專利名稱：一種治療肺癌的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療肺癌的藥物及其制備方法。
技術(shù)背景中醫(yī)認(rèn)為肺為嬌臟，為心之華蓋，主氣可呼吸，在人體中占有重要地位。 同時(shí)肺作為機(jī)體與外界交流的通道，易受邪氣困擾，發(fā)生各種各樣的疾病。肺 癌是原發(fā)性支氣管肺癌的簡(jiǎn)稱，它是指發(fā)生在支氣管粘膜和肺泡的惡性腫瘤。 肺癌的發(fā)病，與吸煙及環(huán)境空氣污染有密切的關(guān)系。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，肺 癌的主要危險(xiǎn)因素并未得到相應(yīng)的控制，而且肺癌的發(fā)病率和死亡率逐步在上 升。肺癌的類型及發(fā)展肺癌是發(fā)生于肺內(nèi)的癌癥，也可以統(tǒng)稱為肺癌。肺癌 逐漸增長(zhǎng)后，可以轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)、腦、骨等處。根據(jù)癌細(xì)胞的病理類型來(lái)劃分， 肺癌包括腺癌、鱗癌、小細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌、腺鱗癌、腺囊癌、類癌、黏表皮 癌、癌肉瘤等。除小細(xì)胞癌以外，其他類型統(tǒng)稱為非小細(xì)胞癌。目前，肺癌的治療以西醫(yī)為主，主要方法是采取手術(shù)、胸腔手術(shù)、放射手 術(shù)、化學(xué)治療，總稱為西醫(yī)治療。臨床表現(xiàn)，單用一種西藥治療，療效不佳， 并產(chǎn)生耐藥性。特別是進(jìn)口西藥，使用西藥不僅價(jià)格昂貴，而且有不同程度的 毒副作用和不良反應(yīng)，表現(xiàn)為咳嗽、痰喘、肌痛、乏力、惡心、嘔吐、腹瀉、 胃潰瘍、脫發(fā)等。目前，國(guó)內(nèi)已經(jīng)采用中西醫(yī)結(jié)合的治療方針，但尚無(wú)較為實(shí) 用且有特效的中藥制劑。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種治療肺癌的藥物及其制備方法，提 供了一種新的藥物，克服了上述現(xiàn)有技術(shù)中所存在的不足之處，具有實(shí)用、無(wú) 毒副作用，且較為有效的治療肺癌的藥物，并提供了該藥物的制備方法。 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的 一種治療肺癌的藥物，是由包括以下重量份原料組分制備的藥劑人參7-9，莪術(shù)6-7，三棱5陽(yáng)7，天花粉4-6，露蜂房3-5，蒲公英4-6，魚(yú)腥草4-6，白術(shù)2-3， 茯苳2-5，升麻2-3，甘草2-3，大棗1-2,生地2-5，白芍1-4，當(dāng)歸1-4，天冬 1-4，麥冬l-4，白花蛇舌草6-9，五味子4-7。
所述原料優(yōu)選為以下重量份原料組分人參8.5，莪術(shù)6.5，三棱5.5，天花 粉4.5，露蜂房3.5，蒲公英4.5，魚(yú)腥草4.5，白術(shù)2.5，茯苓3，升麻2.5，甘草 2.5，大冬1.5,生地3.5，白芍2.5，當(dāng)歸2.5，天冬2.5,麥冬2.5，白花蛇舌草 7.5，五味子5.5。本發(fā)明還提供了一種治療肺癌的藥物的制備方法，包括以下步驟a. 按重量份稱取各原料藥材；b. 將莪術(shù)、三棱、天花粉、蒲公英、魚(yú)腥草、白術(shù)、升麻、甘草、大棗、生 地、白芍、當(dāng)歸、天冬、麥冬、白花蛇舌草和五味子，進(jìn)行水蒸餾，提取其揮 發(fā)油；c. 