聚合物上，以使該材料在放射學檢查中可見。再例如，可將藥物連接到聚 合物上以治療和/或處理疾病。應(yīng)注意，用于這種連接的聚合物可選擇為化學交聯(lián)聚合物、 物理交聯(lián)聚合物或粘度調(diào)節(jié)聚合物。
[0073] 在另一個方面，本發(fā)明提供用于在體內(nèi)的空間形成水凝膠的試劑盒。該試劑盒可 包括第一成分，所述第一成分包括一種或多種化學交聯(lián)劑，其中，所述化學交聯(lián)劑選自修飾 有選自以下組的分子的聚合物：丙烯酸酯、馬來酰亞胺、乙烯砜、奎寧、N-羥基琥珀酰亞胺、 醛、酮、碳二亞胺、碳酸酯、碘代乙?；?、巰基煙酰胺、硫醇、胺、奎寧、及其組合。在某些實施 方案中，該試劑盒可包括第二成分，所述第二成分包括水溶液。該試劑盒還可包括其使用說 明書。該試劑盒的成分可作為獨立成分提供，或者這些成分中的一種或多種可以預(yù)先混合 的形式提供。此外，第一成分可以凍干形式提供，以便在使用前與第二成分（水溶液）混合。 在另外的實施方案中，第一成分可以溶液形式提供，以便在使用前與第二成分（水溶液）混 合。在另一個實施方案中，第一成分可以多個溶液（亞成分）的形式提供，每個溶液包含所 述一種或多種化學交聯(lián)劑中的一種，以便在使用前彼此混合。
[0074] 在某些實施方案中，水凝膠是不可降解的。也就是說化學交聯(lián)劑、物理交聯(lián)劑或粘 度調(diào)節(jié)劑均不可降解。對某些應(yīng)用來說，例如AVM(動靜脈畸形）栓塞術(shù)，優(yōu)選不可降解的 水凝膠。
[0075] 在某些實施方案中，水凝膠是部分可降解的。也就是說粘度調(diào)節(jié)劑和/或交聯(lián)劑 中的一種（例如化學交聯(lián)劑或物理交聯(lián)劑）是可降解的。凝膠的部分可降解性可由粘度調(diào) 節(jié)劑和/或物理交聯(lián)劑溶解到周圍的組織中而引起。在某些實施方案中，水凝膠是可降解 的。也就是說粘度調(diào)節(jié)劑和/或兩種交聯(lián)劑（例如化學交聯(lián)劑或物理交聯(lián)劑）是可降解的。 凝膠的可降解性也可由粘度調(diào)節(jié)劑和/或物理交聯(lián)劑溶解到周圍的組織中而引起，以及由 一種或多種化學交聯(lián)劑的降解而引起。粘度調(diào)節(jié)劑、化學交聯(lián)劑和物理交聯(lián)劑中的任一種 的降解可由以下因素引起：酶降解、水解、光、熱、電、磁、與分子的相互作用、或其組合。對以 下應(yīng)用來說，水凝膠的可降解性會是優(yōu)選的：組織工程、藥物遞送、細胞遞送、傷口愈合、組 織密封、防止手術(shù)粘連等。
[0076] 因此，本發(fā)明提供以下非限制性實施方案：
[0077] 1. -種組合物，包括：
[0078] 溶解于水溶液中的一種或多種含有聚合物的化學交聯(lián)劑，其中所述組合物在非生 理性物理化學條件下是液體形式，其中所述組合物在與處于生理性物理化學條件下的身體 或體液接觸時發(fā)生化學凝膠化。
[0079] 2.實施方案1所述的組合物，還包括物理交聯(lián)劑。
[0080] 3.實施方案1所述的組合物，還包括粘度調(diào)節(jié)劑。
[0081] 4.實施方案1所述的組合物，還包括物理交聯(lián)劑和粘度調(diào)節(jié)劑中的至少一種。
[0082] 5.實施方案1所述的組合物，其中所述一種或多種化學交聯(lián)劑是多糖。
[0083] 6.實施方案1、2、3和4中的任一項所述的組合物，其中所述一種或多種化學交聯(lián) 劑中的至少一種是巰基化聚合物。
[0084] 7.實施方案3、4和6中的任一項所述的組合物，其中所述粘度調(diào)節(jié)劑是能夠改變 所述水溶液的粘度的鹽或聚合物。
[0085] 8.實施方案3、6和7中的任一項所述的組合物，其中調(diào)節(jié)后的所述水溶液的粘度 為0. 5厘泊至100000厘泊。
