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八寶丹治療老年癡呆癥的用途及其八寶丹的藥物組合物的制作方法

文檔序號:8305857閱讀:476來源:國知局
八寶丹治療老年癡呆癥的用途及其八寶丹的藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域,涉及一種已知藥物的新用途及藥物組合物,具體的說涉及 八寶丹治療老年癡呆癥的用途及其八寶丹的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 老年癡呆癥是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性疾病,其臨床表現(xiàn)為認知和記憶能力的 不斷惡化,日常生活能力進行性減退以及出現(xiàn)各種精神分裂癥狀和行為障礙。隨著疾病的 發(fā)展,患者會逐漸喪失生活自理能力,給患者的個人家庭和社會帶來沉重的負擔?;疾÷恃?究顯示,老年癡呆癥多見于60歲以上的老年人,目前我國超過60歲的老人約有1. 29億,占 總?cè)丝诘?0. 15%。因而,重視老年癡呆癥的預防和治療具有十分重要的社會意義和臨床意 義。
[0003] 老年癡呆癥的發(fā)病機制目前仍不明確,關(guān)于老年癡呆癥發(fā)病機制的主流學說是3 淀粉樣蛋白級聯(lián)假說。該假說認為0淀粉樣蛋白樣前體(APP)異常降解生成過量的A3 蛋白,并在腦內(nèi)沉積形成老年斑的核心,其可激活小膠質(zhì)細胞,引起炎癥反應,損傷線粒體 引起能量代謝障礙,生成過多氧自由,導致機體的氧化應激損害,激活細胞凋亡途徑。另一 方面,A3還能激活蛋白激酶,促使tau蛋白異常磷酸化,損傷膽堿能神經(jīng)元,引起中樞膽堿 能系統(tǒng)的病變。這些病理變化又促進A 3的生成和異常堆積,產(chǎn)生正反饋的級聯(lián)放大效應, 最終導致神經(jīng)元的減少和遞質(zhì)釋放異常。
[0004] 當化學合成藥物的毒副作用嚴重困擾著醫(yī)學界時,人們開始更多的關(guān)注天然藥 物,近年來,天然藥物應用于老年癡呆癥的防治已積累了大量的寶貴經(jīng)驗,運用天然藥物治 療老年癡呆癥主要有一下兩點優(yōu)勢:(1)作用于多靶點并能對人體機能經(jīng)行整體性的調(diào) 節(jié);(2)副作用小。因此,對于老年癡呆癥的治療,天然藥物的開發(fā)和運用具有更大的優(yōu)勢 和更廣闊的前景。
[0005] 八寶丹具有清利濕熱,活血解毒,去黃止痛的作用。適用于濕熱蘊結(jié)所致發(fā)熱, 黃疸,小便黃赤,惡心嘔吐,納呆,脅痛腹脹,舌苔黃膩或厚膩干白,或濕熱下注所致尿道灼 熱刺痛、小腹脹痛,以及傳染性病毒性肝炎、急性膽囊炎、急性泌尿系感染等癥狀。具有保 肝,明顯降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶;利膽,顯著促進膽汁分泌的優(yōu)點;八寶丹抗炎作用顯著,安全性 極高,免疫調(diào)節(jié)作用顯著,解熱、鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用顯著,無毒無副作用,應用廣泛的藥物中成 藥。有研究表明:八寶丹在保護記憶功能和抗腦缺血方面有治療作用,為治療老年癡呆癥提 供了 一個新的研究方向。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 為了克服目前老年癡呆癥治療藥物藥效不明確、藥物毒副作用大的特點,提高廣 大老年癡呆癥患者的認知能力和生活能力,本發(fā)明提供一種新型老年癡呆癥治療藥物,本 發(fā)明涉及八寶丹的一種藥物用途,即八寶丹用于制備預防或治療老年癡呆癥藥物中的用 途。本發(fā)明所提供的藥物用于老年癡呆癥的治療或預防時療效確切,藥物毒副作用小,具有 廣泛的醫(yī)學應用前景。
