo)題化合物(0.91g)。
TLCRf0.33(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ3.50(s，2H)，2.55(m，1H)，2.00-1.60(m，5H)，1.50-1.10(m，5H)。
實(shí)施例1(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 將參考例1中制備的化合物(890mg)加入到濃硫酸(2ml)中，在0℃下滴入2-甲基-1-苯基丙-2-醇(1061mg)的苯(1ml)溶液，在60℃下攪拌30分鐘。冰冷下，用氫氧化鈉水溶液中和反應(yīng)混合物，用醋酸乙酯萃取。萃取液用水和飽和食鹽水順次洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，減壓下濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝9∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(1170mg)。
TLCRf0.36(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.32(br.，1H)，7.71(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.39(ddd，J＝8.0，8.0，1.5Hz，1H)，7.28(ddd，J＝8.0，8.0，1.5Hz，1H)，7.16(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，5.64(s，1H)，2.84(s，2H)，2.39(m，1H)，2.00-1.20(m，10H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例1(1)～實(shí)施例1(81)使用參考例1中制備的化合物或其相應(yīng)的腈衍生物與2-甲基-1-苯基丙-2-醇或其相應(yīng)的醇衍生物，進(jìn)行與實(shí)施例1相同的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例1(1)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-甲氧羰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.18(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.95(br.，1H)，8.10(d，J＝8.0Hz，2H)，7.99(d，J＝8.0Hz，2H)，7.83(d，J＝7.5Hz，1H)，7.45(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.35(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.22(d，J＝7.5Hz，1H)，6.33(s，1H)，3.94(s，3H)，2.91(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例1(2)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)戊基乙烷-1-酮
TLCRf0.38(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.27(br.，1H)，7.70(m，1H)，7.45-7.10(m，3H)，5.66(s，1H)，2.84(s，2H)，2.83(m，1H)，2.00-1.50(m，8H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例1(3)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.33(醋酸乙酯∶己烷＝1∶4)；NMR(CDCl3)δ11.58(br.，1H)，7.70(d，J＝8.0Hz，1H)，7.50-7.15(m，7H)，5.90(s，1H)，2.91(s，2H)，2.51(s，3H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例1(4)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-甲基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.33(醋酸乙酯∶己烷＝1∶4)；NMR(CDCl3)δ11.84(br.，1H)，7.90-7.70(m，3H)，7.50-7.15(m，5H)，6.32(s，1H)，2.90(s，2H)，2.42(s，3H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例1(5)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-甲基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.33(醋酸乙酯∶己烷＝1∶4)；NMR(CDCl3)δ11.80(br.，1H)，7.86(d，J＝8.0Hz，2H)，7 83(m，1H)，7.50-7.20(m，3H)，7.24(d，J＝8.0Hz，2H)，6.33(s，1H)，2.90(s，2H)，2.40(s，3H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例1(6)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(呋喃-2-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.37(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.59(br.，1H)，7.84(m，1H)，7.49(dd，J＝2.0，1.0Hz，1H)，7.50-7.15(m，3H)，7.04(dd，J＝3.5，1.0Hz，1H)，6.49(dd，J＝3.5，2.0Hz，1H)，6.30(s，1H)，2.90(s，2H)，1.34(s，6H)。
實(shí)施例1(7)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-氯苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.25(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)；NMR(CDCl3)δ11.55(br，1H)，7.72(d，J＝7.5Hz，1H)，7.57-7.52(m，1H)，7.45-7.38(m，2H)，7.33-7.26(m，3H)，7.21(dd，J＝7.5，1.0Hz，1H)，5.97(s，1H)，2.92(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例1(8)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(噻吩-2-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.54(醋酸乙酯∶己烷＝1∶2)；NMR(CDCl3)δ11.51(br.，1H)，7.81(d，J＝7.0Hz，1H)，7.64(d，J＝3.0Hz，1H)，7.50-7.30(m，3H)，7.21(d，J＝7.0Hz，1H)，7.10(dd，J＝3.0，3.0Hz，1H)，6.21(s，1H)，2.89(s，2H)，1.34(s，6H)。
實(shí)施例1(9)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-氯苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.46(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.85(br，1H)，7.92-7.91(m，1H)，7.84-7.80(m，2H)，7.47-7.34(m，4H)，7.22(d，J＝7.0Hz，1H)，6.26(s，1H)，2.91(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例1(10)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)丁基乙烷-1-酮 TLCRf0.43(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.34(br.，1H)，7.69(d，J＝7.0Hz，1H)，7.45-7.20(m，2H)，7.16(d，J＝7.0Hz，1H)，5.56(s，1H)，3.26(m，1H)，2.84(s，2H)，2.45-1.70(m，6H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例1(11)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.50(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.23(br.，1H)，6.70(d，J＝8.0Hz，1H)，7.45-7.20(m，2H)，7.16(d，J＝8.0Hz，1H)，5.60(s，1H)，2.84(s，2H)，2.45(m，1H)，2.00-1.30(m，12H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例1(12)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氯苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.48(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.82(br，1H)，7.91-7.87(m，2H)，7.81(d，J＝8.0Hz，1H)，7.47-7.32(m，4H)，7.22(dd，J＝7.5，1.0Hz，1H)，6.27(s，1H)，2.91(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例1(13)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.34(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.48(br.，1H)，7.72(d，J＝8.0Hz，1H)，7.45-7.25(m，2H)，7.16(d，J＝8.0Hz，1H)，5.79(s，1H)，2.84(s，2H)，2.05(m，3H)，1.91(m，6H)，1.75(m，6H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例1(14)(Z)-2-(3，3，5-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.24(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.92(br.，1H)，7.95(m，2H)，7.71(d，J＝7.5Hz，1H)，7.50-7.40(m，3H)，7.32(d，J＝7.5Hz，1H)，7.23(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.32(s，1H)，2.83(s，2H)，2.32(s，3H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例1(15)(Z)-2-(3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.27(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.83(br.，1H)，7.95(m，2H)，7.71(d，J＝8.0Hz，1H)，7.50-7.40(m，3H)，7.13(d，J＝8.0Hz，1H)，7.01(s，1H)，6.30(s，1H)，2.85(s，2H)，2.39(s，3H)，1.35(s，6H)。
實(shí)施例1(16)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(萘-2-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.26(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.95(br.，1H)，8.46(s，1H)，8.07(dd，J＝8.5，1.0Hz，1H)，8.00-7.80(m，4H)，7.60-7.20(m，5H)，6.49(s，1H)，2.93(s，2H)，1.39(s，6H)。
實(shí)施例1(17)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-甲氧基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.28(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.74(br，1H)，7.98-7.91(m，2H)，7.83(d，J＝7.0Hz，1H)，7.45-7.29(m，2H)，7.21(d，J＝7.5Hz，1H)，6.97-6.91(m，2H)，6.31(s，1H)，3.86(s，3H)，2.89(s，2H)，1.35(s，6H)。
實(shí)施例1(18)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-甲氧基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.48(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.83(br，1H)，7.83(d，J＝8.0Hz，1H)，7.55-7.29(m，5H)，7.22(d，J＝7.5Hz，1H)，7.03-6.97(m，1H)，6.32(s，1H)，3.88(s，3H)，2.91(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例1(19)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氟苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.52(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.78(br，1H)，7.98-7.91(m，2H)，7.81(d，J＝7.5Hz，1H)，7.47-7.30(m，2H)，7.21(d，J＝7.0Hz，1H)，7.14-7.05(m，2H)，6.27(s，1H)，2.90(s，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例1(20)(Z)-2-(3，3，7-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.38(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.84(br.，1H)，7.96(m，2H)，7.62(s，1H)，7.50-7.40(m，3H)，7.24(d，J＝7.5Hz，1H)，7.10(d，J＝7.5Hz，1H)，6.32(s，1H)，2.85(s，2H)，2.42(s，3H)，1.35(s，6H)。
實(shí)施例1(21)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(萘-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.27(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.78(br.，1H)，8.50(m，1H)，7.90-7.80(m，2H)，7.75-7.65(m，2H)，7.55-7.15(m，6H)，6.09(s，1H)，2.94(s，2H)，1.41(s，6H)。
實(shí)施例1(22)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.38(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.69(br，1H)，7.74(d，J＝8.0Hz，1H)，7.67(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.43-7.29(m，3H)，7.19(dd，J＝7.0，0.5Hz，1H)，7.03-6.95(m，2H)，6.27(s，1H)，3.91(s，3H)，2.89(s，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例1(23)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-氟苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.59(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.79(br，1H)，7.86(ddd，J＝8.0，8.0，2.0Hz，1H)，7.79(d，J＝7.0Hz，1H)，7.45-7.30(m，3H)，7.24-7.18(m，2H)，7.10(ddd，J＝11.5，8.0，1.0Hz，1H)，6.30(s，1H)，2.91(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例1(24)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-氟苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.63(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.84(br，1H)，7.82(d，J＝8.0Hz，1H)，7.72(d，J＝8.0Hz，1H)，7.63(d，J＝10.0Hz，1H)，7.47-7.33(m，3H)，7.22(d，J＝7.5Hz，1H)，7.17-7.10(m，1H)，6.27(s，1H)，2.91(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例1(25)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-2-甲基-1-苯基乙烷-1-酮與2-(3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-1-苯基丙烷-1-酮的混合物 和 的混合物A和B以5∶4的混合物形式而被獲得。
TLCRf0.29(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ13.05(br.，A的1H)，7.92(m，A的2H)，7.81(m，A的1H)，7.60-7.10(m，A的6H和B的9H)，4.80(q，J＝7.0Hz，B的1H)，2.84(s，A的2H)，2.58(s，B的2H)，2.56(d，J＝7.0Hz，B的3H)，2.10(s，A的3H)，1.27(s，A的6H)，1.08(s，B的3H)，0.97(s，B的3H)。
實(shí)施例1(26)(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，1′-環(huán)己烷]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.58(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ12.21(br，1H)，7.99-7.94(m，2H)，7.82(d，J＝7.0Hz，1H)，7.47-7.28(m，5H)，7.21(d，J＝7.0Hz，1H)，6.35(s，1H)，2.91(s，2H)，1.80-1.30(m，10H)。
實(shí)施例1(27)(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，1′-環(huán)戊烷]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.54(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ12.03(br，1H)，7.98-7.93(m，2H)，7.82(d，J＝7.5Hz，1H)，7.47-7.29(m，5H)，7.23(d，J＝7.5Hz，1H)，6.34(s，1H)，2.98(s，2H)，1.95-1.62(m，8H)。
實(shí)施例1(28)(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，1′-環(huán)庚烷]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.41(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)；NMR(CDCl3)δ12.16(br，1H)，7.99-7.94(m，2H)，7.82(d，J＝7.5Hz，1H)，7.47-7.29(m，5H)，7.20(d，J＝7.0Hz，1H)，6.33(s，1H)，2.92(s，2H)，1.91-1.45(m，12H)。
實(shí)施例1(29)(Z)-2-(3，3-二乙基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.35(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)；NMR(CDCl3)δ11.98(br，1H)，7.99-7.94(m，2H)，7.82(d，J＝7.5Hz，1H)，7.45-7.29(m，5H)，7.21(d，J＝7.0Hz，1H)，6.36(s，1H)，2.90(s，2H)，1.70-1.58(m，4H)，0.95(t，J＝7.5Hz，6H)。
實(shí)施例1(30)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-甲氧羰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.19(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.91(br.，1H)，8.60(dd，J＝1.5，1.5Hz，1H)，8.20-8.10(m，2H)，7.86(dd，J＝8.5，1.5Hz，1H)，7.60-7.20(m，4H)，6.36(s，1H)，3.95(s，3H)，2.92(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例1(31)(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，1′-環(huán)丁烷]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.35(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)；NMR(CDCl3)δ11.99(br，1H)，7.97-7.94(m，2H)，7.80(d，J＝7.5Hz，1H)，7.47-7.41(m，4H)，7.37-7.26(m，2H)，6.34(s，1H)，3.09(s，2H)，2.33-2.23(m，2H)，2.18-2.09(m，2H)，1.96-1.79(m，2H)。
實(shí)施例1(32)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(喹啉-6-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.22(醋酸乙酯∶己烷＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.99(br.，1H)，8.95(dd，J＝4.0，1.5Hz，1H)，8.44(d，J＝1.5Hz，1H)，8.30(dd，J＝9.0，1.5Hz，1H)，8.27(m，1H)，8.15(d，J＝9.0Hz，1H)，7.90(m，1H)，7.50-7.20(m，4H)，6.47(s，1H)，2.94(s，2H)，1.40(s，6H)。
實(shí)施例1(33)(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，4′-3，4，5，6-四氫吡喃]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.49(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ12.41(br，1H)，7.99-7.94(m，2H)，7.83(d，J＝7.0Hz，1H)，7.48-7.23(m，6H)，6.39(s，1H)，3.90-3.84(m，4H)，2.96(s，2H)，1.80-1.73(m，4H)。
實(shí)施例1(34)(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，4′-1′-甲基哌啶]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.27(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CDCl3)δ12.22(br，1H)，7.98-7.95(m，2H)，7.82(d，J＝7.5Hz，1H)，7.46-7.41(m，4H)，7.34(t，J＝7.5Hz，1H)，7.24(d，J＝7.5Hz，1H)，6.36(s，1H)，2.92(s，2H)，2.73-2.69(m，2H)，2.53-2.45(m，2H)，2.38(s，3H)，1.81-1.77(m，4H)。
實(shí)施例1(35)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-三氟甲基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.19(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.42(br.，1H)，7.75-7.15(m，8H)，5.82(s，1H)，2.92(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例1(36)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-三氟甲基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.47(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.92(br.，1H)，8.21(s，1H)，8.12(d，J＝8.0Hz，1H)，7.85(d，J＝7.5Hz，1H)，7.70(d，J＝8.0Hz，1H)，7.57(d，J＝7.5Hz，1H)，7.55-7.20(m，3H)，6.31(s，1H)，2.93(s，2H)，1.39(s，6H)。
實(shí)施例1(37)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-三氟甲基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.27(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.93(br.，1H)，8.03(d，J＝8.0Hz，2H)，7.83(m，1H)，7.69(d，J＝8.0Hz，2H)，7.50-7.20(m，3H)，6.30(s，1H)，2.92(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例1(38)(Z)-2-(3，3，6，8-四甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.46(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ12.06(br.，1H)，7.88(m，2H)，7.50-7.35(m，3H)，7.03(s，1H)，6.86(s，1H)，6.11(s，1H)，2.79(s，2H)，2.65(s，3H)，2.34(s，3H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例1(39)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(吡啶-3-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.36(醋酸乙酯∶己烷＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.89(br.，1H)，9.16(dd，J＝2.0，0.5Hz，1H)，8.66(dd，J＝5.0，2.0Hz，1H)，8.22(ddd，J＝8.0，2.0，2.0Hz，1H)，7.83(m，1H)，7.50-7.20(m，4H)，6.29(s，1H)，2.92(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例1(40)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(吡啶-4-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.34(醋酸乙酯∶己烷＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.98(br.，1H)，8.72(d，J＝6.0Hz，2H)，7.82(m，1H)，7.75(d，J＝6.0Hz，2H)，7.50-7.20(m，3H)，6.29(s，1H)，2.92(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例1(41)(Z)-2-(8-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.36(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ12.28(br.，1H)，7.93(m，2H)，7.50-7.35(m，3H)，7.35(dd，J＝7.0，7.0Hz，1H)，6.96(s，1H)，6.92(d，J＝7.0Hz，1H)，6.81(d，J＝7.0Hz，1H)，3.97(s，3H)，2.85(s，2H)，1.34(s，6H)。
實(shí)施例1(42)(Z)-2-(6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.28(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.84(br.，1H)，7.93(m，2H)，7.77(d，J＝9.0Hz，1H)，7.50-7.35(m，3H)，6.85(dd，J＝9.0，2.5Hz，1H)，6.72(d，J＝2.5Hz，1H)，6.25(s，1H)，3.87(s，3H)，2.86(s，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例1(43)(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，4′-哌啶]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.14(水∶甲醇∶氯仿＝1∶10∶50)；NMR(CDCl3)δ12.40(s，1H)，7.96(m，2H)，7.82(d，J＝7.5Hz，1H)，7.50-7.20(m，6H)，6.39(s，1H)，3.12(m，4H)，2.96(s，2H)，1.83(m，4H)。
實(shí)施例1(44)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2，6-二甲基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.24(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.52(br.，1H)，7.64(d，J＝7.5Hz，1H)，7.45-6.95(m，6H)，5.71(s，1H)，2.92(s，2H)，2.33(s，6H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例1(45)(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，1′-4′-乙氧羰基環(huán)己烷]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.50(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ12.04(br，1H)，7.98-7.93(m，2H)，7.82(d，J＝8.0Hz，1H)，7.46-7.20(m，6H)，6.35(s，1H)，4.15(q，J＝7.0Hz，2H)，2.98(s，2H)，2.55-2.42(m，1H)，2.03-1.50(m，8H)，1.27(t，J＝7.0Hz，3H)。
(該化合物由于乙氧羰基所鍵合的碳*的存在而存在有2個(gè)立體異構(gòu)體。該化合物相當(dāng)于薄層硅膠上低極性側(cè)的化合物。另外，該化合物的高極性側(cè)的化合物為實(shí)施例1(46)中記載的化合物。)實(shí)施例1(46)(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，1′-4′-乙氧羰基環(huán)己烷]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.36(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ12.26(br，1H)，7.98-7.90(m，2H)，7.82(d，J＝7.0Hz，1H)，7.57-7.27(m，5H)，7.21(d，J＝6.5Hz，1H)，6.34(s，1H)，4.15(q，J＝7.0Hz，2H)，2.89(s，2H)，2.34-2.25(m，1H)，1.98-1.40(m，8H)，1.27(t，J＝7.0Hz，3H)。
(該化合物由于乙氧羰基所鍵合的碳*的存在而存在有2個(gè)立體異構(gòu)體。該化合物相當(dāng)于薄層硅膠上高極性側(cè)的化合物。另外，該化合物的低極性側(cè)的化合物為實(shí)施例1(46)中記載的化合物。)實(shí)施例1(47)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)十二烷基乙烷-1-酮 TLCRf0.35(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.32(br.，1H)，7.72(m，1H)，7.45-7.10(m，3H)，5.61(s，1H)，2.84(m，2H)，2.55(m，1H)，1.70-1.20(m，22H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例1(48)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-叔丁基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.26(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；
NMR(CDCl3)δ11.78(br.，1H)，7.89(d，J＝8.5Hz，2H)，7.82(m，1H)，7.45(d，J＝8.5Hz，2H)，7.45-7.15(m，3H)，6.33(s，1H)，2.90(m，2H)，1.36(s，6H)，1.35(s，9H)。
實(shí)施例1(49)(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，1′-4′-氧代環(huán)己烷]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.38(醋酸乙酯∶己烷＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ12.63(br.，1H)，7.96(m，2H)，7.87(m，1H)，7.50-7.20(m，6H)，6.45(s，1H)，3.04(s，2H)，2.77(m，2H)，2.39(m，2H)，2.17(m，2H)，1.93(m，2H)。
實(shí)施例1(50)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(哌啶-4-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.18(水∶甲醇∶氯仿＝1∶10∶50)；NNR(CDCl3)δ11.31(br.，1H)，7.70(m，1H)，7.45-7.15(m，3H)，5.64(s，1H)，3.17(dt，J＝12.0，3.5Hz，2H)，2.85(s，2H)，2.67(dt，J＝3.5，12.0Hz，2H)，2.42(tt，J＝12.0，4.0Hz，1H)，1.86(m，2H)，1.68(m，2H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例1(51)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-異丙基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.38(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.78(s，1H)，7.88(d，J＝8.0Hz，2H)，7.86-7.80(m，1H)，7.44-7.18(m，3H)，7.28(d，J＝8.0Hz，2H)，6.32(s，1H)，3.02-2.81(m，1H)，2.89(s，2H)，1.36(s，6H)，1.28(d，J＝8.0Hz，6H)。
實(shí)施例1(52)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)辛基乙烷-1-酮 TLCRf0.42(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；
NMR(CDCl3)δ11.21(br.，1H)，7.71(d，J＝7.5Hz，1H)，7.45-7.20(m，2H)，7.16(d，J＝7.5Hz，1H)，5.60(s，1H)，2.84(s，2H)，2.51(m，1H)，2.00-1.40(m，14H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例1(53)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(1-甲基環(huán)己基)乙烷-1-酮 TLCRf0.44(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.36(br.，1H)，7.70(m，1H)，7.45-7.10(m，3H)，5.83(s，1H)，2.84(s，2H)，2.10-1.95(m，2H)，1.65-1.20(m，8H)，1.30(s，6H)，1.15(s，3H)。
實(shí)施例1(54)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-乙基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.35(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.80(bs，1H)，7.90-7.80(m，3H)，7.46-7.18(m，5H)，6.33(s，1H)，2.89(s，2H)，2.70(q，J＝7.8Hz，2H)，1.36(s，6H)，1.27(t，J＝7.8Hz，3H)。
實(shí)施例1(55)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-丁基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.20(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.79(bs，1H)，7.89-7.81(m，3H)，7.46-7.19(m，5H)，6.33(s，1H)，2.90(s，2H)，2.66(t，J＝7.4Hz，2H)，1.63(m，2H)，1.39(m，2H)，1.36(s，6H)，0.93(t，J＝7.4Hz，3H)。
實(shí)施例1(56)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(1-苯基環(huán)己基)乙烷-1-酮 TLCRf0.37(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.12(br.，1H)，7.50-7.10(m，9H)，5.55(s，1H)，2.78(s，2H)，2.45-2.30(m，2H)，2.15-2.00(m，2H)，1.80-1.30(m，6H)，1.26(s，6H)。
實(shí)施例1(57)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-丙基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.33(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.79(bs，1H)，7.87(d，J＝8.0Hz，2H)，7.82(m，1H)，7.46-7.19(m，3H)，7.24(d，J＝8.0Hz，2H)，6.33(s，1H)，2.90(s，2H)，2.64(t，J＝7.4Hz，2H)，1.69(m，2H)，1.36(s，6H)，0.95(t，J＝7.4Hz，3H)。
實(shí)施例1(58)2-(3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-1-苯基丁烷-1-酮 TLCRf0.42(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ7.95-7.91(m，2H)，7.59-7.10(m，7H)，4.60(m，1H)，2.57(s，2H)，2.21(m，1H)，1.98(m，1H)，1.09(s，3H)，1.02(t，J＝8.0Hz，3H)，1.00(s，3H)。
實(shí)施例1(59)2-(3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-1-苯基戊烷-1-酮 TLCRf0.44(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ8.06-7.91(m，3H)，7.59-7.24(m，5H)，7.11(m，1H)，4.69(dd，J＝7.5，6.0Hz，1H)，2.61(s，2H)，2.20(m，1H)，1.85(m，1H)，1.40(m，2H)，1.05(s，3H)，1.00(s，3H)，0.98(t，J＝8.0Hz，3H)。
實(shí)施例1(60)(Z)-順-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲基環(huán)己基)乙烷-1-酮 TLCRf0.37(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.25(br.，1H)，7.70(m，1H)，7.45-7.10(m，3H)，5.65(s，1H)，2.83(s，2H)，2.50(dt，J＝11.0，4.5Hz，1H)，2.28(m，1H)，1.90-1.10(m，8H)，1.29(s，3H)，1.28(s，3H)，0.90(d，J＝7.0Hz，3H)。
實(shí)施例1(61)(Z)-反-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲基環(huán)己基)乙烷-1-酮 TLCRf0.35(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.38(br.，1H)，7.71(m，1H)，7.45-7.10(m，3H)，5.60(s，1H)，2.84(s，2H)，2.00-0.90(m，10H)，1.30(s，6H)，0.88(d，J＝7.5Hz，3H)。
實(shí)施例1(62)(Z)-反-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-甲基環(huán)己基)乙烷-1-酮 TLCRf0.39(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.27(br.，1H)，7.71(m，1H)，7.45-7.10(m，3H)，5.68(s，1H)，2.84(s，2H)，2.59(m，1H)，2.10-1.10(m，9H)，1.29(s，6H)，0.98(d，J＝7.0Hz，3H)。
實(shí)施例1(63)(Z)-順-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-甲基環(huán)己基)乙烷-1-酮 TLCRf0.34(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.34(br.，1H)，7.71(m，1H)，7.45-7.10(m，3H)，5.64(s，1H)，2.84(s，2H)，2.39(m，1H)，1.95-0.80(m，9H)，1.29(s，6H)，0.92(d，J＝6.5Hz，3H)。
實(shí)施例1(64)(Z)-順-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-甲基環(huán)己基)乙烷-1-酮 TLCRf0.43(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.30(br.，1H)，7.70(m，1H)，7.45-7.10(m，3H)，5.68(s，1H)，2.84(s，2H)，2.38(m，1H)，2.00-1.30(m，9H)，1.29(s，6H)，0.97(d，J＝7.0Hz，3H)。
實(shí)施例1(65)(Z)-反-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-甲基環(huán)己基)乙烷-1-酮 TLCRf0.37(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.33(br.，1H)，7.70(m，1H)，7.45-7.10(m，3H)，5.64(s，1H)，2.84(s，2H)，2.24(tt，J＝12.0，3.5Hz，1H)，2.00-0.90(m，9H)，1.29(s，6H)，0.90(d，J＝6.5Hz，3H)。
實(shí)施例1(66)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.25(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.55(bs，1H)，7.68(d，J＝7.8Hz，1H)，7.49-7.20(m，3H)，5.80(s，1H)，2.90(s，2H)，2.66(s，3H)，2.50(s，3H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例1(67)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-三氟甲氧基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.54(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.83(br，1H)，8.00-7.95(m，2H)，7.82(d，J＝7.5Hz，1H)，7.45(t，J＝7.5Hz，1H)，7.35(t，J＝7.5Hz，1H)，7.27-7.21(m，3H)，6.27(s，1H)，2.91(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例1(68)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.50(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.82(br，1H)，7.95-7.92(m，2H)，7.75(d，J＝8.0Hz，1H)，7.47-7.40(m，3H)，7.32(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.22(d，J＝2.0Hz，1H)，6.23(br，1H)，2.88(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例1(69)(Z)-2-(5-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.61(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.83(br，1H)，7.96-7.92(m，2H)，7.77(d，J＝8.0Hz，1H)，7.52(d，J＝8.0Hz，1H)，7.48-7.42(m，3H)，7.32-7.26(m，1H)，6.31(br，1H)，3.03(s，2H)，1.39(s，6H)。
實(shí)施例1(70)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.48(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.81(br，1H)，7.97-7.93(m，2H)，7.78(d，J＝2.0Hz，1H)，7.48-7.43(m，3H)，7.41(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.17(d，J＝8.0Hz，1H)，6.23(br，1H)，2.88(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例1(71)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.37(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.65(bs，1H)，8.11-8.08(m，2H)，7.96(d，J＝7.6Hz，1H)，7.49-7.36(m，5H)，7.20(d，J＝7.6Hz，1H)，6.72(bs，1H)，2.91(s，2H)，2.79(s，3H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例1(72)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.45(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.80(br，1H)，7.96-7.93(m，2H)，7.51(dd，J＝9.5，2.5Hz，1H)，7.48-7.41(m，3H)，7.22-7.11(m，2H)，6.24(br，1H)，2.87(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例1(73)(Z)-2-(6-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.45(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.83(br，1H)，7.96-7.92(m，2H)，7.82(dd，J＝8.5，5.5Hz，1H)，7.48-7.40(m，3H)，7.04(ddd，J＝8.5，8.5，3.0Hz，1H)，6.94(dd，J＝8.5，3.0Hz，1H)，6.23(br，1H)，2.90(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例1(74)(Z)-2-(5-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.54(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.80(br，1H)，7.96-7.93(m，2H)，7.65(d，J＝8.0Hz，1H)，7.47-7.40(m，3H)，7.35-7.30(m，1H)，7.19(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，6.31(br，1H)，2.93(s，2H)，1.39(s，6H)。
實(shí)施例1(75)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-甲基-2-苯基噻唑-5-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.37(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.56(bs，1H)，8.00-7.97(m，2H)，7.77(d，J＝7.8Hz，1H)，7.46-7.42(m，4H)，7.36(m，1H)，7.22(d，J＝7.5Hz，1H)，6.08(s，1H)，2.91(s，2H)，2.85(s，3H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例1(76)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-戊基雙環(huán)[2.2.2]辛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.54(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.39(bs，1H)，7.70(d，J＝7.5Hz，1H)，7.36(m，1H)，7.28(m，1H)，7.16(d，J＝7.5Hz，1H)，5.73(s，1H)，2.83(s，2H)，1.81-1.76(m，6H)，1.56(s，2H)，1.44-1.38(m，6H)，1.28(s，6H)，1.23-1.16(m，4H)，1.11-1.07(m，2H)，0.88(t，J＝7.0Hz，3H)。
實(shí)施例1(77)(Z)-反-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-叔丁基環(huán)己基)乙烷-1-酮 TLCRf0.52(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.32(bs，1H)，7.71(d，J＝7.8Hz，1H)，7.39(m，1H)，7.33(m，1H)，7.17(d，J＝7.2Hz，1H)，5.64(s，1H)，2.84(s，2H)，2.05(m，1H)，1.92(m，2H)，1.86(m，2H)，1.45(m，2H)，1.28(s，6H)，1.18-1.01(m，3H)，0.86(s，9H)。
實(shí)施例1(78)(Z)-2-(3，3，4，4-四甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.35(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.80(br，1H)，7.96(m，2H)，7.81(m，1H)，7.55-7.40(m，5H)，7.32(m，1H)，6.30(br.，1H)，1.50-1.00(m，12H)。
實(shí)施例1(79)(Z)-2-(螺[3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-4，1′-環(huán)己烷]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.45(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ12.22(br，1H)，7.99(m，2H)，7.81(m，1H)，7.50-7.40(m，5H)，7.32(m，1H)，6.32(br.，1H)，2.20-1.00(m，16H)。
實(shí)施例1(80)(Z)-2-(6，7-二甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.59(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(DMSO-d6)δ11.91(br，1H)，8.00-7.97(m，2H)，7.48-7.41(m，4H)，6.91(s，1H)，6.36(s，1H)，3.88(s，3H)，3.83(s，3H)，2.84(s，2H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例1(81)(Z)-2-(螺[3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-4，1′-環(huán)戊烷]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.49(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.92(br，1H)，7.97(m，2H)，7.84(d，J＝8.0Hz，1H)，7.55-7.30(m，6H)，6.33(br.，1H)，2.00-1.10(m，14H)。
實(shí)施例22-(3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-1-環(huán)戊基乙烷-1-酮·鹽酸鹽 在室溫下，向?qū)嵤├?(2)中制備的化合物(1132mg)的二噁烷(5ml)溶液中滴入4M氯化氫二噁烷溶液(2ml)。減壓下濃縮反應(yīng)混合物。殘?jiān)眉和橄礈?，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(1212mg)。
TLCRf0.38(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ14.48(br.，1H)，7.68(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.62(d，J＝7.5Hz，1H)，7.46(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.34(d，J＝7.5Hz，1H)，4.35(br.，2H)，3.26(m，1H)，3.06(s，2H)，2.20-1.55(m，8H)，1.59(s，6H)。
實(shí)施例2(1)～實(shí)施例2(5)使用實(shí)施例1(11)、實(shí)施例1(25)、實(shí)施例1(50)、實(shí)施例1(58)和實(shí)施例1(59)中制備的化合物代替實(shí)施例1(2)中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例2同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例2(1)2-(3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮·鹽酸鹽 TLCRf0.40(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ7.67(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.61(d，J＝7.5Hz，1H)，7.45(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.34(d，J＝7.5Hz，1H)，4.75(br.，2H)，3.05(s，2H)，2.93(m，1H)，2.06(m，2H)，1.85-1.50(m，10H)，1.58(s，6H)。
實(shí)施例2(2)2-(3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-1-苯基丙烷-1-酮·鹽酸鹽 TLCRf0.29(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ8.13(m，2H)，7.78(d，J＝8.0Hz，1H)，7.60(ddd，J＝8.0，8.0，1.0Hz，1H)，7.55-7.35(m，4H)，7.24(d，J＝8.0Hz，1H)，6.31(q，J＝7.0Hz，1H)，3.03(d，J＝16.5Hz，1H)，2.85(d，J＝16.5Hz，1H)，1.81(d，J＝7.0Hz，3H)，1.71(s，3H)，1.46(s，3H)。
實(shí)施例2(3)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(哌啶-4-基)乙烷-1-酮·2鹽酸鹽 TLCRf0.18(水∶甲醇∶氯仿＝1∶10∶50)；NMR(DMS0-d6)δ11.19(br.，1H)，9.02(br.，1H)，8.75(br.，1H)，7.80(d，J＝7.5Hz，1H)，7.47(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.34(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.29(d，J＝7.5Hz，1H)，5.73(s，1H)，3.25(m，2H)，2.95-2.80(m，4H)，2.56(m，1H)，1.95-1.65(m，4H)，1.22(s，6H)。
實(shí)施例2(4)2-(3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-1-苯基丁烷-1-酮·鹽酸鹽 TLCRf0.77(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ8.21-8.16(m，2H)，7.87(d，J＝8.0Hz，1H)，7.65-7.34(m，5H)，7.25(d，J＝8.6Hz，1H)，6.20(dd，J＝6.2，5.8Hz，1H)，3.00(d，J＝16.6Hz，1H)，2.86(d，J＝16.6Hz，1H)，2.56(m，1H)，2.13(m，1H)，1.70(s，3H)，1.48(s，3H)，1.15(t，J＝7.4Hz，3H)。
實(shí)施例2(5)2-(3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-1-苯基戊烷-1-酮·鹽酸鹽 TLCRf0.36(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ8.20(m，2H)，7.88(d，J＝7.6Hz，1H)，7.64-7.35(m，5H)，7.24(d，J＝7.0Hz，1H)，6.24(dd，J＝6.0，6.2Hz，1H)，3.01(d，J＝16.8Hz，1H)，2.83(d，J＝16.8Hz，1H)，2.48(m，1H)，1.99(m，1H)，1.80(m，1H)，1.71(s，3H)，1.45(s，3H)，1.35(m，1H)，0.99(t，J＝7.4Hz，3H)。
參考例21，3，3-三甲基-3，4-二氫異喹啉 在0℃下，將2-甲基-1-苯基丙-2-醇(7.0g)和乙腈(1.62ml)的苯(7.0ml)溶液滴入濃硫酸(10ml)中，在室溫下攪拌24小時(shí)。將反應(yīng)混合物滴入冰和飽和碳酸氫鈉水溶液的混合物中，中和后，用醋酸乙酯萃取2次。萃取液用無水硫酸鎂干燥后，減壓下濃縮。向殘?jiān)屑尤胍颐咽蛊淙芙夂?，?N鹽酸和2N鹽酸萃取。萃取液用乙醚洗滌后，加入5N氫氧化鈉水溶液，用乙醚萃取2次。萃取液用水和飽和食鹽水順次洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，減壓下濃縮，獲得具有下述物性值的標(biāo)題化合物(2.53g)。
TLCRf0.22(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ7.48(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.35(dt，J＝1.5，7.5Hz，1H)，7.30-7.25(m，1H)，7.14(d，J＝7.5Hz，1H)，2.69(s，2H)，2.38(s，3H)，1.20(s，6H)。
實(shí)施例3(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-氰基苯基)乙烷-1-酮 在0℃下，向二異丙胺(0.43ml)的四氫呋喃(5ml)溶液中滴入正丁基鋰(1.6M己烷溶液，2.15ml)，在0℃下攪拌30分鐘。在-78℃下，向反應(yīng)混合物中滴入?yún)⒖祭?中制備的化合物(478mg)的四氫呋喃(2ml)溶液，在-78℃下攪拌90分鐘。向反應(yīng)混合物中滴入3-氰基苯甲酰氯(571mg)的四氫呋喃(2ml)溶液，一邊花90分鐘緩慢升溫至-10℃一邊進(jìn)行攪拌。向反應(yīng)混合物中加入水，用乙醚萃取2次。萃取液用1N鹽酸、水和飽和食鹽水順次洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，減壓下濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝30∶1→10∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(61mg)。
