專利名稱：治療紅斑狼瘡并抑制糖皮質(zhì)激素副作用的中藥及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療自身免疫疾病的復(fù)方中藥，具體涉及一種治療系統(tǒng)性 紅斑狼瘡并抑制激素副作用的中藥組合物。
背景技術(shù)：
系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是風(fēng)濕科常見的自身免疫
性疾病，臨床表現(xiàn)多樣、變化多端、常涉及多個系統(tǒng)和臟器，是一種以免疫性炎癥為突 出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病。好發(fā)于育齡期婦女，目前在治療上單純應(yīng)用中藥往往難以 控制病情進(jìn)展，大劑量糖皮質(zhì)激素是西醫(yī)臨床的基礎(chǔ)用藥，西藥激素雖可控制病情，但 長期應(yīng)用，毒副作用較大，如出現(xiàn)明顯的類柯興綜合征、代謝紊亂等不良反應(yīng)，成為影 響激素臨床應(yīng)用的重要因素。中醫(yī)根據(jù)SLE的癥狀和體征，歸屬“陰陽毒”、“鬼臉 瘡”等范疇，認(rèn)為SLE的基本病機(jī)是以肝腎陰虛為本，毒瘀為標(biāo)；“滋補(bǔ)肝腎、解毒化 瘀”是中醫(yī)治療SLE的常用方法(吳斌，等.淺談系統(tǒng)性紅斑狼瘡的基本病機(jī).現(xiàn)代中 西醫(yī)結(jié)合雜志.2004，13(12) 1539-1540)。由于糖皮質(zhì)激素為“純陽”之品，陽勝易 耗陰，故大劑量糖皮質(zhì)激素可加重SLE的肝腎陰虛，導(dǎo)致明顯的陰虛火旺之證，因此在 SLE的大劑量激素治療過程中，病機(jī)是以肝腎陰虛為主，毒瘀為輔的(吳斌.糖皮質(zhì)激素 副作用的中醫(yī)藥研究進(jìn)展.時珍國醫(yī)國藥，2010; 21(3) 719-721)。故從大劑量激素治 療過程中的主要病機(jī)切入，從中醫(yī)藥中發(fā)掘一種既能治療SLE，又能干預(yù)大劑量糖皮質(zhì) 激素副作用的中藥復(fù)方具有積極的臨床意義。現(xiàn)有技術(shù)中，中國專利如CN1387886、CN1422643公開了中藥及制備方法，以 及防止糖皮質(zhì)激素副作用的中藥組合物(CN1733244、CN101850080)，還有目前市場上 治療SLE的中成藥有狼瘡?fù)?、?fù)方金蕎片等；上述專利或成藥所公開的藥物均以解毒化 瘀為主要組方原則，即使兼顧滋腎陰，其作用甚微。因此，需要一種本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足和缺陷，提供一種既可以治 療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，又可以干預(yù)大劑量糖皮質(zhì)激素治療紅斑狼瘡時誘發(fā)的副作用的復(fù)方 中藥，使其具有滋補(bǔ)肝腎陰虛為主，化瘀解毒為輔的功效，為標(biāo)本兼治、安全有效的純 中藥制劑。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的目的提供一種治療紅斑狼瘡并抑制糖皮質(zhì)激素副作用的中 藥，應(yīng)用于治療紅斑狼瘡，并可配合糖皮質(zhì)激素使用，既可以治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，又 可以干預(yù)大劑量糖皮質(zhì)激素治療紅斑狼瘡時誘發(fā)的副作用，具有滋補(bǔ)肝腎、滋陰降火、 涼血化瘀的功效，為標(biāo)本兼治、安全有效的純中藥制劑。