[0086] 9.實施方案1-8中的任一項所述的組合物，其中所述水溶液還包括鹽、有機溶劑、 藥物和/或顯像劑。
[0087] 10.實施方案9所述的組合物，其中所述藥物和/或顯像劑連接在所述一種或多種 化學交聯(lián)劑、物理交聯(lián)劑和粘度調(diào)節(jié)劑中的任一種上。
[0088] 11.實施方案1-10中的任一項所述的組合物，其中所述化學交聯(lián)劑包括選自以下 組的聚合物：透明質(zhì)酸、聚乙二醇、右旋糖酐、羧甲基纖維素、聚乙烯醇、海藻酸鈉、環(huán)糊精、 及其組合。
[0089] 12. -種在身體中的空間內(nèi)形成水凝膠的方法，包括：
[0090] 將包含化學交聯(lián)劑的水溶液注射到所述空間中，其中，所述溶液在與所述身體中 的所述空間的生理性物理化學條件不同的物理化學條件下為液體形式；
[0091 ] 在所述空間中觸發(fā)水凝膠的形成，所述觸發(fā)在所述水溶液在所述空間中與身體和 /或體液接觸時發(fā)生；以及
[0092] 允許在所述空間中形成所述水凝膠。
[0093] 13.實施方案12所述的方法，其中所述水凝膠的形成包括所述一種或多種化學交 聯(lián)劑的共價鍵合。
[0094] 14.實施方案12-13中的任一項所述的方法，其中所述水溶液還包含物理交聯(lián)劑 和粘度調(diào)節(jié)劑中的至少一種。
[0095] 15.實施方案14所述的方法，其中所述水凝膠的形成包括所述物理交聯(lián)劑的物理 鍵合。
[0096] 16.實施方案12-15中的任一項所述的方法，其中水凝膠形成的所述觸發(fā)還包括 當所述溶液與身體和/或體液接觸時由溫度、離子強度、鹽組成、有機溶劑含量、水含量、或 其組合的變化所引起的觸發(fā)。
[0097] 17.實施方案16所述的方法，其中所述溫度變化引起的觸發(fā)包括溫度低于10攝氏 度的被注射溶液與溫度在25至45攝氏度之間的體液之間的溫度差異。
[0098] 18.實施方案12-17中的任一項所述的方法，其中所述水凝膠的形成需要1秒至2 小時。
[0099] 19.實施方案12-18中的任一項所述的方法，其中所述身體中的空間是身體中的 管腔。
[0100] 20.實施方案12-18中的任一項所述的方法，其中所述身體中的空間是身體中的 空腔。
[0101] 2L -種組合物，包括：
[0102] -種或多種化學交聯(lián)劑，所述一種或多種化學交聯(lián)劑溶解于水溶液以形成前體溶 液，其中，所述一種或多種化學交聯(lián)劑選自修飾有選自以下組的分子的聚合物：丙烯酸酯、 馬來酰亞胺、乙烯砜、N-羥基琥珀酰亞胺、醛、酮、碳二亞胺、碳酸酯、碘代乙?；?、巰基煙酰 胺、醌、硫醇、胺、及其組合，其中，所述前體溶液在非生理性物理化學條件下是液體形式，其 中所述前體溶液在與處于生理性物理化學條件下的身體或體液接觸時發(fā)生化學凝膠化。
[0103] 22. -種在身體中的空間內(nèi)形成水凝膠的方法，包括：
[0104] (i)將包含一種或多種化學交聯(lián)劑的水溶液注射到所述空間中，其中，所述一種或 多種化學交聯(lián)劑選自修飾有選自以下組的分子的聚合物：丙烯酸酯、馬來酰亞胺、乙烯砜、 N-羥基琥珀酰亞胺、醛、酮、碳二亞胺、碳酸酯、碘代乙?；€基煙酰胺、醌、硫醇、胺、及其 組合，其中，所述溶液在非生理性物理化學條件下為液體形式；
[0105] (ii)在所述空間內(nèi)觸發(fā)水凝膠的形成，所述觸發(fā)在所述水溶液在所述空間中與處 于生理性物理化學條件下的身體和/或體液接觸時發(fā)生；以及
[0106] (iii)允許在所述空間中形成所述水凝膠。
[0107] 23. -種用于在身體中的空間內(nèi)形成水凝膠的試劑盒，包括：