TLCRf0.49(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.89(br，1H)，8.22(dd，J＝1.5，1.5Hz，1H)，8.17(ddd，J＝7.5，1.5，1.5Hz，1H)，7.83(d，J＝7.0Hz，1H)，7.71(ddd，J＝7.5，1.5，1.5Hz，1H)，7.55(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.47(t，J＝7.0Hz，1H)，7.38(t，J＝7.0Hz，1H)，7.24(d，J＝7.0Hz，1H)，6.25(s，1H)，2.93(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例3(1)～實(shí)施例3(4)使用4-氰基苯甲酰氯、2-三氟甲氧基苯甲酰氯、2-氰基苯甲酰氯或3-三氟甲氧基苯甲酰氯代替3-氰基苯甲酰氯，進(jìn)行與實(shí)施例3同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例3(1)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.47(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.96(br，1H)，8.02(d，J＝8.5Hz，2H)，7.81(d，J＝7.5Hz，1H)，7.72(d，J＝8.5Hz，2H)，7.47(t，J＝7.5Hz，1H)，7.36(t，J＝7.5Hz，1H)，7.24(d，J＝7.5Hz，1H)，6.28(s，1H)，2.92(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例3(2)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-三氟甲氧基苯基)乙烷-1-酮
TLCRf0.69(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.65(br，1H)，7.79-7.72(m，2H)，7.45-7.25(m，5H)，7.21(d，J＝7.5Hz，1H)，6.12(s，1H)，2.92(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例3(3)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.44(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.76(br，1H)，7.87(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.81(d，J＝7.0Hz，1H)，7.76(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.62(dt，J＝1.5，7.5Hz，1H)，7.52-7.42(m，2H)，7.34(t，J＝7.0Hz，1H)，7.22(d，J＝7.0Hz，1H)，6.21(s，1H)，2.92(s，2H)，1.39(s，6H)。
實(shí)施例3(4)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-三氟甲氧基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.53(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.87(br，1H)，7.88-7.80(m，3H)，7.48-7.43(m，2H)，7.36(t，J＝7.5Hz，1H)，7.31-7.27(m，1H)，7.23(d，J＝7.5Hz，1H)，6.27(s，1H)，2.92(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例4(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-羧基苯基)乙烷-1-酮 將實(shí)施例1(1)中制備的化合物(662mg)溶解到甲醇(5ml)和四氫呋喃(5ml)的混合溶劑中，在室溫下加入2N氫氧化鈉水溶液(5ml)，在室溫下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物用鹽酸中和，攪拌一夜。將析出的固體過濾后，干燥。固體用混合溶劑(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)洗滌，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(575mg)。
TLCRf0.29(甲醇∶氯仿＝1∶10)；NMR(DMSO-d6)δ13.12(br.，1H)，11.94(s，1H)，8.09(d，7.0Hz，1H)，8.09(d，J＝8.5Hz，2H)，7.99(d，J＝8.5Hz，2H)，7.52(dd，J＝7.0，7.0Hz，1H)，7.39(dd，J＝7.0，7.0Hz，1H)，7.33(d，J＝7.0Hz，1H)，6.50(s，1H)，2.94(s，2H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例4(1)～實(shí)施例4(3)使用實(shí)施例1(30)、實(shí)施例1(45)或?qū)嵤├?(46)中制備的化合物代替實(shí)施例1(1)中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例4同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例4(1)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-羧基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.37(甲醇∶氯仿＝1∶10)；NMR(DMSO-d6)δ13.10(br.，1H)，11.90(s，1H)，8.47(dd，J＝1.5，1.5Hz，1H)，8.25(d，J＝8.0Hz，1H)，8.10-8.00(m，2H)，7.65-7.30(m，4H)，6.47(s，1H)，2.94(s，2H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例4(2)(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，1′-4′-羧基環(huán)己烷]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.35(氯仿∶甲醇∶水＝10∶1∶0.1)；NMR(CDCl3)δ12.08(br，1H)，7.97-7.94(m，2H)，7.83(d，J＝7.5Hz，1H)，7.47-7.41(m，4H)，7.35(t，J＝7.5Hz，1H)，7.22(d，J＝7.5Hz，1H)，6.36(s，1H)，2.99(s，2H)，2.63-2.56(m，1H)，2.06-1.95(m，2H)，1.95-1.75(m，4H)，1.75-1.60(m，2H)。
(該化合物由于羧基所鍵合的碳*的存在而存在有2個(gè)立體異構(gòu)體。該化合物相當(dāng)于薄層硅膠上低極性側(cè)的化合物。另外，該化合物的高極性側(cè)的化合物為實(shí)施例4(3)中記載的化合物。)實(shí)施例4(3)(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，1′-4′-羧基環(huán)己烷]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.32(氯仿∶甲醇∶水＝10∶1∶0.1)；NMR(CDCl3)δ12.32(br，1H)，7.95-7.92(m，2H)，7.82(d，J＝7.5Hz，1H)，7.44-7.42(m，4H)，7.34(t，J＝7.5Hz，1H)，7.22(d，J＝7.5Hz，1H)，6.33(s，1H)，2.90(s，2H)，2.40-2.29(m，1H)，2.02-1.91(m，6H)，1.52-1.43(m，2H)。
(該化合物由于羧基所鍵合的碳*的存在而存在有2個(gè)立體異構(gòu)體。該化合物相當(dāng)于薄層硅膠上高極性側(cè)的化合物。另外，該化合物的低極性側(cè)的化合物為實(shí)施例4(2)中記載的化合物。)實(shí)施例5(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-羥基苯基)乙烷-1-酮
向?qū)嵤├?(18)中制備的化合物(200mg)中加入47％溴化氫水溶液(3ml)，在115℃下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物放冷后，滴入飽和碳酸氫鈉水溶液，中和后，用醋酸乙酯萃取2次。萃取液用水洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，減壓下濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1→1∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(147mg)。
TLCRf0.48(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.78(br，1H)，7.81(d，J＝8.0Hz，1H)，7.53-7.25(m，5H)，7.21(d，J＝7.5Hz，1H)，6.95(dd，J＝8.0，3.0Hz，1H)，6.30(s，1H)，6.13(br，1H)，2.90(s，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例5(1)～實(shí)施例5(3)使用實(shí)施例1(17)、實(shí)施例1(22)或?qū)嵤├?(42)中制備的化合物代替實(shí)施例1(18)中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例5同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例5(1)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-羥基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.19(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.72(br，1H)，7.91-7.87(m，2H)，7.82(d，J＝7.0Hz，1H)，7.42(t，J＝7.0Hz，1H)，7.33(t，J＝7.0Hz，1H)，7.21(d，J＝7.0Hz，1H)，6.90-6.85(m，2H)，6.29(s，1H)，2.89(s，2H)，1.35(s，6H)。
實(shí)施例5(2)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-羥基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.70(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.34(br，1H)，7.83(d，J＝7.0Hz，1H)，7.76(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.46(dt，J＝1.5，8.0Hz，1H)，7.40-7.31(m，2H)，7.23(d，J＝7.5Hz，1H)，6.94(dd，J＝8.0，1.0Hz，1H)，6.83(dt，J＝1.0，8.0Hz，1H)，6.34(s，1H)，2.91(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例5(3)(Z)-2-(6-羥基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.18(醋酸乙酯∶己烷＝1∶2)；NMR(DMSO-d6)δ11.84(s，1H)，10.15(s，1H)，8.00-7.85(m，3H)，7.50-7.35(m，3H)，6.73(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，6.67(d，J＝2.5Hz，1H)，6.30(s，1H)，2.82(s，2H)，1.27(s，6H)。
實(shí)施例62-(3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-2-甲基-1-苯基丙烷-1-酮 在0℃下，向(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮(277mg；參照文獻(xiàn)記載化合物(Khim.Geterotsikl.Soedin.，7，946-949(1994)))的四氫呋喃(5ml)溶液中順次加入62.7％氫化鈉(77mg)和碘甲烷(0.14ml)后，升溫至室溫，攪拌2小時(shí)。向反應(yīng)混合物中順次加入水和飽和氯化銨水溶液，用醋酸乙酯萃取。萃取液用無水硫酸鎂干燥后，減壓下濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝10∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(110mg)。
TLCRf0.62(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ8.03(m，2H)，7.37(tt，J＝7.5，2.0Hz，1H)，7.26(m，2H)，7.20-7.00(m，4H)，2.65(s，2H)，1.64(s，6H)，1.23(s，6H)。
實(shí)施例6(1)～實(shí)施例6(3)使用1，4-二溴丁烷、1，5-二溴戊烷或2-溴-1-(2-溴代乙氧基)乙烷代替碘甲烷，進(jìn)行與實(shí)施例6同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例6(1)1-(3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)環(huán)戊基苯基酮 TLCRf0.66(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ7.97(m，2H)，7.40-6.90(m，7H)，2.57(s，2H)，2.70-2.30(m，4H)，1.73(m，4H)，1.19(s，6H)。
實(shí)施例6(2)1-(3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)環(huán)己基苯基酮 TLCRf0.70(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ8.09(m，2H)，7.40-7.00(m，7H)，2.66(s，2H)，2.40-2.05(m，4H)，1.80-1.30(m，6H)，1.24(s，6H)。
實(shí)施例6(3)4-(3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-3，4，5，6-四氫吡喃-4-基苯基酮 TLCRf0.41(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ8.11(m，2H)，7.45-7.00(m，7H)，3.80(m，4H)，2.68(s，2H)，2.40(m，4H)，1.26(s，6H)。
實(shí)施例7(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，1′-4′-羥基環(huán)己烷]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 在室溫下，向?qū)嵤├?(49)中制備的化合物(52mg)的甲醇(3ml)溶液中加入氫硼化鈉(6mg)，在室溫下攪拌10分鐘。將反應(yīng)混合物加入到水中，用醋酸乙酯萃取。萃取液用飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，減壓下濃縮。殘?jiān)帽庸枘z色譜(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(低極性體11mg，高極性體33mg)。
應(yīng)予說明，該化合物由于羥基所鍵合的碳*的存在而存在有2個(gè)立體異構(gòu)體。低極性體是指在薄層硅膠上低極性側(cè)的化合物，高極性體是指高極性側(cè)的化合物。
TLCRf0.33(醋酸乙酯∶己烷＝2∶1)；
NMR(CDCl3)δ12.19(br.，1H)，7.95(m，2H)，7.82(m，1H)，7.50-7.20(m，6H)，6.36(s，1H)，4.02(m，1H)，2.97(s，2H)，2.10-1.55(m，8H)。
TLCRf0.28(醋酸乙酯∶己烷＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ12.34(br.，1H)，7.96(m，2H)，7.83(m，1H)，7.50-7.20(m，6H)，6.37(s，1H)，3.66(m，1H)，2.89(s，2H)，2.00-1.40(m，8H)。
實(shí)施例8(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(1-乙?；哙?4-基)乙烷-1-酮 在室溫下，向?qū)嵤├?(3)中制備的化合物(77mg)和三乙胺(0.15ml)的二氯甲烷(5ml)溶液中加入乙酰氯(0.02ml)，在室溫下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物加入到水中，用醋酸乙酯萃取。萃取液用飽和碳酸氫鈉水溶液、水和飽和食鹽水順次洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，減壓下濃縮，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(65mg)。
TLCRf0.72(水∶甲醇∶氯仿＝1∶10∶50)；NMR(CDCl3)δ11.33(br.，1H)，7.69(m，1H)，7.45-7.15(m，3H)，5.62(s，1H)，4.65(m，1H)，3.88(m，1H)，3.11(m，1H)，2.85(s，2H)，2.75-2.40(m，2H)，2.11(s，3H)，2.00-1.60(m，4H)，1.31(s，6H)。
實(shí)施例8(1)～實(shí)施例8(3)使用實(shí)施例2(3)中制備的化合物或相當(dāng)?shù)陌费苌锖团c乙酰氯相當(dāng)?shù)柠u化物衍生物，進(jìn)行與實(shí)施例8同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例8(1)(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，4′-1′-乙?；哙-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.53(水∶甲醇∶氯仿＝1∶10∶100)；NMR(CDCl3)δ12.47(s，1H)，7.96(m，2H)，7.84(d，J＝7.5Hz，1H)，7.50-7.20(m，6H)，6.42(s，1H)，4.35(m，1H)，3.80-3.45(m，2H)，3.24(m，1H)，2.94(s，2H)，2.11(s，3H)，1.90-1.50(m，4H)。
實(shí)施例8(2)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.34(醋酸乙酯∶己烷＝1∶2)；NMR(CDCl3)δ11.32(br.，1H)，7.69(m，1H)，7.45-7.15(m，3H)，5.62(s，1H)，4.17(m，2H)，2.85(s，2H)，2.77(m，2H)，2.42(tt，J＝11.5，3.5Hz，1H)，1.84(m，2H)，1.66(m，2H)，1.47(s，9H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例8(3)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(1-甲磺酰基哌啶-4-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.34(醋酸乙酯∶己烷＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.35(br.，1H)，7.68(m，1H)，7.45-7.15(m，3H)，5.61(s，1H)，3.85(m，2H)，2.90-2.70(m，2H)，2.86(s，2H)，2.81(s，3H)，2.42(m，1H)，2.05-1.80(m，4H)，1.32(s，6H)。
實(shí)施例9(Z)-2-(6-苯基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 在氬氣氣氛下，將實(shí)施例1(68)中制備的化合物(312mg)的二甲氧基乙烷(10ml)溶液脫氣，加入四(三苯基膦)鈀(58mg)、飽和碳酸氫鈉水溶液(2.5ml)和苯硼酸(183mg)，回流下攪拌3天。反應(yīng)混合物放冷后，加入水，用醋酸乙酯萃取2次。萃取液用水和飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，減壓下濃縮。殘?jiān)帽庸枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(121mg)。
TLCRf0.39(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.82(br，1H)，7.99-7.96(m，2H)，7.89(d，J＝8.0Hz，1H)，7.66-7.63(m，2H)，7.58(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.51-7.38(m，7H)，6.36(br，1H)，2.98(s，2H)，1.41(s，6H)。
實(shí)施例9(1)(Z)-2-(6-(吡啶-3-基)-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 使用二乙基(3-吡啶基)甲硼烷代替苯硼酸，進(jìn)行與實(shí)施例9同樣的操作，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物。
TLCRf0.31(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.81(br，1H)，8.91(d，J＝1.5Hz，1H)，8.65(dd，J＝5.0，1.5Hz，1H)，7.98-7.93(m，4H)，7.57(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.48-7.41(m，5H)，6.38(s，1H)，2.99(s，2H)，1.41(s，6H)。
實(shí)施例10(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-羥甲基苯基)乙烷-1-酮 在0℃下，向氫化鋰鋁(95mg)的無水四氫呋喃(9ml)懸浮液中加入實(shí)施例1(1)中制備的化合物(317mg)的無水四氫呋喃(6ml)溶液，在室溫下攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入飽和硫酸鈉水溶液(1.0ml)并攪拌。反應(yīng)混合物用乙醚稀釋后，用無水硫酸鎂干燥，減壓下濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1→1∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(251mg)。
TLCRf0.33(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.84(br，1H)，7.95(d，J＝8.0Hz，2H)，7.83(d，J＝7.0Hz，1H)，7.46-7.41(m，3H)，7.35(t，J＝7.0Hz，1H)，7.22(d，J＝7.0Hz，1H)，6.33(s，1H)，4.76(s，2H)，2.91(s，2H)，1.75(br，1H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例10(1)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-羥甲基苯基)乙烷-1-酮 使用實(shí)施例1(30)中制備的化合物代替實(shí)施例1(1)中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例10同樣的操作，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物。
TLCRf0.33(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.86(br，1H)，7.94(s，1H)，7.90-7.83(m，2H)，7.49-7.41(m，3H)，7.35(t，J＝7.0Hz，1H)，7.22(d，J＝7.0Hz，1H)，6.34(s，1H)，4.77(s，2H)，2.91(s，2H)，1.77(br，1H)，1.37(s，6H)。
參考例33-(4-異丙基苯基)-2，2-二甲基丙酸 將二異丙胺(3.08ml)溶解于四氫呋喃(40ml)中，在-78℃下滴入正丁基鋰(13.8ml；1.6M己烷溶液)后，加入異丁基酪酸(0.93ml)，在30℃下攪拌1小時(shí)。在-78℃下，向反應(yīng)混合物中滴入4-異丙基芐基氯(2.19g)的四氫呋喃(10ml)溶液，在室溫下攪拌2小時(shí)。將反應(yīng)混合物注入到冷鹽酸中，用醋酸乙酯萃取。將萃取液濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)精制，獲得具有下述物性值的標(biāo)題化合物(1.73g)。
TLCRf0.32(醋酸乙酯∶己烷＝1∶4)；NMR(CDCl3)δ7.15-7.05(m，4H)，2.88(m，1H)，2.86(s，2H)，1.23(d，J＝7.0Hz，6H)，1.20(s，6H)。
參考例42-甲基-1-(4-異丙基苯基)丙烷-2-異氰酸酯 將參考例3中制備的化合物(1.71g)、二苯基磷酸疊氮化物(2.15g)和三乙胺(1.2ml)加入到二噁烷(20ml)中，回流1小時(shí)。反應(yīng)混合物放冷后，注入到冰水中，用乙醚萃取。萃取液用飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮，獲得粗標(biāo)題化合物(1.70g)。將其不經(jīng)精制地用于以后的反應(yīng)。
參考例53，3-二甲基-7-異丙基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-酮 向參考例4中制備的化合物(1.70g)中加入多磷酸(100g)，在室溫下攪拌2小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入冰水，用醋酸乙酯萃取。萃取液用水、飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水順次洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝3∶2)精制，獲得具有下述物性值的標(biāo)題化合物(60mg)。
TLCRf0.36(醋酸乙酯∶己烷＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ7.94(d，J＝2.0Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.10(d，J＝8.0Hz，1H)，5.73(br.，1H)，2.95(m，1H)，2.89(s，2H)，1.31(s，6H)，1.27(d，J＝7.0Hz，6H)。
參考例63，3-二甲基-7-異丙基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-硫酮 將參考例5中制備的化合物(52mg)和Lawesson試劑(48mg)加入到甲苯(5ml)中，回流1小時(shí)。反應(yīng)混合物放冷后，用硅膠柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝9∶1)精制，獲得具有下述物性值的標(biāo)題化合物(48mg)。
TLCRf0.35(氯仿∶己烷＝1∶4)；NMR(CDCl3)δ8.39(d，J＝2.0Hz，1H)，7.97(br.，1H)，7.33(dd，J＝7.5，2.0Hz，1H)，7.05(d，J＝7.5Hz，1H)，2.98(m，1H)，2.90(s，2H)，1.34(s，6H)，1.28(d，J＝7.0Hz，6H)。
參考例73，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-酮 將2-羥基苯甲酰胺(2.74g)和丙酮二甲基縮醛(2.6ml)加入到氯仿(30ml)中，在室溫下加入濃硫酸(0.6ml)，回流8小時(shí)。反應(yīng)混合物放冷后，濾掉析出物。將濾液濃縮。向殘?jiān)屑尤胍颐眩?N氫氧化鈉水溶液、水和飽和食鹽水順次洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮，獲得具有下述物性值的標(biāo)題化合物(1.62g)。
TLCRf0.45(醋酸乙酯∶己烷＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ7.92(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.45(ddd，J＝8.0，7.5，1.5Hz，1H)，7.15(br，1H)，7.07(ddd，J＝7.5，7.5，1.0Hz，1H)，6.92(dd，J＝8.0，1.0Hz，1H)，1.66(s，6H)。
參考例83，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-硫酮 將參考例7中制備的化合物(1.20g)和Lawesson試劑(1.37g)加入到甲苯(70ml)中，回流2小時(shí)。反應(yīng)混合物用硅膠柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)精制，獲得具有下述物性值的標(biāo)題化合物(1.34g)。
TLCRf0.45(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ8.45(br，1H)，8.31(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.46(ddd，J＝8.0，7.5，1.5Hz，1H)，7.07(ddd，J＝8.0，7.5，1.0Hz，1H)，6.89(dd，J＝8.0，1.0Hz，1H)，1.66(s，6H)。
實(shí)施例11(Z)-2-(7-異丙基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 將參考例6中制備的化合物(45mg)溶解于二甲苯(5ml)中，加入苯甲?；寮淄?46mg)，攪拌1.5小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入三乙胺(0.04ml)，攪拌15分鐘。向反應(yīng)混合物中加入三苯基膦(61mg)，攪拌15分鐘后，加入三乙胺(0.04ml)，回流1小時(shí)。反應(yīng)混合物放冷后，用硅膠柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝20∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(58mg)。
TLCRf0.19(醋酸乙酯∶己烷＝1∶10)；NMR(CDCl3)δ11.88(br.，1H)，7.96(m，2H)，7.64(d，J＝1.5Hz，1H)，7.50-7.40(m，3H)，7.30(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.14(d，J＝8.0Hz，1H)，6.32(s，1H)，2.98(m，1H)，2.86(s，2H)，1.36(s，6H)，1.30(d，J＝7.0Hz，6H)。
實(shí)施例11(1)～實(shí)施例11(203)使用參考例6中制備的化合物或其相應(yīng)的衍生物以及苯甲?；寮淄榛蚱湎鄳?yīng)的衍生物，進(jìn)行與實(shí)施例11同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例11(1)(Z)-2-(3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.22(氯仿∶己烷＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.65(br.，1H)，7.94(m，2H)，7.74(d，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.50-7.40(m，4H)，7.07(ddd，J＝7.5，7.5，1.0Hz，1H)，6.96(dd，J＝7.5，1.0Hz，1H)，6.34(s，1H)，1.67(s，6H)。
實(shí)施例11(2)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.20(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.82(br.，1H)，7.94(m，2H)，7.50-7.40(m，3H)，7.34(d，J＝2.5Hz，1H)，7.13(d，J＝8.0Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.0，2.5Hz，1H)，6.28(s，1H)，3.87(s，3H)，2.83(s，2H)，1.35(s，6H)。
實(shí)施例11(3)(Z)-2-(7-乙基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.31(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.86(br.，1H)，7.96(m，2H)，7.63(s，1H)，7.50-7.40(m，3H)，7.27(m，1H)，7.12(d，J＝8.0Hz，1H)，6.32(s，1H)，2.86(s，2H)，2.71(q，J＝7.5Hz，2H)，1.36(s，6H)，1.29(t，J＝7.5Hz，3H)。
實(shí)施例11(4)(Z)-2-(7-叔丁基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.37(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.90(br.，1H)，7.95(m，2H)，7.81(d，J＝2.0Hz，1H)，7.50-7.40(m，4H)，7.14(d，J＝8.0Hz，1H)，6.32(s，1H)，2.86(s，2H)，1.38(s，9H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例11(5)(Z)-2-(7-丙基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.34(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.86(br.，1H)，7.96(m，2H)，7.61(d，J＝1.5Hz，1H)，7.50-7.40(m，3H)，7.24(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.11(d，J＝8.0Hz，1H)，6.32(s，1H)，2.86(s，2H)，2.65(t，J＝7.5Hz，2H)，1.69(m，2H)，1.36(s，6H)，0.98(t，J＝7.5Hz，3H)。
實(shí)施例11(6)(Z)-2-(7-丁基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.27(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.86(br.，1H)，7.96(m，2H)，7.61(d，J＝2.0Hz，1H)，7.50-7.40(m，3H)，7.25(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.11(d，J＝8.0Hz，1H)，6.31(s，1H)，2.86(s，2H)，2.67(t，J＝7.5Hz，2H)，1.65(m，2H)，1.39(m，2H)，1.36(s，6H)，0.96(t，J＝7.5Hz，3H)。
實(shí)施例11(7)(Z)-2-(7-溴-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.27(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.75(br.，1H)，8.00-7.90(m，3H)，7.54(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.50-7.40(m，3H)，7.10(d，J＝8.0Hz，1H)，6.26(s，1H)，2.85(s，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例11(8)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.46(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ10.98(br.，1H)，7.56(d，J＝2.5Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，6.86(d，J＝2.5Hz，1H)，5.55(s，1H)，2.49(m，1H)，1.95-1.40(m，12H)，1.58(s，6H)。
實(shí)施例11(9)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.42(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.07(br.，1H)，7.57(d，J＝2.5Hz，1H)，7.32(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，6.86(d，J＝8.5Hz，1H)，5.59(s，1H)，2.32(m，1H)，1.95-1.15(m，10H)，1.59(s，6H)。
實(shí)施例11(10)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.20(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.40(br.，1H)，7.65(dd，J＝7.5，2.0Hz，1H)，7.60(d，J＝2.5Hz，1H)，7.39(m，1H)，7.33(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，7.05-6.95(m，2H)，6.89(d，J＝8.5Hz，1H)，6.25(s，1H)，3.93(s，3H)，1.65(s，6H)。
實(shí)施例11(11)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.19(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.67(br.，1H)，8.01(d，J＝9.0Hz，2H)，7.75(d，J＝9.0Hz，2H)，7.67(d，J＝2.5Hz，1H)，7.40(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，6.93(d，J＝8.5Hz，1H)，6.21(s，1H)，1.68(s，6H)。
實(shí)施例11(12)(Z)-2-(3，3，7-三甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.39(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.15(br.，1H)，7.40(d，J＝1.5Hz，1H)，7.18(dd，J＝8.5，1.5Hz，1H)，6.81(d，J＝8.5Hz，1H)，5.62(s，1H)，2.33(s，3H)，2.31(m，1H)，1.95-1.15(m，10H)，1.58(s，6H)。
實(shí)施例11(13)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.31(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.14(br.，1H)，7.08(d，J＝3.0Hz，1H)，6.96(dd，J＝9.0，3.0Hz，1H)，6.85(d，J＝9.0Hz，1H)，5.57(s，1H)，3.83(s，3H)，2.32(m，1H)，1.95-1.15(m，10H)，1.58(s，6H)。
實(shí)施例11(14)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.41(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.07(br.，1H)，7.29(dd，J＝9.0，3.0Hz，1H)，7.08(ddd，J＝9.0，8.0，3.0Hz，1H)，6.88(dd，J＝9.0，5.0Hz，1H)，5.56(s，1H)，2.32(m，1H)，1.95-1.15(m，10H)，1.59(s，6H)。
實(shí)施例11(15)(Z)-2-(3，3，7-三甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.38(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.48(br.，1H)，7.64(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.42(d，J＝2.0Hz，1H)，7.37(ddd，J＝8.0，7.5，1.5Hz，1H)，7.19(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.01(ddd，J＝7.5，7.5，1.0Hz，1H)，6.97(dd，J＝8.0，1.0Hz，1H)，6.83(d，J＝8.0Hz，1H)，6.23(s，1H)，3.92(s，3H)，2.32(s，3H)，1.65(s，6H)。
實(shí)施例11(16)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.31(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.46(br.，1H)，7.66(dd，J＝7.5，2.0Hz，1H)，7.38(ddd，J＝8.0，7.5，2.0Hz，1H)，7.12(d，J＝3.0Hz，1H)，7.05-6.95(m，3H)，6.87(d，J＝8.0Hz，1H)，6.23(s，1H)，3.91(s，3H)，3.81(s，3H)，1.64(s，6H)。
實(shí)施例11(17)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.40(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.40(br.，1H)，7.67(dd，J＝7.5，2.0Hz，1H)，7.39(ddd，J＝8.0，7.5，2.0Hz，1H)，7.32(dd，J＝9.0，3.0Hz，1H)，7.10(ddd，J＝9.0，8.0，3.0Hz，1H)，7.02(ddd，J＝7.5，7.5，1.5Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，6.90(dd，J＝9.0，4.5Hz，1H)，6.25(s，1H)，3.93(s，3H)，1.65(s，6H)。
實(shí)施例11(18)(Z)-2-(3，3，7-三甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.49(醋酸乙酯∶己烷＝1∶4)；NMR(CDCl3)δ11.07(br.，1H)，7.39(d，J＝1.5Hz，1H)，7.17(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，6.81(d，J＝8.0Hz，1H)，5.58(s，1H)，2.48(m，1H)，2.33(s，3H)，2.00-1.40(m，12H)，1.59(s，6H)。
實(shí)施例11(19)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.43(醋酸乙酯∶己烷＝1∶4)；NMR(CDCl3)δ11.06(br.，1H)，7.07(d，J＝3.0Hz，1H)，6.96(dd，J＝9.0，3.0Hz，1H)，6.85(d，J＝9.0Hz，1H)，5.54(s，1H)，3.83(s，3H)，2.49(m，1H)，2.00-1.40(m，12H)，1.58(s，6H)。
實(shí)施例11(20)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.53(醋酸乙酯∶己烷＝1∶4)；NMR(CDCl3)δ10.98(br.，1H)，7.29(dd，J＝9.0，3.0Hz，1H)，7.08(ddd，J＝9.0，8.0，3.0Hz，1H)，6.87(dd，J＝9.0，5.0Hz，1H)，5.53(s，1H)，2.48(m，1H)，2.00-1.40(m，12H)，1.59(s，6H)。
實(shí)施例11(21)(Z)-2-(3，3，7-三甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.26(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.74(br.，1H)，8.02(d，J＝8.0Hz，2H)，7.74(d，J＝8.0Hz，2H)，7.49(d，J＝1.5Hz，1H)，7.26(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，6.87(d，J＝8.0Hz，1H)，6.24(s，1H)，2.38(s，3H)，1.67(s，6H)。
實(shí)施例11(22)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.16(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.72(br.，1H)，8.00(d，J＝8.0Hz，2H)，7.74(d，J＝8.0Hz，2H)，7.17(d，J＝3.0Hz，1H)，7.04(dd，J＝9.0，3.0Hz，1H)，6.92(d，J＝9.0Hz，1H)，6.19(s，1H)，3.86(s，3H)，1.67(s，6H)。
實(shí)施例11(23)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.24(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.66(br.，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，2H)，7.75(d，J＝8.5Hz，2H)，7.40(dd，J＝9.0，3.0Hz，1H)，7.17(ddd，J＝9.0，8.0，3.0Hz，1H)，6.95(dd，J＝9.0，4.5Hz，1H)，6.18(s，1H)，1.68(s，6H)。
實(shí)施例11(24)(Z)-2-(3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.29(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ 11.49(br，1H)，7.68-7.63(m，2H)，7.42-7.35(m，2H)，7.05-6.93(m，4H)，6.30(s，1H)，3.92(s，3H)，1.66(s，6H)。
實(shí)施例11(25)(Z)-2-(3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf 0.36(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.75(br，1H)，8.03-7.99(m，2H)，7.75-7.71(m，3H)，7.46(dt，J＝1.5，8.0Hz，1H)，7.09(t，J＝8.0Hz，1H)，6.98(d，J＝8.0Hz，1H)，6.27(s，1H)，1.69(s，6H)。
實(shí)施例11(26)(Z)-2-(3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.59(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.08(br，1H)，7.61(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.37(ddd，J＝8.0，7.5，1.5Hz，1H)，7.01(ddd，J＝8.0，7.5，1.0Hz，1H)，6.91(dd，J＝8.0，1.0Hz，1H)，5.61(s，1H)，2.53-2.43(m，1H)，1.94-1.85(m，2H)，1.82-1.45(m，16H)。
實(shí)施例11(27)(Z)-2-(3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.56(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.16(br，1H)，7.61(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.37(ddd，J＝8.0，7.5，1.5Hz，1H)，7.01(ddd，J＝8.0，7.5，1.0Hz，1H)，6.91(dd，J＝8.0，1.0Hz，1H)，5.64(s，1H)，2.31(tt，J＝11.5，3.5Hz，1H)，1.89-1.79(m，4H)，1.71-1.67(m，1H)，1.61(s，6H)，1.49-1.19(m，5H)。
實(shí)施例11(28)(Z)-2-(3，3，7-三甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹林-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.35(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.65(br.，1H)，7.95(m，2H)，7.51(d，J＝1.5Hz，1H)，7.50-7.40(m，3H)，7.23(m，1H)，6.86(d，J＝9.0Hz，1H)，6.31(s，1H)，2.37(s，3H)，1.66(s，6H)。
實(shí)施例11(29)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.31(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.62(br.，1H)，7.94(m，2H)，7.50-7.40(m，3H)，7.20(d，J＝3.0Hz，1H)，7.01(dd，J＝9.0，3.0Hz，1H)，6.90(d，J＝9.0Hz，1H)，6.26(s，1H)，3.86(s，3H)，1.65(s，6H)。
實(shí)施例11(30)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.31(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.56(br.，1H)，7.95(m，2H)，7.70(d，J＝2.5Hz，1H)，7.50-7.40(m，3H)，7.36(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，6.91(d，J＝8.5Hz，1H)，6.28(s，1H)，1.66(s，6H)。
實(shí)施例11(31)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.31(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.55(br.，1H)，7.93(m，2H)，7.50-7.40(m，3H)，7.41(dd，J＝9.0，3.0Hz，1H)，7.13(ddd，J＝9.0，8.0，3.0Hz，1H)，6.92(dd，J＝9.0，4.5Hz，1H)，6.25(s，1H)，1.66(s，6H)。
實(shí)施例11(32)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.28(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.31(br.，1H)，7.22(d，J＝2.5Hz，1H)，7.08(d，J＝8.5Hz，1H)，6.94(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，5.58(s，1H)，3.86(s，3H)，2.77(s，2H)，2.30(m，1H)，1.95-1.20(m，10H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(33)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.29(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.23(br.，1H)，7.21(d，J＝2.5Hz，1H)，7.08(d，J＝8.5Hz，1H)，6.94(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，5.55(s，1H)，3.86(s，3H)，2.77(s，2H)，2.46(m，1H)，2.00-1.40(m，12H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(34)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基苯基)-1-酮 TLCRf0.23(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.67(br.，1H)，7.67(dd，J＝7.5，2.0Hz，1H)，7.36(ddd，J＝8.0，7.5，2.0Hz，1H)，7.26(d，J＝2.5Hz，1H)，7.11(d，J＝8.0Hz，1H)，7.05-6.90(m，3H)，6.22(s，1H)，3.91(s，3H)，3.84(s，3H)，2.82(s，2H)，1.35(s，6H)。
實(shí)施例11(35)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)-1-酮 TLCRf0.29(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.95(br.，1H)，8.00(d，J＝8.5Hz，2H)，7.72(d，J＝8.5Hz，2H)，7.31(d，J＝2.5Hz，1H)，7.16(d，J＝8.5Hz，1H)，7.02(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，6.21(s，1H)，3.88(s，3H)，2.85(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例11(36)(Z)-2-(7-叔丁基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.34(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.41(br.，1H)，7.69(d，J＝2.0Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.10(d，J＝8.0Hz，1H)，5.61(s，1H)，2.79(s，2H)，2.33(m，1H)，1.95-1.20(m，10H)，1.36(s，9H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例11(37)(Z)-2-(7-叔丁基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.34(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.33(br.，1H)，7.69(d，J＝2.0Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.09(d，J＝8.0Hz，1H)，5.58(s，1H)，2.79(s，2H)，2.49(m，1H)，2.00-1.40(m，12H)，1.36(s，9H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(38)(Z)-2-(7-叔丁基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.33(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.71(br.，1H)，7.77(d，J＝2.0Hz，1H)，7.72(dd，J＝7.5，2.0Hz，1H)，7.44(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.37(ddd，J＝8.0，7.5，2.0Hz，1H)，7.12(d，J＝8.0Hz，1H)，7.02(ddd，J＝7.5，7.5，1.0Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.0，1.0Hz，1H)，6.34(s，1H)，3.93(s，3H)，2.85(s，2H)，1.35(s，6H)，1.34(s，9H)。
實(shí)施例11(39)(Z)-2-(7-叔丁基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.40(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ12.03(br.，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，2H)，7.78(d，J＝2.0Hz，1H)，7.74(d，J＝8.5Hz，2H)，7.50(d，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.17(d，J＝8.0Hz，1H)，6.25(s，1H)，2.88(s，2H)，1.38，(s，9H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例11(40)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.33(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.89(br，1H)，8.03-7.99(m，2H)，7.76-7.72(m，2H)，7.50(dd，J＝9.5，2.5Hz，1H)，7.22-7.14(m，2H)，6.19(s，1H)，2.89(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例11(41)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.33(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.89(br，1H)，8.04-8.01(m，2H)，7.77-7.73(m，3H)，7.43(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.19(d，J＝8.0Hz，1H)，6.21(s，1H)，2.89(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例11(42)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氫基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.40(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.61(br，1H)，7.68(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.45-7.34(m，2H)，7.19-7.07(m，2H)，7.04-6.96(m，2H)，6.22(s，1H)，3.92(s，3H)，2.85(s，2H)，1.35(s，6H)。
實(shí)施例11(43)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.40(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.59(br，1H)，7.70(d，J＝2.0Hz，1H)，7.66(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.40-7.34(m，2H)，7.14(d，J＝8.0Hz，1H)，7.04-6.96(m，2H)，6.22(s，1H)，3.92(s，3H)，2.85(s，2H)，1.35(s，6H)。
實(shí)施例11(44)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.52(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.24(br，1H)，7.39(dd，J＝10.0，2.5Hz，1H)，7.16-7.05(m，2H)，5.56(s，1H)，2.80(s，2H)，2.36-2.25(m，1H)，1.90-1.79(m，4H)，1.71-1.68(m，1H)，1.50-1.20(m，11H)。
實(shí)施例11(45)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.55(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.16(br，1H)，7.39(dd，J＝9.5，2.5Hz，1H)，7.16-7.05(m，2H)，5.52(s，1H)，2.80(s，2H)，2.50-2.42(m，1H)，1.95-1.88(m，2H)，1.82-1.45(m，10H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例11(46)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.52(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.23(br，1H)，7.67(d，J＝2.0Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.12(d，J＝8.0Hz，1H)，5.58(s，1H)，2.80(s，2H)，2.31(tt，J＝11.5，3.0Hz，1H)，1.90-1.80(m，4H)，1.71-1.68(m，1H)，1.51-1.20(m，11H)。