本發(fā)明的治療紅斑狼瘡并抑制糖皮質(zhì)激素副作用的中藥，中藥按質(zhì)量百分 比包括下列組分制首烏6.81-17.62 %、生地8.82-13.33 %、黃精4.54-8.84 %、山 茱萸 4.54-8.84 %、牡丹皮 5.88-7.81 %、赤芍 9.82-14.66 %、青蒿 5.88-9.09 %、鱉甲 3.54-5.88 %、知母 4.88-9.09 %、黃柏 5.88-9.09 %、紫花地丁 8.88-13.66 %、澤瀉 4.44-6.54%。進(jìn)一步，中藥按質(zhì)量百分比包括下列組分制首烏6.81-13.33 %、生 地 11-13.33%、黃精 6.69-8.84 %、山茱萸 6.69-8.84 %、牡丹皮 6.66-7.81 %、赤 芍 13.33-14.66 青蒿 6.66-9.09 鱉甲 4.45-5.88 知母 6.66-9.09 黃柏 8.88-9.09%,紫花地丁 8.88-11.76%、澤瀉 4.44-5.88% ；進(jìn)一步，中藥按質(zhì)量百分比包括下列組分制首烏13.33%、生地13.33%、黃 精6.69%、山茱萸6.69%、牡丹皮6.66%、赤芍13.33%、青蒿6.66%、鱉甲4.45%、知 母 6.66%、黃柏 8.88%、紫花地丁 8.88%、澤瀉 4.44% ；進(jìn)一步，中藥組合物使用時可加入一種或多種用于改善或治療兼證的中藥；進(jìn)一步，該中藥可加入醫(yī)學(xué)能夠接受的藥物載體制成制劑；本發(fā)明還公開了一種治療紅斑狼瘡并抑制糖皮質(zhì)激素副作用的中藥在制備治療 紅斑狼瘡并抑制糖皮質(zhì)激素副作用的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明還公開了一種治療紅斑狼瘡并抑制糖皮質(zhì)激素副作用的中藥在與糖皮質(zhì) 激素共同制備藥物制劑中的應(yīng)用。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明的治療紅斑狼瘡并抑制糖皮質(zhì)激素副作用的中藥， 應(yīng)用于治療紅斑狼瘡，并可配合糖皮質(zhì)激素使用，既可以治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，又可以 干預(yù)大劑量糖皮質(zhì)激素治療紅斑狼瘡時誘發(fā)的副作用，具有滋補(bǔ)肝腎、滋陰降火、涼血 化瘀的功效，為標(biāo)本兼治、安全有效的純中藥制劑；本發(fā)明針對SLE大劑量激素治療過 程中的基本病機(jī)，提出以滋補(bǔ)肝腎為主，化瘀解毒為輔的組方原則，充分考慮中藥配伍 原則，各種具有針對性的成份互相配伍后取長補(bǔ)短，互相協(xié)同，相許相加，在治法、藥 物組成、功效、適應(yīng)癥(主要針對SLE大劑量激素治療期)等方面與現(xiàn)有技術(shù)存在明顯的 有益效果；臨床中，隨著激素的撤減，病機(jī)將從陰虛向陽虛轉(zhuǎn)化，因而本發(fā)明不適合小 劑量激素維持期的SLE治療。本發(fā)明中，按照中醫(yī)理論組方，方中制首烏補(bǔ)益肝腎之陰、養(yǎng)血斂精；生地滋 陰補(bǔ)腎、清熱涼血，重用二藥共奏補(bǔ)肝腎、涼血之功為君藥。黃精、山茱萸滋腎陰以助 君藥，赤芍合牡丹皮祛瘀活血、更清血中之熱，故對消除紅斑有一定效果共為臣藥。方 中青蒿、鱉甲以養(yǎng)陰除虛熱；知母、黃柏滋陰降火，對相火旺盛，虛火上炎諸癥均有良 好效果；紫花地丁清熱解毒，凡皮膚赤腫，關(guān)節(jié)疼痛用之效佳；澤瀉清濕熱、利小便， 泄熱于下，共為佐使藥。全方重點(diǎn)突出、主次分明，諸藥合用共奏滋補(bǔ)肝腎、滋陰降 火、涼血化瘀之效。臨床上與大劑量激素聯(lián)合治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡可增加療效，減少糖 皮質(zhì)激素的副作用。動物實驗亦證明其對狼瘡小鼠有明確的療效，并改善糖皮質(zhì)大鼠激 素的副作用。


