具有抗艾滋病毒活性的棉酚衍生物及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了具有抗艾滋病毒活性的棉酚衍生物及其制備方法。本發(fā)明的棉酚衍生物，具體包括棉酚氨基葡萄糖偶聯(lián)物。制備方法：取D-氨基葡萄糖鹽酸鹽分別與堿溶解于有機(jī)溶劑，再將棉酚有機(jī)溶液加入，控制pH=7.0-7.5，氮?dú)獗Ｗo(hù)，在25℃-30℃下攪拌反應(yīng)6-24h，反應(yīng)液用無(wú)水硫酸鈉干燥，收集濾液，減壓蒸去有機(jī)溶劑，35℃真空干燥制得。本發(fā)明的棉酚衍生物對(duì)HIV-1IIIB標(biāo)準(zhǔn)株均顯示較強(qiáng)的抑制活性。
【專(zhuān)利說(shuō)明】具有抗艾滋病毒活性的棉酚衍生物及其制備方法
[0001]本申請(qǐng)是中國(guó)申請(qǐng)201210169994.0的分案申請(qǐng)。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，涉及具有抗艾滋病毒活性的棉酚新衍生物及其制備。
【背景技術(shù)】
[0003]近幾年抗艾滋病藥物研究已從植物中發(fā)現(xiàn)一些生物堿類(lèi)，黃酮類(lèi)，香豆素類(lèi)，木脂素類(lèi)，多糖類(lèi)，萜類(lèi)和多酚等有效單體，具有新的作用機(jī)制并作用于新靶點(diǎn)，為防治艾滋病帶來(lái)新的希望，提示從天然產(chǎn)物中尋找抗艾滋病毒先導(dǎo)化合物是一條重要且有效的途徑。
[0004]棉酚是錦葵科植物棉花的根、莖和種子所含的一種黃色多元酚類(lèi)有毒化合物，是一個(gè)具有手性的阻旋型旋光異構(gòu)體，近幾十年來(lái)，世界各國(guó)對(duì)棉酚及其衍生物的應(yīng)用展開(kāi)了廣泛的研究，逐漸發(fā)現(xiàn)除了抗生育作用外，棉酚及其衍生物還具有誘導(dǎo)凋亡、免疫調(diào)節(jié)、抗癌、酶抑制劑和抗病毒等多種生物活性。由于棉酚結(jié)構(gòu)特殊，對(duì)多種病毒有抑制或殺滅作用(包括對(duì)艾滋病毒，皰疹病毒，流感病毒等被膜病毒顯示有較強(qiáng)的抑制作用)。目前，棉酚及其類(lèi)似物作為非肽類(lèi)小分子BCL-2抑制劑的設(shè)計(jì)和合成已成為研究的熱點(diǎn)，但很少有關(guān)于其抗病毒研究報(bào)道。從結(jié)構(gòu)上看，棉酚是一個(gè)集醛基和多個(gè)酚羥基于一體的天然化合物。
6、7或6’、7’酚羥基是抗病毒活性所必需的，若酚羥基被取代，則抗病毒活性降低或喪失；棉酚的甲?；皇强共《镜谋匦杌鶊F(tuán)，反倒與其細(xì)胞毒性有關(guān)。
[0005]因此，為降低棉酚毒性并改善其抗病毒活性，我們也曾用一些脂肪胺，芳胺或肼等化合物修飾棉酚甲?；?，而制備了一系列棉酚希夫堿衍生物，但這些化合物仍顯示有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，也不能增強(qiáng)其抗艾滋病毒活性；而我們用二肽、三肽或氨基葡萄糖等親水性基團(tuán)修飾棉酚，不僅增大其親水性，降低其毒性，而且進(jìn)一步增強(qiáng)了棉酚抗HIV-1病毒活性，是改造抗病毒棉酚的新思路，至今還無(wú)相關(guān)研究報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明通過(guò)擬用二肽、三肽或氨基糖等親水基團(tuán)修飾棉酚，尋找到一種抗病毒活性更強(qiáng)、毒性更小的棉酚新衍生物及其制備方法。
[0007]為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案。
[0008]首先，本發(fā)明提供一種具有抗艾滋病病毒活性的棉酚新衍生物，結(jié)構(gòu)通式如下:
[0009]
【權(quán)利要求】
1.具有抗艾滋病毒活性的棉酚衍生物，其特征在于其結(jié)構(gòu)式如下:
2.權(quán)利要求1所述的棉酚衍生物的制備方法，其特征在于: 取D-氨基葡萄糖鹽酸鹽與堿溶解于有機(jī)溶劑，再將棉酚有機(jī)溶液加入，控制ρΗ=7.0-7.5，氮?dú)獗Ｗo(hù)，在25°C _30°C下攪拌反應(yīng)6_24h，反應(yīng)液用無(wú)水硫酸鈉干燥，收集濾液，減壓蒸去有機(jī)溶劑，35°C真空干燥制得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的棉酚衍生物的制備方法，其特征在于:所述的棉酚與所述的D-氨基葡萄糖鹽酸鹽摩爾比為1:2。
4.權(quán)利要求2或3所述的棉酚衍生物的制備方法，其特征在于:所述的D-氨基葡萄糖鹽酸鹽與堿摩爾比為1:1~2。
5.權(quán)利要求2或3所述的棉酚衍生物的制備方法，其特征在于:所述的有機(jī)溶劑包括無(wú)水乙醇或甲醇。
6.權(quán)利要求2或3所述的棉酚衍生物的制備方法，其特征在于:所述的堿為氫氧化鈉。
7.權(quán)利要求1所述的棉酚衍生物在抗艾滋病毒藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61P31/18GK103467538SQ201310444299
【公開(kāi)日】2013年12月25日 申請(qǐng)日期:2012年5月29日 優(yōu)先權(quán)日:2012年5月29日
【發(fā)明者】楊健, 吳叔文, 田波, 李菊蓉, 歐陽(yáng)文杰, 于睿 申請(qǐng)人:武漢大學(xué)