實(shí)施例11(47)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.55(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.15(br，1H)，7.67(d，J＝2.0Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.11(d，J＝8.0Hz，1H)，5.54(s，1H)，2.80(s，2H)，2.48(tt，J＝9.5，4.0Hz，1H)，1.95-1.88(m，2H)，1.82-1.47(m，10H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(48)(Z)-2-(3，3，7-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.30(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.32(br.，1H)，7.51(s，1H)，7.19(m，1H)，7.05(d，J＝8.0Hz，1H)，5.62(s，1H)，2.79(s，2H)，2.38(s，3H)，2.30(m，1H)，1.95-1.20(m，10H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(49)(Z)-2-(3，3，7-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.34(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.23(br.，1H)，7.50(s，1H)，7.18(m，1H)，7.05(d，J＝7.5Hz，1H)，5.59(s，1H)，2.78(s，2H)，2.46(m，1H)，2.38(s，3H)，2.00-1.40(m，12H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(50)(Z)-2-(3，3，7-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.34(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.67(br.，1H)，7.65(dd，J＝7.5，2.0Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.35(ddd，J＝8.0，7.5，2.0Hz，1H)，7.20(m，1H)，7.07(d，J＝7.5Hz，1H)，7.00(ddd，J＝8.0，8.0，1.0Hz，1H)，6.96(dd，J＝8.0，1.0Hz，1H)，6.22(s，1H)，3.91(s，3H)，2.84(s，2H)，2.37(s，3H)，1.34(s，6H)。
實(shí)施例11(51)(Z)-2-(3，3，7-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.40(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.96(br.，1H)，8.03(d，J＝8.5Hz，2H)，7.73(d，J＝8.5Hz，2H)，7.60(s，1H)，7.27(m，1H)，7.12(d，J＝7.5Hz，1H)，6.26(s，1H)，2.87(s，2H)，2.43，(s，3H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例11(52)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-硝基苯基)乙烷-l-酮 TLCRf0.41(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.40(br，1H)，7.85(d，J＝7.5Hz，1H)，7.69(d，J＝7.5Hz，1H)，7.64-7.57(m，2H)，7.52-7.41(m，2H)，7.33-7.27(m，1H)，7.21(d，J＝7.5Hz，1H)，5.86(s，1H)，2.92(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例11(53)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-硝基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.53(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.94(br，1H)，8.77(dd，J＝2.0，2.0Hz，1H)，8.32-8.27(m，2H)，7.86(dd，J＝7.5，1.0Hz，1H)，7.62(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，7.48(ddd，J＝7.5，7.5，1.0Hz，1H)，7.39(ddd，J＝7.5，7.5，1.0Hz，1H)，7.27-7.23(m，1H)，6.32(s，1H)，2.94(s，2H)，1.39(s，6H)。
實(shí)施例11(54)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-硝基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.56(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ12.00(br，1H)，8.30-8.26(m，2H)，8.09-8.05(m，2H)，7.83(dd，J＝7.5，1.0Hz，1H)，7.48(ddd，J＝7.5，7.5，1.0Hz，1H)，7.37(ddd，J＝7.5，7.5，1.0Hz，1H)，7.27-7.23(m，1H)，6.30(s，1H)，2.93(s，2H)，1.39(s，6H)。
實(shí)施例11(55)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2，5-二甲氧基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.36(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.69(br，1H)，7.75(d，J＝7.5Hz，1H)，7.41(t，J＝7.5Hz，1H)，7.33-7.25(m，2H)，7.20(d，J＝7.5Hz，1H)，6.92-6.91(m，2H)，6.37(s，1H)，3.88(s，3H)，3.81(s，3H)，2.90(s，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例11(56)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)1-(2，4-二甲氧基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.31(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.67(br，1H)，7.78-7.75(m，2H)，7.39(t，J＝7.5Hz，1H)，7.33-7.25(m，1H)，7.19(d，J＝7.5Hz，1H)，6.55(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，6.50(d，J＝2.5Hz，1H)，6.40(s，1H)，3.91(s，3H)，3.85(s，3H)，2.88(s，2H)，1.34(s，6H)。
實(shí)施例11(57)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(萘-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.22(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.78(br.，1H)，8.48(m，1H)，7.90-7.80(m，2H)，7.69(dd，J＝7.0，1.0Hz，1H)，7.55-7.45(m，3H)，7.22(d，J＝2.5Hz，1H)，7.14(d，J＝8.5Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.0，2.5Hz，1H)，6.04(s，1H)，3.80(s，3H)，2.88(s，2H)，1.40(s，6H)。
實(shí)施例11(58)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(噻唑-2-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.40(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.63(br，1H)，7.97-7.92(m，2H)，7.52(d，J＝3.0Hz，1H)，7.45(dt，J＝1.0，7.5Hz，1H)，7.35(t，J＝7.5Hz，1H)，7.21(d，J＝7.5Hz，1H)，6.80(s，1H)，2.92(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例11(59)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(吡咯-2-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.19(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.14(br，1H)，9.42(br，1H)，7.80(dd，J＝7.5，1.0Hz，1H)，7.41(dt，J＝1.0，7.5Hz，1H)，7.33(dt，J＝1.0，7.5Hz，1H)，7.20(dd，J＝7.5，1.0Hz，1H)，6.94(m，1H)，6.80(m，1H)，6.27(m，1H)，6.14(s，1H)，2.88(s，2H)，1.34(s，6H)。
實(shí)施例11(60)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(蒽-9-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.28(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.93(br，1H)，8.44(s，1H)，8.26-8.22(m，2H)，8.03-7.98(m，2H)，7.59(d，J＝7.5Hz，1H)，7.48-7.37(m，5H)，7.26-7.17(m，2H)，6.03(s，1H)，3.01(s，2H)，1.49(s，6H)。
實(shí)施例11(61)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(吡嗪-2-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.13(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.96(br，1H)，9.35(d，J＝1.5Hz，1H)，8.63(d，J＝2.5Hz，1H)，8.59(dd，J＝2.5，1.5Hz，1H)，7.96(d，J＝7.5Hz，1H)，7.46(t，J＝7.5Hz，1H)，7.36(t，J＝7.5Hz，1H)，7.22(d，J＝7.5Hz，1H)，7.02(s，1H)，2.93(s，2H)，1.40(s，6H)。
實(shí)施例11(62)(Z)-2-(3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.60(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.34(br，1H)，7.64(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.37(ddd，J＝8.0，7.5，1.5Hz，1H)，7.02(ddd，J＝8.0，7.5，1.0Hz，1H)，6.91(dd，J＝8.0，1.0Hz，1H)，5.80(s，1H)，2.06(br，3H)，1.90-1.89(m，6H)，1.74(br，6H)，1.60(s，6H)。
實(shí)施例11(63)(Z)-2-(3，3，7-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.61(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.51(br，1H)，7.51(s，1H)，7.20(d，J＝7.5Hz，1H)，7.05(d，J＝7.5Hz，1H)，5.76(s，1H)，2.79(s，2H)，2.40(s，3H)，2.06(br，3H)，1.93(br，6H)，1.75(br，6H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(64)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.50(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.47(br，1H)，7.25(d，J＝2.5Hz，1H)，7.09(d，J＝8.0Hz，1H)，6.94(dd，J＝8.0，2.5Hz，1H)，5.73(s，1H)，3.87(s，3H)，2.77(s，2H)，2.05(br，3H)，1.91(br，6H)，1.74(br，6H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(65)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(噻吩-3-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.47(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.67(br，1H)，7.93(dd，J＝3.0，1.0Hz，1H)，7.80(d，J＝7.5Hz，1H)，7.56(dd，J＝5.0，1.0Hz，1 H)，7.43(t，J＝7.5Hz，1H)，7.37-7.29(m，2H)，7.21(d，J＝7.5Hz，1H)，6.18(s，1H)，2.89(s，2H)，1.35(s，6H)。
實(shí)施例11(66)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(5-甲基呋喃-2-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.39(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.54(br，1H)，7.84(dd，J＝7.5，1.0Hz，1H)，7.42(dt，J＝1.0，7.5Hz，1H)，7.34(dt，J＝1.0，7.5Hz，1H)，7.20(dd，J＝7.5，1.0Hz，1H)，6.95(d，J＝3.5Hz，1H)，6.23(s，1H)，6.10(d，J＝3.5Hz，1H)，2.88(s，2H)，2.39(s，3H)，1.34(s，6H)。
實(shí)施例11(67)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.61(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.24(br，1H)，7.32(dd，J＝9.5，3.0Hz，1H)，7.09(ddd，J＝9.5，9.0，3.0Hz，1H)，6.88(dd，J＝9.0，4.5Hz，1H)，5.72(s，1H)，2.07(br，3H)，1.89(br，6H)，1.75(br，6H)，1.59(s，6H)。
實(shí)施例11(68)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.61(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.25(br，1H)，7.58(d，J＝2.5Hz，1H)，7.32(dd，J＝9.0，2.5Hz，1H)，6.87(d，J＝9.0Hz，1H)，5.74(s，1H)，2.07(br，3H)，1.89(br，6H)，1.75(br，6H)，1.59(s，6H)。
實(shí)施例11(69)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.56(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.32(br，1H)，7.11(d，J＝3.0Hz，1H)，6.97(dd，J＝9.0，3.0Hz，1H)，6.85(d，J＝9.0Hz，1H)，5.73(s，1H)，3.84(s，3H)，2.06(br，3H)，1.89(br，6H)，1.74(br，6H)，1.58(s，6H)。
實(shí)施例11(70)(Z)-2-(7-溴-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(萘-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.20(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.70(br.，1H)，8.46(m，1H)，7.90-7.85(m，2H)，7.83(d，J＝2.0Hz，1H)，7.70(dd，J＝7.0，1.5Hz，1H)，7.55-7.45(m，4H)，7.11(d，J＝8.0Hz，1H)，6.03(s，1H)，2.89(s，2H)，1.41(s，6H)。
實(shí)施例11(71)(Z)-2-(3，3，7-三甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.61(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.35(br，1H)，7.40(d，J＝2.0Hz，1H)，7.18(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.81(d，J＝8.5Hz，1H)，5.77(s，1H)，2.35(s，3H)，2.07(br，3H)，1.90(br，6H)，1.75(br，6H)，1.58(s，6H)。
實(shí)施例11(72)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.49(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.90(br，1H)，8.00(d，J＝8.5Hz，2H)，7.76-7.71(m，3H)，7.34(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，7.24(d，J＝2.5Hz，1H)，6.22(s，1H)，2.90(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例11(73)(Z)-2-(8-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.34(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ12.18(br，1H)，7.99(d，J＝8.5Hz，2H)，7.72(d，J＝8.5Hz，2H)，7.45(d，J＝7.5Hz，1H)，7.33(t，J＝7.5Hz，1H)，7.15(d，J＝7.5Hz，1H)，6.81(s，1H)，2.87(s，2H)，1.34(s，6H)。
實(shí)施例11(74)(Z)-2-(8-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.49(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.49(br，1H)，7.37(dd，J＝8.0，1.0Hz，1H)，7.24(t，J＝8.0Hz，1H)，7.08(dd，J＝8.0，1.0Hz，1H)，6.11(s，1H)，2.79(s，2H)，2.27(tt，J＝11.5，3.5Hz，1H)，1.91-1.87(m，2H)，1.82-1.78(m，2H)，1.67(m，1H)，1.53-1.25(m，11H)。
實(shí)施例11(75)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(5-甲基噻吩-2-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.41(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.40(br，1H)，7.79(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.46-7.39(m，2H)，7.33(dt，J＝1.5，7.5Hz，1H)，7.20(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，6.76(dq，J＝4.0，1.0Hz，1H)，6.15(s，1H)，2.88(s，2H)，2.53(d，J＝1.0Hz，3H)，1.33(s，6H)。
實(shí)施例11(76)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2，5-二甲基呋喃-3-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.45(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.50(br，1H)，7.74(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.40(dt，J＝1.5，7.5Hz，1H)，7.31(dt，J＝1.5，7.5Hz，1H)，7.19(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，6.23(d，J＝1.0Hz，1H)，5.92(s，1H)，2.87(s，2H)，2.61(s，3H)，2.26(d，J＝1.0Hz，3H)，1.33(s，6H)。
實(shí)施例11(77)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.21(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.69(br.，1H)，7.99(d，J＝9.0Hz，2H)，7.74(d，J＝9.0Hz，2H)，7.65(d，J＝8.5Hz，1H)，7.07(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，7.01(d，J＝2.0Hz，1H)，6.22(s，1H)，1.68(s，6H)。
實(shí)施例11(78)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.53(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.41(br，1H)，7.41(dd，J＝10.0，2.5Hz，1H)，7.17-7.05(m，2H)，5.71(s，1H)，2.80(s，2H)，2.06(br，3H)，1.91(br，6H)，1.75(br，6H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例11(79)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.53(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.42(br，1H)，7.67(d，J＝2.0Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.12(d，J＝8.0Hz，1H)，5.72(s，1H)，2.80(s，2H)，2.07(br，3H)，1.91(br，6H)，1.75(br，6H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例11(80)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.57(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.43(br，1H)，7.65(d，J＝8.0Hz，1H)，7.27(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.17(d，J＝2.0Hz，1H)，5.74(s，1H)，2.81(s，2H)，2.05(br，3H)，1.90(br，6H)，1.74(br，6H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例11(81)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-溴苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.45(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.84(br，1H)，7.84-7.80(m，3H)，7.56(d，J＝8.5Hz，2H)，7.44(t，J＝7.5Hz，1H)，7.35(t，J＝7.5Hz，1H)，7.22(d，J＝7.5Hz，1H)，6.27(s，1H)，2.91(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例11(82)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(5-氰基噻吩-2-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.29(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.63(br，1H)，7.78(d，J＝7.5Hz，1H)，7.58(d，J＝4.0Hz，1H)，7.53(d，J＝4.0Hz，1H)，7.48(t，J＝7.5Hz，1H)，7.37(t，J＝7.5Hz，1H)，7.24(d，J＝7.5Hz，1H)，6.15(s，1H)，2.92(s，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例11(83)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-甲硫基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.31(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.81(br，1H)，7.89(d，J＝8.5Hz，2H)，7.83(d，J＝7.5Hz，1H)，7.43(t，J＝7.5Hz，1H)，7.34(t，J＝7.5Hz，1H)，7.28(d，J＝8.5Hz，2H)，7.21(d，J＝7.5Hz，1H)，6.31(s，1H)，2.90(s，2H)，2.53(s，3H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例11(84)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.36(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.59(br.，1H)，7.93(m，2H)，7.66(d，J＝8.5Hz，1H)，7.50-7.40(m，3H)，7.04(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.98(d，J＝2.0Hz，1H)，6.29(s，1H)，1.66(s，6H)。
實(shí)施例11(85)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.44(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.11(br.，1H)，7.53(d，J＝8.5Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.94(d，J＝2.0Hz，1H)，5.60(s，1H)，2.30(m，1H)，1.90-1.20(m，10H)，1.66(s，6H)。
實(shí)施例11(86)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.60(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.02(br.，1H)，7.53(d，J＝8.5Hz，1H)，6.98(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.93(d，J＝2.0Hz，1H)，5.56(s，1H)，2.47(m，1H)，1.95-1.40(m，12H)，1.59(s，6H)。
實(shí)施例11(87)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-二甲氨基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.19(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.65(br，1H)，7.91(d，J＝9.0Hz，2H)，7.83(d，J＝7.5Hz，1H)，7.40(t，J＝7.5Hz，1H)，7.33(t，J＝7.5Hz，1H)，7.19(d，J＝7.5Hz，1H)，6.71(d，J＝9.0Hz，2H)，6.32(s，1H)，3.04(s，6H)，2.88(s，2H)，1.34(s，6H)。
實(shí)施例11(88)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-甲磺?；交?乙烷-1-酮 TLCRf0.32(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.97(br，1H)，8.10(d，J＝9.0Hz，2H)，8.00(d，J＝9.0Hz，2H)，7.83(d，J＝7.5Hz，1H)，7.47(t，J＝7.5Hz，1H)，7.37(t，J＝7.5Hz，1H)，7.24(d，J＝7.5Hz，1H)，6.30(s，1H)，3.09(s，3H)，2.93(s，2H)，1.39(s，6H)。
實(shí)施例11(89)(Z)-2-(8-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.39(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ12.03(br，1H)，7.95-7.91(m，2H)，7.44-7.41(m，4H)，7.29(m，1H)，7.13(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，6.85(s，1H)，2.86(s，2H)，1.33(s，6H)。
實(shí)施例11(90)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.28(醋酸乙酯∶己烷＝1∶10)；NMR(CDCl3)δ11.28(br.，1H)，7.56(d，J＝8.5Hz，1H)，6.99(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.93(d，J＝2.0Hz，1H)，5.76(s，1H)，2.06(m，3H)，1.88(m，6H)，1.74(m，6H)，1.59(s，6H)。
實(shí)施例11(91)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(四氫吡喃-4-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.38(醋酸乙酯∶己烷＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.27(br.，1H)，7.63(d，J＝8.5Hz，1H)，7.27(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，7.19(d，J＝2.0Hz，1H)，5.59(s，1H)，4.05(m，2H)，3.45(dt，J＝3.0，11.5Hz，2H)，2.82(s，2H)，2.51(m，1H)，1.90-1.70(m，4H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例11(92)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(四氫吡喃-4-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.39(醋酸乙酯∶己烷＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.24(br.，1H)，7.66(d，J＝2.0Hz，1H)，7.37(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.13(d，J＝8.0Hz，1H)，5.58(s，1H)，4.05(m，2H)，3.46(dt，J＝3.0，11.5Hz，2H)，2.81(s，2H)，2.54(m，1H)，1.90-1.70(m，4H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例11(93)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(四氫吡喃-4-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.38(醋酸乙酯∶己烷＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.25(br.，1H)，7.38(dd，J＝9.5，2.5Hz，1H)，7.20-7.05(m，2H)，5.56(s，1H)，4.05(m，2H)，3.46(dt，J＝3.0，11.5Hz，2H)，2.82(s，2H)，2.53(m，1H)，1.90-1.70(m，4H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例11(94)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2，4-二氯苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.29(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)；NMR(CDCl3)δ11.56(br，1H)，7.71(d，J＝7.5Hz，1H)，7.50(d，J＝8.0Hz，1H)，7.46-7.41(m，2H)，7.34-7.26(m，2H)，7.21(d，J＝7.5Hz，1H)，5.94(s，1H)，2.92(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例11(95)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2，5-二氯噻吩-3-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.36(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)；NMR(CDCl3)δ11.61(br，1H)，7.76(d，J＝7.5Hz，1H)，7.44(t，J＝7.5Hz，1H)，7.34(t，J＝7.5Hz，1H)，7.21(d，J＝7.5Hz，1H)，7.16(s，1H)，6.17(s，1H)，2.90(s，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例11(96)(Z)-2-(6-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.35(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.48(br.，1H)，7.72(dd，J＝8.5，5.5Hz，1H)，6.99(ddd，J＝8.5，8.5，2.5Hz，1H)，6.88(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，5.72(s，1H)，2.82(s，2H)，2.05(m，3H)，1.91(m，6H)，1.74(m，6H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例11(97)(Z)-2-(6-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.13(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.94(br.，1H)，8.00(d，J＝8.5Hz，2H)，7.82(dd，J＝8.5，5.5Hz，1H)，7.72(d，J＝8.5Hz，2H)，7.05(ddd，J＝8.5，8.5，2.5Hz，1H)，6.95(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，6.21(s，1H)，2.91(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例11(98)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-甲基萘-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.45(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.76(br，1H)，8.54(m，1H)，8.03(m，1H)，7.71(d，J＝7.5Hz，1H)，7.61(d，J＝7.0Hz，1H)，7.56-7.50(m，2H)，7.41(t，J＝7.5Hz，1H)，7.35-7.25(m，2H)，7.22(d，J＝7.5Hz，1H)，6.08(s，1H)，2.94(s，2H)，2.73(s，3H)，1.41(s，6H)。
實(shí)施例11(99)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氟萘-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.46(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.76(br，1H)，8.55(m，1H)，8.14(m，1H)，7.72(d，J＝7.5Hz，1H)，7.67(dd，J＝8.0，5.5Hz，1H)，7.60-7.53(m，2H)，7.43(t，J＝7.5Hz，1H)，7.29(t，J＝7.5Hz，1H)，7.23(d，J＝7.5Hz，1H)，7.14(dd，J＝10.5，8.0Hz，1H)，6.06(s，1H)，2.95(s，2H)，1.41(s，6H)。
實(shí)施例11(100)(Z)-2-(7-硝基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.53(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.78(brs，1H)，8.69(d，J＝2.4Hz，1H)，8.29(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，8.00-7.95(m，2H)，7.52-7.44(m，3H)，7.42(d，J＝8.4Hz，1H)，6.40(s，1H)，3.01(s，2H)，1.39(s，6H)。
實(shí)施例11(101)(Z)-2-(螺[6-氯-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，4′-3，4，5，6-四氫吡喃]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.43(醋酸乙酯∶己烷＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ12.35(br.，1H)，7.94(m，2H)，8.76(d，J＝8.5Hz，1H)，7.50-7.40(m，3H)，7.32(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，7.25(d，J＝2.0Hz，1H)，6.34(s，1H)，3.86(m，4H)，2.93(s，2H)，1.74(m，4H)。
實(shí)施例11(102)(Z)-2-(螺[6-氯-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，4′-3，4，5，6-四氫吡喃]-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.35(醋酸乙酯∶己烷＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ12.48(br.，1H)，8.02(d，J＝8.5Hz，2H)，7.74(d，J＝8.5Hz，2H)，7.74(d，J＝8.5Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，7.28(d，J＝2.0Hz，1H)，6.28(s，1H)，3.86(m，4H)，2.95(s，2H)，1.76(m，4H)。
實(shí)施例11(103)(Z)-2-(螺[6-氯-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，4′-3，4，5，6-四氫吡喃]-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.56(醋酸乙酯∶己烷＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.92(br.，1H)，7.64(d，J＝8.5Hz，1H)，7.28(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，7.20(d，J＝2.0Hz，1H)，5.79(s，1H)，3.80(m，4H)，2.86(s，2H)，2.06(m，3H)，1.91(m，6H)，1.80-1.60(m，10H)。
實(shí)施例11(104)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(降金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.47(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.35(br，1H)，7.70(dd，J＝7.5，1.0Hz，1H)，7.38(dt，J＝1.0，7.5Hz，1H)，7.29(dt，J＝1.0，7.5Hz，1H)，7.17(dd，J＝7.5，1.0Hz，1H)，5.74(s，1H)，2.85(s，2H)，2.72(t，J＝6.5Hz，1H)，2.32(br，2H)，2.12-2.07(m，2H)，1.89-1.81(m，4H)，1.67-1.63(m，4H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例11(105)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(降金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.50(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.30(br，1H)，7.63(d，J＝8.5Hz，1H)，7.26(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，7.18(d，J＝2.0Hz，1H)，5.69(s，1H)，2.82(s，2H)，2.71(t，J＝6.5Hz，1H)，2.32(br，2H)，2.10-2.05(m，2H)，1.88-1.80(m，4H)，1.69-1.63(m，4H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例11(106)(Z)-2-(6-甲氧基-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.26(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.75(br，1H)，7.99(d，J＝8.5Hz，2H)，7.73(d，J＝8.5Hz，2H)，7.63(d，J＝9.0Hz，1H)，6.64(dd，J＝9.0，2.5Hz，1H)，6.48(d，J＝2.5Hz，1H)，6.17(s，1H)，3.85(s，3H)，1.69(s，6H)。
實(shí)施例11(107)(Z)-2-(6-甲氧基-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.34(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.66(br，1H)，7.95-7.92(m，2H)，7.65(d，J＝8.5Hz，1H)，7.49-7.40(m，3H)，6.63(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，6.46(d，J＝2.5Hz，1H)，6.24(s，1H)，3.84(s，3H)，1.67(s，6H)。
實(shí)施例11(108)(Z)-2-(6-甲氧基-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.49(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.37(br，1H)，7.55(d，J＝9.0Hz，1H)，6.58(dd，J＝9.0，2.5Hz，1H)，6.42(d，J＝2.5Hz，1H)，5.70(s，1H)，3.82(s，3H)，2.05(br，3H)，1.89(br，6H)，1.74(br，6H)，1.60(s，6H)。
實(shí)施例11(109)(Z)-2-(3，3，6-三甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.51(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.63(br.，1H)，7.94(m，2H)，7.62(d，J＝8.0Hz，1H)，7.50-7.40(m，3H)，6.87(m，1H)，6.77(s，1H)，6.30(s，1H)，2.37(s，3H)，1.66(s，6H)。
實(shí)施例11(110)(Z)-2-(3，3，6-三甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.39(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.73(br.，1H)，8.00(d，J＝8.0Hz，2H)，7.73(d，J＝8.0Hz，2H)，7.59(d，J＝8.0Hz，1H)，6.89(m，1H)，6.79(s，1H)，6.23(s，1H)，2.38(s，3H)，1.67(s，6H)。
實(shí)施例11(111)(Z)-2-(3，3，6-三甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.70(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.34(br.，1H)，7.51(d，J＝8.0Hz，1H)，6.82(m，1H)，6.73(s，1H)，5.76(s，1H)，2.35(s，3H)，2.05(m，3H)，1.90(m，6H)，1.74(m，6H)，1.59(s，6H)。
實(shí)施例11(112)(Z)-2-(3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(四氫吡喃-4-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.17(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.17(br.，1H)，7.60(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.39(ddd，J＝8.0，8.0，1.5Hz，1H)，7.02(ddd，J＝8.0，8.0，1.0Hz，1H)，6.92(dd，J＝8.0，1.0Hz，1H)，5.64(s，1H)，4.05(m，2H)，3.46(m，2H)，2.54(m，1H)，1.90-1.70(m，4H)，1.61(s，6H)。
實(shí)施例11(113)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-氯-4-甲磺酰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.09(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.58(br，1H)，8.00(d，J＝1.5Hz，1H)，7.86(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.72-7.70(m，2H)，7.46(t，J＝7.5Hz，1H)，7.32(t，J＝7.5Hz，1H)，7.23(d，J＝7.5Hz，1H)，5.89(s，1H)，3.09(s，3H)，2.94(s，2H)，1.40(s，6H)。
實(shí)施例11(114)(Z)-2-(6，6-二甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-4-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.44(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.08(br，1H)，7.94-7.91(m，2H)，7.46-7.40(m，3H)，7.32(d，J＝5.0Hz，1H)，7.17(d，J＝5.0Hz，1H)，6.14(s，1H)，3.00(s，2H)，1.43(s，6H)。
實(shí)施例11(115)(Z)-2-(6，6-二甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-4-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.58(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ10.74(br，1H)，7.23(d，J＝5.5Hz，1H)，7.12(d，J＝5.5Hz，1H)，5.59(s，1H)，2.93(s，2H)，2.05(br，3H)，1.89(br，6H)，1.73(br，6H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例11(116)(Z)-2-(6，6-二甲基-4，5，6，7-四氫-噻吩并[3，2-c]吡啶-4-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.26(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.21(br，1H)，7.99(d，J＝8.0Hz，2H)，7.72(d，J＝8.0Hz，2H)，7.31(d，J＝5.0Hz，1H)，7.20(d，J＝5.0Hz，1H)，6.07(s，1H)，3.02(s，2H)，1.45(s，6H)。
實(shí)施例11(117)(Z)-2-(6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.40(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.51(br，1H)，7.67(d，J＝8.5Hz，1H)，6.81(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，6.68(d，J＝2.5Hz，1H)，5.70(s，1H)，3.85(s，3H)，2.80(s，2H)，2.05(br，3H)，1.91(br，6H)，1.74(br，6H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例11(118)(Z)-2-(6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.18(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NM.R(CDCl3)δ11.96(br，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，2H)，7.77-7.70(m，3H)，6.87(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，6.74(d，J＝2.5Hz，1H)，6.20(s，1H)，3.88(s，3H)，2.88(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例11(119)(Z)-2-(7-溴-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.36(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.39(br.，1H)，7.91(s，1H)，7.28(s，1H)，5.69(s，1H)，2.76(s，2H)，2.07(m，3H)，1.91(m，6H)，1.75(m，6H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例11(120)(Z)-2-(2-氯-6，6-二甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-4-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.44(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ10.96(br，1H)，7.92-7.89(m，2H)，7.46-7.40(m，3H)，7.14(s，1H)，6.02(s，1H)，2.90(s，2H)，1.43(s，6H)。
實(shí)施例11(121)(Z)-2-(2-氯-6，6-二甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-4-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.56(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)∶δ10.62(br，1H)，7.05(s，1H)，5.47(s，1H)，2.82(s，2H)，2.05(br，3H)，1.87(br，6H)，1.73(br，6H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例11(122)(Z)-2-(2-氯-6，6-二甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-4-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.29(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.09(br，1H)，7.97(d，J＝8.5Hz，2H)，7.72(d，J＝8.5Hz，2H)，7.13(s，1H)，5.95(s，1H)，2.92(s，2H)，1.45(s，6H)。
實(shí)施例11(123)(Z)-2-(5-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.49(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.84(brs，1H)，7.97-7.91(m，2H)，7.48-7.40(m，4H)，7.30(t，J＝8.1Hz，1H)，7.00(d，J＝8.1Hz，1H)，6.33(s，1H)，3.87(s，3H)，2.90(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例11(124)(Z)-2-(3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.41(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.48(brs，1H)，7.61(d，J＝8.1Hz，1H)，7.09(brd，J＝8.1Hz，1H)，6.97(brs，1H)，5.75(s，1H)，2.79(s，2H)，2.37(s，3H)，2.05(brs，3H)，1.91(d，J＝3.0Hz，6H)，1.74(d，J＝3.0Hz，6H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例11(125)(Z)-2-(3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.13(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.94(brs，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，2H)，7.72(d，J＝8.4Hz，2H)，7.70(d，J＝8.4Hz，1H)，7.16(brd，J＝8.4Hz，1H)，7.04(brs，1H)，6.25(s，1H)，2，87(s，2H)，2.41(s，3H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例11(126)(Z)-2-(7-硝基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.14(醋酸乙酯∶己烷＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.91(br.，1H)，8.67(d，J＝2.0Hz，1H)，8.32(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，8.05(d，J＝8.5Hz，2H)，7.77(d，J＝8.5Hz，2H)，7.45(d，J＝8.0Hz，1H)，6.34(s，1H)，6.04(s，2H)，1.41(s，6H)。
實(shí)施例11(127)(Z)-2-(6-氯-7-硝基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.29(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.15(br.，1H)，8.23(s，1H)，7.38(s，1H)，5.61(s，1H)，2.88(s，2H)，2.33(m，1H)，1.90-1.65(m，5H)，1.55-1.20(m，5H)，1.31(s，6H)。
實(shí)施例11(128)(Z)-2-(6-氯-7-硝基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.30(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.08(br.，1H)，8.23(s，1H)，7.39(s，1H)，5.58(s，1H)，2.88(s，2H)，2.51(m，1H)，1.95-1.20(m，12H)，1.31(s，6H)。
實(shí)施例11(129)(Z)-2-(6-氯-7-硝基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.13(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.83(br.，1H)，8.34(s，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，2H)，7.76(d，J＝8.5Hz，2H)，7.46(s，1H)，6.24(s，1H)，2.97(s，2H)，1.41(s，6H)。
實(shí)施例11(130)(Z)-2-(6-氯-7-硝基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.35(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.36(br.，1H)，8.22(s，1H)，7.39(s，1H)，5.75(s，1H)，2.88(s，2H)，2.07(m，3H)，1.90(m，6H)，1.75(m，6H)，1.32(s，6H)。實(shí)施例11(131)(Z)-2-(7-二甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.41(水∶甲醇∶氯仿＝1∶10∶100)；NMR(CDCl3)δ12.01(br.，1H)，8.03(d，J＝8.0Hz，2H)，7.74(s，1H)，7.73(d，J＝8.0Hz，2H)，7.41(d，J＝7.5Hz，1H)，7.19(d，J＝7.5Hz，1H)，6.29(s，1H)，3.48(s，2H)，2.90(s，2H)，2.28(s，6H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例11(132)(Z)-2-(7-二甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.39(水∶甲醇∶氯仿＝1∶10∶100)；NMR(CDCl3)δ11.55(br.，1H)，7.66(s，1H)，7.40(d，J＝7.5Hz，1H)，7.15(d，J＝7.5Hz，1H)，5.80(s，1H)，3.55(br.，2H)，2.82(s，2H)，2.33(s，6H)，2.06(m，3H)，1.92(m，6H)，1.75(m，6H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例11(133)(Z)-2-(7-氨基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.35(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.91(br，1H)，8.00(d，J＝8.5Hz，2H)，7.71(d，J＝8.5Hz，2H)，7.13(s，1H)，6.59(s，1H)，6.12(s，1H)，3.92(s，3H)，3.88(br，2H)，2.80(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例11(134)(Z)-2-(7-氨基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.56(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.46(br，1H)，7.07(s，1H)，6.54(s，1H)，5.62(s，1H)，3.89(s，3H)，3.82(br，2H)，2.72(s，2H)，2.05(br，3H)，1.91(br，6H)，1.74(br，6H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(135)(Z)-2-(6-氯-7-二甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.32(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.33(br.，1H)，7.36(s，1H)，7.17(s，1H)，5.54(s，1H)，2.86(s，6H)，2.74(s，2H)，2.32(m，1H)，1.95-1.20(m，10H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(136)(Z)-2-(6-氯-7-二甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.34(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.25(br.，1H)，7.35(s，1H)，7.17(s，1H)，5.51(s，1H)，2.86(s，6H)，2.74(s，2H)，2.48(m，1H)，1.95-1.40(m，12H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(137)(Z)-2-(6-氯-7-二甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.24(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.95(br.，1H)，8.00(d，J＝8.5Hz，2H)，7.73(d，J＝8.5Hz，2H)，7.43(s，1H)，7.24(s，1H)，6.17(s，1H)，2.89(s，6H)，2.82(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例11(138)(Z)-2-(6-氯-7-二甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.36(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.51(br.，1H)，7.36(s，1H)，7.16(s，1H)，5.69(s，1H)，2.86(s，6H)，2.73(s，2H)，2.06(m，3H)，1.91(m，6H)，1.74(m，6H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(139)(Z)-2-(7-二甲氨基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.16(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.98(brs，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，2H)，7.73(d，J＝8.4Hz，2H)，7.40(s，1H)，7.01(s，1H)，6.19(s，1H)，2.81(s，2H)，2.76(s，6H)，2.37(s，3H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例11(140)(Z)-2-(7-二甲氨基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.36(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.55(brs，1H)，7.33(s，1H)，6.95(s，1H)，5.71(s，1H)，2.74(s，6H)，2.73(s，2H)，2.34(s，3H)，2.09-2.03(m，3H)，1.94-1.90(m，6H)，1.77-1.73(m，6H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(141)(Z)-2-(7-二甲氨基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.39(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.36(brs，1H)，7.32(s，1H)，6.95(s，1H)，5.56(s，1H)，2.74(s，8H)，2.34(s，3H)，2.3 1(m，1H)，1.92-1.20(m，10H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(142)(Z)-2-(7-二甲氨基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.41(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.29(brs，1H)，7.32(s，1H)，6.94(s，1H)，5.52(s，1H)，2.74(s，6H)，2.73(s，2H)，2.47(m，1H)，2.34(s，3H)，1.97-1.43(m，12H)，1.27(s，6H)。