下面結(jié)合附圖和實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步描述。圖1為治療組與對照組SLE小鼠生存率比較圖；圖2為治療組與對照組腎臟HE、PAS染色、C3免疫熒光比較圖；圖3為治療組與對照組腎臟HE、PAS染色、C3免疫熒光及腎臟病理積分結(jié)果圖；圖4為治療2組、模型2組與正常組大鼠尿17-OHCS濃度比較圖；圖5為治療1、治療2組、模型1組、模型2組與正常組大鼠腎上腺HE染色結(jié)^ ο
具體實施例方式本發(fā)明治療紅斑狼瘡并抑制糖皮質(zhì)激素副作用的中藥的實施例實施例一本實施例的中藥按質(zhì)量百分比包括下列組分制首烏6.81%、生地10.63%、黃 精4.54%、山茱萸4.54%、牡丹皮7.81%、赤芍14.66%、青蒿9.09%、鱉甲3.54%、知 母 9.09%、黃柏 9.09%、紫花地丁 13.66%、澤瀉 6.54%。實施例二本實施例的中藥按質(zhì)量百分比包括下列組分制首烏17.64%、生地8.82%、黃 精8.84%、山茱萸8.84%、牡丹皮5.88%、赤芍9.82%、青蒿5.88%、鱉甲5.88%、知母 4.88%,黃柏 5.88%、紫花地丁 11.76%、澤瀉 5.88%。實施例三本實施例的中藥按質(zhì)量百分比包括下列組分制首烏13.33%、生地13.33%、 黃精6.69%、山茱萸6.69%、牡丹皮6.66%、赤芍13.33%、青蒿6.66%、鱉甲4.45%、 知母6.66%、黃柏8.88%、紫花地丁 8.88%、澤瀉4.44%。實施例四本實施例的中藥按質(zhì)量百分比包括下列組分制首烏6.81%、生地11%、黃精 6.69%,山茱萸6.69%、牡丹皮6.66%、赤芍13.33%、青蒿7.12%、鱉甲5.88%、知母 9.09%,黃柏 9.09%、紫花地丁 11.76%、澤瀉 5.88%。實施例五本實施例的中藥按質(zhì)量百分比包括下列組分制首烏7.33%、生地11.33%、黃 精7.84%、山茱萸8.16%、牡丹皮7.81%、赤芍14.66%、青蒿9.09%、鱉甲4.45%、知 母6.89%、黃柏9%、紫花地丁 9%、澤瀉4.44%。以上實施例的中藥組合物，在應(yīng)用時，按中藥組合物混合后用水煎服；煎服 時，在不影響本中藥組合物效果的情況下，可加入一種或多種用于改善或治療兼證的中 藥，例如紅斑顯著者加紫草、水牛角；失眠較重加合歡皮、夜交藤；黃疸者加茵陳、 郁金；關(guān)節(jié)痛加秦艽、忍冬藤；水腫者加桂枝、茯苓；心動悸脈結(jié)代者加桂枝、甘草等。該中藥可加入醫(yī)學(xué)能夠接受的藥物載體制成制劑；比如通過藥物載體制成顆粒 劑、口服液、片劑、膠囊、丸劑等形式，采用現(xiàn)有的工業(yè)化生產(chǎn)過程均能實現(xiàn)。本發(fā)明還公開了以上實施例的治療紅斑狼瘡并抑制糖皮質(zhì)激素副作用的中藥在 制備治療紅斑狼瘡并抑制糖皮質(zhì)激素副作用的藥物中的應(yīng)用；也就是說，本中藥組合物 可采取任何現(xiàn)有技術(shù)的方法，并添加任何其它成分，用于制備治療紅斑狼瘡并抑制糖皮 質(zhì)激素副作用的藥物。本發(fā)明還公開了以上實施例的治療紅斑狼瘡并抑制糖皮質(zhì)激素副作用的中藥在用于與糖皮質(zhì)激素共同制成制劑中的應(yīng)用，可共同制成中西藥組合藥劑，且采用現(xiàn)有技 術(shù)的任何劑型，均能達(dá)到發(fā)明目的。