專利名稱：一種藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體渉及一種藥物組合物u
背景技術(shù)：
異甘草酸鎂，異甘草酸鎂是一種肝細胞保護劑，具有抗炎、保護肝細胞膜及
改善肝功能的作用，藥效試驗表明，異廿草酸鎂對D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝 損傷具有防治作用，能阻止動物血清轉(zhuǎn)氨酶升高，減輕肝細胞變性、壞死及炎癥 細胞浸潤；對四氯化碳引起大鼠慢性肝損傷具有治療效果，改善CCl4引起慢性肝 損傷大鼠的肝功能，降低NO水平，減輕肝組織炎癥活動度及纖維化程度；對 Gal/FCA誘發(fā)小鼠免疫性肝損害也有保護作用，降低血清轉(zhuǎn)氨酶及血漿NO水平， 減輕肝組織損害，提高小鼠存活率，異甘草酸鎂作為一種全新結(jié)構(gòu)的手性化合物， 將其用于肝病的治療，是在對甘草酸制劑20年的研究積累基礎(chǔ)上開發(fā)的全新甘草 酸產(chǎn)品，國內(nèi)外尚無同類產(chǎn)品問世。
雖然異甘草酸鎂具有很好的保肝降酶的作用，但異甘草酸鎂在臨床使用中產(chǎn) 生了很多的不良反應(yīng)和副作用，異甘草酸鎂作為保肝降酶的一線用藥，具有一定 的缺陷，在臨床使用中存在很多限制，因此，臨床上急需對異甘草酸鎂進行深入 的研究，通過化學(xué)或物理等方法，在保持療效或增加療效的基礎(chǔ)上，降低其不良 反應(yīng)和副作用，擴大其臨床使用率，使得異甘草酸鎂發(fā)揮更大的作用。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，我們的科研人員采用與冇效成分組合的方法，從大量的藥物有 效成分中，先篩選出與異甘草酸鎂組合具有協(xié)同、相加的作用的成分，舍棄掊抗 作用的藥物成分，再從中進一步篩選出可以降低副作用和不良反應(yīng)的成分，組合成藥物組合物，最終我們確定田基黃苷與異甘草酸鎂，具有增效、降低不良反應(yīng)、 降低副作用的作用，擴大了治療窗和使用率。
本發(fā)明所述異甘草酸鎂為Magnesiumlsoglycyrrhizinate，化學(xué)名稱18a， 20B-羧基-ll-氧代正齊墩果烷-12-烯-3B-基-2-0各D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-a-D-葡萄吡喃
糖苷醛酸鎂四水合物。
本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。
一種藥物組合物，其特征在于其有效成分為田基黃苷和異甘草酸鎂。(ra基黃 苷與異甘草酸鎂可以任意比例混合)。
其屮優(yōu)選的藥物組合物有效成分田基黃苷1一100重量份，異甘草酸鎂1一200
重量份。
其中優(yōu)選的藥物組合物有效成分田基黃苷10_50重量份，異甘草酸鎂20_100
重量份。
其中藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料。 其中藥物組合物制備的水針劑、輸液劑、粉針劑或凍干粉針劑。 其中藥物組合物制備的片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑 或口服液。
本發(fā)明異甘草酸鎂、田基黃苷可以按照現(xiàn)有文獻記載的方法進行制備，也可 以直接從市場進行購買。 藥效學(xué)實驗
1.對CC14致小鼠急性肝損傷的保護作用
實驗動物KM小鼠，級別健康二級，年齡6.5±0.5周，性別雌雄各半， 體重20土2g。
實驗方法KM小鼠按體重隨機分為異甘草酸鎂組、田基黃苷組、異甘草鎂和田基黃苷藥物組合物組、空白對照組組，雌雄各半。各給藥組按相同劑量給藥量灌胃給藥，空白對照組和模型組給予等體積的蒸餾水，每天1次，連續(xù)7天。
第6日20: 00撤食，第7日8: 00稱重后灌胃給藥一次，16: 00腹腔給予0.1% CC1410ml/kg，空白對照組同法給予等體積的橄欖油，第8日稱重并取空腹血，分離血清，測定各組血清ALT和AST。
表l對小鼠臟器系數(shù)的影響
組別ALTAST
(u/L)(u/L)
模型組641.3±120.5389.6±121.1
異甘草酸鎂組320.7±60.3**141.9±87.5**
田基黃昔組331.9±49.9"252.6±91—8"
異甘草酸鎂與田基黃苷組276.5±41.9**#170.5±30.2**#
注與模型組比較"PW.01;與陽性對照組比較補<0.05
2。對大鼠慢性肝損傷的保護作用
實驗動物Wistar大鼠，雄性，體重200±2g。
實驗方法Wistar大鼠按體重隨機分組空白對照組、異甘草酸鎂組、田基黃苷組組、異甘草酸鎂和田基黃苷藥物組合物組。除空白對照組外，其他各組皮下注射40XCCU橄欖油溶液5 ml/kg,以后每周皮下注射40%CC14橄欖油溶液3ml/kg兩次，持續(xù)6周，空白組給予相同體積的橄欖油。同時各組按照相同藥劑量每日灌胃給藥l次，連續(xù)給藥6周，每周稱重一次，按照體重的變化調(diào)整給藥量。末次給藥24小時后，取動物的血樣，分離血清由全自動生化分析儀分別測定ALT、AST、 TP和Alb，。停藥次日用股動脈放血處死的動物，做大體和病理組織學(xué)檢查。測定肝、脾的重量和系數(shù)；取出各組動物肝臟，肝左葉常規(guī)脫水、包埋和切片，HE染色做組織學(xué)檢査。