實(shí)施例11(143)(Z)-2-(7-二甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.44(水∶甲醇∶氯仿＝1∶10∶100)；NMR(CDCl3)δ11.34(br.，1H)，7.63(d，J＝1.5Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.12(d，J＝8.0Hz，1H)，5.66(s，1H)，3.46(s，2H)，2.82(s，2H)，2.32(m，1H)，2.28(s，6H)，1.90-1.20(m，10H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(144)(Z)-2-(7-二甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.46(水∶甲醇∶氯仿＝1∶l0∶100)；NMR(CDCl3)δ11.27(br.，1H)，7.63(s，1H)，7.33(d，J＝7.5Hz，1H)，7.12(d，J＝7.5Hz，1H)，5.62(s，1H)，3.45(s，2H)，2.82(s，2H)，2.48(m，1H)，2.27(s，6H)，1.95-1.40(m，12H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(145)(Z)-2-(6-甲氧基-7-甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.13(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.97(br，1H)，8.00(d，J＝8.5Hz，2H)，7.72(d，J＝8.5Hz，2H)，6.89(s，1H)，6.56(s，1H)，6.17(s，1H)，4.33(br，1H)，3.92(s，3H)，2.95(s，3H)，2.81(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例11(146)(Z)-2-(6-甲氧基-7-甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.34(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.57(br，1H)，6.85(s，1H)，6.50(s，1H)，5.68(s，1H)，4.23(bf，1H)，3.88(s，3H)，2.94(s，3H)，2.72(s，2H)，2.05(br，3H)，1.92(br，6H)，1.74(bf，6H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例11(147)(Z)-2-(7-二甲氨基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.20(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.37(br，1H)，7.23(s，1H)，6.60(s，1H)，5.51(s，1H)，3.93(s，3H)，2.82(s，6H)，2.76(s，2H)，2.30(tt，J＝11.5，3.5Hz，1H)，1.89-1.79(m，4H)，1.69(m，1H)，1.56-1.20(m，11H)。
實(shí)施例11(148)(Z)-2-(7-二甲氨基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.20(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.30(br，1H)，7.23(s，1H)，6.60(s，1H)，5.48(s，1H)，3.93(s，3H)，2.82(s，6H)，2.76(s，2H)，2.46(m，1H)，1.95-1.88(m，2H)，1.83-1.45(m，10H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例11(149)(Z)-2-(7-二甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.14(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ12.02(brs，1H)，8.00(d，J＝8.7Hz，2H)，7.72(d，J＝8.7Hz，2H)，7.09(d，J＝8.7Hz，1H)，7.08(d，J＝2.4Hz，1H)，6.86(dd，J＝8.7，2.4Hz，1H)，6.21(s，1H)，3.02(s，6H)，2.81(s，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例11(150)(Z)-2-(7-二甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.35(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.57(brs，1H)，7.05(d，J＝2.4Hz，1H)，7.03(d，J＝8.4Hz，1H)，6.80(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，5.73(s，1H)，2.99(s，6H)，2.73(s，2H)，2.08-2.02(m，3H)，1.94-1.90(m，6H)，1.76-1.72(m，6H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(151)(Z)-2-(7-氨基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.26(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.28(br，1H)，7.05(s，1H)，6.54(s，1H)，5.48(s，1H)，3.89(s，3H)，3.80(br，2H)，2.72(s，2H)，2.26(tt，J＝11.5，3.5Hz，1H)，1.89-1.79(m，4H)，1.68(m，1H)，1.56-1.22(m，11H)。
實(shí)施例11(152)(Z)-2-(7-氨基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.31(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.19(br，1H)，7.05(s，1H)，6.53(s，1H)，5.44(s，1H)，3.89(s，3H)，3.80(br，2H)，2.72(s，2H)，2.42(m，1H)，1.95-1.87(m，2H)，1.82-1.46(m，10H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(153)(Z)-2-(7-溴-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.25(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.19(br.，1H)，7.91(s，1H)，7.28(s，1H)，5.54(s，1H)，2.76(s，2H)，2.31(m，1H)，1.90-1.20(m，10H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例11(154)(Z)-2-(7-溴-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.24(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.11(br.，1H)，7.91(s，1H)，7.28(s，1H)，5.51(s，1H)，2.76(s，2H)，2.48(m，1H)，1.95-1.40(m，12H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(155)(Z)-2-(7-硝基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.67(醋酸乙酯∶己烷＝2∶3)；NMR(CDCl3)δ11.23(br.，1H)，8.56(d，J＝2.5Hz，1H)，8.24(dd，J＝8.0，2.5Hz，1H)，7.37(d，J＝8.0Hz，1H)，5.71(s，1H)，2.95(s，2H)，2.37(m，1H)，1.95-1.20(m，10H)，1.31(s，6H)。
實(shí)施例11(156)(Z)-2-(7-溴-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.28(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.45(br，1H)，7.86(s，1H)，6.67(s，1H)，5.65(s，1H)，3.94(s，3H)，2.78(s，2H)，2.06(br，3H)，1.91(br，6H)，1.75(br，6H)，1.29(s，6H)實(shí)施例11(157)(Z)-2-(7-硝基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.63(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.45(brs，1H)，8.56(d，J＝2.1Hz，1H)，8.24(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，7.37(d，J＝8.1Hz，1H)，5.85(s，1H)，2.94(s，2H)，2.12-2.06(m，3H)，1.94-1.90(m，6H)，1.78-1.74(m，6H)，1.31(s，6H)。
實(shí)施例11(158)(Z)-2-(7-二甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.24(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.40(brs，1H)，7.03(d，J＝8.4Hz，1H)，7.03(d，J＝2.4Hz，1H)，6.80(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，5.57(s，1H)，2.99(s，6H)，2.73(s，2H)，2.31(m，1H)，1.93-1.10(m，10H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(159)(Z)-2-(7-二甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.26(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.32(brs，1H)，7.03(d，J＝8.4Hz，1H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.80(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，5.54(s，1H)，2.99(s，6H)，2.73(s，2H)，2.47(m，1H)，1.97-1.40(m，12H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(160)(Z)-2-(7-甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.55(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.34(brs，1H)，6.98(d，J＝8.1Hz，1H)，6.91(d，J＝2.4Hz，1H)，6.66(dd，J＝8.1，2.4Hz，1H)，5.56(s，1H)，3.76(brs，1H)，2.89(s，3H)，2.72(s，2H)，2.29(m，1H)，1.93-1.10(m，10H)，1.27(s，6H)。
實(shí)施例11(161)(Z)-2-(7-甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.59(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.26(brs，1H)，6.98(d，J＝8.4Hz，1H)，6.91(d，J＝2.4Hz，1H)，6.66(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，5.53(s，1H)，3.77(brs，1H)，2.89(s，3H)，2.71(s，2H)，2.45(m，1H)，1.97-1.42(m，12H)，1.27(s，6H)。
實(shí)施例11(162)(Z)-2-(7-甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.19(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.97(br，1H)，8.00(d，J＝8.7Hz，2H)，7.72(d，J＝8.7Hz，2H)，7.05(d，J＝8.1Hz，1H)，6.99(d，J＝2.4Hz，1H)，6.73(dd，J＝8.1，2.4Hz，1H)，6.19(s，1H)，3.90(br，1H)，2.91(s，3H)，2.80(s，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例11(163)(Z)-2-(7-氰基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.23(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.88(br，1H)，8.03-8.00(m，3H)，7.75(d，J＝8.5Hz，2H)，6.82(s，1H)，6.16(s，1H)，4.02(s，3H)，2.95(s，2H)，1.39(s，6H)。
實(shí)施例11(164)(Z)-2-(7-甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.55(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.51(br，1H)，6.99(d，J＝8.1Hz，1H)，6.94(d，J＝2.4Hz，1H)，6.66(dd，J＝8.1，2.4Hz，1H)，5.70(s，1H)，3.78(br，1H)，2.89(s，3H)，2.72(s，2H)，2.05(s，3H)，1.91(br，6H)，1.74(br，6 H)，1.27(s，6H)。
實(shí)施例11(165)(Z)-2-(7-氰基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.23(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.41(br，1H)，7.93(s，1H)，6.76(s，1H)，5.67(s，1H)，3.99(s，3H)，2.86(s，2H)，2.07(br，3H)，1.90(br，6H)，1.75(br，6H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例11(166)(Z)-2-(7-氰基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.22(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.25(br，1H)，7.91(s，1H)，6.76(s，1H)，5.53(s，1H)，3.98(s，3H)，2.87(s，2H)，2.30(m，1H)，1.89-1.80(m，4H)，1.70(m，1H)，1.57-1.16(m，11H)。
實(shí)施例11(167)(Z)-2-(7-氰基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.26(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.16(br，1H)，7.91(s，1H)，6.75(s，1H)，5.49(s，1H)，3.98(s，3H)，2.86(s，2H)，2.46(m，1H)，1.95-1.87(m，2H)，1.82-1.47(m，10H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例11(168)(Z)-2-(7-溴-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.36(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.42(brs，1H)，7.82(d，J＝1.8Hz，1H)，7.50(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.06(d，J＝7.8Hz，1H)，5.71(s，1H)，2.78(s，2H)，2.10-2.04(m，3H)，1.93-1.89(m，6H)，1.78-1.73(m，6H)，1.31(s，6H)。
實(shí)施例11(169)(Z)-2-(7-二甲氨基甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CDCl3)δ11.28(br，1H)，7.59(s，1H)，6.62(s，1H)，5.55(s，1H)，3.87(s，3H)，3.45(s，2H)，2.80(s，2H)，2.46(m，1H)，2.29(s，6H)，1.95-1.87(m，2H)，1.82-1.47(m，10H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例11(170)(Z)-2-(7-溴-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.27(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.24(br，1H)，7.86(s，1H)，6.67(s，1H)，5.51(s，1H)，3.94(s，3H)，2.79(s，2H)，2.29(tt，J＝11.5，3.5Hz，1H)，1.89-1.79(m，4H)，1.71-1.20(m，12H)。
實(shí)施例11(171)(Z)-2-(7-二甲氨基甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.42(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CDCl3)δ11.35(br，1H)，7.60(s，1H)，6.63(s，1H)，5.58(s，1H)，3.87(s，3H)，3.45(s，2H)，2.81(s，2H)，2.37-2.25(m，7H)，1.88-1.79(m，4H)，1.71-1.20(m，12H)。
實(shí)施例11(172)(Z)-2-(7-硝基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.33(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)；NMR(CDCl3)δ11.42(br，lH)，8.33(s，1H)，7.16(s，1H)，5.79(s，1H)，2.86(s，2H)，2.64(s，3H)，2.07(br，3H)，1.91-1.90(br，6H)，1.76-1.75(br，6H)，1.31(s，6H)。
實(shí)施例11(173)(Z)-2-(6-甲氧基-7-甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.28(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CDCl3)δ11.31(br，1H)，7.57(s，1H)，6.62(s，1H)，5.58(s，1H)，3.88(s，3H)，3.75(s，2H)，2.80(s，2H)，2.47(s，3H)，2.29(tt，J＝11.5，3.5Hz，1H)，1.89-1.79(m，4H)，1.71-1.20(m，12H)。
實(shí)施例11(174)(Z)-2-(7-二甲氨基甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.47(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CDCl3)δ11.99(br，1H)，8.02(d，J＝8.5Hz，2H)，7.74-7.71(m，3H)，6.69(s，1H)，6.22(s，1H)，3.91(s，3H)，3.49(s，2H)，2.89(s，2H)，2.31(s，6H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例11(175)(Z)-2-(7-硝基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.89(氯仿∶甲醇＝50∶1)；NMR(CDCl3)δ11.88(br，1H)，8.44(s，1H)，8.03(d，J＝8.7Hz，2H)，7.76(d，J＝8.7Hz，2H)，7.24(s，1H)，6.28(s，1H)，2.95(s，2H)，2.68(s，3H)，1.40(s，6H)。
實(shí)施例11(176)(Z)-2-(7-硝基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.25(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.25(brs，1H)，8.34(s，1H)，7.16(s，1H)，5.65(s，1H)，2.87(s，2H)，2.65(s，3H)，2.34(tt，J＝11.4，3.3Hz，1H)，1.93-1.65(m，5H)，1.58-1.18(m，11H)。
實(shí)施例11(177)(Z)-2-(7-硝基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.27(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.17(brs，1H)，8.34(s，1H)，7.16(s，1H)，5.62(s，1H)，2.86(s，2H)，2.65(s，3H)，2.51(tt，J＝9.9，3.9Hz，1H)，1.97-1.44(m，12H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例11(178)(Z)-2-(7-甲氨基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.55(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.37(brs，1H)，6.86(s，1H)，6.84(s，1H)，5.58(s，1H)，3.58(brs，1H)，2.97(s，3H)，2.70(s，2H)，2.31(tt，J＝12.0，3.3Hz，1H)，2.15(s，3H)，1.92-1.18(m，16H)。
實(shí)施例11(179)(Z)-2-(7-甲氨基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.59(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.29(brs，1H)，6.86(s，1H)，6.84(s，1H)，5.55(s，1H)，3.58(brs，1H)，2.97(s，3H)，2.70(s，2H)，2.47(tt，J＝9.9，3.9Hz，1H)，2.15(s，3H)，1.97-1.43(m，12H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(180)(Z)-2-(7-甲氨基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.61(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.55(brs，1H)，6.88(s，1H)，6.84(s，1H)，5.74(s，1H)，3.58(brs，1H)，2.97(s，3H)，2.70(s，2H)，2.16(s，3H)，2.08-2.02(m，3H)，1.94-1.90(m，6H)，1.76-1.72(m，6H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(181)(Z)-2-(7-溴-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.39(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.16(br，1H)，7.86(s，1H)，6.67(s，1H)，5.48(s，1H)，3.94(s，3H)，2.78(s，2H)，2.46(m，1H)，1.94-1.50(m，12H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例11(182)(Z)-2-(6，7-二氰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.35(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.07(brs，1H)，8.09(s，1H)，7.63(s，1H)，5.64(s，1H)，2.94(s，2H)，2135(m，1H)，1.93-1.75(m，5H)，1.56-1.20(m，11H)。
實(shí)施例11(183)(Z)-2-(6，7-二氰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.37(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.22(brs，1H)，8.10(s，1H)，7.63(s，1H)，5.78(s，1H)，2.94(s，2H)，2.12-2.05(m，3H)，1.91-1.87(m，6H)，1.83-1.69(m，6H)，1.31(s，6H)。
實(shí)施例11(184)(Z)-2-(7-溴-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.33(己烷∶醋酸乙酯＝9∶1)；NMR(CDCl3)δ11.40(br，1H)，7.83(s，1H)，7.04(s，1H)，5.69(s，1H)，2.74(s，2H)，2.42(s，3H)，2.06(br，3H)，1.91-1.90(br，6H)，1.76-1.75(br，6H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(185)(Z)-2-(6，7-二氰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.30(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ10.98(brs，1H)，8.09(s，1H)，7.63(s，1H)，5.60(s，1H)，2.94(s，2H)，2.52(m，1H)，1.96-1.44(m，12H)，1.31(s，6H)。
實(shí)施例11(186)(Z)-2-(6，7-二氰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.68(氯仿∶甲醇＝9∶1)；NMR(DMSO-d6)δ11.77(brs，1H)，9.01(s，1H)，8.25(d，J＝8.4Hz，2H)，8.17(s，1H)，7.97(d，J＝8.4Hz，2H)，6.75(s，1H)，3.09(s，2H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例11(187)(Z)-2-(7-甲氨基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.50(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.98(brs，1H)，8.01(d，J＝8.7Hz，2H)，7.72(d，J＝8.7Hz，2H)，6.92(s，1H)，6.91(s，1H)，6.22(s，1H)，3.66(brs，1H)，2.99(s，3H)，2.78(s，2H)，2.19(s，3H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例11(188)(Z)-2-(7-溴-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.41(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.23(brs，1H)，7.81(d，J＝2.1Hz，1H)，7.50(dd，J＝8.1，2.1Hz，1H)，7.05(d，J＝8.1Hz，1H)，5.57(s，1H)，2.78(s，2H)，2.31(tt，J＝11.4，3.3Hz，1H)，1.92-1.65(m，5H)，1.58-1.18(m，11H)。
實(shí)施例11(189)(Z)-2-(7-溴-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.41(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.22(br，1H)，7.83(s，1H)，7.04(s，1H)，5.55(s，1H)，2.74(s，2H)，2.41(s，3H)，2.30(m，1H)，1.92-1.20(m，16H)。
實(shí)施例11(190)(Z)-2-(6-氯-7-甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.34(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.34(br.，1H)，7.07(s，1H)，6.90(s，1H)，5.55(s，1H)，4.33(br.，1H)，2.98(d，J＝4.5Hz，3H)，2.69(s，2H)，2.31(m，1H)，1.90-1.20(m，10H)，1.27(s，6H)。
實(shí)施例11(191)(Z)-2-(6-氯-7-甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.38(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.27(br.，1H)，7.07(s，1H)，6.90(s，1H)，5.52(s，1H)，4.33(br.，1H)，2.98(d，J＝3.5Hz，3H)，2.70(s，2H)，2.48(m，1H)，1.95-1.40(m，12H)，1.27(s，6H)。
實(shí)施例11(192)(Z)-2-(6-氯-7-甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.41(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.53(br.，1H)，7.07(s，1H)，6.92(s，1H)，5.71(s，1H)，4.33(br.，1H)，2.99(s，3H)，2.70(s，2H)，2.06(m，3H)，1.92(m，6H)，1.75(m，6H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(193)(Z)-2-(7-溴-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.39(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.14(brs，1H)，7.81(d，J＝1.8Hz，1H)，7.50(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.05(d，J＝7.8Hz，1H)，5.54(s，1H)，2.78(s，2H)，2.48(tt，J＝9.9，3.9Hz，1H)，1.97-1.43(m，12H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(194)(Z)-2-(7-溴-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.60(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)；NMR(CDCl3)δ11.15(br，1H)，7.83(s，1H)，7.04(s，1H)，5.52(s，1H)，2.74(s，2H)，2.41(s，3H)，2.46(m，1H)，1.96-1.46(m，12H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(195)(Z)-2-(7-硝基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.57(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.15(brs，1H)，8.56(d，J＝2.1Hz，1H)，8.24(dd，J＝8.7，2.1Hz，1H)，7.37(d，J＝8.7Hz，1H)，5.68(s，1H)，2.94(s，2H)，2.53(tt，J＝9.9，3.9Hz，1H)，1.98-1.46(m，12H)，1.31(s，6H)。
實(shí)施例11(196)(Z)-2-(7-二甲基氨磺?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.53(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.51(brs，1H)，8.08(d，J＝1.8Hz，1H)，7.77(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.36(d，J＝1.8Hz，1H)，5.79(s，1H)，2.92(s，2H)，2.77(s，6H)，2.10-2.03(m，3H)，1.92-1.88(m，6H)，1.77-1.72(m，6H)，1.31(s，6H)。
實(shí)施例11(197)(Z)-2-(7-丁氧羰基-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮實(shí)施例112(23)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基-4-甲磺酰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.15(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.73(br，1H)，7.79(d，J＝8.0Hz，1H)，7.72(d，J＝7.5Hz，1H)，7.57(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.50(d，J＝1.5Hz，1H)，7.44(t，J＝7.5Hz，1H)，7.32(t，J＝7.5Hz，1H)，7.22(d，J＝7.5Hz，1H)，6.14(s，1H)，3.98(s，3H)，3.08(s，3H)，2.92(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例12(24)2-(6-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-1-苯基丙烷-1-酮·鹽酸鹽 TLCRf0.35(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ8.14(d，J＝8.0Hz，2H)，7.86(dd，J＝8.5，5.0Hz，1H)，7.54(m，1H)，7.46(m，2H)，7.05(ddd，J＝8.5，8.5，2.5Hz，1H)，6.96(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，6.34(q，J＝6.5Hz，1H)，3.04(d，J＝17.0Hz，1H)，2.85(d，J＝17.0Hz，1H)，1.79(d，J＝6.5Hz，3H)，1.71(s，3H)，1.46(s，3H)。 TLCRf0.40(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.38(brs，1H)，8.18(s，1H)，7.28(s，1H)，5.78(s，1H)，4.39(t，J＝6.6Hz，2H)，2.83(s，2H)，2.10-2.02(m，3H)，1.93-1.88(m，6H)，1.84-1.72(m，8H)，1.61-1.48(m，8H)，1.01(t，J＝7.2Hz，3H)。
實(shí)施例11(198)(Z)-2-(7-丁氧羰基-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.38(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ 11.12(brs，1H)，8.15(s，1H)，7.28(s，1H)，5.59(s，1H)，4.39(t，J＝6.6Hz，2H)，2.83(s，2H)，2.48(tt，J＝9.9，3.9Hz，1H)，1.96-1.43(m，16H)，1.29(s，6H)，1.01(t，J＝7.2Hz，3H)。
實(shí)施例11(199)(Z)-2-(7-甲基氨磺酰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.39(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.50(brs，1H)，8.17(d，J＝1.8Hz，1H)，7.86(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.35(d，J＝7.8Hz，1H)，5.81(s，1H)，4.41(q，J＝5.4Hz，1H)，2.91(s，2H)，2.72(d，J＝5.4Hz，3H)，2.10-2.03(m，3H)，1.92-1.87(m，6H)，1.77-1.73(m，6H)，1.31(s，6H)。
實(shí)施例11(200)(Z)-2-(6-氯-7-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.33(醋酸乙酯∶己烷＝5∶1)；NMR(CDCl3)δ11.53(br.，1H)，7.21(s，1H)，7.19(s，1H)，5.68(s，1H)，3.99(s，3H)，2.74(s，2H)，2.06(m，3H)，1.91(m，6H)，1.75(m，6H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(201)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.39(己烷∶醋酸乙酯＝6∶1)；NMR(CDCl3)δ11.54(br，1H)，7.10(s，1H)，6.93(s，1H)，5.69(s，1H)，3.91(s，3H)，2.73(s，2H)，2.24(s，3H)，2.06(br，3H)，1.92-1.91(br，6H)，1.75(br，6H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例11(202)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.35(己烷∶醋酸乙酯＝6∶1)；NMR(CDCl3)δ11.34(br，1H)，7.09(s，1H)，6.92(s，1H)，5.54(s，1H)，3.90(s，3H)，2.73(s，2H)，2.31(m，1H)，2.24(s，3H)，1.92-1.18(m，16H)。
實(shí)施例11(203)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.31(己烷∶醋酸乙酯＝6∶1)；NMR(CDCl3)δ11.27(br，1H)，7.08(s，1H)，6.92(s，1H)，5.51(s，1H)，3.90(s，3H)，2.73(s，2H)，2.46(m，1H)，2.24(s，3H)，1.96-1.42(m，12H)，1.27(s，6H)。
實(shí)施例12～實(shí)施例12(31)使用參考例1中制備的化合物或代之以其相應(yīng)的腈衍生物、以及2-甲基-1-苯基丙-2-醇或代之以其相應(yīng)的醇衍生物，進(jìn)行與實(shí)施例1同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。另外，對(duì)于實(shí)施例12(20)和實(shí)施例12(24)，再進(jìn)行制成鹽酸鹽的操作。
實(shí)施例12(Z)-2-(6-溴-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.35(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)；NMR(CDCl3)δ11.78(br，1H)，7.95-7.92(m，2H)，7.69(d，J＝8.5Hz，1H)，7.49-7.38(m，5H)，6.28(br，1H)，2.87(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例12(1)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(四氫吡喃-4-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.54(醋酸乙酯∶己烷＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.35(br.，1H)，7.70(m，1H)，7.41(m，1H)，7.30(m，1H)，7.19(m，1H)，5.63(br.，1H)，4.05(m，2H)，3.46(dt，J＝11.5，3.5Hz，2H)，2.86(s，2H)，2.54(m，1H)，1.90-1.70(m，4H)，1.31(s，6H)。
實(shí)施例12(2)(Z)-2-(6-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.35(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.31(br.，1H)，7.70(dd，J＝9.0，5.5Hz，1H)，6.98(ddd，J＝9.0，9.0，2.5Hz，1H)，6.88(dd，J＝9.0，2.5Hz，1H)，5.57(s，1H)，2.82(s，2H)，2.28(m，1H)，1.95-1.20(m，10H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例12(3)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.40(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.26(br.，1H)，7.63(d，J＝9.0Hz，1H)，7.26(dd，J＝9.0，2.5Hz，1H)，7.17(d，J＝2.5Hz，1H)，5.58(s，1H)，2.81(s，2H)，2.29(m，1H)，1.95-1.20(m，10H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例12(4)(Z)-2-(6-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.37(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.22(br.，1H)，7.70(dd，J＝9.0，5.5Hz，1H)，6.97(ddd，J＝9.0，9.0，2.5Hz，1H)，6.87(dd，J＝9.0，2.5Hz，1H)，5.53(s，1H)，2.82(s，2H)，2.45(m，1H)，2.00-1.40(m，12H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例12(5)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.42(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.17(br.，1H)，7.63(d，J＝8.5Hz，1H)，7.25(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，7.17(d，J＝2.0Hz，1H)，5.55(s，1H)，2.80(s，2H)，2.45(m，1H)，2.00-1.40(m，12H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例12(6)(Z)-2-(8-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.42(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.77(br.，1H)，7.30(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.87(d，J＝7.5Hz，1H)，6.77(d，J＝7.5Hz，1H)，6.20(s，1H)，3.92(s，3H)，2.79(s，2H)，2.26(m，1H)，1.95-1.10(m，10H)，1.26(s，6H)。
實(shí)施例12(7)(Z)-2-(6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.32(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.33(br.，1H)，7.65(d，J＝8.5Hz，1H)，6.80(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，6.67(d，J＝2.5Hz，1H)，5.55(s，1H)，3.85(s，3H)，2.80(s，2H)，2.27(m，1H)，1.95-1.10(m，10H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例12(8)(Z)-2-(8-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.46(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.67(br.，1H)，7.29(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，6.87(d，J＝7.5Hz，1H)，6.76(d，J＝7.5Hz，1H)，6.17(s，1H)，3.91(s，3H)，2.78(s，2H)，2.42(m，1H)，2.00-1.40(m，12H)，1.26(s，6H)。
實(shí)施例12(9)(Z)-2-(6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.37(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.25(br.，1H)，7.65(d，J＝8.5Hz，1H)，6.80(dd，J＝8.5，3.0Hz，1H)，6.67(d，J＝3.0Hz，1H)，5.52(s，1H)，3.85(s，3H)，2.80(s，2H)，2.43(m，1H)，2.00-1.40(m，12H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例12(10)(Z)-2-(3，3，4，4-四甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.30(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.63(br，1H)，7.74-7.68(m，2H)，7.49-7.25(m，4H)，7.03-6.95(m，2H)，6.26(s，1H)，3.92(s，3H)，1.31(br，12H)。
實(shí)施例12(11)(Z)-2-(3，3，4，4-四甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.58(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.25(br，1H)，7.69(dd，J＝7.5，1.0Hz，1H)，7.47-7.37(m，2H)，7.29-7.24(m，1H)，5.59(s，1H)，2.35-2.24(m，1H)，1.91-1.79(m，4H)，1.69-1.64(m，1H)，1.55-1.19(m，17H)。
實(shí)施例12(12)(Z)-2-(3，3，4，4-四甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.57(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.16(br，1H)，7.68(dd，J＝8.0，1.0Hz，1H)，7.47-7.37(m，2H)，7.29-7.24(m，1H)，5.56(s，1H)，2.50-2.41(m，1H)，1.96-1.90(m，2H)，1.83-1.43(m，10H)，1.26(br，12H)。
實(shí)施例12(13)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(異喹啉-1-基)乙烷-1-酮 TLC∶Rf0.30(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.79(br，1H)，8.86(d，J＝8.0Hz，1H)，8.55(d，J＝5.5Hz，1H)，7.88-7.84(m，2H)，7.72-7.59(m，3H)，7.42(dt，J＝1.0，7.0Hz，1H)，7.33-7.27(m，1H)，7.21(d，J＝7.5Hz，1H)，6.54(s，1H)，2.94(s，2H)，1.42(s，6H)。
實(shí)施例12(14)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(喹啉-4-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.11(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.84(br，1H)，8.96(d，J＝4.5Hz，1H)，8.42(d，J＝7.5Hz，1H)，8.14(d，J＝8.0Hz，1H)，7.75-7.69(m，2H)，7.57(t，J＝8.0Hz，1H)，7.51(d，J＝4.5Hz，1H)，7.45(t，J＝7.5Hz，1H)，7.33-7.23(m，2H)，6.02(s，1H)，2.97(s，2H)，1.43(s，6H)。
實(shí)施例12(15)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.44(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.63(br，1H)，7.68-7.65(m，2H)，7.37(ddd，J＝8.0，7.5，2.0Hz，1H)，7.29-7.26(m，1H)，7.20(d，J＝2.0Hz，1H)，7.03-6.95(m，2H)，6.23(s，1H)，3.91(s，3H)，2.86(s，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例12(16)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-氯苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.38(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.49(br，1H)，7.65(d，J＝8.5Hz，1H)，7.54-7.51(m，1H)，7.42-7.39(m，1H)，7.32-7.27(m，3H)，7.21(d，J＝2.0Hz，1H)，5.93(s，1H)，2.89(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例12(17)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(喹啉-8-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.17(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.80(br，1H)，9.05(dd，J＝4.0，2.0Hz，1H)，8.19(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.98(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.85(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.74(d，J＝7.5Hz，1H)，7.58(dd，J＝8.0，7.5Hz，1H)，7.44-7.37(m，2H)，7.29-7.24(m，1H)，7.20(d，J＝7.5Hz，1H)，6.35(s，1H)，2.92(s，2H)，1.40(s，6H)。
實(shí)施例12(18)(Z)-2-(6，8-二氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.52(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.98(brs，1H)，7.93-7.89(m，2H)，7.47-7.41(m，4H)，7.14(m，1H)，6.79(s，1H)，2.83(s，2H)，1.33(s，6H)。
實(shí)施例12(19)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-乙氧基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.31(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.70(br，1H)，7.81(dd，J＝7.5，2.0Hz，1H)，7.77(d，J＝7.5Hz，1H)，7.43-7.27(m，3H)，7.20(d，J＝7.5Hz，1H)，7.01(dt，J＝1.0，7.5Hz，1H)，6.95(dd，J＝7.5，1.0Hz，1H)，6.55(s，1H)，4.15(q，J＝7.0Hz，2H)，2.90(s，2H)，1.49(t，J＝7.0Hz，3H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例12(20)2-(3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-1-(金剛烷-1-基)丙烷-1-酮·鹽酸鹽 TLCRf0.40(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ7.92(d，J＝7.5Hz，1H)，7.67(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.42(dd，J＝7.5，7.5Hz，1H)，7.34(d，J＝7.5Hz，1H)，5.80(q，J＝7.0Hz，1H)，3.03(s，2H)，2.02(m，3H)，1.87(m，6H)，1.80-1.55(m，15H)。
實(shí)施例12(21)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氯-2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.40(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.70(br，1H)，7.73(d，J＝7.5Hz，1H)，7.64(d，J＝8.0Hz，1H)，7.41(t，J＝7.5Hz，1H)，7.31(t，J＝7.5Hz，1H)，7.20(d，J＝7.5Hz，1H)，6.99(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，6.94(d，J＝2.0Hz，1H)，6.25(s，1H)，3.91(s，3H)，2.89(s，2H)，1.35(s，6H)。
實(shí)施例12(22)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基-4-甲硫基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.20(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.70(br，1H)，7.74(d，J＝7.5Hz，1H)，7.69(d，J＝8.0Hz，1H)，7.40(t，J＝7.5Hz，1H)，7.30(t，J＝7.5Hz，1H)，7.19(d，J＝7.5Hz，1H)，6.87(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，6.83(d，J＝2.0Hz，1H)，6.34(s，1H)，3.92(s，3H)，2.89(s，2H)，2.52(s，3H)，1.35(s，6H)。
實(shí)施例12(25)(Z)-2-(6，7-二氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.23(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)；NMR(CDCl3)δ11.72(br，1H)，7.96-7.93(m，2H)，7.88(s，1H)，7.48-7.43(m，3H)，7.33(s，1H)，6.24(s，1H)，2.85(s，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例12(26)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-溴-2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.29(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.70(br，1H)，7.72(d，J＝7.5Hz，1H)，7.57(d，J＝8.0Hz，1H)，7.4 1(t，J＝7.5Hz，1H)，7.31(t，J＝7.5Hz，1H)，7.20(d，J＝7.5Hz，1H)，7.15(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.10(d，J＝2.0Hz，1H)，6.24(s，1H)，3.91(s，3H)，2.89(s，2H)，1.35(s，6H)。
實(shí)施例12(27)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-溴-2-氯苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.40(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.56(br，1H)，7.71(d，J＝7.5Hz，1H)，7.58(m，1H)，7.46-7.41(m，3H)，7.31(t，J＝7.5Hz，1H)，7.21(d，J＝7.5Hz，1H)，5.93(s，1H)，2.91(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例12(28)(Z)-2-(6-溴-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.42(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)；NMR(CDCl3)δ11.25(br，1H)，7.56(d，J＝8.5Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，7.33(d，J＝2.0Hz，1H)，5.59(s，1H)，2.81(s，2H)，2.29(m，1H)，1.89-1.79(m，4H)，1.69(m，1H)，1.55-1.24(m，11H)。
實(shí)施例12(29)(Z)-2-(6-溴-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.42(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)；NMR(CDCl3)δ11.16(br，1H)，7.56(d，J＝8.5Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，7.33(d，J＝2.0Hz，1H)，5.55(s，1H)，2.81(s，2H)，2.45(m，1H)，1.95-1.85(m，2H)，1.82-1.45(m，10H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例12(30)(Z)-2-(6-溴-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.41(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)；NMR(CDCl3)δ11.42(br，1H)，7.58(d，J＝8.5Hz，1H)，7.42(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，7.33(d，J＝2.0Hz，1H)，5.74(s，1H)，2.81(s，2H)，2.05(br，3H)，1.90(br，6H)，1.74(br，6H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例12(31)(Z)-2-(6-溴-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(吡啶-3-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.25(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.82(br，1H)，9.13(dd，J＝2.0，1.0Hz，1H)，8.67(dd，J＝5.0，2.0Hz，1H)，8.20(ddd，J＝8.0，2.0，2.0Hz，1H)，7.69(d，J＝8.5Hz，1H)，7.50(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，7.40-7.35(m，2H)，6.24(s，1H)，2.89(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例13(Z)-2-(6-甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 在-78℃下，向?qū)嵤├?2中制備的化合物(356mg)的乙醚(10ml)溶液中滴入正丁基鋰(1.4ml；1.6M己烷溶液)，10分鐘后，升溫至0℃，攪拌30分鐘。在-78℃下，向反應(yīng)混合物中滴入二甲基甲酰胺(0.20ml)，在0℃下攪拌30分鐘。向反應(yīng)混合物中加入飽和氯化銨水溶液，用醋酸乙酯萃取。萃取液用水和飽和食鹽水順次洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝20∶1→5∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(165mg)。
