專利名稱：一種治療肺纖維化的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療肺纖維化的藥物組合物，屬藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
肺纖維化(pulmonary fibrosis, PF)是國際醫(yī)學界關(guān)注度極高的重大疾病，而目前療法乏善可陳，且難避毒副作用，故尋求包括中醫(yī)藥在內(nèi)的新療法已成當務(wù)之急和中醫(yī)的獨特優(yōu)勢。國內(nèi)外研究認為“纖維化是慢性病久治不愈的根本原因，也是其致殘、致死的主因，有近50%的死亡與纖維化有關(guān)，而各種慢性肺病久治不愈的根本原因即在于其有纖維化病變。，，而PF則是器官纖維化中最具代表性、最典型也是最常發(fā)的一種纖維化疾病，其病因極為復(fù)雜，除了“非典”可引起此病以外，其他很多肺系疾病都可以導(dǎo)致肺纖維化，有學者認為至少有150種以上的病因與之相關(guān)。在治療上，目前對肺纖維化尚僅限于非特異性抗炎、免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素，其共同特點是缺少特異性治療，而且學者們認為“大量使用抗生素和激素是導(dǎo)致組織器官纖維化的重要原因，最新的研究結(jié)果正在逐步揭示長期使用激素和抗生素治療肺纖維化比原發(fā)性疾病本身引起的纖維化改變要嚴重得多。目前，國際上已經(jīng)意識到這個問題的嚴重性，化學制劑尚不能解決毒副作用大的問題”。隨著本病發(fā)病率、死亡率的不斷上升，近年來防治肺纖維化的研究已成為世界肺科學界關(guān)注的熱點，故尋求包括中醫(yī)藥在內(nèi)的其他療法介入此病的治療也已成為了醫(yī)藥學界特別是中醫(yī)藥研究人員的當務(wù)之急。中醫(yī)中藥防治肺纖維化的有效性不乏文獻報道，此外，中醫(yī)歷史文獻歷代也有許多治療“肺痿”的經(jīng)驗方。中藥治療肺纖維化的組方，各有特色，且均顯示了一定療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種治療肺纖維化的藥物組合物，本發(fā)明的另一技術(shù)方案是提供了該藥物組合物的制備方法。本發(fā)明提供了一種治療肺纖維化的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑人參5-15份、丹參7. 5-22. 5份、銀杏葉7. 5-22. 5份、天門冬7. 5-22. 5份、黃精 7. 5-22. 5 份、瓜蔞殼 7. 5-22. 5 份、當歸 2. 5-7. 5 份、三七 2. 5-7. 5 份。進一步優(yōu)選地，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑人參10份、丹參15份、銀杏葉15份、天門冬15份、黃精15份、瓜蔞殼15份、當歸 5份、三七5份。本發(fā)明藥物是由人參、丹參、銀杏葉、天門冬、黃精、瓜蔞殼、當歸、三七的原生藥粉或水或有機溶劑提取物為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的制劑。其中，所述的制劑的口服液、片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、滴丸劑、軟膠囊劑。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法，它包括如下步驟
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a、稱取原料藥；b、加水煎煮或有機溶劑提取，提取液濃縮，再加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的制劑。本發(fā)明還提供了該藥物組合物在制備治療肺纖維化的藥物中的用途。本發(fā)明藥物用于治療肺纖維化，藥效明確，可改善器官纖維化患者臨床癥狀及生存質(zhì)量，效果明顯。
具體實施例方式實施例1本發(fā)明藥物的制備a、稱取原料藥；人參10g、丹參15g、銀杏葉15g、天門冬15g、黃精15g、瓜蔞殼15g、 當歸5g、三七5g。b、加水煎煮，濃縮，分別濃縮，制備成口服液，其中，高劑量濃度為3. Og生藥/ml， 中劑量濃度為1. 5g生藥/ml，低劑量濃度為0. 75g生藥/ml。實施例2本發(fā)明藥物的制備取人參5g、丹參7. 5g、銀杏葉7. 5g、天門冬7. 5g、黃精7. 5g、瓜蔞殼7. 5g、當歸 2. 5g、三七粉2. 5g，加水煎煮，過濾，濾液濃縮成清膏，加入藥學上可接受的輔料如糊精、淀粉、硬脂酸鎂，制粒，制備成顆粒劑。實施例3本發(fā)明藥物的制備取人參15g、丹參22. 5g、銀杏葉22. 5g、天門冬22. 5g、黃精22. 5g、瓜蔞殼22. 5g、 當歸7. 5g、三七粉7. 5g，加入70%乙醇回流提取，提取液濃縮成清膏，加入常用輔料，制粒，
裝膠囊，得膠囊劑。以下通過藥效學試驗證明本發(fā)明的有益效果。試驗例1本發(fā)明藥物藥效學試驗1、材料與方法1. 1 材料1. 1. 1 動物實驗用健康SD大鼠72只，成都中醫(yī)藥大學實驗動物中心提供，體重200士20g，雌雄各半。1. 1. 2 藥品本發(fā)明藥物由實施例1制備，水煎后水浴濃縮至一定濃度，再用蒸餾水配成所需溶液，其中高劑量濃度為3. Og生藥/ml，中劑量濃度為1. 5g生藥/ml，低劑量濃度為0. 75g 生藥/ml。潑尼松南通制藥廠生產(chǎn)，批號951101，用時研成粉末，以蒸餾水溶解配成50%的
