專利名稱：精制海狗油在制備防治老年癡呆及中風(fēng)后遺癥藥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及精制海狗油在制備防治老年癡呆及中風(fēng)后遺癥藥中的應(yīng)用。更確切地說，本發(fā)明涉及精制OMEGA3海狗油在制備防治老年癡呆及中風(fēng)后遺癥藥中的應(yīng)用。
海狗為海豹科動(dòng)物豎琴海豹(Harp Seal)的俗稱，棲居于北極和大西洋的北部。由于加拿大政府采取的保護(hù)措施，海狗的數(shù)量以每年7％的速度穩(wěn)定增長(zhǎng)。為保持海狗與魚群之間的生態(tài)平衡，經(jīng)聯(lián)合國(guó)和加拿大政府批準(zhǔn)，每年可以少量地捕殺海狗。將新捕獵的北極海狗皮下脂肪，經(jīng)過真空蒸餾等工藝，在低溫條件下除去蛋白、碳水化合物等物質(zhì)，得到呈微黃色透明液體狀的精制OMEGA3海狗油，也稱OMEGA3海狗油。研究表明，該精制OMEGA3海狗油對(duì)老年癡呆及中風(fēng)后遺癥有良好的預(yù)防與治療作用。
老年癡呆是老年人腦功能失調(diào)、腦神經(jīng)機(jī)能衰退的一種表現(xiàn)，是以智力衰退和行為及人格變化為特征的一種病癥，臨床典型癥狀如下早期健忘，特別是近期內(nèi)記憶力急速衰退；思維能力減弱，難以集中注意力，難以勝任腦力工作，如計(jì)數(shù)和學(xué)習(xí)，性格改變，易怒、沖動(dòng)、神經(jīng)質(zhì)、憂慮、失眠等；中期開始難以完成簡(jiǎn)單的生活活動(dòng)，如穿衣、飲食、個(gè)人衛(wèi)生等，開始不能認(rèn)識(shí)人，思維能力基本喪失，行為失控；后期記憶力完全喪失，言語、大小便完全失控，生活無法自理，需要24小時(shí)照看和護(hù)理。
以上癥狀都是神經(jīng)機(jī)能衰退的現(xiàn)象。老年癡呆是隨年齡增長(zhǎng)而增加的一種老年性疾病，與此類似，中風(fēng)也是臨床神經(jīng)內(nèi)科最常見的腦血管疾病，其致死率、致殘率極高，與癌癥、心血管病同為目前危害人類健康的三大殺手，其發(fā)病率也隨年齡增長(zhǎng)而呈陡直上升。
我們的腦及神經(jīng)系統(tǒng)其成分的60-70％是脂肪，在大腦的脂肪中50％應(yīng)當(dāng)是DHA。當(dāng)今醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，這些腦血管疾病及腦神經(jīng)機(jī)能衰退患者的共有特征是腦細(xì)胞中缺乏多種多碳不飽和脂肪酸，尤其是缺乏OMEGA3多碳不飽和脂肪酸。本發(fā)明的精制OMEGA3海狗油富含人體必需的體內(nèi)不能自行合成的OMEGA3型多碳不飽和脂肪酸，其營(yíng)養(yǎng)價(jià)值優(yōu)于其他食用油類(也包括魚油)，許多魚油產(chǎn)品作為醫(yī)療藥品和保健食品已經(jīng)上市，其功能已被人們所公認(rèn)。本發(fā)明精制OMEGA3海狗油中除發(fā)現(xiàn)魚油中常含有的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)外，還有含量可觀的二十二碳五烯酸(DPA)。其中EPA、DHA和DPA的含量可達(dá)25％左右。而且OMEGA3海狗油中幾乎不含膽固醇，而大多數(shù)魚油中都含有較多的膽固醇，這對(duì)健康是不利的。OMEGA3海狗油與魚油相比的另一個(gè)重要特點(diǎn)是OEMGA3型多碳不飽和脂肪酸(Ω-3PUFA)在與甘油三酯成酯時(shí)的位置不同。魚油中的Ω-3PUFA成酯多位于甘油三酯的2位，而海狗油中Ω-3PUFA成酯多位于甘油三酯的1，3位。這一結(jié)構(gòu)上的不同對(duì)Ω-3PUFA的吸收和生物利用度具有明顯的影響，在胃腸道中，胰脂肪酶易于水解甘油酯中的1、3位酯鍵。因此，OMEGA3海狗油中的Ω-3PUFA攝入后在腸道以游離脂肪酸的形式吸收，可直接與組織細(xì)胞結(jié)合而被利用。