[0007] 本發(fā)明的目的之一在于公開八寶丹用于預防或制備治療老年癡呆癥的藥物中的 應用。發(fā)明人經(jīng)過探索性試驗發(fā)現(xiàn),八寶丹化合物具有顯著地抑制3淀粉樣蛋白沉積的作 用。A0的聚集與老年斑的形成以及老年癡呆癥的發(fā)生和進展之間具有十分密切的關(guān)系,因 此可以預見本發(fā)明中八寶丹用于老年癡呆癥的預防或治療會改善患者的病情或延緩疾病 的發(fā)生起到積極的作用。本發(fā)明藥效實施例9和藥效實施例10證實八寶丹對A 0 25_35所致 大鼠老年癡呆模型和D-半乳糖所致大鼠老年癡呆模型具有很好的治療或預防作用。
[0008] 本發(fā)明目的之二在于提供一種治療老年癡呆癥并含有八寶丹的藥物組合物。本發(fā) 明所述的八寶丹對老年癡呆癥的治療作用主要是由于其對AP的聚集的抑制作用,其與其 他采用不同治療機制的老年癡呆癥藥物聯(lián)用可以取得意想不到的治療或預防效果。實驗證 明,藥物聯(lián)用不僅可以增強藥物的治療效果,而且可以降低藥物不良反應以及機體對藥物 的耐藥性?;诖耍景l(fā)明提供一種治療老年癡呆癥的藥物組合物,該藥物組合物中含有八 寶丹粉和銀杏內(nèi)酯,所述八寶丹粉與銀杏內(nèi)酯的重量份數(shù)比為(1-50) :1,優(yōu)選(6-10) :1。 銀杏內(nèi)酯目前被認為是最有臨床應用前景的天然PAF受體拮抗劑,其拮抗作用活性與化學 結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。當內(nèi)酯結(jié)構(gòu)中R3為羥基或羥基數(shù)目增多時,對PAF的拮抗活性減弱;而當 R2為羥基且R3為H時,則活性顯著增強,其中以銀杏內(nèi)酯B對PAF產(chǎn)生的操拮抗作用最強 申請人發(fā)現(xiàn),當銀杏內(nèi)酯和八寶丹粉聯(lián)合用于老年癡呆癥的治療時,兩種藥物可以體現(xiàn)顯 著的協(xié)同作用(參見本發(fā)明實施例9和實施例10),不但可以延緩老年癡呆癥的發(fā)生進程, 更體現(xiàn)出顯著的治療效果,增強患者的記憶恢復能力。
[0009] 作為本發(fā)明所優(yōu)選的治療老年癡呆癥藥物組合物的一種實施方式,所述藥物組合 物活性成分還可以進一步含有多奈哌齊,所述的藥物組合物中八寶丹粉與多奈哌齊的重量 份數(shù)比為(1-50): 1,優(yōu)選(30-50) :1。多奈哌齊是一種長效的老年癡呆癥的對癥治療藥。 老年癡呆癥是一種以記憶減退為主要表現(xiàn),伴有其他認知功能損害的獲得性智能減退。鹽 酸多奈哌齊是第二代膽堿酯酶(ChE)抑制劑,其治療作用是可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶 (AchE)引起的乙酰膽酰水解而增加受體部位的乙酰膽堿含量。多奈哌齊可能還有其他機 制,包括對肽的處置、神經(jīng)遞質(zhì)受體或Ca 2+通道的直接作用。多奈哌齊適用于輕、中度老年 癡呆癥。在上述藥物組合物基礎上加用多奈哌齊不但可以增強藥物組合物的治療效果,體 現(xiàn)出顯著的協(xié)同作用,更能降低老年癡呆癥并發(fā)癥的發(fā)生概率和改善老年癡呆癥患者的運 動機能。
[0010] 本發(fā)明所述的用途治療對象可以為人或者動物,所述動物優(yōu)選為哺乳動物。本發(fā) 明所述八寶丹的藥物用途或含有八寶丹的治療老年癡呆癥的藥物組合物中,八寶丹可以單 獨給藥也可以聯(lián)合其他老年癡呆癥藥物給藥,其用于預防或治療老年癡呆癥時可以根據(jù)病 情和藥物性質(zhì)選擇合適的給藥途徑,優(yōu)選為口服給藥,人用給藥量為為1 mg/kg*d -500 mg/kg ? d,優(yōu)選為 10mg/kg ? d-400 mg/kg ? d。
[0011] 本發(fā)明目的之三是公開含有八寶丹并能夠?qū)崿F(xiàn)上述藥物用途的藥物制劑及含有 八寶丹的藥物組合物制劑。以上所述的藥物用途中,發(fā)明人通過試驗將其制備成了比較 穩(wěn)定的口服制劑,如片劑、膠囊劑,緩釋膠囊劑、緩釋片劑、混懸劑。其中片劑含有兩種以上 如下輔料:淀粉、糊精、低取代羥丙基纖維素、硬脂酸鎂、微晶纖維素、羥丙基纖維素、淀粉 漿乳糖、甘露醇、微粉硅膠、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮;所述膠囊劑含有 兩種以上如下輔料:可壓性淀粉、乳糖、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素和微粉硅膠;所 述混懸劑含有兩種以上如下輔料:硫酸鋅、樟腦醑、羧甲基纖維素鈉、甘油、卡波姆;所述緩 釋片或緩釋膠囊中含有兩種以上如下輔料:微晶纖維素、乳糖、甲基纖維素(MC)、乙基纖維 素(EC)、羥乙基纖維素(HEC)、羥丙甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、羧甲基纖維素 (CMC )、預凝膠淀粉。上述含有八寶丹的藥物制劑中,每一制劑單位含有八寶丹的有效量為 0. lmg-200mg〇