混懸液。博萊霉素A5(BLM/^)天津河北制藥廠，批號950902，8mg/支，用時以無菌生理鹽水稀釋成2. 5mg/ml的溶液。1. 1. 3主要試劑與儀器細胞因子IL-2、IL-12、IL_4、IL-5檢測試劑盒晶美生物工程公司。ELISA 檢測儀Bio_Rad 公司。
1. 2動物造模及方法將前述實驗用SD大鼠隨機分為6組空白組、模型組、本發(fā)明藥物高劑量組、本發(fā)明藥物中劑量組、本發(fā)明藥物低劑量組、潑尼松組，每組12只。氣管內(nèi)注入博萊霉素制作大鼠肺纖維化模型在乙醚麻醉下，將大鼠固定于手術(shù)臺上，消毒后切開頸部皮膚，逐層分離， 充分暴露氣管，用Iml注射器抽取定量的博萊霉素稀釋液(5mg/kg)，一次性注入氣管內(nèi)，立即旋轉(zhuǎn)大鼠，使藥物充分均勻散布于雙肺，消毒，縫合，幾分鐘后大鼠即可醒來自由覓食。造模后第7天開始治療，本發(fā)明藥物高、中、低劑量組分別按人劑量的20倍、10倍、5倍，即IOg 生藥/kg、5g生藥/kg、2. 5g生藥/kg給大鼠灌胃，潑尼松組胃內(nèi)灌入潑尼松5mg/kg體重，空白組和模型組按等容量生理鹽水灌胃作為對照，連續(xù)治療30天。除空白組外，各組動物在實驗過程中均有不同程度的死亡。治療結(jié)束后處死動物，開胸取肺，標本立即放入-70°C低溫冰箱保存。每組隨機取6個標本，皆取左肺中部同一位置水平，電子分析天平稱取lOOmg， 加入生理鹽水1ml，制成勻漿，作細胞因子檢測。1. 3細胞因子檢測酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)按試劑盒上的說明進行操作。1. 4數(shù)據(jù)處理結(jié)果以均數(shù)士標準差(I 士 S )表示，采用SPSS10. O統(tǒng)計軟件包進行單因素方差分析，Q檢驗。P < 0. 01為有明顯統(tǒng)計學意義，P < 0. 05有統(tǒng)計學意義。2、結(jié)果表1本發(fā)明藥物對BLMA5誘導(dǎo)肺纖維化大鼠肺組織中I型細胞因子IL_2的影響 (pg/ml,x ± S)
組別ηIL-2空白組620. 11±0. 73模型組69. 68±0. 25υ本發(fā)明藥物高劑量組638. 05±3. 362)3)本發(fā)明藥物中劑量組632. 11 ±3. 032)3)本發(fā)明藥物低劑量組632. 05±3. 082)3)潑尼松組613. 24±2. 152)D與空白組比較ρ < 0. 01，2)與模型組比較ρ < 0. 01，3)與潑尼松組比較ρ < 0. 01。由表1可知，大鼠肺組織中IL-2的濃度，模型組與空白組比較p < 0. 01，潑尼松組與模型組比較Φ < 0. 01，本發(fā)明藥物高、中、低各劑量組與模型組比較ρ < 0. 01，本發(fā)明藥物高中低各劑量組與潑尼松組比較ρ < ο. 01。表2本發(fā)明藥物對BLMA5誘導(dǎo)肺纖維化大鼠肺組織中I型細胞因子IL-12的影響 (pg/ml,x + s)
權(quán)利要求
1.一種治療肺纖維化的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑人參5-15份、丹參7. 5-22. 5份、銀杏葉7. 5-22. 5份、天門冬7. 5-22. 5份、黃精 7. 5-22. 5 份、瓜蔞殼 7. 5-22. 5 份、當歸 2. 5-7. 5 份、三七 2. 5-7. 5 份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑人參10份、丹參15份、銀杏葉15份、天門冬15份、黃精15份、瓜蔞殼15份、當歸5份、 三七5份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于它是由人參、丹參、銀杏葉、天門冬、黃精、瓜蔞殼、當歸、三七的原生藥粉或水或有機溶劑提取物為活性成分，加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于所述的制劑的口服液、片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、滴丸劑、軟膠囊劑。
5.一種制備權(quán)利要求1-4任意一項所述的藥物組合物的方法，它包括如下步驟a、稱取原料藥；b、原料藥直接打粉，或?qū)⒃纤幖铀逯蠡蛴袡C溶劑提取，提取液濃縮，再加入藥學上可接受的輔料或輔助性成分制備成藥學上常用的制劑。
6.權(quán)利要求1-4任意一項所述的藥物組合物在制備治療肺纖維化的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療肺纖維化的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑人參5-15份、丹參7.5-22.5份、銀杏葉7.5-22.5份、天門冬7.5-22.5份、黃精7.5-22.5份、瓜蔞殼7.5-22.5份、當歸2.5-7.5份、三七2.5-7.5份。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法和用途。本發(fā)明藥物藥效明確，可改善器官纖維化患者臨床癥狀及生存質(zhì)量，效果明顯。
文檔編號A61K36/8969GK102225155SQ20111016276
公開日2011年10月26日 申請日期2011年6月16日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月16日
發(fā)明者李戎, 李翠霞 申請人:成都中醫(yī)藥大學