從脂肪結(jié)構(gòu)和脂肪酸組成上分析，OMEGA3海狗油其分子結(jié)構(gòu)與人體內(nèi)的脂肪酸分子結(jié)構(gòu)相似，與魚油相比，OMEGA3海狗油中OMEGA3型多碳不飽和脂肪酸更易被人體吸收利用。近二十年來醫(yī)學(xué)界的研究表明Ω-3PUFA和Ω-6PUFA之間的平衡對(duì)身體健康十分重要，聯(lián)合國(guó)衛(wèi)生組織要求人體中Ω-3和Ω-6的比例應(yīng)為1∶1，而目前飲食結(jié)構(gòu)導(dǎo)致二者比例為1∶35，Ω-3脂肪酸少，而Ω-6脂肪酸太多，兩者比例極不平衡。
此外，人體隨著年齡的增長(zhǎng)，大腦中DHA的含量會(huì)相對(duì)減少，屬于功能性老化，因而會(huì)產(chǎn)生健忘和癡呆等現(xiàn)象，吸取OMEGA3海狗油中的DHA是對(duì)年老而相對(duì)減少的DHA的最好補(bǔ)充，可阻止和延緩老化現(xiàn)象，對(duì)老年癡呆癥的預(yù)防和治療有良好的功效。在青少年成長(zhǎng)期，DHA有助于保持神經(jīng)健康成長(zhǎng)和增強(qiáng)記憶力，對(duì)于應(yīng)付各種壓力過度用腦的成年人也是一種極重要的腦營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充。經(jīng)過長(zhǎng)期的、大量的醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)證明，OMEGA3型多碳不飽和脂肪酸具有促進(jìn)腦部功能、滋養(yǎng)神經(jīng)系統(tǒng)以及促進(jìn)人體腦細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞構(gòu)成的功能，除有良好的健腦作用外，它對(duì)人體微細(xì)血管的保養(yǎng)，防止血管硬化，改善腦部及四肢的血液循環(huán)，預(yù)防血栓與心血管疾病，防止中風(fēng)及對(duì)腦中風(fēng)后的康復(fù)均有良好的預(yù)防與治療作用。同時(shí)因其具有較強(qiáng)的抗氧化能力，對(duì)防止機(jī)體老化，預(yù)防老年病癥，增強(qiáng)身體免疫力及保持身體青春健康也具有良好的功效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種精制OMEGA3海狗油，該OMEGA3海狗油中富含人體必需的體內(nèi)不能自行合成的OMEGA3型多碳不飽和脂肪酸。
本發(fā)明另一個(gè)目的是提供該精制OMEGA3海狗油在制備防治老年癡呆及中風(fēng)后遺癥藥中的應(yīng)用。
本發(fā)明的一種精制OMEGA3海狗油，其特征在于各成分及含量(以重量％計(jì))如下十八碳二烯酸(C182Ω6)5.0％、十八碳三烯酸(C183Ω3)2.0％、二十碳五烯酸(C205Ω3)(EPA)8.5％、二十二碳五烯酸(C225Ω3)(DPA)4.8％、二十二碳六烯酸(C226Ω3)(DHA)10.5％、角鯊烯2.3％、維生素E 0.5％、不飽和脂肪酸56.93％、飽和脂肪酸9.47％。
本發(fā)明的精制OMEGA3海狗油具有海狗油固有的香味，無異味，無肉眼可見外來雜質(zhì)，理化指標(biāo)符合表1規(guī)定。
表1 精制OMEGA3海狗油的理化指標(biāo)

將本發(fā)明精制OMEGA3海狗油與加熱熔化的食用明膠置于膠囊成型機(jī)中制成軟膠囊，然后經(jīng)干燥，用75％食用酒精洗粒消毒即得每粒為0.5克精制OMEGA3海狗油產(chǎn)品。產(chǎn)品中各成分及含量檢驗(yàn)按照GB/T17376、GB/T17377的規(guī)定進(jìn)行。
本發(fā)明還提供了該精制OMEGA3海狗油在制備防治老年癡呆及中風(fēng)后遺癥藥中的應(yīng)用。