蒸餾后的固體藥物料加水煎二次，每次加水量以沒(méi)過(guò)藥料為宜，合并兩次 煎液，過(guò)濾得濾液,濃縮后，加90%-95%的乙醇，使醇含量達(dá)到60%-80°/。，醇沉, 過(guò)濾得醇液，回收乙醇再濃縮，濃縮后加入提取油，在40-46度下干燥，制得干 浸膏1;d. 將人參、茯苓和露蜂房一起加90%-95%的乙醇，進(jìn)行回流提取，提取液 回收乙醇，在40-46度的環(huán)境下干燥，制得千浸膏2;e. 合并干浸膏1和干浸膏2，粉碎成粉，即得。f. 步驟e合并干浸膏1和干浸膏2后，還可以進(jìn)一步按常規(guī)方法制成所需散 劑、膏劑、沖劑和膠囊劑中醫(yī)理論認(rèn)為正常情況下，人體保持著陰平陽(yáng)秘的健康狀態(tài)，如因"七 情""六欲"等因素，使陰陽(yáng)平衡失調(diào)，導(dǎo)致"陽(yáng)盛則熱，陰盛則寒"等癥候， "正氣內(nèi)存，邪不可千，邪之所湊，其氣必虛"，治療當(dāng)以調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡、益氣 補(bǔ)血為本。辨證肺癌，"病例病因""病機(jī)"應(yīng)是陰陽(yáng)失去平衡，陰盛陽(yáng)衰，血?dú)獠荒?正常運(yùn)行。血寒則凝，氣血淤滯，三焦盛熱，脾胃積濕，肺氣不足，免疫功能 低下，因而血凝則滯，形成癌細(xì)胞侵襲機(jī)體。本發(fā)明藥物的配方是人參為君，莪術(shù)、三棱為臣，天花粉、露蜂房、蒲 公英、魚(yú)腥草為佐，白術(shù)、茯苳、升麻、甘草、大棗為使。人參《本草綱目》載《本經(jīng)》上品釋名神草、土精、地精等。氣味:甘，微寒，無(wú)毒。主治補(bǔ)五藏，安精神、定魂魄、止驚悸、除邪氣、明目開(kāi) 心益智。久服輕身延年?！侗窘?jīng)》療腸胃中冷，心腹鼓痛，胸肋逆滿，霍亂吐逆， 調(diào)中，止消渴，通血脈，補(bǔ)堅(jiān)積，令人不忘。《別錄》主五勞七傷，虛損痰弱，止 嘔吐，補(bǔ)五臟六腑，保中守神。消胸中痰，治肺痿及癲疾，冷氣逆上，傷寒下 食，凡虛而多夢(mèng)紛紜者加之。甑權(quán)止煩躁，變酸水?！独钤儭废抽_(kāi)胃，調(diào)中治
氣，殺金石藥毒?！洞骃月》治肺胃陽(yáng)氣不足，肺氣虛促，短氣少氣，補(bǔ)中緩中，瀉 心肺脾胃中火邪，止渴生津液?！对亍分文袐D一切虛癥，發(fā)熱自汗，眩運(yùn)頭痛， 反胃吐食，痰虐，滑瀉久痢，小便頻數(shù)淋漓，勞倦內(nèi)傷，中風(fēng)中暑，痿痹吐血 嗽血，血淋血崩，胎前產(chǎn)后諸病?！稌r(shí)珍》弘景曰君藥:人參為藥切要，與甘草 同功，人參甘溫，能補(bǔ)肺中之氣，肺氣旺則四臟皆旺，精自生而形自盛，肺主 諸氣故也?！吨袊?guó)藥典》載入脾、肺、胃三經(jīng)。功用主治，大補(bǔ)元?dú)猓堂撋?津，安神，治勞傷虛損……一切氣津液不足之證。莪術(shù)性味苦辛、溫、無(wú)毒，歸經(jīng)，入肝、脾、肺經(jīng)。功能主治行氣， 破血，消積，止痛，治心腹脹痛，癥瘕積聚等。三棱性味苦辛，平，無(wú)毒，歸經(jīng)，入肝、脾、胃經(jīng)。功能主治治癥 瘕積聚，氣血凝滯，瘡中堅(jiān)硬等。臣藥:莪術(shù)與三棱配伍，入肝、脾、肺、胃、 腎五經(jīng)。 一個(gè)破氣中之血，一個(gè)行氣破疾,二者合用，相益得形。天花粉苦、甘、寒，生津止渴。露蜂房祛風(fēng)，攻毒，殺蟲(chóng)。治療腫惡毒。蒲公英清熱解毒，利尿散結(jié)，療毒瘡腫。魚(yú)腥草治肺炎、肺膿湯，肺癰，吐血等。上四味佐藥配伍入方，入肝、腎、脾、胃經(jīng)，益精氣，強(qiáng)筋骨，解惡毒， 除煩熱，調(diào)和營(yíng)衛(wèi)，補(bǔ)合陰陽(yáng)。