以下是本發(fā)明中藥組合物臨床研究情況，表明本發(fā)明在SLE中西醫(yī)結(jié)合治療中 的作用72例SLE患者隨機(jī)分為2組，治療組36例，男1例，女35例；年齡20 53 歲，平均(36.7士 12.4)歲；病程2個月 5.6年，平均12.4個月。對照組36例，男2 例，女34例；年齡22 56歲，平均(34.8士 11.9)歲；病程3個月 6.4年，平均13.5 個月。2組在性別、年齡、病程及狼瘡活動程度方面均無顯著性差異(P >0.05)，具有 可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1997美國風(fēng)濕病學(xué)學(xué)會(ACR)推薦的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)。1)面頰 部皮疹；2)盤狀紅斑3)光過敏；4) 口腔潰瘍；5)非侵蝕性關(guān)節(jié)炎；6)漿膜炎；7)腎 臟損害；8)神經(jīng)受累；9)血液系統(tǒng)受累；10)免疫學(xué)異常(抗ds-DNA抗體增高，或抗 Sm抗體陽性，或抗磷脂抗體陽性)；11)抗核抗體陽性。至少符合以上4項者可診斷為 SLE。①納入標(biāo)準(zhǔn)1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)年齡15 65歲之間。②排除標(biāo)準(zhǔn)1)年齡15歲以下或65歲以上；2)妊娠或哺乳期婦女；3)合并有心、腦、腎、造血系統(tǒng)等其他嚴(yán)重并發(fā)病及精神病患者；4)合并嚴(yán)重感染等并發(fā)癥。治療方法對照組強(qiáng)的松按標(biāo)準(zhǔn)療程法，每日lmg/kg 口服，8周后每周減量 5mg，至0.5mg/kg劑量(隔日lmg/kg)持續(xù)6個月，然后逐漸減至維持量(隔日0.4mg/ kg)。治療組激素治療同對照組，加服本發(fā)明中藥湯劑，采用上述五種實施例中的配 方，其中實施例一為8例，其余實施例為7例。根據(jù)臨床癥狀(兼證)進(jìn)行適當(dāng)?shù)募游吨委?，如紅斑顯著者加紫草、水牛角；失 眠較重加合歡皮、夜交藤；黃疸者加茵陳、郁金；關(guān)節(jié)痛加秦艽、忍冬藤；水腫者加桂 枝、茯苓；心動悸脈結(jié)代者加桂枝、甘草等。療效判定標(biāo)準(zhǔn)①參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的標(biāo)準(zhǔn)擬定。顯效主要癥狀和體征消 失或顯著改善，實驗室檢查基本恢復(fù)正常，能參加工作。有效臨床癥狀和體征明顯進(jìn) 步，實驗室指標(biāo)亦有明顯恢復(fù)。無效臨床及實驗室檢查無變化或加重、或需加環(huán)磷酰 胺等免疫抑制劑治療者。②以美國SLE活動指數(shù)(SLEDAI)對患者治療前及治療6周、12周進(jìn)行活動度 評價。③糖皮質(zhì)激素治療8周進(jìn)行副作用評價。二組臨床療效比較治療組顯效15例、有效19例、無效2例、總有效率94.44%;對照組顯效9例、有效19例、無效8例，總有效率77.78%，經(jīng)X2檢驗有統(tǒng)計學(xué)差異(P < 0.05)。狼瘡活動積分統(tǒng)計結(jié)果見下表，提示二組治療前無差異，治療6周、12周均有 明顯差異(P < 0.01)，治療組優(yōu)于對照組。兩組治療前后SLEDAI評分比較
權(quán)利要求