TLCRf0.34(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；
NMR(CDCl3)δ11.75(br，1H)，10.07(s，1H)，8.01-7.94(m，3H)，7.85(d，J＝8.0Hz，1H)，7.74(s，1H)，7.48-7.42(m，3H)，6.38(s，1H)，2.99(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例13～實(shí)施例13(16)使用實(shí)施例11(7)、實(shí)施例11(70)、實(shí)施例11(81)、實(shí)施例12(26)、實(shí)施例11(119)、實(shí)施例11(153)、實(shí)施例11(154)、實(shí)施例11(156)、實(shí)施例11(168)、實(shí)施例11(170)、實(shí)施例11(181)、實(shí)施例11(184)、實(shí)施例11(188)、實(shí)施例11(189)、實(shí)施例11(193)或?qū)嵤├?1(194)中制備的化合物代替實(shí)施例12中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例13同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例13(1)(Z)-2-(7-甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.24(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.82(br，1H)，10.08(s，1H)，8.34(d，J＝1.5Hz，1H)，7.99-7.93(m，3H)，7.49-7.40(m，4H)，6.42(s，1H)，2.99(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例13(2)(Z)-2-(7-甲酰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(萘-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.31(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.76(br.，1H)，10.00(s，1H)，8.48(m，1H)，8.22(d，J＝1.5Hz，1H)，7.95-7.85(m，3H)，7.72(dd，J＝7.0，1.5Hz，1H)，7.55-7.45(m，3H)，7.42(d，J＝8.0Hz，1H)，6.19(s，1H)，3.04(s，2H)，1.44(s，6H)。
實(shí)施例13(3)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-甲?；交?乙烷-1-酮 TLCRf0.26(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.99(br，1H)，10.08(s，1H)，8.08(d，J＝8.5Hz，2H)，7.95(d，J＝8.5Hz，2H)，7.84(d，J＝7.5Hz，1H)，7.46(t，J＝7.5Hz，1H)，7.37(t，J＝7.5Hz，1H)，7.24(d，J＝7.5Hz，1H)，6.34(s，1H)，2.93(s，2H)，1.39(s，6H)。
實(shí)施例13(4)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-甲?；?2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.26(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.76(br，1H)，10.02(s，1H)，7.79(d，J＝7.5Hz，1H)，7.73(d，J＝7.5Hz，1H)，7.51(dd，J＝7.5，1.0Hz，1H)，7.48(d，J＝1.0Hz，1H)，7.43(t，J＝7.5Hz，1H)，7.31(t，J＝7.5Hz，1H)，7.21(d，J＝7.5Hz，1H)，6.20(s，1H)，3.89(s，3H)，2.91(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例13(5)(Z)-2-(6-氯-7-甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.28(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.43(br.，1H)，10.47(s，1H)，8.25(s，1H)，7.30(s，1H)，5.83(s，1H)，2.87(s，2H)，2.06(m，3H)，1.90(m，6H)，1.76(m，6H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例13(6)(Z)-2-(6-氯-7-甲酰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.36(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.19(br.，1H)，10.46(s，1H)，8.25(s，1H)，7.29(s，1H)，5.70(s，1H)，2.87(s，2H)，2.35(m，1H)，1.90-1.20(m，10H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例13(7)(Z)-2-(6-氯-7-甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.38(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.11(br.，1H)，10.45(s，1H)，8.24(s，1H)，7.29(s，1H)，5.66(s，1H)，2.86(s，2H)，2.48(m，1H)，1.95-1.40(m，12H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例13(8)(Z)-2-(7-甲?；?6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.22(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.52(br，1H)，10.45(s，1H)，8.20(s，1H)，6.78(s，1H)，5.80(s，1H)，3.99(s，3H)，2.87(s，2H)，2.05(br，3H)，1.91(br，6H)，1.75(br，6H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例13(9)(Z)-2-(7-甲酰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.64(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.49(brs，1H)，10.06(s，1H)，8.22(d，J＝1.5Hz，1H)，7.90(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.36(d，J＝7.8Hz，1H)，5.87(s，1H)，2.93(s，2H)，2.11-2.04(m，3H)，1.94-1.90(m，6H)，1.78-1.73(m，6H)，1.31(s，6H)。
實(shí)施例13(10)(Z)-2-(7-甲?；?6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.10(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.27(br，1H)，10.44(s，1H)，8.19(s，1H)，6.77(s，1H)，5.67(s，1H)，3.99(s，3H)，2.87(s，2H)，2.31(m，1H)，1.90-1.79(m，4H)，1.70(m，1H)，1.56-1.20(m，11H)。
實(shí)施例13(11)(Z)-2-(7-甲?；?6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.21(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.20(br，1H)，10.44(s，1H)，8.19(s，1H)，6.77(s，1H)，5.64(s，1H)，3.99(s，3H)，2.87(s，2H)，2.47(m，1H)，1.94-1.45(m，12H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例13(12)(Z)-2-(7-甲酰基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.20(己烷∶醋酸乙酯＝6∶1)；NMR(CDCl3)δ11.48(br，1H)，10.31(s，1H)，8.13(s，1H)，7.09(s，1H)，5.84(s，1H)，2.86(s，2H)，2.70(s，3H)，2.07-2.06(br，3H)，1.93-1.92(br，6H)，1.75(br，6H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例13(13)(Z)-2-(7-甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.19(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.27(brs，1H)，10.04(s，1H)，8.22(d，J＝1.5Hz，1H)，7.90(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.36(d，J＝7.5Hz，1H)，5.73(s，1H)，2.93(s，2H)，2.34(tt，J＝11.7，3.3Hz，1H)，1.94-1.66(m，5H)，1.58-1.24(m，11H)。
實(shí)施例13(14)(Z)-2-(7-甲酰基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.27(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)；NMR(CDCl3)δ11.26(br，1H)，10.29(s，1H)，8.13(s，1H)，7.09(s，1H)，5.71(s，1H)，2.86(s，2H)，2.70(s，3H)，2.33(m，1H)，1.90-1.27(m，16H)。
實(shí)施例13(15)(Z)-2-(7-甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.41(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.19(brs，1H)，10.05(s，1H)，8.21(d，J＝1.5Hz，1H)，7.89(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.36(d，J＝7.5Hz，1H)，5.70(s，1H)，2.93(s，2H)，2.51(tt，J＝9.9，3.9Hz，1H)，1.98-1.46(m，12H)，1.31(s，6H)。
實(shí)施例13(16)(Z)-2-(7-甲?；?3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.26(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)；NMR(CDCl3)δ11.18(br，1H)，10.29(s，1H)，8.13(s，1H)，7.08(s，1H)，5.67(s，1H)，2.86(s，2H)，2.70(s，3H)，2.50(m，1H)，1.98-1.54(m，12H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例14(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氨基苯基)乙烷-1-酮 在室溫下，向?qū)嵤├?1(54)中制備的化合物(312mg)的醋酸(10ml)懸浮液中加入鐵粉(1.35g)，在70℃下攪拌40分鐘。反應(yīng)混合物放冷后，加入冰和1N鹽酸，用硅藻土過濾。將濾液分液。用2N鹽酸萃取有機(jī)層。用5N氫氧化鈉水溶液把合并的水層變?yōu)閴A性，用叔丁基甲基醚萃取。萃取液用水和飽和食鹽水順次洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(229mg)。
TLCRf0.15(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.67(br，1H)，7.86-7.81(m，3H)，7.41(t，J＝7.5Hz，1H)，7.33(t，J＝7.5Hz，1H)，7.20(d，J＝7.5Hz，1H)，6.71-6.67(m，2H)，6.29(s，1H)，4.02-3.84(br，2H)，2.88(s，2H)，1.34(s，6H)。
實(shí)施例14(1)～實(shí)施例14(15)使用實(shí)施例11(52)、實(shí)施例11(53)、實(shí)施例11(100)、實(shí)施例11(126)～11(130)、實(shí)施例11(150)、實(shí)施例11(157)、實(shí)施例11(195)、實(shí)施例11(172)或?qū)嵤├?1(175)～11(177)中制備的化合物代替實(shí)施例11(54)中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例14同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例14(1)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-氨基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.14(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CDCl3)δ8.43(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.62-7.56(m，2H)，7.48-7.32(m，5H)，6.35(s，1H)，2.82(br，2H)，1.43(s，6H)。
實(shí)施例14(2)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-氨基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.26(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；
NMR(CDCl3)δ11.80(br，1H)，7.82(d，J＝7.5Hz，1H)，7.43(t，J＝7.5Hz，1H)，7.36-7.27(m，3H)，7.24-7.19(m，2H)，6.78(ddd，J＝8.0，2.5，1.0Hz，1H)，6.29(s，1H)，3.79(br，2H)，2.90(s，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例14(3)(Z)-2-(7-氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.36(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.81(brs，1H)，7.97-7.92(m，2H)，7.46-7.41(m，3H)，7.14(d，J＝2.7Hz，1H)，7.00(d，J＝7.8Hz，1H)，6.77(dd，J＝7.8，2.7Hz，1H)，6.24(s，1H)，3.74(brs，2H)，2.78(s，2H)，1.35(s，6H)。
實(shí)施例14(4)(Z)-2-(7-氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.44(醋酸乙酯∶己烷＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.93(br.，1H)，8.01(d，J＝8.5Hz，2H)，7.71(d，J＝8.5Hz，2H)，7.11(d，J＝2.5Hz，1H)，7.02(d，J＝8.0Hz，1H)，6.80(dd，J＝8.0，2.5Hz，1H)，6.18(s，1H)，3.77(br.，2H)，2.79(s，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例14(5)(Z)-2-(7-氨基-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.58(醋酸乙酯∶己烷＝1∶2)；NMR(CDCl3)δ11.26(br.，1H)，7.11(s，1H)，7.06(s，1H)，5.51(s，1H)，4.06(br.，2H)，2.69(s，2H)，2.27(m，1H)，1.95-1.20(m，10H)，1.27(s，6H)。
實(shí)施例14(6)(Z)-2-(7-氨基-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.63(醋酸乙酯∶己烷＝1∶2)；NMR(CDCl3)δ11.17(br.，1H)，7.10(s，1H)，7.06(s，1H)，5.47(s，1H)，4.06(br.，2H)，2.69(s，2H)，2.44(m，1H)，2.00-1.40(m，12H)，1.27(s，6H)。
實(shí)施例14(7)(Z)-2-(7-氨基-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.40(醋酸乙酯∶己烷＝1∶2)；NMR(CDCl3)δ11.90(br.，1H)，8.00(d，J＝8.5Hz，2H)，7.72(d，J＝8.5Hz，2H)，7.19(s，1H)，7.13(s，1H)，6.14(s，1H)，4.14(br.，2H)，2.78(s，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例14(8)(Z)-2-(7-氨基-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.68(醋酸乙酯∶己烷＝1∶2)；NMR(CDCl3)δ11.43(br.，1H)，7.12(s，1H)，7.07(s，1H)，5.65(s，1H)，4.08(br.，2H)，2.69(s，2H)，2.05(m，3H)，1.90(m，6H)，1.74(m，6H)，1.27(s，6H)。
實(shí)施例14(9)(Z)-2-(7-氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.15(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.29(br.，1H)，7.02(d，J＝2.5Hz，1H)，6.95(d，J＝8.0Hz，1H)，6.73(dd，J＝8.0，2.5Hz，1H)，5.54(s，1H)，3.69(br.，2H)，2.71(s，2H)，2.28(m，1H)，1.95-1.20(m，10H)，1.27(s，6H)。
實(shí)施例14(10)(Z)-2-(7-氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.57(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.46(brs，1H)，7.04(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝8.4Hz，1H)，6.73(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，5.69(s，1H)，3.72(brs，2H)，2.71(s，2H)，2.05(brs，3H)，1.93-1.89(m，6H)，1.77-1.72(m，6H)，1.27(s，6H)。
實(shí)施例14(11)(Z)-2-(7-氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.57(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.20(brs，1H)，7.02(d，J＝2.4Hz，1H)，6.95(d，J＝7.8Hz，1H)，6.73(dd，J＝7.8，2.4Hz，1H)，5.51(s，1H)，3.69(brs，2H)，2.71(s，2H)，2.44(m，1H)，1.97-1.42(m，12H)，1.27(s，6H)。
實(shí)施例14(12)(Z)-2-(7-氨基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.21(醋酸乙酯∶己烷＝1∶4)；NMR(CDCl3)δ11.45(br，1H)，7.02(s，1H)，6.84(s，1H)，5.67(s，1H)，3.66(br，2H)，2.69(s，2H)，2.19(s，3H)，2.05(br，3H)，1.92-1.91(br，6H)，1.75-1.74(br，6H)，1.27(s，6H)。
實(shí)施例14(13)(Z)-2-(7-氨基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.31(己烷∶醋酸乙酯＝3∶2)；NMR(CDCl3)δ11.91(br，1H)，8.01(d，J＝8.7Hz，2H)，7.72(d，J＝8.7Hz，2H)，7.09(s，1H)，6.91(s，1H)，6.17(s，1H)，3.71(br，2H)，2.78(s，2H)，2.22(s，3H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例14(14)(Z)-2-(7-氨基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.37(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.28(brs，1H)，7.01(s，1H)，6.84(s，1H)，5.53(s，1H)，3.62(brs，2H)，2.69(s，2H)，2.27(tt，J＝12.0，3.3Hz，1H)，2.19(s，3H)，1.92-1.18(m，16H)。
實(shí)施例14(15)(Z)-2-(7-氨基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.40(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.19(brs，1H)，7.00(s，1H)，6.84(s，1H)，5.49(s，1H)，3.62(brs，2H)，2.69(s，2H)，2.43(tt，J＝9.9，3.6Hz，1H)，2.19(s，3H)，1.96-1.42(m，12H)，1.27(s，6H)。
實(shí)施例15(Z)-2-(6-羧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 在-78℃下，向?qū)嵤├?2中制備的化合物(356mg)的乙醚(10ml)溶液中滴入叔丁基鋰(2.2ml；1.5M戊烷溶液)，5分鐘后，用二氧化碳?xì)夤呐荨⒎磻?yīng)混合物升溫至室溫后，加入水和醋酸乙酯，分液。用水萃取有機(jī)層。將合并的水層與乙醇共沸。向獲得的固體中加入乙醇，濾去不溶物，將濾液濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(19mg)。
TLCRf0.25(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.76(br，1H)，8.06(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.97-7.92(m，4H)，7.49-7.42(m，3H)，6.38(s，1H)，2.98(s，2H)，1.39(s，6H)。
實(shí)施例15(1)～實(shí)施例15(14)使用實(shí)施例11(7)、實(shí)施例11(168)、實(shí)施例12(28)、實(shí)施例12(29)、實(shí)施例11(188)、實(shí)施例11(193)、實(shí)施例11(181)、實(shí)施例11(156)、實(shí)施例11(189)、實(shí)施例11(170)、實(shí)施例11(184)、實(shí)施例111(194)、實(shí)施例12(30)或?qū)嵤├?2(31)中制備的化合物代替實(shí)施例12中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例15同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例15(1)(Z)-2-(7-羧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.13(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.84(br，1H)，8.57(d，J＝2.0Hz，1H)，8.16(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，8.00-7.96(m，2H)，7.48-7.44(m，3H)，7.35(d，J＝8.0Hz，1H)，6.43(s，1H)，2.99(s，2H)，1.39(s，6H)。
實(shí)施例15(2)(Z)-2-(7-羧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮
TLCRf0.27(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CDCl3)δ11.52(br，1H)，8.45(d，J＝1.5Hz，1H)，8.12(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.31(d，J＝8.0Hz，1H)，5.87(s，1H)，2.92(s，2H)，2.08(br，3H)，1.93(br，6H)，1.77(br，6H)，1.31(s，6H)。
實(shí)施例15(3)(Z)-2-(6-羧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.36(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CDCl3)δ11.25(br，1H)，8.01(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.92(d，J＝1.5Hz，1H)，7.81(d，J＝8.0Hz，1H)，5.69(s，1H)，2.91(s，2H)，2.33(m，1H)，1.91-1.80(m，4H)，1.72(m，1H)，1.50-1.20(m，11H)。
實(shí)施例15(4)(Z)-2-(6-羧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.39(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(CDCl3)δ11.16(br，1H)，8.02(dd，J＝8.5，1.5Hz，1H)，7.92(d，J＝1.5Hz，1H)，7.81(d，J＝8.5Hz，1H)，5.66(s，1H)，2.91(s，2H)，2.50(m，1H)，1.97-1.90(m，2H)，1.84-1.45(m，10H)，1.31(s，6H)。
實(shí)施例15(5)(Z)-2-(7-羧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.24(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.29(brs，1H)，8.45(d，J＝1.8Hz，1H)，8.11(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.30(d，J＝7.8Hz，1H)，5.73(s，1H)，2.92(s，2H)，2.35(m，1H)，1.95-1.65(m，5H)，1.54-1.20(m，11H)。
實(shí)施例15(6)(Z)-2-(7-羧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.30(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.22(brs，1H)，8.45(d，J＝1.8Hz，1H)，8.12(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.30(d，J＝7.8Hz，1H)，5.71(s，1H)，2.92(s，2H)，2.52(tt，J＝9.9，3.6Hz，1H)，1.99-1.45(m，12H)，1.31(s，6H)。
實(shí)施例15(7)(Z)-2-(7-羧基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.09(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.17(br，1H)，10.40(br，1H)，8.54(s，1H)，6.85(s，1H)，5.67(s，1H)，4.13(s，3H)，2.89(s，2H)，2.49(tt，J＝10.0，4.0Hz，1H)，1.94-1.87(m，2H)，1.83-1.48(m，10H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例15(8)(Z)-2-(7-羧基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.10(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.50(br，1H)，10.40(br，1H)，8.55(s，1H)，6.85(s，1H)，5.83(s，1H)，4.14(s，3H)，2.89(s，2H)，2.06(br，3H)，1.91(br，6H)，1.75(br，6H)，1.31(s，6H)。
實(shí)施例15(9)(Z)-2-(7-羧基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.16(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.29(br，1H)，8.41(s，1H)，7.10(s，1H)，5.69(s，1H)，2.85(s，2H)，2.68(s，3H)，2.34(m，1H)，1.91-1.20(m，16H)。
實(shí)施例15(10)(Z)-2-(7-羧基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.07(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.23(br，1H)，10.40(br，1H)，8.54(s，1H)，6.85(s，1H)，5.71(s，1H)，4.13(s，3H)，2.89(s，2H)，2.32(tt，J＝11.5，3.5Hz，1H)，1.89-1.79(m，4H)，1.70(m，1H)，1.56-1.21(m，11H)。
實(shí)施例15(11)(Z)-2-(7-羧基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.25(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.51(br，1H)，8.41(s，1H)，7.10(s，1H)，5.83(s，1H)，2.85(s，2H)，2.69(s，3H)，2.07-2.05(br，3H)，1.93-1.92(br，6H)，1.76-1.75(br，6H)，1.31(s，6H)。
實(shí)施例15(12)(Z)-2-(7-羧基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.13(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.22(br，1H)，8.42(s，1H)，7.10(s，1H)，5.66(s，1H)，2.85(s，2H)，2.69(s，3H)，2.50(m，1H)，1.98-1.64(m，12H)，1.31(s，6H)。
實(shí)施例15(13)(Z)-2-(6-羧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.08(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.39(br，1H)，7.99(br，1H)，7.88(s，1H)，7.78(br，1H)，5.82(s，1H)，2.86(s，2H)，2.06(br，3H)，1.91(br，6H)，1.74(br，6H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例15(14)(Z)-2-(6-羧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(吡啶-3-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.31(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；NMR(CDCl3+幾滴CD3OD)δ9.17(d，J＝1.5Hz，1H)，8.67(dd，J＝4.5，1.5Hz，1H)，8.27(ddd，J＝8.5，1.5，1.5Hz，1H)，8.06(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，7.94-7.91(m，2H)，7.44(dd，J＝8.5，4.5Hz，1H)，6.35(s，1H)，2.98(s，2H)，1.39(s，6H)。
實(shí)施例16～實(shí)施例16(6)使用實(shí)施例12(10)、實(shí)施例11(57)、實(shí)施例11(2)、實(shí)施例11(123)、實(shí)施例11(200)、實(shí)施例11(64)或?qū)嵤├?1(32)中制備的化合物代替實(shí)施例1(18)中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例5同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例16(Z)-2-(3，3，4，4-四甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-羥基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.60(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ13.65(s，1H)，11.29(br，1H)，7.81(d，J＝7.5Hz，1H)，7.76(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.54-7.49(m，1H)，7.44(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，738-7.30(m，2H)，6.94(dd，J＝7.0，1.5Hz，1H)，6.83(dt，J＝1.5，7.5Hz，1H)，6.30(s，1H)，1.31(br，12H)。
實(shí)施例16(1)(Z)-2-(7-羥基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(萘-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.44(醋酸乙酯∶己烷＝1∶2)；NMR(CDCl3)δ11.70(br.，1H)，8.45(m，1H)，7.90-7.80(m，2H)，7.62(dd，J＝7.0，1.0Hz，1H)，7.50-7.40(m，2H)，7.38(dd，J＝8.0，7.0Hz，1H)，7.10(d，J＝2.5Hz，1H)，7.00(d，J＝8.5Hz，1H)，6.85(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，6.04(br，1H)，5.94(br，1H)，2.79(s，2H)，1.34(s，6H)。
實(shí)施例16(2)(Z)-2-(7-羥基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.14(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.76(br，1H)，7.91(m，2H)，7.50-7.35(m，3H)，7.26(d，J＝2.5Hz，1H)，7.05(d，J＝8.5Hz，1H)，6.93(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，6.24(s，1H)，5.95(s，1H)，2.78(s，2H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例16(3)(Z)-2-(5-羥基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.25(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(DMSO-d6)δ11.87(brs，1H)，9.80(s，1H)，7.98-7.93(m，2H)，7.52(d，J＝8.4Hz，1H)，7.48-7.40(m，3H)，7.18(t，J＝8.4Hz，1H)，7.01(d，J＝8.4Hz，1H)，6.39(s，1H)，2.81(s，2H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例16(4)(Z)-2-(6-氯-7-羥基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.28(醋酸乙酯∶己烷＝5∶1)；NMR(CDCl3)∶δ11.38(br，1H)，7.39(s，1H)，7.14(s，1H)，5.70(s，1H)，5.60(br，1H)，2.73(s，2H)，2.04(m，3H)，1.89(m，6H)，1.73(m，6H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例16(5)(Z)-2-(7-羥基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.18(醋酸乙酯∶己烷＝1∶4)；NMR(CDCl3)δ11.42(br，1H)，7.21(d，J＝2.4Hz，1H)，7.04(d，J＝8.1Hz，1H)，6.88(dd，J＝2.4，8.1Hz，1H)，5.71(s，1H)，5.16(br，1H)，2.75(s，2H)，2.05(br，3H)，1.91-1.90(br，6H)，1.73(br，6H)，1.27(s，6H)。
實(shí)施例16(6)(Z)-2-(7-羥基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.13(醋酸乙酯∶己烷＝1∶4)；NMR(CDCl3)δ11.27(br，1H)，7.19(d，J＝2.4Hz，1H)，7.03(d，J＝8.1Hz，1H)，6.89(dd，J＝2.4，8.1Hz，1H)，5.57(s，1H)，2.75(s，2H)，2.28(m，1H)，1.92-1.18(m，16H)。
實(shí)施例17～實(shí)施例17(1)使用實(shí)施例11(7)中制備的化合物以及苯硼酸或其替代物吡啶-3-基硼酸代替實(shí)施例1(68)中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例9同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例17(Z)-2-(7-苯基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.44(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.88(br，1H)，8.01(d，J＝2.0Hz，1H)，7.97-7.94(m，2H)，7.66-7.62(m，3H)，7.52-7.40(m，6H)，7.30(d，J＝8.0Hz，1H)，6.39(s，1H)，2.95(s，2H)，1.40(s，6H)。
實(shí)施例17(1)(Z)-2-(7-(吡啶-3-基)-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.32(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.87(br，1H)，8.90(d，J＝1.5Hz，1H)，8.65(dd，J＝5.0，1.5Hz，1H)，8.00-7.91(m，4H)，7.64(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.46-7.41(m，4H)，7.35(d，J＝7.5Hz，1H)，6.38(s，1H)，2.96(s，2H)，1.41(s，6H)。
實(shí)施例18(Z)-2-(6-(嗎啉-4-基)-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 向?qū)嵤├?2中制備的化合物(180mg)的甲苯(5ml)溶液中加入嗎啉(0.060ml)和叔丁醇鈉(70.5mg)，脫氣，加入二氯二(三-O-甲苯基膦)鈀(II)(12mg)，在100℃下攪拌8小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入二氯二(三-O-甲苯基膦)鈀(II)(12mg)，攪拌2小時(shí)。反應(yīng)混合物放冷后，用叔丁基甲基醚稀釋，用水和飽和食鹽水順次洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(65mg)。
TLCRf0.30(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.81(brs，1H)，7.98-7.90(m，2H)，7.73(d，J＝8.7Hz，1H)，7.45-7.39(m，3H)，6.81(dd，J＝8.7，2.7Hz，1H)，6.65(d，J＝2.7Hz，1H)，6.24(s，1H)，3.88(t，J＝4.8Hz，4H)，3.29(t，J＝4.8Hz，4H)，2.83(s，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例18(1)(Z)-2-(7-(嗎啉-4-基)-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 使用實(shí)施例11(7)中制備的化合物代替實(shí)施例12中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例18同樣的操作，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物。
TLCRf0.44(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.87(brs，1H)，7.97-7.90(m，2H)，7.48-7.41(m，3H)，7.32(d，J＝2.4Hz，1H)，7.12(d，J＝8.1Hz，1H)，7.00(dd，J＝8.1，2.4Hz，1H)，6.25(s，1H)，3.91(t，J＝4.8Hz，4H)，3.21(t，J＝4.8Hz，4H)，2.82(，s，2H)，1.35(s，6H)。
實(shí)施例19(Z)-2-(6-氯-7-丙氧羰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 將實(shí)施例11(153)中制備的化合物(198mg)、二氯二(三苯基膦)鈀(II)(35mg)和三乙胺(0.14ml)加入到正丙醇(5ml)中，在一氧化碳?xì)夥障拢?00℃下攪拌一夜。向反應(yīng)混合物中加入二氯二(三苯基膦)鈀(II)(315mg)和三乙胺(0.84ml)，在100℃下攪拌一夜。將反應(yīng)混合物用硅藻土過濾。將濾液加入到水中，用醋酸乙酯萃取。萃取液用飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶氯仿＝3∶2→2∶3)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(140mg)。
TLCRf0.31(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.22(br，1H)，8.16(s，1H)，7.28(s，1H)，5.63(s，1H)，4.35(t，J＝6.5Hz，2H)，2.83(s，2H)，2.32(m，1H)，1.90-1.20(m，12H)，1.29(s，6H)，1.07(t，J＝7.5Hz，3H)。
實(shí)施例20(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-甲基亞硫?；交?乙烷-1-酮 在0℃下，向?qū)嵤├?1(83)中制備的化合物(296mg)的丙酮(4ml)溶液中加入過硫酸氫鉀制劑(844mg；商品名)的水/飽和碳酸氫鈉水溶液/丙酮(2ml/2ml/2ml)懸浮液，在0℃下攪拌45分鐘。向反應(yīng)混合物中加入水，用醋酸乙酯萃取。萃取液用水和飽和食鹽水順次洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1→1∶2)粗精制。將其進(jìn)一步用硅膠柱色譜(氯仿∶甲醇＝100∶0→100∶1)粗精制。進(jìn)而將其用叔丁基甲基醚/己烷溶液洗滌，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(20mg)。
TLCRf0.07(己烷∶醋酸乙酯＝1∶2)；NMR(CDCl3)δ11.91(br，1H)，8.09(d，J＝8.5Hz，2H)，7.84(d，J＝7.5Hz，1H)，7.71(d，J＝8.5Hz，2H)，7.46(t，J＝7.5Hz，1H)，7.36(t，J＝7.5Hz，1H)，7.23(d，J＝7.5Hz，1H)，6.31(s，1H)，2.92(s，2H)，2.76(s，3H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例21(Z)-2-(6-氰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 在室溫下，向?qū)嵤├?(68)中制備的化合物(312mg)的N-甲基吡咯烷酮(3ml)溶液中加入氰化銅(448mg)，在180～190℃下攪拌19小時(shí)。反應(yīng)混合物放冷后，加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用醋酸乙酯萃取。萃取液用水和飽和食鹽水順次洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝20∶1→15∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(45mg)。
TLCRf0.43(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.75(br，1H)，7.95-7.91(m，3H)，7.64(d，J＝8.0Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.49-7.41(m，3H)，6.33(br，1H)，2.94(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例22(Z)-2-(7-(1-羥基-1-甲基乙基)-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 在-78℃下，向?qū)嵤├?1(7)中制備的化合物(186mg)的乙醚(4ml)溶液中滴入正丁基鋰(1.4ml；1.5M己烷溶液)，在0℃下攪拌90分鐘后，在0℃下滴入丙酮(0.23ml)，并在0℃下攪拌45分鐘。向反應(yīng)混合物中加入水后，用醋酸乙酯萃取。萃取液用水和飽和食鹽水順次洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1→2.5∶1)粗精制。將其用醋酸乙酯洗滌，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(91mg)。
TLCRf0.16(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.89(br，1H)，7.98-7.94(m，3H)，7.53(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.47-7.42(m，3H)，7.19(d，J＝8.0Hz，1H)，6.35(s，1H)，2.88(s，2H)，1.80(br，1H)，1.64(s，6H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例22(1)～實(shí)施例22(2)使用實(shí)施例11(188)或?qū)嵤├?1(168)中制備的化合物代替實(shí)施例11(7)中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例22同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例22(1)(Z)-2-(7-(1-羥基-1-甲基乙基)-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.26(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.36(br，1H)，7.86(d，J＝2.0Hz，1H)，7.48(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.14(d，J＝8.0Hz，1H)，5.66(s，1H)，2.82(s，2H)，2.32(tt，J＝11.5，3.5Hz，1H)，1.90-1.76(m，5H)，1.71-1.20(m，18H)。
實(shí)施例22(2)(Z)-2-(7-(1-羥基-1-甲基乙基)-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.31(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.59(br，1H)，7.87(d，J＝2.0Hz，1H)，7.47(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.14(d，J＝8.0Hz，1H)，5.80(s，1H)，2.81(s，2H)，2.06(br，3H)，1.92(br，6H)，1.80(s，1H)，1.75(br，6H)，1.63(s，6H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例23(Z)-2-(6-乙?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 在-78℃下，向?qū)嵤├?2中制備的化合物(356mg)的乙醚(10ml)溶液中滴入正丁基鋰(1.6ml；1.6M己烷溶液)，在0℃下攪拌30分鐘后，用二氧化碳?xì)夤呐荨Ｔ?℃下攪拌反應(yīng)混合物20分鐘后，在0℃下滴入甲基溴化鎂(3.00ml；0.9M四氫呋喃溶液)，在0℃下攪拌2小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入四氫呋喃、水和醋酸乙酯，濾去不溶物，用飽和氯化銨水溶液和醋酸乙酯順次洗滌，濾液用醋酸乙酯萃取。將合并的有機(jī)層用水和飽和食鹽水順次洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝10∶1→3∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(84mg)。
TLCRf0.27(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.74(br，1H)，7.97-7.93(m，2H)，7.91-7.88(m，2H)，7.80(s，1H)，7.48-7.42(m，3H)，6.37(s，1H)，2.97(s，2H)，2.65(s，3H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例24(Z)-2-(7-肟基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 將實(shí)施例13(1)中制備的化合物(209mg)溶解于蟻酸(4ml)中，加入羥基胺·鹽酸鹽(62mg)，在100℃下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物放冷后，加入到冰冷的2N氫氧化鈉水溶液中，用醋酸乙酯萃取。萃取液用水和飽和食鹽水順次洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(84mg)。
TLCRf0.49(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.83(brs，1H)，8.20(s，1H)，8.03(d，J＝1.5Hz，1H)，7.98-7.93(m，2H)，7.64(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.48-7.43(m，3H)，7.41(brs，1H)，7.25(d，J＝8.1Hz，1H)，6.35(s，1H)，2.92(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例24(1)～實(shí)施例24(10)使用實(shí)施例13、實(shí)施例13(8)、實(shí)施例13(10)、實(shí)施例13(9)、實(shí)施例13(11)、實(shí)施例13(13)、實(shí)施例13(12)、實(shí)施例13(15)、實(shí)施例13(14)或?qū)嵤├?3(16)中制備的化合物代替實(shí)施例13(1)中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例24同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例24(1)(Z)-2-(6-肟基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.51(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.78(brs，1H)，8.15(s，1H)，7.97-7.92(m，2H)，7.84(d，J＝8.1Hz，1H)，7.53(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.50-7.40(m，4H)，6.34(s，1H)，2.92(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例24(2)(Z)-2-(7-肟基甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.30(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.54(br，1H)，8.49(s，1H)，8.08(s，1H)，7.55(br，1H)，6.68(s，1H)，5.75(s，1H)，3.91(s，3H)，2.82(s，2H)，2.05(br，3H)，1.91(br，6H)，1.74(br，6H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例24(3)(Z)-2-(7-肟基甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.45(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.31(br，1H)，8.49(s，1H)，8.08(s，1H)，7.38(br，1H)，6.68(s，1H)，5.61(s，1H)，3.91(s，3H)，2.83(s，2H)，2.29(m，1H)，1.88-1.79(m，4H)，1.70-1.20(m，12H)。
實(shí)施例24(4)(Z)-2-(7-肟基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.16(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)。
實(shí)施例24(5)(Z)-2-(7-肟基甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.57(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)。
實(shí)施例24(6)(Z)-2-(7-肟基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮
TLCRf0.34(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例24(7)(Z)-2-(7-肟基甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.56(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)。
實(shí)施例24(8)(Z)-2-(7-肟基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.31(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)。
實(shí)施例24(9)(Z)-2-(7-肟基甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.47(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)。
實(shí)施例24(10)(Z)-2-(7-肟基甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.39(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.22(br，1H)，8.41(s，1H)，8.01(s，1H)，7.00(s，1H)，5.62(s，1H)，2.80(s，2H)，2.50-2.44(m，4H)，1.96-1.42(m，12H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例25(Z)-2-(6-氨甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 向?qū)嵤├?4(1)中制備的化合物(360mg)中加入乙醇(16ml)和50％醋酸水溶液(4ml)，加入10％鈀-炭(30mg)，在氫氣流下劇烈攪拌7小時(shí)。將反應(yīng)混合物用硅藻土過濾。將濾液濃縮，用乙醇共沸。殘?jiān)霉枘z柱色譜(氯仿∶甲醇＝19∶1→4∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(240mg)。
TLCRf0.22(氯仿∶甲醇＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.82(brs，1H)，7.97-7.91(m，2H)，7.79(d，J＝7.8Hz，1H)，7.46-7.40(m，3H)，7.28(brd，J＝7.8Hz，1H)，7.18(brs，1H)，6.32(s，1H)，3.93(s，2H)，2.89(s，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例25(1)～實(shí)施例25(10)使用實(shí)施例24、實(shí)施例24(2)～實(shí)施例24(5)、實(shí)施例24(7)、實(shí)施例24(6)或?qū)嵤├?4(8)～實(shí)施例24(10)中制備的化合物代替實(shí)施例24(1)中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例25同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例25(1)(Z)-2-(7-氨甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮
TLCRf0.15(己烷∶醋酸乙酯異丙胺＝10∶2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.86(br，1H)，7.98-7.94(m，2H)，7.77(s，1H)，7.46-7.38(m，4H)，7.19(d，J＝7.5Hz，1H)，6.35(s，1H)，3.95(s，2H)，2.89(s，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例25(2)(Z)-2-(7-氨甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.16(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CDCl3)δ11.52(br，1H)，7.56(s，1H)，6.63(s，1H)，5.71(s，1H)，3.90(s，3H)，3.85(s，2H)，2.80(s，2H)，2.06(br，3H)，1.92(br，6H)，1.75(br，6H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例25(3)(Z)-2-(7-氨甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.10(氯仿∶甲醇＝10∶1)；
NMR(CDCl3)δ11.31(br，1H)，7.57(s，1H)，6.62(s，1H)，5.58(s，1H)，3.89(s，3H)，3.84(s，2H)，2.81(s，2H)，2.29(tt，J＝11.5，3.5Hz，1H)，1.90-1.79(m，4H)，1.70-1.16(m，12H)。
實(shí)施例25(4)(Z)-2-(7-氨甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.27(氯仿∶甲醇＝9∶1)；NMR(CDCl3)δ11.53(brs，1H)，7.64(s，1H)，7.35(brd，J＝7.8Hz，1H)，7.14(d，J＝7.8Hz，1H)，5.79(s，1H)，3.92(s，2H)，2.82(s，2H)，2.09-2.02(m，3H)，1.94-1.90(m，6H)，1.77-1.72(m，6H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例25(5)(Z)-2-(7-氨甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.25(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CDCl3)δ11.23(br，1H)，7.57(s，1H)，6.62(s，1H)，5.55(s，1H)，3.89(s，3H)，3.84(s，2H)，2.80(s，2H)，2.45(tt，J＝10.0，4.0Hz，1H)，1.95-1.88(m，2H)，1.83-1.46(m，10H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例25(6)(Z)-2-(7-氨甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.28(己烷∶醋酸乙酯∶異丙胺＝10∶1∶0.5)；NMR(CDCl3)δ11.52(br，1H)，7.63(s，1H)，6.96(s，1H)，5.78(s，1H)，3.90(s，2H)，2.78(s，2H)，2.37(s，3H)，2.06(br，3H)，1.93-1.92(br，6H)，1.76-1.75(br，6H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例25(7)(Z)-2-(7-氨甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.23(氯仿∶甲醇＝9∶1)；NMR(CDCl3)δ11.32(brs，1H)，7.66(brs，1H)，7.34(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.14(d，J＝7.8Hz，1H)，5.65(s，1H)，3.92(s，2H)，2.82(s，2H)，2.31(tt，J＝12.0，3.3Hz，1H)，1.93-1.18(m，16H)。
