防治老年癡呆癥的藥用組合物、藥物及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種天然成分的藥用組合物，特別是用于防治老年癡呆癥的藥用組合 物，及其相應(yīng)的藥物和制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 老年性癡呆包括血管性癡呆和阿爾茨海默?。ˋlzheimer' s disease，AD)，其中絕 大部分是阿爾茨海默病病人。
[0003] AD是一種進(jìn)行性記憶和認(rèn)知功能損傷為特征的退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，臨床癥狀 主要表現(xiàn)為進(jìn)行性記憶障礙、認(rèn)知功能缺失以及人格改變等。研究表明，AD的主要病理特 征為腦內(nèi)老年斑沉積（senile plaque)、神經(jīng)元纖維纏結(jié)（neurofibrillary tangle, NFT)以 及神經(jīng)元缺失變性等。早期研究發(fā)現(xiàn)，AD患者的記憶障礙及認(rèn)知功能缺失與其中樞內(nèi)神 經(jīng)遞質(zhì)的改變特別是膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)和單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的減少密切相關(guān)、圍繞上述發(fā)現(xiàn)， 人們開發(fā)了一系列膽堿酯酶抑制劑如他克林（Tacrine )、多奈哌齊（Donepezi 1)、卡巴拉汀 (Rivastigmine)、加蘭他敏（Galantamine)以及石杉堿甲（Huperzine)等，有些已經(jīng)上市用 于臨床。雖然這些藥物在改善癥狀方面具有良好效果，但不能根治，也不能改善其神經(jīng)纏結(jié) 等病理狀態(tài)，其療效局限性的重要原因在于作用靶點(diǎn)的單一，至今仍尚無理想的解決辦法。 這也讓人們認(rèn)識到AD是一種多因素致病疾病，因而治療上也應(yīng)采用多靶點(diǎn)的策略。
[0004] 對血管性癡呆（VD)的防治藥物，目前主要有鹽酸阿曼丁、麥角二脲、茴拉西坦、艾 地苯醌、丙戊茶堿、鹽酸氯酯醒、尼卡地平、尼伐地平、腦活素、胞二磷膽堿、腦復(fù)康、腦復(fù)新、 氟桂利嗪、自由基清除劑、維生素E、維生素C、銀杏葉制劑、石杉堿甲、美金剛等。由于血管 性癡呆所涉及的因素較多，發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，上述藥物雖然作用靶點(diǎn)非常明確但同樣單一，因 而使其在防治血管性癡呆中的作用也非常有限。
[0005] 相對于上述的化學(xué)藥物，中藥的重要特色之一就是具有多靶點(diǎn)作用，許多中藥在 防治多因素疾病中發(fā)揮了獨(dú)具特色作用的重要原因也在于此。根據(jù)中醫(yī)臨床研究，老年性 癡呆的表現(xiàn)復(fù)雜，癥見多端，具有階梯樣變化的特征，臨床常將其分為平臺期、波動期、下 滑期。其中，平臺期以神情呆滯、反應(yīng)遲鈍、善忘失算、懶動少言、肢體笨拙、舌質(zhì)暗、脈沉弦 為主要表現(xiàn)，或兼有腰膝酸軟，尿頻、急迫或尿失禁，頭暈昏沉、視物模糊、半身不遂、言 語不利以及四肢不溫、氣短乏力等癥。臨床認(rèn)為，此期基本以肝腎精虧、痰瘀阻絡(luò)，脾腎不 足、痰瘀阻絡(luò)，肝脾腎虛、痰瘀阻絡(luò)為常見證候。波動期多見有呆滯明顯，頭昏沉，嗜睡懶 動加重，痰涎增多，口中黏膩不爽流涎、口臭、心煩不寐，或便干便難，苔白膩、黃膩或厚 膩，脈滑等痰濁瘀阻蒙竅證，痰熱內(nèi)擾以實(shí)邪漸盛為主要特征的證候，或可見頭暈頭痛、 心煩急躁易怒、舌強(qiáng)肢麻、口中流涎、痰黏、言語不利加重、苔膩、脈滑等以風(fēng)痰瘀阻擾動為 主要證候。