具體服用方法口服，輕患者，每次2粒，每天3次。重癥患者，每次4粒，每天3次，飯后服用，3個(gè)月為一個(gè)療程。
本發(fā)明精制OMEGA3海狗油的毒理學(xué)安全性測(cè)試如下試驗(yàn)動(dòng)物昆明種小白鼠，由中國(guó)醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部提供，批準(zhǔn)證號(hào)遼實(shí)動(dòng)質(zhì)字 015號(hào)。
Wistar大白鼠，由中國(guó)醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部提供，批準(zhǔn)證號(hào)遼實(shí)動(dòng)質(zhì)字 015號(hào)。
1、小鼠急性毒性試驗(yàn)選用健康昆明種小白鼠40只，雌雄各20只，進(jìn)行試驗(yàn)。小鼠體重為18.0-22.0g。每個(gè)性別小鼠隨機(jī)分成四個(gè)劑量組，分別為21.50、10.00、4.64、2.15g/Kg.bw，各劑量組以植物油配制。小鼠灌胃后連續(xù)觀察14天。記錄中毒表現(xiàn)及死亡情況，試驗(yàn)結(jié)果如表2所示。
表2小鼠急性毒性試驗(yàn)結(jié)果劑量組 雄性 雌性(g/kg.bw)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)死亡動(dòng)物數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)死亡動(dòng)物數(shù)21.505 05 010.005 05 04.64 5 05 02.15 5 05 0實(shí)驗(yàn)觀察14天各劑量組未見中毒癥狀，死亡數(shù)為零。受試物對(duì)兩種性別小鼠的急性毒性LD50均大于15.00g/kg.bw，根據(jù)毒性分級(jí)，屬無毒級(jí)。
2、30天喂養(yǎng)試驗(yàn)試驗(yàn)動(dòng)物選用體重55.0-69.8g Wistar大白鼠。
試驗(yàn)方法將大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組及三個(gè)受試物組，廠家推薦成人(體重以60kg計(jì))每日攝入定型產(chǎn)品最大量為2.000g/60kg.bw(按內(nèi)容物計(jì)算)。最高劑量組為B組以成人日最大攝入量的100倍計(jì)，即3.333g/kg.bw，以下中、低劑量組以1/5遞減，即C組0.667g/kg.bw，相當(dāng)于成人最大攝入量的20倍，D組0.133g/kg.bw，相當(dāng)于成人最大攝入量的4倍，每組10只大鼠。將B、C、D三個(gè)試驗(yàn)組受試物均勻摻入基礎(chǔ)飼料中，含量依此為3.333％、0.667％、0.133％。對(duì)照組(A組)喂飼正?；A(chǔ)飼料。大鼠飼料攝入量按體重10％計(jì)算，單籠喂養(yǎng)，自由飲食，記錄大鼠進(jìn)食量、體重，連續(xù)觀察30天。
臨床觀察動(dòng)物的一般表現(xiàn)、行為、中毒癥狀、及死亡情況，每周稱一次體重、攝入量，計(jì)算食物總利用率。
測(cè)血常規(guī)及生化指標(biāo)于試驗(yàn)第31天尾靜脈取血，采用日本CA-300血球自動(dòng)計(jì)數(shù)儀，測(cè)定血紅蛋白(HGB)、紅細(xì)胞(RBC)、白細(xì)胞(WBC)。股動(dòng)脈取血，采用北京中生生物工程高技術(shù)公司提供的試劑盒、荷蘭VITALAB-MICRO生化分析儀測(cè)定谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)、尿素氮(BUN)、肌酐(CR)、血糖(GLU)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、膽固醇(CHO)、甘油三脂(TG)。
病理解剖大體觀察、臟器系數(shù)、病理組織檢查(肝、腎、脾、胃及十二指腸)試驗(yàn)結(jié)果如表3、4、5、6、7所示。