白術(shù)、茯苓、升麻、甘草、大棗相配伍為使藥，入方作用，補(bǔ)脾養(yǎng)胃，宜 氣養(yǎng)肺，活血化淤，清熱解毒，提升兔疫。生地、白芍、當(dāng)歸，滋陰養(yǎng)血，補(bǔ)血活血，解經(jīng)止痛，補(bǔ)五臟。天冬、麥 冬，滋陰潤(rùn)燥，清肺，降火。白花蛇舌草，清熱散淤，消癰解毒，清肺火，瀉 肺熱，養(yǎng)肺胃之功能。入方治療可能發(fā)生的肺癌合并綜合癥，并可以減輕西藥 用藥出現(xiàn)的毒副作用和不良反應(yīng)。為了獲得更進(jìn)一步的治療效果，本發(fā)明藥物在以上配方的基礎(chǔ)上，還可以 加五味子3-6份。五味子，入肺經(jīng)，斂肺氣，在中藥治肺方面號(hào)稱藥中金精，古人把五味子 當(dāng)作治肺的藥中之王。本發(fā)明藥物采用現(xiàn)代化中藥制劑技術(shù)制備成多種口服藥劑，尤其是散劑、 膏劑、沖劑或膠囊劑，湯劑等。與已有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在1、本發(fā)明藥物具有固體扶正，益氣養(yǎng)肺，滋陰潛陽(yáng)，清熱解毒，活血化淤， 消炎鎮(zhèn)痛，增強(qiáng)免疫之功能，對(duì)治療肺癌及抗多種腫瘤有一定的療效。 2、與同類藥物相比，本發(fā)明藥物成本低廉，使用方便，無(wú)毒副作用。 為證明上述優(yōu)點(diǎn)，本發(fā)明藥物進(jìn)行了以下實(shí)施例1散劑的臨床臨床驗(yàn)證，療效比較明顯。療效如下 1.試驗(yàn)方法采用隨機(jī)分組，陽(yáng)性藥物平行對(duì)照，雙盲觀察，多中心臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)1. 1受試者來(lái)源與樣本含量受試者來(lái)源于各臨床試驗(yàn)中心的門診或住院病例。參照《藥品注冊(cè)管理辦法》(試行)有關(guān)m期臨床試驗(yàn)有關(guān)樣本含量的規(guī)定，觀察符合方案病例600例。治療組500例中，中心型肺癌220例，腺癌、小細(xì)胞癌各140例對(duì)照組100 例中，中心型肺癌40例，腺癌、小細(xì)胞癌各30例。 1.2.療效觀測(cè)癥征分級(jí)量化表中心型肺癌相關(guān)癥狀與體征外感發(fā)熱，惡風(fēng)畏寒，身痛，鼻塞聲重，咽痛，咳嗽，脈浮，舌苔薄白。腺癌相關(guān)癥狀與體征陰虛發(fā)熱，咳嗽，咳血痰，乏力，身痛，煩躁不安， 舌質(zhì)紅降，苔黃厚膩。小細(xì)胞癌相關(guān)癥狀與體征咳嗽，氣短，咳痰，腰痛等癥狀。脈向細(xì)微無(wú) 力，舌苔薄白。2. 治療方法(1) 受試藥實(shí)施例藥品。(2) 對(duì)照藥空白對(duì)照。 3.用法用量及療程 每次0.5克， 一日2次。試驗(yàn)組、對(duì)照組均以45天為1療程。4. 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)5. 中心型肺癌、腺癌、小細(xì)胞癌主要癥狀或體征的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床控制療程結(jié)束后，癥狀或體征消失。(2) 顯效療程結(jié)束后，癥狀體征分級(jí)減少2級(jí)。(3) 有效療程結(jié)束后，癥狀體征分級(jí)減少l級(jí)。(4) 無(wú)效達(dá)不到有效述標(biāo)準(zhǔn)。6. 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料采用配對(duì)或成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)。