此期常見肝腎陰虧、風(fēng)痰瘀阻，脾腎不足、痰濁瘀阻及痰火擾心，心腎不交等證 候。下滑期的患者則以呆滯加重、雙目無神、不識事物，面色晦暗、穢濁如蒙污垢或兼面紅 微赤，口氣臭穢、口中黏涎穢濁、溲赤便干或二便失禁、肢麻、顫動、舌強(qiáng)語蹇、煩躁不安甚 則狂躁、舉動不經(jīng)、言辭顛倒、苔厚膩、脈浮弦大，或弦實(shí)有力，或脈細(xì)數(shù)等為主的臨床表 現(xiàn)。治療多采用益氣調(diào)血，扶本培元等療法，取得較好療效。
[0006] 中藥復(fù)方是體現(xiàn)中醫(yī)特色的重要途徑之一，也是其發(fā)揮多靶點(diǎn)協(xié)同作用的物質(zhì)基 礎(chǔ)，因而在防治慢性、多因素疾病時(shí)具有突出的優(yōu)勢。近年來，中醫(yī)藥在防治VD方面做了大 量工作，床和實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道已顯示了中藥復(fù)方治療VD能有獨(dú)到的優(yōu)勢，不僅能明顯改善近 期臨床癥狀，而且可延緩病程進(jìn)展，主要治法包括補(bǔ)腎填精、活血通絡(luò)、化痰開竅、益氣活血 等。因此依托中醫(yī)藥理論研究和開發(fā)防治老年性癡呆或血管性癡呆的新型藥物具有重要的 意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 鑒于上述情況，本發(fā)明首先提供了一種由中藥天然成分組成的用于防治老年癡呆 癥的藥用組合物，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步提供用于防治老年癡呆癥的相應(yīng)的藥物及其制備方 法。
[0008] 本發(fā)明防治老年癡呆癥的藥用組合物，是由淫羊藿、紅花和槐花為原料的提取物 組成，各原料的重量比例為淫羊藿：紅花：槐花=1: (〇. 1~1〇):(〇. 1~1〇)。在此基礎(chǔ)上，所述 原料的優(yōu)選重量比例為淫羊藿：紅花：槐花為1: (1~5) : (1~10);更好的重量比例為淫羊藿： 紅花：槐花為1:1:1。
[0009] 本發(fā)明上述藥用組合物所用的原料中，淫羊藿為小檗科植物淫羊藿（Epimedium brevicornum Maxim.)> 箭葉淫羊藿（Epimedium sagittatumMaxim.)、柔毛淫羊藿 (Epimedium pubescens Maxim.)、或卓月鮮淫羊藿（Epimedium koreanum Nakai)的干燥葉。 夏、秋季莖葉茂盛時(shí)采割，除去莖、粗梗及雜質(zhì)，曬干或陰干。淫羊藿一般指其地上部分， 主要含黃酮類化合物、木脂素、生物堿、揮發(fā)油等。淫羊藿中含有蠟醇（Ceryl alcohol)、 冊一燒（Hentriacontane)、植物留醇（Phytosterol)、掠櫚酸（Palmitic acid)、硬脂酸 (Stearic acid)、油酸（Oleic acid)、亞油酸（Linoleic acid)、亞麻酸（Linolenic acid)、 銀杏醇（Bilobanol)、木蘭堿（Magnoflorin)、葡萄糖（Glucose)、果糖（Fructose)、維生 素E等。淫羊藿的葉和莖中含淫羊藿甙（Icariin)、淫羊藿次甙（Icariside)、去氧甲基淫 羊藿ft(des- 〇-Methylicariin)、0 -去水淫羊藿素（0-anhy -Droicaritin)、淫羊藿糖 ft (Epimedoside) A、B、C、D、E.此外，箭葉淫羊藿尚含異槲皮素（Iso- quercetin)、淫羊 藿-3_0-(1-鼠李糖式（1〇31'；[1：；[11-3-0-(1-1'1^1]111〇81(16)、金絲桃式（115^61'；[11) ;箭葉淫羊藿 ft(Sagittatoside) A、B、C ;箭葉淫羊藿素（Sagittatin) A、B等.