(1)、對(duì)大鼠體重的影響如表3所示
表3 30天喂養(yǎng)試驗(yàn)大鼠體重測(cè)定結(jié)果劑 動(dòng)物 始重 第1周體重 第2周體重 第3周體重 第4周體重量數(shù) (g) (g) (g)(g) (g)組 (只)A 10 65.0±3.891.6±7.4128.1±15.6173.5±15.1206.9±18.8B 10 62.1±4.192.3±9.5124.6±16.8169.8±15.6209.7±17.1雄C 10 64.2±5.698.4±9.3135.6±9.6 177.1±19.3217.9±18.3D 10 62.4±4.193.5±5.7129.1±14.1176.7±14.1215.4±14.5A 10 60.8±4.986.8±7.4132.0±9.5 165.7±6.5 193.2±9.9B 10 62.7±4.690.7±6.6133.9±10.0166.4±13.1193.0±16.2雌C 10 61.3±4.684.0±5.0127.9±12.1161.6±18.5190.0±20.5D 10 60.5±4.288.7±8.8125.1±11.3156.0±10.3182.2±14.6由表3可見，各組動(dòng)物生長(zhǎng)活動(dòng)正常。各劑量組動(dòng)物體重與對(duì)照組比較，差異無顯著性(P＞0.05)。
(2)、對(duì)大鼠總食物利用率的影響如表4所示表4 30天喂養(yǎng)試驗(yàn)總食物利用率測(cè)定結(jié)果劑量 動(dòng)物數(shù) 體重增重 進(jìn)食量 食物利用率性別組 (只) (g)(g) (％)A 10 141.9±17.3516.9±55.0 27.5B 10 147.5±14.9512.5±57.2 28.8雄C 10 153.8±14.9548.3±47.7 28.1D 10 153.0±12.9533.8±46.9 28.7A 10 132.5±11.5502.4±25.4 26.4B 10 130.4±16.0513.1±46.4 25.4雌C 10 128.7±19.1487.4±47.6 26.3D 10 121.7±14.3476.1±34.9 25.5由表4可見，受試物摻入飼料中喂飼大鼠30天，動(dòng)物未出現(xiàn)拒食現(xiàn)象，各劑量組動(dòng)物食物利用率與對(duì)照組比較差異無顯著性(P＞0.05)。
(3)、血液學(xué)檢查結(jié)果如表5所示表5 30天喂養(yǎng)試驗(yàn)血液學(xué)檢查結(jié)果動(dòng)物數(shù) 血紅蛋白 紅細(xì)胞計(jì)數(shù)白細(xì)胞計(jì)數(shù)性別劑量組(只) (g/dL) (×1012/L)(×109/L)A 1015±49.89±1.44 8.8±1.0B 1014±39.96±1.40 8.9±1.1雄C 1013±310.46±1.129.6±1.0D 1013±410.29±1.129.6±1.0雌A 1012±210.60±1.028.9±1.3B 1014±310.29±1.029.1±0.8
動(dòng)物數(shù) 血紅蛋白紅細(xì)胞計(jì)數(shù)白細(xì)胞計(jì)數(shù)性別劑量組(只)(g/dL) (×1012/L) (×109/L)C 10 13±3 9.89±1.239.8±1.0D 10 13±3 9.67±1.179.8±1.1由表5可見，各劑量組的血紅蛋白(HGB)、紅細(xì)胞(RBC)、白細(xì)胞(WBC)與對(duì)照組比較差異無顯著性(P＞0.05)。