1.一種治療紅斑狼瘡并抑制糖皮質(zhì)激素副作用的中藥，其特征在于中藥按質(zhì)量 百分比包括下列組分制首烏6.81-17.62%、生地8.82-13.33%、黃精4.54-8.84 %、 山茱萸 4.54-8.84 %、牡丹皮 5.88-7.81 %、赤芍 9.82-14.66 %、青蒿 5.88-9.09 %、鱉 甲 3.54-5.88 %、知母 4.88-9.09 %、黃柏 5.88-9.09 %、紫花地丁 8.88-13.66 %、澤瀉 4.44-6.54%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療紅斑狼瘡并抑制糖皮質(zhì)激素副作用的中藥，其特 征在于中藥按質(zhì)量百分比包括下列組分制首烏6.81-13.53%、生地11-13.33%、 黃精 6.69-8.84%、山茱萸 6.69-8.84%、牡丹皮 6.66-7.81 %、赤芍 13.33-14.66 %、青 蒿 6.66-9.09 %、鱉甲 4.45-5.88 %、知母 6.66-9.09 %、黃柏 8.88-9.09 %、紫花地丁 8.88-11.76%,澤瀉 4.44-5.88%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療紅斑狼瘡并抑制糖皮質(zhì)激素副作用的中藥，其特征在 于中藥按質(zhì)量百分比包括下列組分制首烏13.33%、生地13.33%、黃精6.69%、山 茱萸6.69%、牡丹皮6.66%、赤芍13.33%、青蒿6.66%、鱉甲4.45%、知母6.66%、黃 柏 8.88%、紫花地丁 8.88%、澤瀉 4.44%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一權(quán)利要求所述的治療紅斑狼瘡并抑制糖皮質(zhì)激素副作用的 中藥，其特征在于該中藥使用時可加入一種或多種用于改善或治療兼證的中藥。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一權(quán)利要求所述的治療紅斑狼瘡并抑制糖皮質(zhì)激素副作用的 中藥，其特征在于該中藥可加入醫(yī)學(xué)能夠接受的藥物載體制成的制劑。
6.權(quán)利要求1至3任一權(quán)利要求所述的治療紅斑狼瘡并抑制糖皮質(zhì)激素副作用的中 藥，其特征在于該中藥在制備治療紅斑狼瘡并抑制糖皮質(zhì)激素副作用的藥物中的應(yīng) 用。
7.權(quán)利要求1至3任一權(quán)利要求所述的治療紅斑狼瘡并抑制糖皮質(zhì)激素副作用的中 藥，其特征在于該中藥與糖皮質(zhì)激素共同制成制劑中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療紅斑狼瘡并抑制糖皮質(zhì)激素副作用的中藥及其應(yīng)用，中藥按重量百分比包括下列組分制首烏6.81-17.62％、生地8.82-13.33％、黃精4.54-8.84％、山茱萸4.54-8.84％、牡丹皮5.88-7.81％、赤芍9.82-14.66％、青蒿5.88-9.09％、鱉甲3.54-5.88％、知母4.88-9.09％、黃柏5.88-9.09％、紫花地丁8.88-13.66％、澤瀉4.44-6.54％；本發(fā)明應(yīng)用于治療紅斑狼瘡，并可配合糖皮質(zhì)激素使用，既可以治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡，又可以干預(yù)大劑量糖皮質(zhì)激素治療紅斑狼瘡時誘發(fā)的副作用，具有滋補(bǔ)肝腎、滋陰降火、涼血化瘀的功效，為標(biāo)本兼治、安全有效的純中藥制劑；并可用于制備治療紅斑狼瘡并抑制糖皮質(zhì)激素副作用的藥劑。
文檔編號A61K36/8969GK102008642SQ20101055633
公開日2011年4月13日 申請日期2010年11月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月24日
發(fā)明者吳斌 申請人:吳斌