專利名稱：miR-124在制備抗感染性休克的藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及內(nèi)源性小分子核酸HiiR-IM在醫(yī)藥領(lǐng)域中的新應(yīng)用。

背景技術(shù)：
miRNAs (microRNAs)是一種內(nèi)源性的小分子調(diào)控RNA，可以作用于靶mRNA的3’UTR 結(jié)構(gòu)，阻斷該基因的翻譯過程，從而調(diào)節(jié)基因表達(dá)。miR-124就是這樣一種具有調(diào)控作用的小分子核酸，其核苷酸序列為 UAAGGCACGCG⑶GAAUGCC (如 SEQ ID No. 1 所示)，mirBase Accession :MIMAT0000134。目前，miR-lM相關(guān)研究集中于它在調(diào)控生長發(fā)育中的作用。文獻(xiàn)(ChengLC， Pastrana Ε, Tavazoie Μ, et al.miR-124regulates adult neurogenesis in thesubventricular zone stem cell niche[J]. Nat Neurosci. 2009,12(4) :399-408) 艮 道，腦室下區(qū)內(nèi)源性miR-ΙΜ可以抑制轉(zhuǎn)錄因子Sox9的表達(dá)，從而促進(jìn)干細(xì)胞增殖并延遲 其向神經(jīng)元分化，證明了 miR-lM在腦室下區(qū)干細(xì)胞譜系向神經(jīng)元的發(fā)展過程中有重要作 用。但尚未見有關(guān)miR-lM在抗感染性休克領(lǐng)域的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供miR-124的一種新的醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用，從而拓 展其應(yīng)用范圍。本發(fā)明涉及miR-lM在制備抗感染性休克的藥物中的應(yīng)用。其中，所述的miR-124為一種內(nèi)源性的小分子調(diào)控RNA，其核苷酸序列如SEQ ID No. 1所示。其中，所述的抗感染性休克的藥物較佳的為預(yù)防或治療感染性休克的藥物。所述 的感染性休克較佳的為內(nèi)毒素LPS所致的感染性休克。所述的抗感染性休克的藥物中，可 以僅含miR-124作為唯一活性成分，也可以還含有除miR-lM以外的其它活性成分。所述的 其它活性成分為對miR-124的抗感染休克作用沒有不良影響可聯(lián)合使用的其他活性成分， 如其他抗感染休克活性成分。所述的抗感染性休克的藥物中，miR-124的含量為治療有效量以上，具體可根據(jù)需 要選擇。所述的抗感染性休克的藥物可為本領(lǐng)域常規(guī)的適用于miR-124的各種劑型。本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于本發(fā)明提供了 HIiR-IM在制備抗感染性休克的藥物 中的新應(yīng)用，從而拓展了其應(yīng)用范圍，也為感染性休克領(lǐng)域提供了新的治療途徑。


圖1為內(nèi)毒素(LPS)補(bǔ)充給藥后24h小鼠生存曲線圖。
具體實施例方式下面通過實施例的方式進(jìn)一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實 施例范圍之中。實施例11、實驗材料內(nèi)毒素(LPS)購買于SIGMA公司。miR-lM及其陰性對照試劑由廣州銳博生物科技有限公司商業(yè)合成。陰性對照試劑與miR-lM序列相似，但無生理作用的核酸分子，序列為 UGACGACAGCG⑶GAAUGCC。Balb/c小鼠購于上海西普爾——必凱實驗動物有限公司。2、實驗方法(1)取18-22g雄性Blab/c小鼠28只，隨機(jī)分為兩組(miR-124組和對照組)，每 組14只。(2)對照組每天尾靜脈注射同等體積陰性對照試劑，連續(xù)給藥三天。miR-124組每天尾靜脈注射miR-124100nmol/kg，連續(xù)給藥三天，使動物體內(nèi) miR-lM含量增高。(3)給藥三天后，兩組小鼠腹腔注射內(nèi)毒素(LPS) 10mg/kg,以造成動物感染性休 克。觀察到M小時兩組小鼠均未發(fā)生死亡，于第沈小時補(bǔ)充給內(nèi)毒素(LPS)15mg/kg，補(bǔ)充 給藥后繼續(xù)觀察24h小鼠生存情況(如表1和圖1所示)。感染性休克動物模型構(gòu)建參考文獻(xiàn)Antishock effect of anisodamineinvolves a novel pathway for activating alpha7nicotinic acetylcholine receptor[J](Liu C, Shen FM,Le YY, et al. Crit Care Med，2009，37(2) :634)表權(quán)利要求
1.HiiR-IM在制備抗感染性休克的藥物中的應(yīng)用；所述的HiiR-IM的核苷酸序列如SEQ ID No. 1 所示。
2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述的抗感染性休克的藥物為預(yù)防或治療 感染性休克的藥物。
3.如權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于所述的感染性休克為內(nèi)毒素所致感染 性休克。
全文摘要
本發(fā)明公開了miR-124在制備抗感染性休克的藥物中的新應(yīng)用，從而拓展了其應(yīng)用范圍，也為感染性休克領(lǐng)域提供了新的治療途徑。
文檔編號A61P9/00GK102091333SQ201010556619
公開日2011年6月15日 申請日期2010年11月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月23日
發(fā)明者劉霞, 李祺, 蘇定馮 申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)