(4)、30天喂養(yǎng)試驗(yàn)生化檢驗(yàn)結(jié)果如表6所示表6 30天喂養(yǎng)試驗(yàn)生化檢驗(yàn)結(jié)果劑動(dòng)物性 GPT BUN GOT CR GLU TP AlB CHO TG量 數(shù)別 (G/L)(mmol/L) (U/L) (μmol/L)(mmol/L) (g/dL) (g/L)(mmol/L) (mmol/L)組(只)A 10 80±12 6.328±0.833 204±29 116.4±13.0 9.30±1.05 105±0.6 45.9±4.4 2.62±0.43 0.99±0.19B 10 82±15 6.578±0.863 197±49 105.5±14.1 8.53±1.45 11.0±0.8 45.1±2.1 2.49±0.31 1.10±0.38雄C 10 73±14 6.364±0.757 207±55 120.6±14.3 9.41±2.28 10.6±0.5 50.8±3.0 2.65±0.39 0.93±0.19D 10 81±12 6.041±0.971 209±45 119.2±10.4 8.35±1.62 10.9±0.8 45.6±1.9 2.48±0.45 0.97±0.23A 10 73±14 6.386±0.658 215±53 116.4±11.5 8.14±1.65 10.5±0.6 47.5±3.2 2.68±0.40 1.00±0.24B 10 62±9 6.558±0.781 213±33 111.9±16.5 8.63±0.67 10.6±0.6 43.9±1.9 2.80±0.55 1.07±0.46雌C 10 80±11 6.309±0.806 227±55 121.9±16.1 8.92±1.35 10.5±0.5 47.8±4.4 2.59±0.32 0.90±0.25D 10 84±14 6.575±0.919 222±80 114.4±12.2 8.00±1.39 10.8±0.6 44.8±3.3 2.74±0.24 0.97±0.25由表6可見，各劑量組的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)、尿素氮(BUN)、肌酐(CR)、血糖(GLU)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、膽固醇(CHO)、甘油三脂(TG)與對(duì)照組比較差異無顯著性(P＞0.05)。
(5)、受試物對(duì)大鼠臟體比的影響表7 30天喂養(yǎng)試驗(yàn)大鼠臟體比的測(cè)定結(jié)果性別劑量組 動(dòng)物數(shù)(只) 肝/體(％) 脾/體(％)腎/體(％)A10 3.71 0.23 0.79B10 3.74 0.23 0.77雄C10 3.91 0.26 0.76D10 3.57 0.22 0.75A10 3.65 0.27 0.80B10 3.66 0.23 0.83雌C10 3.61 0.23 0.76D10 3.76 0.22 0.81由表7可見，各劑量組與對(duì)照組比較差異無顯著性(P＞0.05)。6、病理組織學(xué)檢查各組動(dòng)物大體觀察未發(fā)現(xiàn)異常，解剖時(shí)亦未發(fā)現(xiàn)膀胱、肝總管結(jié)石，鏡下觀察動(dòng)物的肝、脾、腎、胃、十二指腸均未見有意義的病理改變。
試驗(yàn)結(jié)果表明該受試物摻入飼料中喂飼大鼠30天，對(duì)各劑量組動(dòng)物體重增長(zhǎng)、食物利用率，血常規(guī)、血生化指標(biāo)、臟器系數(shù)等各項(xiàng)指標(biāo)均未見不良影響。病理組織學(xué)觀察、肝、脾、腎、胃、十二指腸均未見有意義的病理改變。
經(jīng)臨床試驗(yàn)，結(jié)果表明本發(fā)明精制OMEGA3海狗油對(duì)防治老年癡呆、中風(fēng)及中風(fēng)后遺癥有明顯療效。例一72歲，男性，已婚，已患老年癡呆癥，已到晚期。該人長(zhǎng)時(shí)間住在療養(yǎng)院，醫(yī)生和護(hù)士很難管理他。他長(zhǎng)期臥床，下來活動(dòng)時(shí)還需護(hù)士陪同坐輪椅。他曾經(jīng)有過腿部骨折，胯骨骨折，肩胛骨也已脫落，醫(yī)生對(duì)他的家人宣布說“他永遠(yuǎn)不會(huì)走路了?！彼诩胰说呐阃聛淼结t(yī)院，當(dāng)時(shí)他的病情很嚴(yán)重，連手都不能伸出來。