實(shí)施例25(8)(Z)-2-(7-氨甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.28(氯仿∶甲醇＝9∶1)；NMR(CDCl3)δ11.24(brs，1H)，7.66(d，J＝1.8Hz，1H)，7.34(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.14(d，J＝7.8Hz，1H)，5.62(s，1H)，3.92(s，2H)，2.82(s，2H)，2.48(tt，J＝9.9，3.3Hz，1H)，1.97-1.43(m，12H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例25(9)(Z)-2-(7-氨甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.17(己烷∶醋酸乙酯∶異丙胺＝10∶1∶0.5)；NMR(CDCl3)δ11.31(br，1H)，7.65(s，1H)，6.96(s，1H)，5.65(s，1H)，3.89(s，2H)，2.78(s，2H)，2.36(s，3H)，2.30(m，1H)，1.86(m，4H)，1.68(m，1H)，1.50-1.28(m，11H)。
實(shí)施例25(10)(Z)-2-(7-氨甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.49(己烷∶醋酸乙酯∶異丙胺＝10∶1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.23(br，1H)，7.64(s，1H)，6.96(s，1H)，5.61(s，1H)，3.89(s，2H)，2.78(s，2H)，2.46(m，1H)，2.36(s，3H)，1.96-1.46(m，12H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例26(Z)-2-(7-氰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 將實(shí)施例24(4)中制備的化合物(214mg)溶解于二氯甲烷(6ml)中，冷卻至-78℃，加入無水三氟甲磺酸(0.11ml)和三乙胺(0.11ml)，在室溫下攪拌3小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用醋酸乙酯萃取。萃取液用飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)粗精制。將其溶解于乙醇(6ml)和四氫呋喃(3ml)的混合溶液中，冰冷下加入氫硼化鈉(75mg)，攪拌一夜。向反應(yīng)混合物中加入水，用二氯甲烷萃取。萃取液用無水硫酸鎂干燥后，濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(52mg)。
TLCRf0.23(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.36(brs，1H)，8.00(s，1H)，7.65(dd，J＝7.8，1.5Hz，1H)，7.30(d，J＝7.8Hz，1H)，5.76(s，1H)，2.90(s，2H)，2.12-2.04(m，3H)，1.93-1.88(m，6H)，1.78-1.73(m，6H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例26(1)～實(shí)施例26(2)使用實(shí)施例24(6)或?qū)嵤├?4(8)中制備的化合物代替實(shí)施例24(4)中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例26同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例26(1)(Z)-2-(7-氰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.36(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.21(brs，1H)，7.99(d，J＝1.5Hz，1H)，7.65(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.31(d，J＝7.5Hz，1H)，5.62(s，1H)，2.90(s，2H)，2.33(tt，J＝11.4，3.6Hz，1H)，1.94-1.66(m，5H)，1.52-1.18(m，11H)。
實(shí)施例26(2)(Z)-2-(7-氰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.42(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.12(brs，1H)，7.98(d，J＝1.8Hz，1H)，7.65(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.30(d，J＝8.1Hz，1H)，5.58(s，1H)，2.90(s，2H)，2.50(tt，J＝9.9，3.9Hz，1H)，1.97-1.43(m，12H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例27(Z)-2-(7-(嗎啉-4-基)甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(萘-1-基)乙烷-1-酮 將實(shí)施例13(2)中制備的化合物(206mg)加入到四氫呋喃(5ml)中，在室溫下滴入嗎啉(0.065ml)，在室溫下攪拌2小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入三乙酰氧基氫硼化鈉(167mg)，攪拌3小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入三乙酰氧基氫硼化鈉(30mg)，攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)混合物加入到冷的飽和碳酸氫鈉水溶液中，用醋酸乙酯萃取。萃取液用水和飽和食鹽水順次洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1→2∶3)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(205mg)。
TLCRf0.17(醋酸乙酯∶己烷＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.80(br.，1H)，8.47(m，1H)，7.90-7.85(m，2H)，7.70(dd，J＝7.0，1.0Hz，1H)，7.64(s，1H)，7.55-7.45(m，3H)，7.40(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.17(d，J＝8.0Hz，1H)，6.08(s，1H)，3.68(t，J＝7.5Hz，4H)，3.47(s，2H)，2.92(s，2H)，2.41(t，J＝7.5Hz，4H)，1.41(s，6H)。
實(shí)施例27(1)～實(shí)施例27(27)使用實(shí)施例13(1)、實(shí)施例13、實(shí)施例13(1)、實(shí)施例13(8)、實(shí)施例13(9)、實(shí)施例13(11)、實(shí)施例11(119)、實(shí)施例13(12)、實(shí)施例13(5)、實(shí)施例13(13)、實(shí)施例13(7)、實(shí)施例13(14)、實(shí)施例13(15)、實(shí)施例13(14)、實(shí)施例13(6)或?qū)嵤├?3(16)中制備的化合物以及嗎啉或其相應(yīng)的胺衍生物代替實(shí)施例13(2)中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例27同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例27(1)(Z)-2-(7-(嗎啉-4-基)甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.32(己烷∶醋酸乙酯＝1∶4)；NMR(CDCl3)δ11.87(brs，1H)，7.99-7.93(m，2H)，7.75(brs，1H)，7.48-7.39(m，4H)，7.17(d，J＝7.8Hz，1H)，6.33(s，1H)，3.74(t，J＝4.8Hz，4H)，3.55(s，2H)，2.88(s，2H)，2.48(t，J＝4.8Hz，4H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例27(2)(Z)-2-(7-(哌啶-1-基)甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.49(氯仿∶甲醇＝9∶1)；NMR(CDCl3)δ11.87(brs，1H)，7.99-7.93(m，2H)，7.74(brs，1H)，7.48-7.39(m，4H)，7.16(d，J＝7.8Hz，1H)，6.34(s，1H)，3.52(s，2H)，2.88(s，2H)，2.41(brs，4H)，1.60(quintet，J＝5.4Hz，4H)，1.46(m，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例27(3)(Z)-2-(7-(N-甲基-N-(2-二甲氨基乙基)氨甲基)-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.13(氯仿∶甲醇＝9∶1)；NMR(CDCl3)δ11.87(brs，1H)，7.99-7.93(m，2H)，7.76(brs，1H)，7.47-7.38(m，4H)，7.16(d，J＝7.8Hz，1H)，6.34(s，1H)，3.57(s，2H)，2.88(s，2H)，2.55-2.44(m，4H)，2.28(s，3H)，2.23(s，6H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例27(4)(Z)-2-(7-(N-(2-羥基乙基)-N-甲基氨甲基)-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.40(氯仿∶甲醇＝9∶1)；NMR(CDCl3)δ11.86(brs，1H)，7.99-7.93(m，2H)，7.71(brs，1H)，7.47-7.38(m，4H)，7.18(d，J＝7.8Hz，1H)，6.32(s，1H)，3.67(t，J＝5.4Hz，2H)，3.63(s，2H)，2.89(s，2H)，2.64(t，J＝5.4Hz，2H)，2.42(m，1H)，2.28(s，3H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例27(5)(Z)-2-(7-(N-環(huán)己基氨甲基)-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.36(氯仿∶甲醇＝9∶1)；NMR(CDCl3)δ11.85(brs，1H)，7.99-7.93(m，2H)，7.76(brs，1H)，7.47-7.38(m，4H)，7.17(d，J＝7.8Hz，1H)，6.34(s，1H)，3.87(s，2H)，2.88(s，2H)，2.53(m，1H)，2.01-1.91(m，2H)，1.82-1.71(m，2H)，1.62(m，1H)，1.38-1.08(m，6H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例27(6)(Z)-2-(6-(嗎啉-4-基)甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.28(己烷∶醋酸乙酯＝1∶4)；NMR(CDCl3)δ11.82(brs，1H)，7.97-7.92(m，2H)，7.78(d，J＝8.4Hz，1H)，7.47-7.40(m，3H)，7.30(brd，J＝8.4Hz，1H)，7.19(brs，1H)，6.32(s，1H)，3.74(t，J＝4.8Hz，4H)，3.53(s，2H)，2.89(s，2H)，2.48(t，J＝4.8Hz，4H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例27(7)(Z)-2-(6-二甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.31(氯仿∶甲醇＝9∶1)；NMR(CDCl3)δ11.82(brs，1H)，7.98-7.92(m，2H)，7.78(d，J＝8.4Hz，1H)，7.47-7.40(m，3H)，7.27(m，1H)，7.19(brs，1H)，6.32(s，1H)，3.46(s，2H)，2.89(s，2H)，2.28(s，6H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例27(8)(Z)-2-(6-甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.23(氯仿∶甲醇＝4∶1)；NMR(CDCl3)δ11.82(brs，1H)，7.98-7.91(m，2H)，7.79(d，J＝8.4Hz，1H)，7.47-7.40(m，3H)，7.28(m，1H)，7.20(brs，1H)，6.32(s，1H)，3.80(s，2H)，2.89(s，2H)，2.50(s，3H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例27(9)(Z)-2-(7-二甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.53(己烷∶醋酸乙酯∶異丙胺＝10∶2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.88(br，1H)，7.98-7.95(m，2H)，7.74(d，J＝1.5Hz，1H)，7.46-7.42(m，3H)，7.39(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.17(d，J＝8.0Hz，1H)，6.34(s，1H)，3.47(s，2H)，2.89(s，2H)，2.28(s，6H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例27(10)(Z)-2-(7-二甲氨基甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.22(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CDCl3)δ11.58(br，1H)，7.58(s，1H)，6.63(s，1H)，5.71(s，1H)，3.88(s，3H)，3.46(s，2H)，2.80(s，2H)，2.30(s，6H)，2.06(br，3H)，1.92(br，6H)，1.74(br，6H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例27(11)(Z)-2-(6-甲氧基-7-甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.35(己烷∶醋酸乙酯∶異丙胺＝10∶1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.53(br，1H)，7.56(s，1H)，6.63(s，1H)，5.71(s，1H)，3.88(s，3H)，3.76(s，2H)，2.80(s，2H)，2.48(s，3H)，2.06(br，3H)，1.92(br，6H)，1.75(br，6H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例27(12)(Z)-2-(7-甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.28(氯仿∶甲醇＝9∶1)；NMR(CDCl3)δ11.54(brs，1H)，7.64(d，J＝1.5Hz，1H)，7.36(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.13(d，J＝7.5Hz，1H)，5.79(s，1H)，3.79(s，2H)，2.82(s，2H)，2.50(s，3H)，2.09-2.03(m，3H)，1.94-1.90(m，6H)，1.77-1.72(m，6H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例27(13)(Z)-2-(6-甲氧基-7-甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.24(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CDCl3)δ11.24(br，1H)，7.57(s，1H)，6.62(s，1H)，5.54(s，1H)，3.88(s，3H)，3.75(s，2H)，2.80(s，2H)，2.49-2.40(m，4H)，1.95-1.87(m，2H)，1.82-1.46(m，10H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例27(14)(Z)-2-(6-氯-7-二甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.16(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.52(br.，1H)，7.73(s，1H)，7.18(s，1H)，5.76(s，1H)，3.57(s，2H)，2.78(s，2H)，2.34(s，6H)，2.05(m，3H)，1.91(m，6H)，1.74(m，6H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例27(15)(Z)-2-(7-甲氨基甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.18(氯仿∶甲醇＝50∶1)；NMR(CDCl3)δ11.53(br，1H)，7.59(s，1H)，6.96(s，1H)，5.77(s，1H)，3.75(s，2H)，2.77(s，2H)，2.55(s，3H)，2.38(s，3H)，2.06(br，3H)，1.93-1.92(br，6H)，1.76-1.75(br，6H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例27(16)(Z)-2-(7-二甲氨基甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.21(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.56(br，1H)，7.53(s，1H)，6.96(s，1H)，5.75(s，1H)，3.41(s，2H)，2.77(s，2H)，2.39(s，3H)，2.27(s，6H)，2.06(br，3H)，1.93-1.92(br，6H)，1.76-1.75(br，6H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例27(17)(Z)-2-(6-氯-7-甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.35(水∶甲醇∶氯仿＝1∶10∶100)；NMR(CDCl3)δ11.45(br.，1H)，7.79(s，1H)，7.20(s，1H)，5.81(s，1H)，3.94(s，2H)，2.79(s，2H)，2.53(s，3H)，2.06(m，3H)，1.91(m，6H)，1.74(m，6H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例27(18)(Z)-2-(7-甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.21(氯仿∶甲醇＝9∶1)；NMR(CDCl3)δ11.31(brs，1H)，7.67(brs，1H)，7.36(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.13(d，J＝7.5Hz，1H)，5.66(s，1H)，3.79(s，2H)，2.82(s，2H)，2.49(s，3H)，2.31(tt，J＝11.4，3.6Hz，1H)，1.94-1.64(m，5H)，1.54-1.18(m，11H)。
實(shí)施例27(19)(Z)-2-(6-氯-7-甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.47(水∶甲醇∶氯仿＝1∶10∶100)；NMR(CDCl3)δ11.19(br.，1H)，7.71(s，1H)，7.19(s，1H)，5.59(s，1H)，3.87(s，2H)，2.79(s，2H)，2.52(s，3H)，2.47(m，1H)，1.95-1.40(m，12H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例27(20)(Z)-2-(6-氯-7-二甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.24(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.24(br.，1H)，7.73(s，1H)，7.18(s，1H)，5.58(s，1H)，3.55(s，2H)，2.78(s，2H)，2.48(m，1H)，2.33(s，6H)，1.95-1.40(m，12H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例27(21)(Z)-2-(7-甲氨基甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.20(氯仿∶甲醇＝20∶1)；NMR(CDCl3)δ11.31(br，1H)，7.61(s，1H)，6.96(s，1H)，5.63(s，1H)，3.75(s，2H)，2.77(s，2H)，2.54(s，3H)，2.37(s，3H)，2.34-2.26(m，1H)，1.90-1.79(m，4H)，1.71(m，1H)，1.55-1.28(m，11H)。
實(shí)施例27(22)(Z)-2-(7-甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.28(氯仿∶甲醇＝9∶1)；NMR(CDCl3)δ11.24(brs，1H)，7.65(d，J＝1.8Hz，1H)，7.34(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.13(d，J＝7.8Hz，1H)，5.62(s，1H)，3.78(s，2H)，2.82(s，2H)，2.49(s，3H)，2.47(m，1H)，1.97-1.43(m，12H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例27(23)(Z)-2-(7-二甲氨基甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.22(己烷∶醋酸乙酯＝1∶2)；NMR(CDCl3)δ11.34(br，1H)，7.55(s，1H)，6.95(s，1H)，5.62(s，1H)，3.39(s，2H)，2.77(s，2H)，2.38(s，3H)，2.30(m，1H)，2.27(s，6H)，1.89-1.79(m，4H)，1.70(m，1H)，1.54-1.28(m，11H)。
實(shí)施例27(24)(Z)-2-(6-氯-7-甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.43(水∶甲醇∶氯仿＝1∶10∶100)；NMR(CDCl3)δ11.27(br.，1H)，7.71(s，1H)，7.19(s，1H)，5.62(s，1H)，3.87(s，2H)，2.79(s，2H)，2.51(s，3H)，2.31(m，1H)，1.90-1.20(m，10H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例27(25)(Z)-2-(6-氯-7-二甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.59(水∶甲醇∶氯仿＝1∶10∶100)；NMR(CDCl3)δ11.31(br.，1H)，7.74(s，1H)，7.18(s，1H)，5.62(s，1H)，3.55(s，2H)，2.79(s，2H)，2.33(s，6H)，2.32(m，1H)，1.90-1.20(m，10H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例27(26)(Z)-2-(7-甲氨基甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.27(氯仿∶甲醇＝10∶1)；NMR(CDCl3)δ11.23(br，1H)，7.61(s，1H)，6.96(s，1H)，5.60(s，1H)，3.75(s，2H)，2.77(s，2H)，2.54(s，3H)，2.46(m，1H)，2.37(s，3H)，1.96-1.44(m，12H)，1.27(s，6H)。
實(shí)施例27(27)(Z)-2-(7-二甲氨基甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.29(己烷∶醋酸乙酯＝1∶2)；NMR(CDCl3)δ11.27(br，1H)，7.55(s，1H)，6.95(s，1H)，5.58(s，1H)，3.40(s，2H)，2.77(s，2H)，2.48(m，1H)，2.38(s，3H)，2.27(s，6H)，1.96-1.44(m，12H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例28(Z)-2-(6-羥甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 在0℃下，向?qū)嵤├?3中制備的化合物(85mg)的甲醇(4ml)和四氫呋喃(1ml)溶液中加入氫硼化鈉(20mg)，10分鐘后加入水，用醋酸乙酯萃取。萃取液用無水硫酸鎂干燥后，濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1→1∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(90mg)。
TLCRf0.34(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.81(br，1H)，7.96-7.93(m，2H)，7.82(d，J＝8.0Hz，1H)，7.46-7.41(m，3H)，7.32(d，J＝8.0Hz，1H)，7.23(s，1H)，6.33(s，1H)，4.76(brd，2H)，2.90(s，2H)，1.86(brt，1H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例28(1)～實(shí)施例28(13)使用實(shí)施例13、實(shí)施例13(5)～實(shí)施例13(16)中制備的化合物代替實(shí)施例13中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例28同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例28(1)(Z)-2-(7-羥甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.12(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；
NMR(CDCl3)δ11.83(br，1H)，7.97-7.94(m，2H)，7.83(s，1H)，7.47-7.42(m，4H)，7.22(d，J＝7.5Hz，1H)，6.35(s，1H)，4.77(s，2H)，2.90(s，2H)，1.80(br，1H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例28(2)(Z)-2-(6-氯-7-羥甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.38(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.46(br.，1H)，7.83(s，1H)，7.20(s，1H)，5.78(s，1H)，4.83(s，2H)，2.82(s，2H)，2.06(m，3H)，1.91(m，6H)，1.74(m，6H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例28(3)(Z)-2-(6-氯-7-羥甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.29(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.25(br.，1H)，7.84(s，1H)，7.19(s，1H)，5.65(s，1H)，4.82(d，J＝6.0Hz，2H)，2.80(s，2H)，2.31(m，1H)，1.90-1.20(m，10H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例28(4)(Z)-2-(6-氯-7-羥甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.31(醋酸乙酯∶己烷＝1∶3)；NMR(CDCl3)δ11.16(br.，1H)，7.83(s，1H)，7.17(s，1H)，5.61(s，1H)，4.81(s，2H)，2.79(s，2H)，2.46(m，1H)，1.95-1.40(m，12H)，1.27(s，6H)。
實(shí)施例28(5)(Z)-2-(7-羥甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf 0.44(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.50(br，1H)，7.64(s，1H)，6.65(s，1H)，5.72(s，1H)，4.72(d，J＝6.0Hz，2H)，3.92(s，3H)，2.82(s，2H)，2.18(t，J＝6.0Hz，1H)，2.06(br，3H)，1.91(br，6H)，1.75(br，6H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例28(6)(Z)-2-(7-羥甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.50(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.51(brs，1H)，7.71(brs，1H)，7.40(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.17(d，J＝7.8Hz，1H)，5.80(s，1H)，4.75(d，J＝5.4Hz，2H)，2.83(s，2H)，2.09-2.03(m，3H)，1.94-1.90(m，6H)，1.78-1.72(m，6H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例28(7)(Z)-2-(7-羥甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.10(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.29(br，1H)，7.64(s，1H)，6.65(s，1H)，5.58(s，1H)，4.71(d，J＝6.0Hz，2H)，3.91(s，3H)，2.82(s，2H)，2.29(tt，J＝11.5，3.5Hz，1H)，2.16(t，J＝6.0Hz，1H)，1.89-1.78(m，4H)，1.69(m，1H)，1.56-1.20(m，11H)。
實(shí)施例28(8)(Z)-2-(7-羥甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.41(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.21(br，1H)，7.64(s，1H)，6.65(s，1H)，5.55(s，1H)，1.71(d，J＝6.5Hz，2H)，3.91(s，3H)，2.82(s，2H)，2.45(m，1H)，2.16(t，J＝6.5Hz，1H)，1.95-1.88(m，2H)，1.82-1.46(m，10H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例28(9)(Z)-2-(7-羥甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.17(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)；NMR(CDCl3)δ11.50(br，1H)，7.69(s，1H)，6.99(s，1H)，5.78(s，1H)，4.75(d，J＝5.7Hz，2H)，2.79(s，2H)，2.39(s，3H)，2.06(br，3H)，1.92-1.91(br，6H)，1.76-1.75(br，6H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例28(10)(Z)-2-(7-羥甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.49(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.30(brs，1H)，7.72(brs，1H)，7.39(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7.17(d，J＝7.8Hz，1H)，5.66(s，1H)，4.74(s，2H)，2.83(s，2H)，2.30(tt，J＝11.4，3.6Hz，1H)，1.93-1.18(m，16H)。
實(shí)施例28(11)(Z)-2-(7-羥甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.21(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.29(br，1H)，7.70(s，1H)，6.98(s，1H)，5.64(s，1H)，4.74(d，J＝5.1Hz，2H)，2.79(s，2H)，2.37(s，3H)，2.30(m，1H)，1.92-1.76(m，4H)，1.69(m，1H)，1.55-1.28(m，11H)。
實(shí)施例28(12)(Z)-2-(7-羥甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.21(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.22(brs，1H)，7.71(brs，1H)，7.39(dd，J＝7.8，1.8Hz，1H)，7，16(d，J＝7.8Hz，1H)，5.62(s，1H)，4.74(s，2H)，2.83(s，2H)，2.46(tt，J＝9.9，3.3Hz，1H)，1.99-1.42(m，12H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例28(13)(Z)-2-(7-羥甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.34(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.21(br，1H)，7.70(s，1H)，6.98(s，1H)，5.61(s，1H)，4.74(d，J＝4.8Hz，2H)，2.79(s，2H)，2.46(m，1H)，2.37(s，3H)，1.96-1.86(m，2H)，1.84-1.56(m，10H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例29～實(shí)施例29(11)使用實(shí)施例2(3)中制備的化合物或?qū)嵤├?4、實(shí)施例14(2)、實(shí)施例14(3)、實(shí)施例14(10)、實(shí)施例14(3)或?qū)嵤├?4(10)中制備的化合物以及乙酰氯或其相應(yīng)的鹵化物衍生物，進(jìn)行與實(shí)施例8同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例29(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(1-苯磺?；哙?4-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.47(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.29(br，1H)，7.81-7.77(m，2H)，7.64-7.51(m，4H)，7.40(t，J＝7.5Hz，1H)，7.31-7.26(m，1H)，7.17(d，J＝7.5Hz，1H)，5.54(s，1H)，3.88-3.85(m，2H)，2.84(s，2H)，2.41-2.33(m，2H)，2.24-2.14(m，1H)，1.97-1.76(m，4H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例29(1)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(1-乙磺?；哙?4-基)乙烷-1-酮 TLCRf 0.26(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.32(br，1H)，7.69(d，J＝7.5Hz，1H)，7.41(t，J＝7.5Hz，1H)，7.30(t，J＝7.5Hz，1H)，7.19(d，J＝7.5Hz，1H)，5.62(s，1H)，3.88-3.84(m，2H)，3.01-2.86(m，6H)，2.46-2.35(m，1H)，1.99-1.93(m，2H)，1.89-1.78(m，2H)，1.38(t，J＝7.0Hz，3H)，1.31(s，6H)。
實(shí)施例29(2)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(1-丙磺酰基哌啶-4-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.34(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.32(br，1H)，7.69(d，J＝7.5Hz，1H)，7.41(t，J＝7.5Hz，1H)，7.30(t，J＝7.5Hz，1H)，7.19(d，J＝7.5Hz，1H)，5.62(s，1H)，3.87-3.83(m，2H)，2.93-2.83(m，6H)，2.44-2.35(m，1H)，1.99-1.75(m，6H)，1.31(s，6H)，1.06(t，J＝7.5Hz，3H)。
實(shí)施例29(3)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(1-丁磺?；哙?4-基)乙烷-1-酮
TLCRf0.10(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.33(br，1H)，7.69(dd，J＝7.5，1.0Hz，1H)，7.41(dt，J＝1.0，7.5Hz，1H)，7.30(dt，J＝1.0，7.5Hz，1H)，7.19(dd，J＝7.5，1.0Hz，1H)，5.62(s，1H)，3.87-3.83(m，2H)，2.95-2.83(m，6H)，2.45-2.34(m，1H)，2.00-1.93(m，2H)，1.90-1.76(m，4H)，1.51-1.40(m，2H)，1.31(s，6H)，0.96(t，J＝7.5Hz，3H)。
實(shí)施例29(4)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(1-辛磺?；哙?4-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.22(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.33(br，1H)，7.69(d，J＝7.5Hz，1H)，7.41(t，J＝7.5Hz，1H)，7.30(t，J＝7.5Hz，1H)，7.19(d，J＝7.5Hz，1H)，5.61(s，1H)，3.87-3.83(m，2H)，2.94-2.82(m，6H)，2.44-2.34(m，1H)，1.98-1.93(m，2H)，1.87-1.76(m，4H)，1.44-1.22(m，16H)，0.88(brt，3H)。
實(shí)施例29(5)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-乙酰氨基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.09(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.80(br，1H)，7.94(d，J＝8.5Hz，2H)，7.83(d，J＝7.5Hz，1H)，7.58(d，J＝8.5Hz，2H)，7.43(t，J＝7.5Hz，1H)，7.37-7.32(m，2H)，7.21(d，J＝7.5Hz，1H)，6.31(s，1H)，2.90(s，2H)，2.21(s，3H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例29(6)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-乙酰氨基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.12(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.83(br，1H)，7.87-7.82(m，3H)，7.69(d，J＝8.0Hz，1H)，7.46-7.32(m，4H)，7.22(d，J＝7.5Hz，1H)，6.31(s，1H)，2.91(s，2H)，2.21(s，3H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例29(7)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-甲磺酰氨基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.24(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.86(br，1H)，7.82(d，J＝7.5Hz，1H)，7.78-7.73(m，2H)，7.48-7.40(m，3H)，7.36(t，J＝7.5Hz，1H)，7.21(d，J＝7.5Hz，1H)，6.54(br，1H)，6.29(s，1H)，3.02(s，3H)，2.91(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例29(8)(Z)-2-(7-乙酰氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.23(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.81(br，1H)，7.96-7.91(m，3H)，7.64(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.45-7.39(m，4H)，7.17(d，J＝8.0Hz，1H)，6.29(s，1H)，2.84(s，2H)，2.23(s，3H)，1.33(s，6H)。
實(shí)施例29(9)(Z)-2-(7-乙酰氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.38(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.48(br，1H)，7.78(d，J＝2.0Hz，1H)，7.62(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.27(br，1H)，7.13(d，J＝8.0Hz，1H)，5.74(s，1H)，2.79(s，2H)，2.22(s，3H)，2.05(br，3H)，1.91(br，6H)，1.74(br，6H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例29(10)(Z)-2-(7-甲磺酰氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.14(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.80(br，1H)，7.96-7.92(m，2H)，7.64(d，J＝2.0Hz，1H)，7.47-7.42(m，3H)，7.35(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.22(d，J＝8.0Hz，1 H)，6.54(br，1H)，6.27(s，1H)，3.06(s，3H)，2.88(s，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例29(11)(Z)-2-(7-甲磺酰氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.20(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.46(br，1H)，7.51(d，J＝2.0Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.18(d，J＝8.0Hz，1H)，6.46(br，1H)，5.72(s，1H)，3.05(s，3H)，2.81(s，2H)，2.06(br，3H)，1.90(br，6H)，1.74(br，6H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例30(Z)-2-(6-甲基氨基甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 將實(shí)施例15中制備的化合物(100mg)的四氫呋喃(3ml)溶液冰冷，加入三乙胺(0.09ml)和氯代碳酸異丁酯(0.08ml)，在室溫下攪拌30分鐘，濾去析出物。將40％甲胺水溶液(0.120ml)的四氫呋喃(2ml)溶液冰冷，加入原先的濾液，在室溫下攪拌-夜。將反應(yīng)混合物濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(92mg)。
TLCRf0.46(醋酸乙酯)；NMR(CDCl3)δ11.76(brs，1H)，7.97-7.92(m，2H)，7.87(d，J＝9.0Hz，1H)，7.69-7.63(m，2H)，7.48-7.42(m，3H)，6.34(s，1H)，6.20(brs，1H)，3.05(d，J＝4.8Hz，3H)，2.94(s，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例30(1)～實(shí)施例30(11)使用實(shí)施例15中制備的化合物或?qū)嵤├?5(1)～實(shí)施例15(4)或?qū)嵤├?5(13)中制備的化合物以及甲胺或其相應(yīng)的胺衍生物，進(jìn)行與實(shí)施例30同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例30(1)(Z)-2-(6-二甲基氨基甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.40(醋酸乙酯)；NMR(CDCl3)δ11.78(brs，1H)，7.97-7.92(m，2H)，7.86(d，J＝8.1Hz，1H)，7.48-7.41(m，3H)，7.37(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.29(d，J＝1.5Hz，1H)，6.34(s，1H)，3.14(s，3H)，3.01(s，3H)，2.92(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例30(2)(Z)-2-(6-氨基甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮
TLCRf0.36(氯仿∶甲醇＝9∶1)；NMR(CDCl3)δ11.76(brs，1H)，7.98-7.88(m，3H)，7.75-7.69(m，2H)，7.49-7.41(m，3H)，6.35(s，1H)，6.12(brs，1H)，5.71(brs，1H)，2.95(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例30(3)(Z)-2-(7-氨基甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.07(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.82(br，1H)，8.31(d，J＝1.5Hz，1H)，7.98-7.94(m，2H)，7.83(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.48-7.42(m，3H)，7.31(d，J＝8.0Hz，1H)，6.39(s，1H)，6.10(br，1H)，5.67(br，1H)，2.95(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例30(4)(Z)-2-(7-甲基氨基甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.14(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.81(br，1H)，8.24(d，J＝2.0Hz，1H)，7.98-7.94(m，2H)，7.78(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.48-7.41(m，3H)，7.28(d，J＝8.0Hz，1H)，6.39(s，1H)，6.20(br，1H)，3.07(d，J＝5.0Hz，3H)，2.94(s，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例30(5)(Z)-2-(7-二甲基氨基甲酰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.12(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.79(br，1H)，7.96-7.91(m，3H)，7.49-7.40(m，4H)，7.26(m，1H)，6.33(s，1H)，3.16(br，3H)，3.04(br，3H)，2.93(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例30(6)(Z)-2-(7-氨基甲酰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.34(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.51(br，1H)，8.19(d，J＝1.2Hz，1H)，7.77(dd，J＝1.2，7.5Hz，1H)，7.27(d，J＝7.5Hz，1H)，5.84(s，1H)，2.89(s，2H)，2.06(br，3H)，1.92-1.91(br，6H)，1.76-1.75(br，6H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例30(7)(Z)-2-(7-甲基氨基甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.40(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.49(br，1H)，8.14(d，J＝1.2Hz，1H)，7.70(dd，J＝1.2，7.8Hz，1H)，7.23(d，J＝7.8Hz，1H)，6.14(br，1H)，5.84(s，1H)，3.06(d，J＝7.8Hz，3H)，2.87(s，2H)，2.06(br，3H)，1.92-1.91(br，6H)，1.75(s，6H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例30(8)(Z)-2-(7-二甲基氨基甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.50(氯仿∶甲醇＝50∶1)；NMR(CDCl3)δ11.45(br，1H)，7.81(d，J＝1.2Hz，1H)，7.41(dd，J＝1.2，7.8Hz，1H)，7.20(d，J＝7.8Hz，1H)，5.78(s，1H)，3.15(br，3H)，3.02(br，3H)，2.86(s，2H)，2.05(br，3H)，1.90-1.89(br，6H)，1.74(br，6H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例30(9)(Z)-2-(6-氨基甲酰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.12(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.24(br，1H)，7.78(d，J＝8.0Hz，1H)，7.70-7.66(m，2H)，6.14(br，1H)，5.83(br，1H)，5.66(s，1H)，2.89(s，2H)，2.30(tt，J＝11.5，3.5Hz，1H)，1.90-1.80(m，4H)，1.70(m，1H)，1.50-1.20(m，11H)。
實(shí)施例30(10)(Z)-2-(6-氨基甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.12(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.15(br，1H)，7.78(d，J＝8.0Hz，1H)，7.69-7.66(m，2H)，6.08(br，1H)，5.75(br，1H)，5.63(s，1H)，2.89(s，2H)，2.48(tt，J＝10.0，4.0Hz，1H)，1.95-1.88(m，2H)，1.82-1.45(m，10H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例30(11)(Z)-2-(6-氨基甲酰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf 0.13(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.40(br，1H)，7.79(d，J＝8.0Hz，1H)，7.70-7.66(m，2H)，6.05(br，1H)，5.81(s，1H)，5.76(br，1H)，2.89(s，2H)，2.06(br，3H)，1.91(br，6H)，1.75(br，6H)，1.30(s，6H)。
實(shí)施例31(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基-2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮 在室溫下，向?qū)嵤├?3(4)中制備的化合物(423mg)的蟻酸(10ml)懸浮液中加入羥基胺鹽酸鹽(1.05g)，在130℃下攪拌30分鐘。反應(yīng)混合物放冷后，加入冰和水，過濾收集析出物。將過濾物溶解于醋酸乙酯中，用水和飽和食鹽水順次洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1→2∶1)粗精制。將其用叔丁基甲基醚洗滌，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(65mg)。
TLCRf0.32(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.73(br，1H)，7.73-7.70(m，2H)，7.44(dt，J＝1.0，7.5Hz，1H)，7.34-7.29(m，2H)，7.23-7.19(m，2H)，6.16(s，1H)，3.94(s，3H)，2.91(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例31(1)～實(shí)施例31(3)使用實(shí)施例13(1)、實(shí)施例13(12)或?qū)嵤├?3(14)中制備的化合物代替實(shí)施例13(4)中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例31同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例31(1)(Z)-2-(7-氰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.49(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.73(brs，1H)，8.11(d，J＝1.5Hz，1H)，7.99-7.93(m，2H)，7.70(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.51-7.44(m，3H)，7.35(d，J＝8.1Hz，1H)，6.31(s，1H)，2.97(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例31(2)(Z)-2-(7-氰基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.50(二氯甲烷)；NMR(CDCl3)δ11.37(br，1H)，7.94(s，1H)，7.14(s，1H)，5.73(s，1H)，2.84(s，2H)，2.57(s，3H)，2.07(br，3H)，1.91-1.90(br，6H)，1.76(br，6H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例31(3)(Z)-2-(7-氰基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.45(二氯甲烷)；NMR(CDCl3)δ11.21(br，1H)，7.92(s，1H)，7.14(s，1H)，5.58(s，1H)，2.84(s，2H)，2.57(s，3H)，2.36-2.28(m，1H)，1.92-1.29(m，16H)。
實(shí)施例32(Z)-2-(6-乙炔基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 在-78℃下，向(溴甲基)三苯基溴化鏻(371mg)的四氫呋喃(3ml)懸浮液中滴入叔丁醇鉀(2.55ml，1.0M的THF溶液)，在0℃下攪拌30分鐘后，在-78℃下滴入實(shí)施例13中制備的化合物(200mg)的四氫呋喃(5ml)溶液，在0℃下攪拌90分鐘，在室溫下攪拌60分鐘。向反應(yīng)混合物中加入冰水，用醋酸乙酯萃取。萃取液用水和飽和食鹽水順次洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝20∶1→10∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(127mg)。
TLCRf0.46(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.76(br，1H)，7.96-7.92(m，2H)，7.78(d，J＝8.0Hz，1H)，7.47-7.41(m，4H)，7.35(d，J＝1.0Hz，1H)，6.31(s，1H)，3.22(s，1H)，2.88(s，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例32(1)～實(shí)施例32(2)使用實(shí)施例13(1)或?qū)嵤├?3(3)中制備的化合物代替實(shí)施例13中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例32同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例32(1)(Z)-2-(7-乙炔基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.48(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.79(br，1H)，7.97-7.94(m，3H)，7.54(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.47-7.42(m，3H)，7.19(d，J＝8.0Hz，1H)，6.31(s，1H)，3.14(s，1H)，2.90(s，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例32(2)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-乙炔基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.39(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.88(br，1H)，7.91(d，J＝8.5Hz，2H)，7.82(d，J＝7.5Hz，1H)，7.55(d，J＝8.5Hz，2H)，7.44(t，J＝7.5Hz，1H)，7.35(t，J＝7.5Hz，1H)，7.22(d，J＝7.5Hz，1H)，6.31(s，1H)，3.17(s，1H)，2.91(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例33(Z)-2-(6-((E)-2-羧基乙烯基)-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 在室溫下，向?qū)嵤├?3中制備的化合物(200mg)的吡啶(5ml)溶液中加入哌啶(2滴)后，加入丙二酸(122mg)，在室溫下攪拌20分鐘，在85℃下攪拌30分鐘，在100℃下攪拌3.5小時(shí)，在80℃下攪拌一夜。反應(yīng)混合物放冷后，用醋酸乙酯稀釋。有機(jī)層用飽和氯化銨水溶液、水和飽和食鹽水順次洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1→醋酸乙酯)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(173mg)。
TLCRf0.16(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.76(br，1H)，7.97-7.93(m，2H)，7.87(d，J＝8.0Hz，1H)，7.78(d，J＝16.0Hz，1H)，7.52(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.48-7.41(m，3H)，7.40(d，J＝1.5Hz，1H)，6.54(d，J＝16.0Hz，1H)，6.35(s，1H)，2.93(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例34(Z)-2-(6-((E)-2-甲氧羰基乙烯基)-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 在室溫下，向?qū)嵤├?3中制備的化合物(90mg)的二甲基甲酰胺(2ml)溶液中加入碳酸鉀(39mg)，并加入碘甲烷(0.033ml)，在室溫下攪拌一夜。向反應(yīng)混合物中加入水，過濾收集析出物。將過濾物溶解于醋酸乙酯中，用水和飽和食鹽水順次洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(94mg)。
TLCRf0.68(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.76(br，1H)，7.96-7.93(m，2H)，7.85(d，J＝8.0Hz，1H)，7.69(d，J＝16.0Hz，1H)，7.51-7.41(m，4H)，7.36(s，1H)，6.52(d，J＝16.0Hz，1H)，6.34(s，1H)，3.83(s，3H)，2.92(s，2H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例34(1)～實(shí)施例34(2)使用實(shí)施例15或?qū)嵤├?5(1)中制備的化合物代替實(shí)施例33中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例33同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例34(1)(Z)-2-(6-甲氧羰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.43(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.75(br，1H)，8.01-7.94(m，3H)，7.90-7.88(m，2H)，7.48-7.41(m，3H)，6.37(s，1H)，3.96(s，3H)，2.95(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例34(2)(Z)-2-(7-甲氧羰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.25(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.83(br，1H)，8.49(d，J＝2.0Hz，1H)，8.10(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.99-7.96(m，2H)，7.49-7.44(m，3H)，7.31(d，J＝8.0Hz，1H)，6.40(s，1H)，3.98(s，3H)，2.96(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例35(Z)-2-(7-羧基-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 將實(shí)施例19中制備的化合物(58mg)溶解于四氫呋喃(1ml)和甲醇(1ml)中，加入2N氫氧化鈉水溶液(1ml)，在室溫下攪拌一夜。反應(yīng)混合物用1N鹽酸中和，用醋酸乙酯萃取。萃取液用飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮。殘?jiān)眉和楹痛姿嵋阴サ幕旌先軇┫礈?，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(45mg)。