[0108] 包括一種或多種化學交聯(lián)劑的一種或多種第一成分，其中所述一種或多種化學交 聯(lián)劑選自修飾有選自以下組的分子的聚合物：丙烯酸酯、馬來酰亞胺、乙烯砜、N-羥基琥珀 酰亞胺、醛、酮、碳二亞胺、碳酸酯、碘代乙?；€基煙酰胺、醌、硫醇、胺、及其組合；以及
[0109] 包括水溶液的第二成分。
[0110] 24.實施方案23所述的試劑盒，還包括其使用說明書。
[0111] 在不與本說明書的明確教導(dǎo)矛盾的前提下，本文中提及或引用的所有專利、專利 申請、臨時申請和公開的全文均通過援引加入本文，包括所有的附圖及表格。
[0112]
[0113] 以下例子進一步說明本文中描述的方法和組合物以及相關(guān)試劑盒，這些示例僅為 說明的目的而提供，而并非旨在限制本發(fā)明。應(yīng)注意，對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，比例上的變 化和成分的改變是顯而易見的，且是在本發(fā)明的實施方案的范圍之內(nèi)的。本文提供了理論 方面的說明，但應(yīng)理解，申請人并不希望其發(fā)明為這些理論所限制。本文中描述的數(shù)據(jù)僅用 于舉例說明如何針對不同的應(yīng)用調(diào)節(jié)水凝膠的性質(zhì)。材料、細胞系、動物模型以及具體實驗 程序的選擇，例如PH、滲透壓等，都只是示例性的。除非另有說明，所有的份數(shù)或量都是以重 量計算的。
[0114] 除非另有說明，所有的百分比都是以重量計算的，所有的溶劑混合比例都是以體 積計算的。
[0115] 示例1 :含有多個乙燔砜的聚合物和含有多個親核試劑的聚合物的化學凝膠化觸 發(fā)
[0116] 以25 %的濃度將分子量（Mff)為70kDa、修飾程度（DM)為8 %的乙烯砜化右旋糖 酐（dex-VS)和Mff為70kDa、DM為8%的巰基化右旋糖酐（dex-SH)溶解于水或生理鹽水中。 該地區(qū)（香港）的水或生理鹽水的pH為約5. 3至5. 5。將聚合物溶液混合并裝載到注射 器中。將30號針頭連接到注射器，并將所述溶液注射到PBS中。在所述聚合物溶液接觸到 PBS后很快形成了凝膠。
[0117] 示例2 :含有多個乙燔砜的聚合物和含有多個親核試劑的聚合物的化學凝膠化觸 發(fā)
[0118] 以 25 % 的濃度將 Mff 為 70kDa、DM 為 8 % 的 dex-VS 和 Mff 為 70kDa、DM 為 8 % 的 dex-SH溶解于水或生理鹽水中。該地區(qū)（香港）的水或生理鹽水的pH為約5. 3至5. 5。將 聚合物溶液混合并裝載到注射器中。將30號針頭連接到注射器，并將所述溶液注射到0.1 M 磷酸緩沖液（PB)中。在所述聚合物溶液接觸到PB后很快形成了水凝膠。
[0119] 在另一個示例中，以10% w/v的濃度將Mff為29kDa、DM為20%的HA-VS溶解于pH 為7的緩沖液中，以10 % w/v的濃度將Mff為29kDa、DM為20 %的HA-SH溶解于pH為7. 8 的緩沖液中。將這兩種聚合物在冰上冷卻并在冰上混合。將所述溶液注射到37攝氏度的 PBS中。在溶液接觸到PBS后很快形成了凝膠。
[0120] 示例3 :含有多個乙燔砜的聚合物和含有多個親核試劑的聚合物的化學凝膠化觸 發(fā)
[0121] 以 25 % 的濃度將 Mff 為 70kDa、DM 為 8 % 的 dex-VS 和 Mff 為 70kDa、DM 為 8 % 的 dex-SH溶解于水或生理鹽水中。該地區(qū)（香港）的水或生理鹽水的pH為約5. 3至5. 5。將 聚合物溶液混合并裝載到注射器中。將30號針頭連接到注射器，并將所述溶液注射到兔血 中。在所述聚合物溶液接觸到血后很快形成了凝膠。
[0122] 示例4 :含有多個乙燔砜的聚合物和含有多個親核試劑的聚合物以及粘度調(diào)節(jié)劑 的化學凝膠化觸發(fā)
[0123] 以12 %的濃度將Mff為29kDa、DM為25 %的乙烯砜化HA (HA-VS)溶解于PBS中，以 25 %的濃度將Mff為40kDa、DM為20