通過服用本發(fā)明產(chǎn)品精制OMEGA3海狗油，每天14粒膠囊，每粒0.5克，分3次服用，連續(xù)服用3個(gè)月后，他可以自己吃飯、走路，連輪椅也不需要了，有些小事情可以自理，還可以聊天，持續(xù)幾個(gè)小時(shí)都不疲倦。他的家人來看他時(shí)，他還可以笑了，他的家人感到很高興。例二65歲，退休，漁民，平時(shí)很勤奮，不停的工作，而且還不斷的找其他事情做，身體健康，但后來他得了老年癡呆癥，只能臥床，大腦失憶，已不能進(jìn)行正常思維，在住院時(shí)還需要封閉進(jìn)行特別護(hù)理。
到了醫(yī)院，經(jīng)服用本發(fā)明精制OMEGA3海狗油，每天14粒膠囊，每粒0.5克，分3次服用，1個(gè)月后癥狀開始好轉(zhuǎn)，3個(gè)月后，他可以走路了，已不需要輪椅，可以聊天，最后還可以跳舞。例三55歲，男性，來到醫(yī)院時(shí)，有嚴(yán)重的高血壓，高壓210、低壓110，頭暈。醫(yī)生斷定有中風(fēng)危險(xiǎn)，經(jīng)血液檢查，結(jié)果如下膽固醇——————————7.8mmol/L甘油三脂—————————5.2mmol/L
高密度脂蛋白—————————1.19mmol/L低密度脂蛋白—————————6.61mmol/L甘油三脂和高密度脂蛋白比例——4.37經(jīng)服用本發(fā)明產(chǎn)品精制OMEGA3海狗油，每天18粒膠囊，每粒0.5克，分3次服用。1個(gè)月后，血壓就下降了，3個(gè)月后進(jìn)行血液檢查指標(biāo)有了很大改善膽固醇————————————5.4mmol/L甘油三脂———————————2.2mmol/L高密度脂蛋白—————————1.07mmol/L低密度脂蛋白—————————4.33mmol/L甘油三脂和高密度脂蛋白比例——2.06而且該病人血壓下降了，高壓140、低壓80，這樣就不會(huì)中風(fēng)了。
結(jié)果表明，本發(fā)明精制OMEGA海狗油對(duì)預(yù)防中風(fēng)有療效。
權(quán)利要求
1.一種精制海狗油，其特征在于各成分及含量(以重量％計(jì))如下十八碳二烯酸 5.0％十八碳三烯酸 2.0％二十碳五烯酸(EPA) 8.5％二十二碳五烯酸(DPA) 4.8％二十二碳六烯酸(DHA) 10.5％角鯊烯2.3％維生素E 0.5％不飽和脂肪酸 56.93％飽和脂肪酸9.47％
2.權(quán)利要求1所述的精制海狗油在制備防治老年癡呆及中風(fēng)后遺癥藥中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及精制OMEGA3海狗油在制備防治老年癡呆及中風(fēng)后遺癥藥中的應(yīng)用，該精制OMIGA3海狗油的成分及含量(以重量％計(jì))為十八碳二烯酸5.0％、十八碳三烯酸2.0％、二十碳五烯酸(EPA)8.5％、二十二碳五烯酸(DPA)4.8％、二十二碳六烯酸(DHA)10.5％、角鯊烯2.3％、維生素E0.5％、不飽和脂肪酸56.93％、飽和脂肪酸9.47％，該精制OMEGA3海狗油中富含人體必需的體內(nèi)不能自行合成的OMEGA3型多碳不飽和脂肪酸，具有促進(jìn)腦部功能、滋養(yǎng)神經(jīng)系統(tǒng)及促進(jìn)人體腦細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞構(gòu)成的功能，除有良好的健腦作用外，它對(duì)老年癡呆、中風(fēng)及中風(fēng)后遺癥均有良好的預(yù)防與治療作用。
文檔編號(hào)A61P25/00GK1435186SQ0311975
公開日2003年8月13日 申請(qǐng)日期2003年3月11日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月11日
發(fā)明者何謂鑒, 劉威, 劉俊祥, 劉隕 申請(qǐng)人:劉威, 劉俊祥, 何謂鑒, 劉隕