TLCRf0.40(水∶甲醇∶氯仿＝1∶10∶100)；NMR(CDCl3)δ11.24(br.，1H)，8.35(s，1H)，7.33(s，1H)，5.66(s，1H)，2.86(s，2H)，2.34(m，1H)，1.95-1.65(m，5H)，1.55-1.20(m，5H)，1.31(s，6H)。
實(shí)施例35(1)～實(shí)施例35(2)使用實(shí)施例11(197)或?qū)嵤├?1(198)中制備的化合物代替實(shí)施例19中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例35同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例35(1)(Z)-2-(7-羧基-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.28(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.44(brs，1H)，8.33(s，1H)，7.33(s，1H)，5.80(s，1H)，2.86(s，2H)，2.10-2.03(m，3H)，1.93-1.89(m，6H)，1.77-1.72(m，6H)，1.31(s，6H)。
實(shí)施例35(2)(Z)-2-(7-羧基-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.28(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.16(brs，1H)，8.34(s，1H)，7.32(s，1H)，5.63(s，1H)，2.85(s，2H)，2.50(tt，J＝9.9，3.9Hz，1H)，1.97-1.42(m，12H)，1.31(s，6H)。
實(shí)施例36(Z)-2-(3，3，4，4-四甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 使用1，3，3，4，4-五甲基-3，4-二氫異喹啉代替參考例2中制備的化合物，使用4-氰基苯甲酰氯代替3-氰基苯甲酰氯，進(jìn)行與實(shí)施例3同樣的操作，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物。
TLCRf0.48(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.90(br，1H)，8.03(d，J＝8.5Hz，2H)，7.79(dd，J＝7.5，1.0Hz，1H)，7.72(d，J＝8.5Hz，2H)，7.52(dt，J＝1.0，7.5Hz，1H)，7.45(dd，J＝7.5，1.0Hz，1H)，7.34(dt，J＝1.0，7.5Hz，1H)，6.25(s，1H)，1.31(br，12H)。
實(shí)施例37(Z)-2-(7-甲酰氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮
向醋酸酐(0.50ml)和蟻酸(5ml)的混合物中加入實(shí)施例14(3)中制備的化合物(151mg)，在70℃下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)混合物放冷后，加入冰，用飽和碳酸氫鈉水溶液中和，用醋酸乙酯萃取。萃取液用飽和碳酸氫鈉水溶液、水和飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(131mg)。
TLCRf0.21(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(DMSO-d6)δ11.74(brs，1H)，10.26(brs，1H)，8.13(d，J＝1.8Hz，1H)，7.89-7.84(m，2H)，7.74(dd，J＝8.1，1.8Hz，1H)，7.50-7.43(m，3H)，7.28(d，J＝8.1Hz，1H)，7.26(s，1H)，6.24(s，1H)，2.87(s，2H)，1.27(s，6H)。
實(shí)施例37(1)(Z)-2-(6-甲酰氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 使用實(shí)施例40中制備的化合物代替實(shí)施例14(3)中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例37同樣的操作，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物。
TLCRf0.40(己烷∶醋酸乙酯＝1∶4)；NMR(CDCl3)δ11.79(brs，1H)，8.43(s，1H)，7.97-7.92(m，2H)，7.80(d，J＝8.4Hz，1H)，7.63(d，J＝2.1Hz，1H)，7.47-7.39(m，3H)，7.37(dd，J＝8.4，2.1Hz，1H)，6.27(s，1H)，2.89(s，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例38(Z)-2-(7-甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 向氫化鋰鋁(77mg)的四氫呋喃(1ml)懸浮液中加入實(shí)施例37中制備的化合物(131mg)的四氫呋喃(4ml)溶液，在室溫下攪拌4小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入飽和硫酸鈉水溶液后，用硅藻土過濾。將濾液濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(73mg)。
TLCRf0.41(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.85(brs，1H)，7.97-7.91(m，2H)，7.46-7.40(m，3H)，7.03(d，J＝8.1Hz，1H)，7.03(d，J＝2.4Hz，1H)，6.71(dd，J＝8.1，2.4Hz，1H)，6.25(s，1H)，2.91(s，3H)，2.78(s，2H)，1.35(s，6H)。
實(shí)施例38(1)～實(shí)施例38(2)使用實(shí)施例37(1)或?qū)嵤├?0(4)中制備的化合物代替實(shí)施例37中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例38同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例38(1)(Z)-2-(6-甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮
TLCRf0.69(己烷∶醋酸乙酯＝1∶4)；NMR(CDCl3)δ11.85(brs，1H)，7.97-7.91(m，2H)，7.66(d，J＝8.7Hz，1H)，7.44-7.38(m，3H)，6.51(dd，J＝8.7，2.4Hz，1H)，6.35(d，J＝2.4Hz，1H)，6.21(s，1H)，4.14(brs，1H)，2.91(s，3H)，2.80(s，2H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例38(2)(Z)-2-(7-甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 TLCRf0.29(己烷∶醋酸乙酯∶異丙胺＝10∶2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.86(br，1H)，7.98-7.95(m，2H)，7.77(s，1H)，7.47-7.37(m，4H)，7.18(d，J＝8.0Hz，1H)，6.35(s，1H)，3.81(s，2H)，2.89(s，2H)，2.50(s，3H)，1.36(s，6H)。
實(shí)施例39(Z)-2-(6-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 向?qū)嵤├?5中制備的化合物(965mg)的叔丁醇(15ml)懸浮液中加入三乙胺(0.460ml)和二苯基磷酸疊氮化物(0.710ml)，在100℃下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物放冷后，用醋酸乙酯稀釋，用水、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水順次洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝9∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(1.04g)。
TLCRf0.58(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.81(brs，1H)，7.96-7.91(m，2H)，7.74(d，J＝8.7Hz，1H)，7.46-7.40(m，4H)，7.16(dd，J＝8.7，2.7Hz，1H)，6.64(brs，1H)，6.26(s，1H)，2.87(s，2H)，1.54(s，9H)，1.35(s，6H)。
實(shí)施例39(1)～實(shí)施例39(4)使用實(shí)施例15(3)、實(shí)施例15(4)、實(shí)施例15(13)或?qū)嵤├?5(14)中制備的化合物代替實(shí)施例15中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例39同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例39(1)(Z)-2-(6-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.17(己烷∶醋酸乙酯＝5∶1)；NMR(CDCl3)δ11.30(br，1H)，7.62(d，J＝8.5Hz，1H)，7.38(d，J＝2.0Hz，1H)，7.12(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.61(br，1H)，5.56(s，1H)，2.80(s，2H)，2.26(m，1H)，1.89-1.78(m，4H)，1.68(m，1H)，1.58-1.24(m，20H)。
實(shí)施例39(2)(Z)-2-(6-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.42(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)。
實(shí)施例39(3)(Z)-2-(6-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.42(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.48(br，1H)，7.64(d，J＝9.0Hz，1H)，7.42(d，J＝2.0Hz，1H)，7.10(dd，J＝9.0，2.0Hz，1H)，6.60(br，1H)，5.71(s，1H)，2.80(s，2H)，2.05(br，3H)，1.91(br，6H)，1.74(br，6H)，1.53(s，9H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例39(4)(Z)-2-(6-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(吡啶-3-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.41(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；NMR(CDCl3)δ11.84(br，1H)，9.14(d，J＝1.5Hz，1H)，8.65(dd，J＝5.0，1.5Hz，1H)，8.21(ddd，J＝8.5，1.5，1.5Hz，1H)，7.74(d，J＝8.5Hz，1H)，7.49(d，J＝2.0Hz，1H)，7.36(dd，J＝8.5，5.0Hz，1H)，7.17(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，6.67(s，1H)，6.21(s，1H)，2.88(s，2H)，1.54(s，9H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例40(Z)-2-(6-氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 向?qū)嵤├?9中制備的化合物(1.04g)中加入4N氯化氫-二噁烷溶液(20ml)，在室溫下攪拌2小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入甲醇，直到變?yōu)榫唬?0℃下攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用醋酸乙酯和四氫呋喃的混合溶劑萃取。萃取液用飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鈉干燥后，濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1→氯仿)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(458mg)。
TLCRf0.29(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.84(brs，1H)，7.96-7.91(m，2H)，7.64(d，J＝8.4Hz，1H)，7.44-7.39(m，3H)，6.59(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，6.46(d，J＝2.4Hz，1H)，6.21(s，1H)，4.00(brs，2H)，2.78(s，2H)，1.35(s，6H)。
實(shí)施例40(1)～實(shí)施例40(4)使用實(shí)施例39(1)～實(shí)施例39(4)中制備的化合物代替實(shí)施例39中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例40同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例40(1)(Z)-2-(6-氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 TLCRf0.11(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.33(br，1H)，7.52(d，J＝8.5Hz，1H)，6.55(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，6.42(d，J＝2.5Hz，1H)，5.50(s，1H)，3.94(br，2H)，2.72(s，2H)，2.25(tt，J＝11.5，3.5Hz，1H)，1.89-1.78(m，4H)，1.68(m，1H)，1.58-1.20(m，11H)。
實(shí)施例40(2)(Z)-2-(6-氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.14(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.25(br，1H)，7.51(d，J＝8.5Hz，1H)，6.55(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，6.42(d，J＝2.5Hz，1H)，5.47(s，1H)，3.93(br，2H)，2.71(s，2H)，2.41(tt，J＝9.5，4.0Hz，1H)，1.94-1.88(m，2H)，1.82-1.45(m，10H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例40(3)(Z)-2-(6-氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.12(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.51(br，1H)，7.54(d，J＝8.5Hz，1H)，6.56(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，6.42(d，J＝2.5Hz，1H)，5.65(s，1H)，3.94(br，2H)，2.71(s，2H)，2.05(br，3H)，1.91(br，6H)，1.74(br，6H)，1.28(s，6H)。
實(shí)施例40(4)(Z)-2-(6-氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(吡啶-3-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.39(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)；NMR(CDCl3)δ11.86(br，1H)，9.13(dd，J＝2.0，1.0Hz，1H)，8.64(dd，J＝4.5，2.0Hz，1H)，8.21(ddd，J＝8.0，2.0，2.0Hz，1H)，7.63(d，J＝8.5Hz，1H)，7.35(ddd，J＝8.0，4.5，1.0Hz，1H)，6.61(dd，J＝8.5，2.5Hz，1H)，6.47(d，J＝2.5Hz，1H)，6.16(s，1H)，4.04(br，2H)，2.80(s，2H)，1.37(s，6H)。
實(shí)施例41(Z)-2-(7-二甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 向?qū)嵤├?8中制備的化合物(49mg)的四氫呋喃(2ml)溶液中加入醋酸(0.10ml)、35％甲醛水溶液(0.14ml)和三乙酰氧基氫硼化鈉(340mg)，在室溫下攪拌一夜。將反應(yīng)混合物加入到飽和碳酸氫鈉水溶液中，用醋酸乙酯萃取。萃取液用飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝9∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(25mg)。
TLCRf0.54(己烷∶醋酸乙酯＝2∶1)；NMR(CDCl3)δ11.90(brs，1H)，7.97-7.90(m，2H)，7.46-7.41(m，3H)，7.13(d，J＝2.7Hz，1H)，7.07(d，J＝8.4Hz，1H)，6.84(dd，J＝8.4，2.7Hz，1H)，6.28(s，1H)，3.01(s，6H)，2.79(s，2H)，1.35(s，6H)。
實(shí)施例41(1)～實(shí)施例41(2)使用實(shí)施例11(133)或?qū)嵤├?1(134)中制備的化合物代替實(shí)施例38中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例41同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例41(1)(Z)-2-(7-二甲氨基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮 TLCRf0.26(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.97(br，1H)，8.00(d，J＝8.5Hz，2H)，7.72(d，J＝8.5Hz，2H)，7.30(s，1H)，6.66(s，1H)，6.14(s，1H)，3.96(s，3H)，2.85(s，8H)，1.38(s，6H)。
實(shí)施例41(2)(Z)-2-(7-二甲氨基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.47(己烷∶醋酸乙酯＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.56(br，1H)，7.25(s，1H)，6.60(s，1H)，5.66(s，1H)，3.93(s，3H)，2.83(s，6H)，2.76(s，2H)，2.06(br，3H)，1.92(br，6H)，1.75(br，6H)，1.30(s，6H)。
參考例94-溴-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-酮 將3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-酮(200mg)和N-溴代琥珀酰亞胺(223mg)加入到四氯化碳(5ml)中，加入過氧化苯甲酰(24mg)，在室溫下攪拌一夜后，回流1小時(shí)。反應(yīng)混合物放冷后，濾去析出的固體。濾液用水和飽和食鹽水順次洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮。殘?jiān)没旌先軇?己烷∶醋酸乙酯＝4∶1)洗滌，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(196mg)。
TLCRf0.37(醋酸乙酯∶己烷＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ8.10(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.54(ddd，J＝7.5，7.5，1.5Hz，1H)，7.46(ddd，J＝7.5，7.5，1.5Hz，1H)，7.39(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，5.98(br.，1H)，5.11(s，1H)，1.59(s，3H)，1.37(s，3H)。
參考例104-羥基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-酮 將參考例9中制備的化合物(6.57g)和醋酸鈉(21.2g)加入到二噁烷(100ml)和水(20ml)中，回流3天。向反應(yīng)混合物中加入碳酸鉀(10.6g)，在室溫下攪拌一夜。將反應(yīng)混合物濃縮，加入醋酸乙酯，濾去固體。將濾液的水層用醋酸乙酯萃取。將合并的有機(jī)層用飽和食鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝3∶2)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(2g)。
TLCRf0.28(醋酸乙酯∶己烷＝1∶1)。
參考例114-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-酮 將參考例10中制備的化合物(1.0g)和叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(784mg)加入到二氯甲烷(10ml)中，然后加入咪唑(708mg)，在室溫下攪拌2小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入二氯甲烷(10ml)、二甲基甲酰胺(5ml)和三乙胺(0.5ml)，攪拌一夜。將反應(yīng)混合物注入到冰水中，用混合溶劑(己烷∶醋酸乙酯＝1∶3)萃取。萃取液用水和飽和食鹽水順次洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(632mg)。
TLCRf0.61(醋酸乙酯∶己烷＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ8.02(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.52(ddd，J＝7.5，7.5，1.5Hz，1H)，7.45-7.35(m，2H)，5.80(br.，1H)，4.65(s，1H)，1.26(s，3H)，1.18(s，3H)，0.93(s，9H)，0.14(s，3H)，0.00(s，3H)。
參考例12(Z)-2-(4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 使用參考例11中制備的化合物代替參考例5中制備的化合物，進(jìn)行與參考例6→實(shí)施例11同樣的操作，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物。
TLCRf0.56(氯仿∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ11.66(br.，1H)，7.95(m，2H)，7.79(d，J＝8.0Hz，1H)，7.55-7.30(m，6H)，6.32(s，1H)，4.65(s，1H)，1.36(s，3H)，1.15(s，3H)，0.95(s，9H)，0.15(s，3H)，0.06(s，3H)。
實(shí)施例42(Z)-2-(3，3-二甲基-4-羥基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 將參考例12中制備的化合物(810mg)溶解于四氫呋喃(10ml)中，在0℃下加入四丁基氟化銨(4.0ml；1.0M四氫呋喃溶液)，在室溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物注入到冰水中，用醋酸乙酯萃取。萃取液用鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液、水和飽和食鹽水順次洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝4∶1→3∶2)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(566mg)。
TLCRf0.52(醋酸乙酯∶己烷＝1∶1)；NMR(CDCl3)δ11.65(br.，1H)，7.94(m，2H)，7.85(d，J＝8.0Hz，1H)，7.60-7.40(m，6H)，6.37(s，1H)，4.55(d，J＝7.5Hz，1H)，2.11(d，J＝7.5Hz，1H)，1.37(s，3H)，1.33(s，3H)。
實(shí)施例43(Z)-2-(3，3-二甲基-4-氧代-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮 將實(shí)施例42中制備的化合物(428mg)溶解于二氯甲烷(40ml)中，在室溫下加入氯代鉻酸吡啶鎓(2793mg)，在室溫下攪拌6小時(shí)。將反應(yīng)混合物過濾。將濾液濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝9∶1→5∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(137mg)。
TLCRf0.31(醋酸乙酯∶己烷＝1∶5)；NMR(CDCl3)δ12.22(br.，1H)，8.17(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，8.06(m，1H)，7.97(m，2H)，7.76(ddd，J＝7.5，7.5，1.5Hz，1H)，7.68(ddd，J＝7.5，7.5，1.5Hz，1H)，7.55-7.40(m，3H)，6.60(s，1H)，1.60(s，6H)。
實(shí)施例44～實(shí)施例44(4)采用公知的方法，將實(shí)施例11(80)或?qū)嵤├?4(8)中制備的化合物轉(zhuǎn)變成相應(yīng)的鹽，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例44(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-1(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮·鹽酸鹽 TLCRf0.25(醋酸乙酯∶己烷＝1∶10)；NMR(CDCl3)δ7.50(d，J＝8.0Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，7.28(d，J＝2.0Hz，1H)，4.6(br.，2H)，2.95(s，2H)，2.09(m，3H)，1.95(m，6H)，1.75(m，6H)，1.49(s，6H)。
實(shí)施例44(1)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮·甲磺酸鹽 TLCRf0.25(醋酸乙酯∶己烷＝1∶10)；NMR(CDCl3)δ7.47(d，J＝8.5Hz，1H)，7.39(dd，J＝8.5，2.0Hz，1H)，7.33(s，1H)，4.6(br.，2H)，3.02(s，2H)，2.85(s，3H)，2.12(m，3H)，1.96(m，6H)，1.76(m，6H)，1.55(s，6H)。
實(shí)施例44(2)(Z)-2-(7-氨基-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮·2鹽酸鹽 TLCRf0.68(醋酸乙酯∶己烷＝1∶2)；NMR(CDCl3)δ7.22(s，1H)，6.80(s，1H)，2.91(s，2H)，2.12(m，3H)，1.98(m，6H)，1.76(m，6H)，1.59(s，6H)。
實(shí)施例44(3)(Z)-2-(7-氨基-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮·2甲磺酸鹽 TLCRf0.68(醋酸乙酯∶己烷＝1∶2)；NMR(CDCl3)δ7.58(s，1H)，7.30(s，1H)，4.94(br.，6H)，2.99(s，2H)，2.85(s，6H)，2.09(m，3H)，1.95(m，6H)，1.74(m，6H)，1.53(s，6H)。
實(shí)施例44(4)(Z)-2-(7-氨基-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮·甲磺酸鹽 TLCRf0.68(醋酸乙酯∶己烷＝1∶2)；NMR(CDCl3)δ7.34(s，1H)，7.15(s，1H)，4.81(br.，2H)，3.46(br.，3H)，2.86(s，2H)，2.83(s，3H)，2.05(m，3H)，1.96(m，6H)，1.73(m，6H)，1.46(s，6H)。
實(shí)施例45(Z)-2-(6-氰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 在室溫下，向?qū)嵤├?0(9)中制備的化合物(488mg)的1，4-二噁烷(10ml)溶液中加入吡啶(0.36ml)，冰冷下，加入三氟醋酸酐(0.32ml)，攪拌15分鐘。向反應(yīng)混合物中加入水，用醋酸乙酯萃取。萃取液用水和飽和食鹽水順次洗滌，用無水硫酸鎂干燥后，濃縮。殘?jiān)霉枘z柱色譜(己烷∶醋酸乙酯＝15∶1→13∶1)精制，獲得具有下述物性值的本發(fā)明化合物(305mg)。
TLCRf0.44(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.18(br，1H)，7.80(d，J＝8.5Hz，1H)，7.58(dd，J＝8.5，1.5Hz，1H)，7.48(d，J＝1.5Hz，1H)，5.64(s，1H)，2.87(s，2H)，2.31(tt，J＝11.5，3.5Hz，1H)，1.89-1.80(m，4H)，1.70(m，1H)，1.51-1.20(m，11H)。
實(shí)施例45(1)～實(shí)施例45(2)使用實(shí)施例30(10)或30(11)中制備的化合物代替實(shí)施例30(9)中制備的化合物，進(jìn)行與實(shí)施例45同樣的操作，獲得以下示出的本發(fā)明化合物。
實(shí)施例45(1)(Z)-2-(6-氰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮 TLCRf0.45(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.09(br，1H)，7.79(d，J＝8.0Hz，1H)，7.58(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.47(d，J＝1.5Hz，1H)，5.61(s，1H)，2.87(s，2H)，2.48(tt，J＝10.0，4.0Hz，1H)，1.94-1.87(m，2H)，1.83-1.45(m，10H)，1.29(s，6H)。
實(shí)施例45(2)(Z)-2-(6-氰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮 TLCRf0.48(己烷∶醋酸乙酯＝3∶1)；NMR(CDCl3)δ11.34(br，1H)，7.81(d，J＝8.0Hz，1H)，7.59(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.48(d，J＝1.5Hz，1H)，5.80(s，1H)，2.87(s，2H)，2.06(br，3H)，1.90(br，6H)，1.74(br，6H)，1.30(s，6H)。
制劑例1采用常規(guī)方法將以下各成分混合后壓制成片，獲得每片中含有50mg活性成分的片劑100片。
·(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 ...5.0g·羧甲基纖維素鈣(崩解劑) ...0.2g·硬脂酸鎂(潤(rùn)滑劑)...0.1g·微晶纖維素 ...4.7g制劑例2采用常規(guī)方法將以下各成分混合后，按照常規(guī)方法對(duì)溶液進(jìn)行滅菌，向安瓿中填充各5ml，用常規(guī)方法凍結(jié)干燥，獲得每安瓿中含有20mg活性成分的安瓿100支。
·(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮 ...2.0g·甘露糖醇...20g·蒸餾水 ...1000ml
權(quán)利要求
1.通式(I)所示的3，4-二氫異喹啉衍生物化合物或它們的非毒性鹽 (式中，R1和R2各自獨(dú)立地表示1)氫原子、或2)C1～8烷基，或者R1和R2與所鍵合的碳原子一起表示Cyc1基。但是，R1和R2不能同時(shí)為氫原子。Z表示1)-CR3R4-基、或2)-O-基，R3和R4各自獨(dú)立地表示1)氫原子、2)C1～8烷基、3)C1～8烷氧基、或4)羥基，或者R3和R4與所鍵合的碳原子一起表示Cyc1基或-C(O)-基。R5和R6各自獨(dú)立地表示1)氫原子、或2)C1～8烷基，或者R5和R6與所鍵合的碳原子一起表示Cyc1基。由R1和R2、R3和R4、R5和R6表示的Cyc1基各自獨(dú)立地表示1)C3～10環(huán)烷基、或2)含有從氧原子、氮原子和硫原子中選出的1～2個(gè)雜原子的3～10員的單環(huán)式雜環(huán)，Cyc1基可以被R10取代。R10表示1)C1～8烷基、2)C1～8烷氧基、3)羥基、4)-COOR11基、5)酮基、6)-SO2R12基、或7)-COR13基，R11表示氫原子或C1～8烷基，R12和R13表示1)C1～8烷基、或2)可以被C1～8烷基取代的苯基。R7和R8各自獨(dú)立地表示1)氫原子、2)C1～8烷基、3)C1～8烷氧基、4)羥基、5)氰基、6)鹵原子、7)-COOR14基、8)-CONR15R16基、9)Cyc2基、10)C2～8鏈烯基、11)C2～8炔基、12)-NR51R52基、13)硝基、14)甲?；?、15)C2～8?；?、16)被羥基、C1～8烷氧基、Cyc2基、-NR51R52基或-NR53-Cyc2基取代的C1～8烷基、17)-NR54COR55基、18)-NR56SO2R57基、19)-SO2NR58R59基、20)被-COOR14基取代的C2～8鏈烯基、21)-CH＝N-OH基、22)-(C1～8亞烷基)-NR60-(C1～8亞烷基)-R61基、或23)C1～8烷硫基。R14表示氫原子或C1～8烷基，R15和R16各自獨(dú)立地表示氫原子或C1～8烷基，R51和R52、R58和R59各自獨(dú)立地表示氫原子或C1～8烷基，R53、R54、R56和R60各自獨(dú)立地表示氫原子或C1～8烷基，R55表示氫原子、C1～烷基或C1～8烷氧基，R57表示C1～8烷基，R61表示-NR62R63基或羥基，R62和R63各自獨(dú)立地表示氫原子或C1～8烷基。 (以下簡(jiǎn)寫為ring)表示Cyc2基，但羰基上鍵合的原子須為碳原子。由R7、R8和ring表示的Cyc2基各自獨(dú)立地表示1)C3～15的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)式(稠合或螺環(huán))碳環(huán)、或2)含有從氧原子、氮原子和硫原子中選出的1～4個(gè)雜原子的3～15員的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)式(稠合或螺環(huán))雜環(huán)，Cyc2基可以被1～5個(gè)R17取代。R17表示1)C1～8烷基、2)C2～8鏈烯基、3)C2～8炔基、4)C1～8烷氧基、5)C1～8烷硫基、6)羥基、7)鹵原子、8)硝基、9)酮基、10)羧基、11)甲?；?、12)氰基、13)-NR18R19基、14)可以被1～5個(gè)R20取代的苯基、苯氧基或苯硫基、15)可以被1～5個(gè)R21取代的C1～8烷基、C2～8鏈烯基、C1～8烷氧基或C1～8烷硫基、16)-OCOR22基、17)-CONR23R24基、18)-SO2NR25R26基、19)-COOR27基、20)-COCOOR28基、21)-COR29基、22)-COCOR30基、23)-NR31COR32基、24)-SO2R33基、25)-NR34SO2R35基、或26)-SOR64基。R18和R19、R31和R34各自獨(dú)立地表示氫原子或C1～8烷基，R20和R21表示C1～8烷基、C1～8烷氧基、羥基、鹵原子、硝基或-COOR36基，R22和R64各自獨(dú)立地表示C1～8烷基，R23和R24、R25和R26各自獨(dú)立地表示氫原子、C1～8烷基或苯基，R27、R28、R29、R30、R32、R33和R35表示1)C1～8烷基、2)C2～8鏈烯基、3)被1～5個(gè)R37取代的C1～8烷基、4)二苯基甲基、5)三苯基甲基、6)Cyc3基、7)被Cyc3基取代的C1～8烷基或C2～8鏈烯基、8)被-O-Cyc3基、-S-Cyc3基或-SO2-Cyc3基取代的C1～8烷基。R36表示氫原子或C1～8烷基，R37表示C1～8烷氧基、C1～8烷硫基、芐氧基、鹵原子、硝基或-COOR38基，R38表示氫原子、C1～8烷基或C2～8鏈烯基，Cyc3基表示1)C3～15的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)式(稠合或螺環(huán))碳環(huán)、或2)含有從氧原子、氮原子和硫原子中選出的1～4個(gè)雜原子的3～15員的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)式(稠合或螺環(huán))雜環(huán)，Cyc3基可以被1～5個(gè)R39取代。R39表示1)C1～8烷基、2)C2～8鏈烯基、3)C2～8炔基、4)C1～8烷氧基、5)C1～8烷硫基、6)羥基、7)鹵原子、8)硝基、9)酮基、10)氰基、11)芐基、12)芐氧基、13)被1～5個(gè)R40取代的C1～8烷基、C1～8烷氧基或C1～8烷硫基、14)可以被1～5個(gè)R41取代的苯基、苯氧基、苯硫基、苯磺?；虮郊柞；?5)-OCOR42基、16)-SO2R43基、17)-NR44COR45基、18)-SO2NR46R47基、18)-COOR48基、或19)-NR49R50基。R40表示鹵原子，R41表示C1～8烷基、C1～8烷氧基、鹵原子或硝基，R42、R43和R45表示C1～8烷基，R44和R48表示氫原子或C1～8烷基，R46和R47、R49和R50各自獨(dú)立地表示氫原子或C1～8烷基。Cyc4基表示1)C5～7的單環(huán)式碳環(huán)、或2)含有從氧原子、氮原子和硫原子中選出的1～2個(gè)雜原子的5～7員的單環(huán)式雜環(huán) (以下簡(jiǎn)寫為虛線a。)和 (以下簡(jiǎn)寫為虛線b。)表示1)單鍵、或2)雙鍵。R9為1)不存在、或表示2)氫原子。但是，1)虛線a為單鍵時(shí)，虛線b為雙鍵，且R9不存在，2)虛線a為雙鍵時(shí)，虛線b為單鍵，且R9表示氫原子，且R6不存在，而且3)除了2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮以外。)
2.權(quán)利要求1所述的化合物，其中，Cyc4基表示C5～7的單環(huán)式碳環(huán)。
3.權(quán)利要求1所述的化合物，其中，Cyc4基表示含有從氧原子、氮原子和硫原子中選出的1～2個(gè)雜原子的5～7員的單環(huán)式雜環(huán)。
4.權(quán)利要求2所述的化合物，其中，Z為-CR3R4-基，ring為C3～15的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)式(稠合或螺環(huán))碳環(huán)。
5.權(quán)利要求2所述的化合物，其中，Z為-CR3R4-基，ring為含有從氧原子、氮原子和硫原子中選出的1～4個(gè)雜原子的3～15員的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)式(稠合或螺環(huán))雜環(huán)。
6.權(quán)利要求2所述的化合物，其中，Z為-O-基，ring為C3～15的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)式(稠合或螺環(huán))碳環(huán)。
7.權(quán)利要求2所述的化合物，其中，Z為-O-基，ring為含有從氧原子、氮原子和硫原子中選出的1～4個(gè)雜原子的3～15員的單環(huán)、雙環(huán)或三環(huán)式(稠合或螺環(huán))雜環(huán)。
8.權(quán)利要求4所述的化合物，為(1)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(2)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-甲氧羰基苯基)乙烷-1-酮、(3)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)戊基乙烷-1-酮、(4)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲基苯基)乙烷-1-酮、(5)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-甲基苯基)乙烷-1-酮、(6)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-甲基苯基)乙烷-1-酮、(7)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-氯苯基)乙烷-1-酮、(8)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-氯苯基)乙烷-1-酮、(9)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)丁基乙烷-1-酮、(10)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(11)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氯苯基)乙烷-1-酮、(12)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(13)(Z)-2-(3，3，5-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(14)(Z)-2-(3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(15)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(萘-2-基)乙烷-1-酮、(16)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-甲氧基苯基)乙烷-1-酮、(17)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-甲氧基苯基)乙烷-1-酮、(18)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氟苯基)乙烷-1-酮、(19)(Z)-2-(3，3，7-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(20)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(萘-1-基)乙烷-1-酮、(21)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮、(22)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-氟苯基)乙烷-1-酮、(23)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-氟苯基)乙烷-1-酮、(24)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-2-甲基-1-苯基乙烷-1-酮、(25)(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，1′-環(huán)己烷]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(26)(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，1′-環(huán)戊烷]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(27)(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，1′-環(huán)庚烷]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(28)(Z)-2-(3，3-二乙基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(29)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-甲氧羰基苯基)乙烷-1-酮、(30)(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，1′-環(huán)丁烷]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(31)(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，4′-3，4，5，6-四氫吡喃]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(32)(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，4′-1′-甲基哌啶]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(33)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-三氟甲基苯基)乙烷-1-酮、(34)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-三氟甲基苯基)乙烷-1-酮、(35)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-三氟甲基苯基)乙烷-1-酮、(36)(Z)-2-(3，3，6，8-四甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(37)(Z)-2-(8-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(38)(Z)-2-(6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(39)(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，4′-哌啶]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(40)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2，6-二甲基苯基)乙烷-1-酮、(41)(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，1′-4′-乙氧羰基環(huán)己烷]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(42)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)十二烷基乙烷-1-酮、(43)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-叔丁基苯基)乙烷-1-酮、(44)(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，1′-4′-氧代環(huán)己烷]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(45)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-異丙基苯基)乙烷-1-酮、(46)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)辛基乙烷-1-酮、(47)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(1-甲基環(huán)己基)乙烷-1-酮、(48)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-乙基苯基)乙烷-1-酮、(49)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-丁基苯基)乙烷-1-酮、(50)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(1-苯基環(huán)己基)乙烷-1-酮、(51)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-丙基苯基)乙烷-1-酮、(52)2-(3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-1-苯基丁烷-1-酮、(53)2-(3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-1-苯基戊烷-1-酮、(54)(Z)-順式-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲基環(huán)己基)乙烷-1-酮、(55)(Z)-反式-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲基環(huán)己基)乙烷-1-酮、(56)(Z)-反式-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-甲基環(huán)己基)乙烷-1-酮、(57)(Z)-順式-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-甲基環(huán)己基)乙烷-1-酮、(58)(Z)-順式-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-甲基環(huán)己基)乙烷-1-酮、(59)(Z)-反式-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-甲基環(huán)己基)乙烷-1-酮、(60)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-三氟甲氧基苯基)乙烷-1-酮、(61)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(62)(Z)-2-(5-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(63)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(64)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(65)(Z)-2-(6-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(66)(Z)-2-(5-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(67)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-戊基雙環(huán)[2.2.2]辛-1-基)乙烷-1-酮、(68)(Z)-反式-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-叔丁基環(huán)己基)乙烷-1-酮、(69)(Z)-2-(3，3，4，4-四甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(70)(Z)-2-(螺[3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-4，1′-環(huán)己烷]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(71)(Z)-2-(6，7-二甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(72)(Z)-2-(螺[3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-4，1′-環(huán)戊烷]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(73)2-(3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-1-環(huán)戊基乙烷-1-酮、(74)2-(3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(75)2-(3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-1-苯基丙烷-1-酮、(76)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-氰基苯基)乙烷-1-酮、(77)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(78)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-三氟甲氧基苯基)乙烷-1-酮、(79)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-氰基苯基)乙烷-1-酮、(80)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-三氟甲氧基苯基)乙烷-1-酮、(81)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-羧基苯基)乙烷-1-酮、(82)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-羧基苯基)乙烷-1-酮、(83)(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，1′-4′-羧基環(huán)己烷]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(84)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-羥基苯基)乙烷-1-酮、(85)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-羥基苯基)乙烷-1-酮、(86)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-羥基苯基)乙烷-1-酮、(87)(Z)-2-(6-羥基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(88)2-(3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-2-甲基-1-苯基丙烷-1-酮、(89)1-(3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)環(huán)戊基苯基酮、(90)1-(3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)環(huán)己基苯基酮、(91)4-(3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-3，4，5，6-四氫吡喃-4-基苯基酮、(92)(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，1′-4′-羥基環(huán)己烷]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(93)(Z)-2-(螺[3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，4′-1′-乙?；哙-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(94)(Z)-2-(6-苯基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(95)(Z)-2-(6-(吡啶-3-基)-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(96)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-羥甲基苯基)乙烷-1-酮、(97)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-羥甲基苯基)乙烷-1-酮、(98)(Z)-2-(7-異丙基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(99)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(100)(Z)-2-(7-乙基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(101)(Z)-2-(7-叔丁基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(102)(Z)-2-(7-丙基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(103)(Z)-2-(7-丁基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(104)(Z)-2-(7-溴-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(105)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(106)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(107)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基苯基)-1-酮、(108)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)-1-酮、(109)(Z)-2-(7-叔丁基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(110)(Z)-2-(7-叔丁基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(111)(Z)-2-(7-叔丁基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮、(112)(Z)-2-(7-叔丁基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(113)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(114)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(115)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮、(116)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮、(117)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(118)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(119)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(120)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(121)(Z)-2-(3，3，7-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(122)(Z)-2-(3，3，7-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(123)(Z)-2-(3，3，7-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮、(124)(Z)-2-(3，3，7-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(125)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-硝基苯基)乙烷-1-酮、(126)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-硝基苯基)乙烷-1-酮、(127)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-硝基苯基)乙烷-1-酮、(128)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2，5-二甲氧基苯基)乙烷-1-酮、(129)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2，4-二甲氧基苯基)乙烷-1-酮、(130)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(萘-1-基)乙烷-1-酮、(131)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(蒽-9-基)乙烷-1-酮、(132)(Z)-2-(3，3，7-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(133)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(134)(Z)-2-(7-溴-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(萘-1-基)乙烷-1-酮、(135)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(136)(Z)-2-(8-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(137)(Z)-2-(8-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(138)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(139)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(140)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(141)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-溴苯基)乙烷-1-酮、(142)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-甲硫基苯基)乙烷-1-酮、(143)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-二甲氨基苯基)乙烷-1-酮、(144)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-甲磺?