實驗結(jié)果模型組大體解剖觀察肝土黃色，表面及切面粗糙，有萎縮現(xiàn)象，質(zhì)地韌性；鏡檢發(fā)現(xiàn)組織結(jié)構(gòu)減少，肝細胞腫脹，空泡樣變性與壞死及早期纖維化的形成；本發(fā)明藥物組合物組有與模型組，病變程度較輕，說明本發(fā)明藥物組合物組對肝臟具有保護作用。
表2不同藥物對大鼠肝臟系數(shù)的影響
組別肝臟指數(shù) (g/咖g)
模型組7.62±1.49
異甘草酸鎂組5.03土1.06"
田基黃打-組5.57±1.94"
異甘草酸鎂與田基黃苻組4.22±0.85**#
注勾模型組比較**P<0.01;與陽性對照組比較tfP〈0.05 。
表3對大鼠血液生化指標(biāo)及肝臟羥脯氨酸含量的影響
組別ALTASTTPAlb
(u/L)(u/L). —劍一 ^(g/L)
模型組273.6±55.9354.6±60.369.5±5.228.1±3.1
異甘草酸鎂組201.3±39.8**274.6±48.6**73.6±5.730.6±2.7
田基黃苷組220.6±45.9"279.6±49.9**74.6±5.430.4±2.5
異甘草酸鎂與田基 黃苷組163.6±28.0**#240.6±35.2**76.4±3.8*33.0±1.4*
注與模型組比較*叩<0.01， *P<0.05;與陽性對照組比較存P〈0.05
3、抗肝炎病毒實驗
通過抗肝炎病毒實驗表明，異甘草酸鎂與田基黃苷藥物組合物組比異甘草酸
鎂、田基黃苷具有更好的抗病毒效果(P<0.05)。
實驗結(jié)論通過上述實驗表明，本發(fā)明藥物組合物組比單一使用藥物成分具有更好的藥理作用，充分說明將異甘草酸鎂分別與田基黃苷組合物組合形成藥物組合物具有相加與協(xié)同作用。四、制備實施例
實施例1
藥物組合物有效成分為田基黃苷和異甘草酸鎂，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，制備成藥物制劑。所述的藥物制劑包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。實施例2
藥物組合物有效成分田基黃苷1克，異甘草酸鎂1克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，其制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。
實施例3
藥物組合物有效成分田基黃苷100克，異甘草酸鎂200克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。
實施例4
藥物組合物有效成分田基黃苷60克，異甘草酸鎂110克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。
實施例5
藥物組合物有效成分田基黃苷10克，異甘草酸鎂20克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。
實施例6藥物組合物有效成分田基黃苷50克，異甘草酸鎂100克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。
實施例7
藥物組合物有效成分田基黃苷20克，異甘草酸鎂50克，藥物組合物包括藥學(xué)可以接受的藥用輔料，制備成的藥物制劑，包括但不限于水針劑、輸液劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。
權(quán)利要求
1、一種藥物組合物，其特征在于其有效成分為異甘草酸鎂和田基黃苷。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種藥物組合物，其中藥物組合物有效成分田基黃 苷1一100重量份，異甘草酸鎂1一200重量份。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種藥物組合物，其中藥物組合物有效成分田基黃 苷10_50重量份，異甘草酸鎂20 — 100重量份。
4、 根據(jù)權(quán)利要求l一3任一項所述的,中藥物組合物，其中藥物組合物包括 藥學(xué)可以接受的藥用輔料。
5、 根據(jù)權(quán)利要求l一3仟一項所述的一種藥物組合物，其中藥物組合物制備 的片劑、膠囊劑、顆粒劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑或口服液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥物組合物，其特征在于其有效成分為田基黃苷和異甘草酸鎂，其中藥物組合物有效成分田基黃苷1-100重量份，異甘草酸鎂1-200重量份；其中藥物組合物有效成分田基黃苷10-50重量份，異甘草酸鎂20-100重量份。藥理驗證實驗表明，本發(fā)明藥物組合物具有很好的藥理作用。
文檔編號A61P1/00GK101590068SQ200810113678
公開日2009年12月2日 申請日期2008年5月29日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月29日
發(fā)明者偉 李, 王愛民 申請人:北京卓越同創(chuàng)藥物研究院