[0012] 本發(fā)明公開了八寶丹用于制備治療老年癡呆癥藥物中的用途及防治老年癡呆癥 的藥物組合物,其與現(xiàn)有技術(shù)相比,具有以下突出的優(yōu)勢: 1)八寶丹可以顯著地抑制0淀粉樣蛋白沉積,其用于老年癡呆癥的預防或治療時療 效確切,劑量明確,單獨用于老年癡呆癥的治療或預防時,可以顯著延緩老年癡呆癥的發(fā)病 進程,大大改善患者的認知能力和生活質(zhì)量。
[0013] 2)八寶丹用于老年癡呆癥的治療或預防時副作用低,患者的用藥依從性高,其與 其它治療老年癡呆癥的化學藥物聯(lián)用可以顯著降低化學藥物的用量,從而降低化學藥物的 毒副作用。
[0014] 3)八寶丹與其它作用機制并對老年癡呆癥起到治療作用的藥物聯(lián)用時,其藥物作 用機制互補,其與銀杏內(nèi)酯聯(lián)用可以起到對老年癡呆癥預防或治療的協(xié)同作用,在上述聯(lián) 用基礎上加用多奈哌齊可以改善老年癡呆癥患者的運動機能和治療效果。
【具體實施方式】
[0015] 以下通過具體實施例進一步說明本發(fā)明,但本領域技術(shù)人員應當知曉本發(fā)明的具 體實施例并不以任何方式限制本發(fā)明,且在本發(fā)明基礎上所作出的任何等同替換均落入本 發(fā)明的保護范圍。
[0016] 實施例1本發(fā)明復方片劑制備
【主權(quán)項】
1. 八寶丹在制備預防或治療老年癡呆癥藥物中的用途。
2. 如權(quán)利要求1所述的用途,其特征在于,八寶丹為口服制劑,其人用給藥量I mg/ kg · d -500 mg/kg · d〇
3. 如權(quán)利要求1所述的用途,其特征在于,八寶丹為口服制劑,其人用給藥量為IOmg/ kg · d-400 mg/kg · d〇
4. 一種治療老年癡呆癥的藥物組合物,其特征在于,所述的藥物組合物含有八寶丹粉 和銀杏內(nèi)酯。
5. 如權(quán)利要求4所述的藥物組合物,其特征在于,所述的藥物組合物中八寶丹粉與銀 杏內(nèi)酯的重量份數(shù)比為(1-50) :1。
6. 如權(quán)利要求4所述的藥物組合物,其特征在于,所述的藥物組合物中含有多奈哌齊。
7. 如權(quán)利要求6所述的藥物組合物,其特征在于,所述的藥物組合物中八寶丹粉與多 奈哌齊的重量份數(shù)比為(1-50) :1。
8. 如權(quán)利要求4-7任一所述的藥物組合物,其特征在于,所述的藥物組合物的劑型為 口服制劑。
9. 如權(quán)利要求8所述的藥物組合物,其特征在于,所述的口服制劑制成片劑、膠囊劑、 緩釋膠囊劑、緩釋片劑或混懸劑。
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域,涉及一種已知藥物的新用途及藥物組合物,具體的涉及八寶丹在制備治療老年癡呆癥藥物中的用途及含有八寶丹的藥物組合物。藥理實驗證實,八寶丹可以顯著抑制β淀粉樣蛋白的沉積,并且可以與其他藥物作用機制不同的老年癡呆癥藥物聯(lián)合用藥,其不僅能夠降低化學治療藥物的毒副作用,而且可以取得協(xié)同治療的效果,其用于老年癡呆癥預防或治療療效確切,副作用小,因此具有廣闊的醫(yī)學應用前景。
【IPC分類】A61K35-413, A61P25-28, A61K35-32, A61K35-618, A61K35-583, A61K36-258, A61K35-55
【公開號】CN104622930
【申請?zhí)枴緾N201510018702
【發(fā)明人】孫喜翠
【申請人】孫喜翠
【公開日】2015年5月20日
【申請日】2015年1月15日
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