；交?乙烷-1-酮、(145)(Z)-2-(8-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(146)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2，4-二氯苯基)乙烷-1-酮、(147)(Z)-2-(6-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(148)(Z)-2-(6-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(149)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-甲基萘-1-基)乙烷-1-酮、(150)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氟萘-1-基)乙烷-1-酮、(151)(Z)-2-(7-硝基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(152)(Z)-2-(螺[6-氯-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，4′-3，4，5，6-四氫吡喃]-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(153)(Z)-2-(螺[6-氯-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，4′-3，4，5，6-四氫吡喃]-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(154)(Z)-2-(螺[6-氯-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-3，4′-3，4，5，6-四氫吡喃]-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(155)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(降金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(156)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(降金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(157)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-氯-4-甲磺酰基苯基)乙烷-1-酮、(158)(Z)-2-(6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(159)(Z)-2-(6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(160)(Z)-2-(7-溴-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(161)(Z)-2-(5-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(162)(Z)-2-(3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(163)(Z)-2-(3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(164)(Z)-2-(7-硝基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(165)(Z)-2-(6-氯-7-硝基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(166)(Z)-2-(6-氯-7-硝基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(167)(Z)-2-(6-氯-7-硝基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(168)(Z)-2-(6-氯-7-硝基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(169)(Z)-2-(7-二甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(170)(Z)-2-(7-二甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(171)(Z)-2-(7-氨基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(172)(Z)-2-(7-氨基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(173)(Z)-2-(6-氯-7-二甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(174)(Z)-2-(6-氯-7-二甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(175)(Z)-2-(6-氯-7-二甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(176)(Z)-2-(6-氯-7-二甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(177)(Z)-2-(7-二甲氨基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(178)(Z)-2-(7-二甲氨基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(179)(Z)-2-(7-二甲氨基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(180)(Z)-2-(7-二甲氨基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(181)(Z)-2-(7-二甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(182)(Z)-2-(7-二甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(183)(Z)-2-(6-甲氧基-7-甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(184)(Z)-2-(6-甲氧基-7-甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(185)(Z)-2-(7-二甲氨基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(186)(Z)-2-(7-二甲氨基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(187)(Z)-2-(7-二甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(188)(Z)-2-(7-二甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(189)(Z)-2-(7-氨基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(190)(Z)-2-(7-氨基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(191)(Z)-2-(7-溴-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(192)(Z)-2-(7-溴-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(193)(Z)-2-(7-硝基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(194)(Z)-2-(7-溴-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(195)(Z)-2-(7-硝基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(196)(Z)-2-(7-二甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(197)(Z)-2-(7-二甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(198)(Z)-2-(7-甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(199)(Z)-2-(7-甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(200)(Z)-2-(7-甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(201)(Z)-2-(7-氰基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(202)(Z)-2-(7-甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(203)(Z)-2-(7-氰基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(204)(Z)-2-(7-氰基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(205)(Z)-2-(7-氰基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(206)(Z)-2-(7-溴-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(207)(Z)-2-(7-二甲氨基甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(208)(Z)-2-(7-溴-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(209)(Z)-2-(7-二甲氨基甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(210)(Z)-2-(7-硝基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(211)(Z)-2-(6-甲氧基-7-甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(212)(Z)-2-(7-二甲氨基甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(213)(Z)-2-(7-硝基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(214)(Z)-2-(7-硝基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(215)(Z)-2-(7-硝基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(216)(Z)-2-(7-甲氨基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(217)(Z)-2-(7-甲氨基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(218)(Z)-2-(7-甲氨基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(219)(Z)-2-(7-溴-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(220)(Z)-2-(6，7-二氰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(221)(Z)-2-(6，7-二氰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(222)(Z)-2-(7-溴-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(223)(Z)-2-(6，7-二氰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(224)(Z)-2-(6，7-二氰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(225)(Z)-2-(7-甲氨基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(226)(Z)-2-(7-溴-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(227)(Z)-2-(7-溴-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(228)(Z)-2-(6-氯-7-甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(229)(Z)-2-(6-氯-7-甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(230)(Z)-2-(6-氯-7-甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(231)(Z)-2-(7-溴-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(232)(Z)-2-(7-溴-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(233)(Z)-2-(7-硝基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(234)(Z)-2-(7-二甲基氨磺酰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(235)(Z)-2-(7-丁氧羰基-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(236)(Z)-2-(7-丁氧羰基-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(237)(Z)-2-(7-甲基氨磺酰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(238)(Z)-2-(6-氯-7-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(239)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(240)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(241)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(242)(Z)-2-(6-溴-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(243)(Z)-2-(6-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(244)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(245)(Z)-2-(6-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(246)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(247)(Z)-2-(8-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(248)(Z)-2-(6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(249)(Z)-2-(8-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(250)(Z)-2-(6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(251)(Z)-2-(3，3，4，4-四甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮、(252)(Z)-2-(3，3，4，4-四甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(253)(Z)-2-(3，3，4，4-四甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(254)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮、(255)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-氯苯基)乙烷-1-酮、(256)(Z)-2-(6，8-二氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(257)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-乙氧基苯基)乙烷-1-酮、(258)2-(3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-1-(金剛烷-1-基)丙烷-1-酮、(259)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氯-2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮、(260)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基-4-甲硫基苯基)乙烷-1-酮、(261)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基-4-甲磺?；交?乙烷-1-酮、(262)2-(6-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫異喹啉-1-基)-1-苯基丙烷-1-酮、(263)(Z)-2-(6，7-二氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(264)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-溴-2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮、(265)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-溴-2-氯苯基)乙烷-1-酮、(266)(Z)-2-(6-溴-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(267)(Z)-2-(6-溴-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(268)(Z)-2-(6-溴-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(269)(Z)-2-(6-甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(270)(Z)-2-(7-甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(271)(Z)-2-(7-甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(萘-1-基)乙烷-1-酮、(272)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-甲酰基苯基)乙烷-1-酮、(273)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-甲酰基-2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮、(274)(Z)-2-(6-氯-7-甲酰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(275)(Z)-2-(6-氯-7-甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(276)(Z)-2-(6-氯-7-甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(277)(Z)-2-(7-甲?；?6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(278)(Z)-2-(7-甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(279)(Z)-2-(7-甲?；?6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(280)(Z)-2-(7-甲酰基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(281)(Z)-2-(7-甲酰基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(282)(Z)-2-(7-甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(283)(Z)-2-(7-甲?；?3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(284)(Z)-2-(7-甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(285)(Z)-2-(7-甲?；?3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(286)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氨基苯基)乙烷-1-酮、(287)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-氨基苯基)乙烷-1-酮、(288)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-氨基苯基)乙烷-1-酮、(289)(Z)-2-(7-氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(290)(Z)-2-(7-氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(291)(Z)-2-(7-氨基-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(292)(Z)-2-(7-氨基-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(293)(Z)-2-(7-氨基-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(294)(Z)-2-(7-氨基-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(295)(Z)-2-(7-氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(296)(Z)-2-(7-氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(297)(Z)-2-(7-氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(298)(Z)-2-(7-氨基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(299)(Z)-2-(7-氨基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(300)(Z)-2-(7-氨基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(301)(Z)-2-(7-氨基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(302)(Z)-2-(6-羧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(303)(Z)-2-(7-羧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(304)(Z)-2-(7-羧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(305)(Z)-2-(6-羧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(306)(Z)-2-(6-羧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(307)(Z)-2-(7-羧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(308)(Z)-2-(7-羧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(309)(Z)-2-(7-羧基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(310)(Z)-2-(7-羧基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(311)(Z)-2-(7-羧基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(312)(Z)-2-(7-羧基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(313)(Z)-2-(7-羧基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(314)(Z)-2-(7-羧基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(315)(Z)-2-(6-羧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(316)(Z)-2-(3，3，4，4-四甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-羥基苯基)乙烷-1-酮、(317)(Z)-2-(7-羥基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(萘-1-基)乙烷-1-酮、(318)(Z)-2-(7-羥基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(319)(Z)-2-(5-羥基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(320)(Z)-2-(6-氯-7-羥基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(321)(Z)-2-(7-羥基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(322)(Z)-2-(7-羥基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(323)(Z)-2-(7-苯基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(324)(Z)-2-(7-(吡啶-3-基)-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(325)(Z)-2-(6-(嗎啉-4-基)-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(326)(Z)-2-(7-(嗎啉-4-基)-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(327)(Z)-2-(6-氯-7-丙氧羰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(328)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-甲基亞硫?；交?乙烷-1-酮、(329)(Z)-2-(6-氰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(330)(Z)-2-(7-(1-羥基-1-甲基乙基)-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(331)(Z)-2-(7-(1-羥基-1-甲基乙基)-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(332)(Z)-2-(7-(1-羥基-1-甲基乙基)-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(333)(Z)-2-(6-乙?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(334)(Z)-2-(7-肟基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(335)(Z)-2-(6-肟基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(336)(Z)-2-(7-肟基甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(337)(Z)-2-(7-肟基甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(338)(Z)-2-(7-肟基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(339)(Z)-2-(7-肟基甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(340)(Z)-2-(7-肟基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(341)(Z)-2-(7-肟基甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(342)(Z)-2-(7-肟基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(343)(Z)-2-(7-肟基甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(344)(Z)-2-(7-肟基甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(345)(Z)-2-(6-氨甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(346)(Z)-2-(7-氨甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(347)(Z)-2-(7-氨甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(348)(Z)-2-(7-氨甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(349)(Z)-2-(7-氨甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(350)(Z)-2-(7-氨甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(351)(Z)-2-(7-氨甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(352)(Z)-2-(7-氨甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(353)(Z)-2-(7-氨甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(354)(Z)-2-(7-氨甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(355)(Z)-2-(7-氨甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(356)(Z)-2-(7-氰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(357)(Z)-2-(7-氰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(358)(Z)-2-(7-氰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(359)(Z)-2-(7-(嗎啉-4-基)甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(萘-1-基)乙烷-1-酮、(360)(Z)-2-(7-(嗎啉-4-基)甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(361)(Z)-2-(7-(哌啶-1-基)甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(362)(Z)-2-(7-(N-甲基-N-(2-二甲氨基乙基)氨甲基)-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(363)(Z)-2-(7-(N-(2-羥基乙基)-N-甲基氨甲基)-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(364)(Z)-2-(7-(N-環(huán)己基氨甲基)-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(365)(Z)-2-(6-(嗎啉-4-基)甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(366)(Z)-2-(6-二甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(367)(Z)-2-(6-甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(368)(Z)-2-(7-二甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(369)(Z)-2-(7-二甲氨基甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(370)(Z)-2-(6-甲氧基-7-甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(371)(Z)-2-(7-甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(372)(Z)-2-(6-甲氧基-7-甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(373)(Z)-2-(6-氯-7-二甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(374)(Z)-2-(7-甲氨基甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(375)(Z)-2-(7-二甲氨基甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(376)(Z)-2-(6-氯-7-甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(377)(Z)-2-(7-甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(378)(Z)-2-(6-氯-7-甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(379)(Z)-2-(6-氯-7-二甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(380)(Z)-2-(7-甲氨基甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(381)(Z)-2-(7-甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(382)(Z)-2-(7-二甲氨基甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(383)(Z)-2-(6-氯-7-甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(384)(Z)-2-(6-氯-7-二甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(385)(Z)-2-(7-甲氨基甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(386)(Z)-2-(7-二甲氨基甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(387)(Z)-2-(6-羥甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(388)(Z)-2-(7-羥甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(389)(Z)-2-(6-氯-7-羥甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(390)(Z)-2-(6-氯-7-羥甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(391)(Z)-2-(6-氯-7-羥甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(392)(Z)-2-(7-羥甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(393)(Z)-2-(7-羥甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(394)(Z)-2-(7-羥甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(395)(Z)-2-(7-羥甲基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(396)(Z)-2-(7-羥甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(397)(Z)-2-(7-羥甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(398)(Z)-2-(7-羥甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(399)(Z)-2-(7-羥甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(400)(Z)-2-(7-羥甲基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(401)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-乙酰氨基苯基)乙烷-1-酮、(402)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-乙酰氨基苯基)乙烷-1-酮、(403)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3-甲磺酰氨基苯基)乙烷-1-酮、(404)(Z)-2-(7-乙酰氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(405)(Z)-2-(7-乙酰氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(406)(Z)-2-(7-甲磺酰氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(407)(Z)-2-(7-甲磺酰氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(408)(Z)-2-(6-甲基氨基甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(409)(Z)-2-(6-二甲基氨基甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(410)(Z)-2-(6-氨基甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(411)(Z)-2-(7-氨基甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(412)(Z)-2-(7-甲基氨基甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(413)(Z)-2-(7-二甲基氨基甲酰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(414)(Z)-2-(7-氨基甲酰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(415)(Z)-2-(7-甲基氨基甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(416)(Z)-2-(7-二甲基氨基甲?；?3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(417)(Z)-2-(6-氨基甲酰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(418)(Z)-2-(6-氨基甲酰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(419)(Z)-2-(6-氨基甲酰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(420)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基-2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮、(421)(Z)-2-(7-氰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(422)(Z)-2-(7-氰基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(423)(Z)-2-(7-氰基-3，3，6-三甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(424)(Z)-2-(6-乙炔基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(425)(Z)-2-(7-乙炔基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(426)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-乙炔基苯基)乙烷-1-酮、(427)(Z)-2-(6-((E)-2-羧基乙烯基)-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(428)(Z)-2-(6-((E)-2-甲氧羰基乙烯基)-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(429)(Z)-2-(6-甲氧羰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(430)(Z)-2-(7-甲氧羰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(431)(Z)-2-(7-羧基-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(432)(Z)-2-(7-羧基-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(433)(Z)-2-(7-羧基-6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(434)(Z)-2-(3，3，4，4-四甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(435)(Z)-2-(7-甲酰氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(436)(Z)-2-(6-甲酰氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(437)(Z)-2-(7-甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(438)(Z)-2-(6-甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(439)(Z)-2-(7-甲氨基甲基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(440)(Z)-2-(6-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(441)(Z)-2-(6-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(442)(Z)-2-(6-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(443)(Z)-2-(6-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(444)(Z)-2-(6-氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(445)(Z)-2-(6-氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(446)(Z)-2-(6-氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(447)(Z)-2-(6-氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(448)(Z)-2-(7-二甲氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(449)(Z)-2-(7-二甲氨基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(450)(Z)-2-(7-二甲氨基-6-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(451)(Z)-2-(3，3-二甲基-4-羥基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(452)(Z)-2-(3，3-二甲基-4-氧代-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(453)(Z)-2-(6-氰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(454)(Z)-2-(6-氰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、或(455)(Z)-2-(6-氰基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮。
9.權(quán)利要求5所述的化合物，為(1)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(呋喃-2-基)乙烷-1-酮、(2)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(噻吩-2-基)乙烷-1-酮、(3)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(喹啉-6-基)乙烷-1-酮、(4)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(吡啶-3-基)乙烷-1-酮、(5)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(吡啶-4-基)乙烷-1-酮、(6)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(哌啶-4-基)乙烷-1-酮、(7)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(3，5-二甲基異噁唑-4-基)乙烷-1-酮、(8)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-基)乙烷-1-酮、(9)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-甲基-2-苯基噻唑-5-基)乙烷-1-酮、(10)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(1-乙?；哙?4-基)乙烷-1-酮、(11)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(1-叔丁氧羰基哌啶-4-基)乙烷-1-酮、(12)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(1-甲磺?；哙?4-基)乙烷-1-酮、(13)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(噻唑-2-基)乙烷-1-酮、(14)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(吡咯-2-基)乙烷-1-酮、(15)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(吡嗪-2-基)乙烷-1-酮、(16)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(噻吩-3-基)乙烷-1-酮、(17)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(5-甲基呋喃-2-基)乙烷-1-酮、(18)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(5-甲基噻吩-2-基)乙烷-1-酮、(19)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2，5-二甲基呋喃-3-基)乙烷-1-酮、(20)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(5-氰基噻吩-2-基)乙烷-1-酮、(21)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(四氫吡喃-4-基)乙烷-1-酮、(22)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(四氫吡喃-4-基)乙烷-1-酮、(23)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(四氫吡喃-4-基)乙烷-1-酮、(24)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2，5-二氯噻吩-3-基)乙烷-1-酮、(25)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(四氫吡喃-4-基)乙烷-1-酮、(26)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(異喹啉-1-基)乙烷-1-酮、(27)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(喹啉-4-基)乙烷-1-酮、(28)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(喹啉-8-基)乙烷-1-酮、(29)(Z)-2-(6-溴-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(吡啶-3-基)乙烷-1-酮、(30)(Z)-2-(6-羧基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(吡啶-3-基)乙烷-1-酮、(31)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(1-苯磺?；哙?4-基)乙烷-1-酮、(32)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(1-乙磺?；哙?4-基)乙烷-1-酮、(33)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(1-丙磺?；哙?4-基)乙烷-1-酮、(34)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(1-丁磺酰基哌啶-4-基)乙烷-1-酮、(35)(Z)-2-(3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(1-辛磺?；哙?4-基)乙烷-1-酮、(36)(Z)-2-(6-叔丁氧羰基氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(吡啶-3-基)乙烷-1-酮、或(37)(Z)-2-(6-氨基-3，3-二甲基-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(吡啶-3-基)乙烷-1-酮。
10.權(quán)利要求6所述的化合物，為(1)(Z)-2-(3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(2)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(3)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(4)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮、(5)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(6)(Z)-2-(3，3，7-三甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(7)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(8)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(9)(Z)-2-(3，3，7-三甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮、(10)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮、(11)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮、(12)(Z)-2-(3，3，7-三甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(13)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(14)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(15)(Z)-2-(3，3，7-三甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(16)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(17)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(18)(Z)-2-(3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(2-甲氧基苯基)乙烷-1-酮、(19)(Z)-2-(3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(20)(Z)-2-(3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(21)(Z)-2-(3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(22)(Z)-2-(3，3，7-三甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(23)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(24)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(25)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(26)(Z)-2-(3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(27)(Z)-2-(7-氟-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(28)(Z)-2-(7-氯-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(29)(Z)-2-(7-甲氧基-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(30)(Z)-2-(3，3，7-三甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(31)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(32)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(33)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)己基乙烷-1-酮、(34)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-環(huán)庚基乙烷-1-酮、(35)(Z)-2-(6-氯-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(36)(Z)-2-(6-甲氧基-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(37)(Z)-2-(6-甲氧基-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(38)(Z)-2-(6-甲氧基-3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(39)(Z)-2-(3，3，6-三甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(40)(Z)-2-(3，3，6-三甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、或(41)(Z)-2-(3，3，6-三甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮。
11.權(quán)利要求7所述的化合物，為(1)(Z)-2-(3，3-二甲基-4-氧雜-3，4-二氫-(2H)-異喹啉-1-亞基)-1-(四氫吡喃-4-基)乙烷-1-酮。
12.權(quán)利要求3所述的化合物，為(1)(Z)-2-(6，6-二甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-4-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(2)(Z)-2-(6，6-二甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-4-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、(3)(Z)-2-(6，6-二甲基-4，5，6，7-四氫-噻吩并[3，2-c]吡啶-4-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮、(4)(Z)-2-(2-氯-6，6-二甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-4-亞基)-1-苯基乙烷-1-酮、(5)(Z)-2-(2-氯-6，6-二甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-4-亞基)-1-(金剛烷-1-基)乙烷-1-酮、或(6)(Z)-2-(2-氯-6，6-二甲基-4，5，6，7-四氫噻吩并[3，2-c]吡啶-4-亞基)-1-(4-氰基苯基)乙烷-1-酮。
13.-種大麻類(CB)2受體激動(dòng)藥，其中含有權(quán)利要求1中記載的通式(I)所示的3，4-二氫異喹啉衍生物化合物或它們的非毒性鹽作為有效成分。
14.-種用于哮喘、鼻變態(tài)反應(yīng)、特異反應(yīng)性皮炎、自身免疫性疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、免疫功能不全、術(shù)后疼痛、癌性疼痛等的預(yù)防和/或治療劑，其中含有權(quán)利要求1中記載的通式(I)所示的3，4-二氫異喹啉衍生物化合物或它們的非毒性鹽作為有效成分。
全文摘要
通式(I)所示的3，4－二氫異喹啉衍生物化合物或它們的非毒性鹽、以及將該化合物作為有效成分的藥劑(式中的符號(hào)記載于說明書中)。通式(I)所示的化合物具有CB2受體激動(dòng)藥活性，因此對(duì)于哮喘、鼻變態(tài)反應(yīng)、特異反應(yīng)性皮炎、自身免疫性疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、免疫功能不全、術(shù)后疼痛、癌性疼痛等各種疾患的預(yù)防和/或治療是有用的。
文檔編號(hào)C07D413/06GK1466577SQ01816496
公開日2004年1月7日 申請(qǐng)日期2001年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2000年8月1日
發(fā)明者小川干男, 高岡義和, 大畑正, 和 申請(qǐng)人:小野藥品工業(yè)株式會(huì)社