現(xiàn)代研究表明淫羊藿能 增強(qiáng)下丘腦-垂體-性腺軸及腎上腺皮質(zhì)軸，胸腺軸等內(nèi)分泌系統(tǒng)的分泌功能。并具有抗衰 老作用，對機(jī)體免疫功能有雙向調(diào)節(jié)作用?？墒蛊涔诿}流量增加，顯著減少冠脈阻力，但對 心臟無明顯影響.鎮(zhèn)咳、祛痰和平喘作用，抗炎及抗病原微生物作用。淫羊藿水煎劑能明顯 降低健康人ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率，抑制率與劑量有關(guān)，可促進(jìn)部分受試者血小板解聚， 降低健康人全血黏度，加快血液循環(huán)。亦有報(bào)告認(rèn)為，淫羊藿有改善血流動力和血液流變的 作用，并能提高白細(xì)胞生成。
[0010] 紅花為菊科植物紅花Carthamus tinctorius L?的筒狀花冠。性溫，味辛，活血 通經(jīng)、散瘀止痛。用于經(jīng)閉、痛經(jīng)、惡露不行、癥瘕痞塊、跌打損傷?，F(xiàn)代研究表明，紅花 含有紅色和黃色色素，從中可分離得到紅花式（carthamin)，前紅花ft (precarthamin)， 紅花黃色素（safflow yellow) A及B，紅花明ft(safflominA) A。還含有多酉分類成分： 綠原酸（chlorogenicacid),加啡酸（caffeicacid),兒茶酸（cate-chol)，焦性兒茶酉分 (pyrocatechoI)，多巴（dopa)等。還含揮發(fā)性成分八十余種。現(xiàn)代研究表明，紅花具有抑制 心臟作用，抗心肌缺血及心肌梗塞作用，直接或部分對抗a-腎上腺素能受體的作用而使血 管擴(kuò)張，并有較弱的直接收縮血管作用。減輕腦水腫，降低血壓，抑制ADP誘導(dǎo)的家兔血小 板聚集作用，并對ADP已聚集的血小板也有非常明顯的解聚作用。紅花黃色素對大鼠實(shí)驗(yàn) 性血栓形成，有非常顯著的抑制效應(yīng)，其抑制率為73. 4%。紅花黃色素尚可明顯延長家兔血 漿復(fù)鈣時(shí)間、凝血酶原時(shí)間和凝血時(shí)間。表明它能同時(shí)影響體內(nèi)和體外的凝血系統(tǒng)。此外， 紅花油有降低血脂作用?？蛊谧饔?、耐缺氧作用，對小鼠、豚鼠、兔與犬的離體子宮均有興 奮作用鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用。抗炎作用，并具有免疫調(diào)節(jié)作用等。并有鎮(zhèn)靜、抗驚厥的作用。
[0011] 槐花（Sophora japonica)為豆科植物槐Sophora japonica Ll的干燥花及花蕾， 前者習(xí)稱為槐花，后者習(xí)稱為槐米，成分主要為蕓香式，有少量的槲皮素、山萘酸；槐花味 苦，性平，微寒、味苦、歸肝、大腸。無毒，具有清熱、涼血、止血、降壓的功效。對吐血、痔瘡出 血、風(fēng)熱目赤、高血壓病、高脂血癥、頸淋巴結(jié)核、血管硬化、大便帶血、糖尿病、視網(wǎng)膜炎、銀 屑病等有顯著療效；還可以驅(qū)蟲、治咽炎?；被茉鰪?qiáng)毛細(xì)血管的抵抗力，減少血管通透性， 可使脆性血管恢復(fù)彈性的功能，從而降血脂和防止血管硬化?，F(xiàn)代化學(xué)成分研究表明，槐花 含有黃酮、植物留類、鞣質(zhì)、氨基酸、蛋白質(zhì)、烯酸及微量元素等多種成分。黃酮類成分主要 由：黃酮式-蘆?。╮utin)，槐花米甲素（sophorinA)、槐花米乙素、槐花米丙素，黃酮 式元-槲皮、素（quercetin)、山奈酸（kaempferol )、異黃酮苦元染料木素（genistein) 和異鼠李素（isorhamnetin)，發(fā)現(xiàn)