臨床試驗(yàn)結(jié)果6. 1受試者年齡 臨床試驗(yàn)受試者年齡分析(歲)例數(shù)X±SDTP治療組50045.06±8.250.680.5001對(duì)照組10042.81 ±10.476.2受試者性別臨床試驗(yàn)受試者性別分析(例)例數(shù)男性女性X2P治療組5002122880. 520. 470對(duì)照組10040607.療效綜合評(píng)價(jià):中心型肺癌療效綜合評(píng)價(jià)結(jié)果(例％)例數(shù)治愈(控制)顯效有效無(wú)效顯效率有效率治療組2207092421641.8092. 72治療組與對(duì)照組比較(秩和檢驗(yàn)):Z=2. 34, P=0. 0130。腺癌小細(xì)胞癌療效綜合評(píng)價(jià)結(jié)果(例，％)例數(shù)治愈顯效有效無(wú)效顯效率有效率治療組1402888381462.8090.00組間比較P=0.021<1小細(xì)胞癌療效綜合評(píng)價(jià)結(jié)果(例，％)例數(shù)控制顯效有效無(wú)效顯效率有效率治療組1402545381454. 3888. 52組間療效比較(秩和檢驗(yàn)):Z二1.78，P二0.0742。8. 安全性不良事件在試驗(yàn)過(guò)程中，沒(méi)有觀察到其他明顯不良反應(yīng)。9. 結(jié)論本發(fā)明藥物對(duì)治療肺癌及多種癌癥有一定的療效，具有固本扶正， 益氣養(yǎng)肺，滋陰潛陽(yáng)，清熱解毒，活血化淤，消炎鎮(zhèn)痛，增強(qiáng)免疫之功能。個(gè)案病例如下病例1:男，50歲，農(nóng)民，經(jīng)CT檢查，診斷為中心型肺癌，2004年5月 就診，癥見(jiàn)外感發(fā)熱，惡風(fēng)畏寒，身痛，鼻塞聲重，咽痛，咳嗽，脈浮，舌苔薄白。經(jīng)用本發(fā)明藥物方治，服藥劑后，癥狀緩解，繼續(xù)服用29劑，癥狀消 失，恢復(fù)勞動(dòng)力。隨訪一年多未復(fù)發(fā)。病例2:男，48歲，農(nóng)民，經(jīng)CT檢查，診斷為腺癌，2005年6月就診， 癥見(jiàn)陰虛發(fā)熱，咳嗽，咳血痰，乏力，身痛，煩躁不安，舌質(zhì)紅降，苔黃厚 膩。經(jīng)用本發(fā)明藥物施治，服用30劑，癥狀緩解。隨訪兩年未復(fù)發(fā)。病例3:女，49歲，農(nóng)民，經(jīng)CT檢査，診斷為小細(xì)胞癌，2005年3月就 診，癥見(jiàn)咳嗽，氣短，咳痰，腰痛等癥狀。脈向細(xì)微無(wú)力，舌苔薄白。經(jīng)用本 發(fā)明藥物施治，服藥10劑，繼服20劑，癥狀消失。隨訪一年半未復(fù)發(fā)。 病例4:女，46歲，農(nóng)民，經(jīng)CT檢查，診斷為小細(xì)胞癌，2004年6月就診， 癥見(jiàn)咳嗽，痰喘，發(fā)熱等癥狀。經(jīng)用本發(fā)明藥物施治，服用20劑，癥狀消失。 隨訪兩年未復(fù)發(fā)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1 散劑原料(kg):人參8.5，莪術(shù)6.5，三棱5.5，天花粉4.5，露蜂房3.5，蒲公 英3.6，魚(yú)腥草3.6，白術(shù)2.5，茯苓3，升麻2.5，甘草.25，大棗1.5，生地3.5， 白芍2.5，當(dāng)歸2.5，天冬2.5，麥冬2.5，白花蛇舌草7-9，五味子3.6。制備步驟為a. 按重量份稱取各種原料藥材；b. 將莪術(shù)、三棱、天花粉、蒲公英、魚(yú)腥草、白術(shù)、升麻、甘草、大棗、生 地、白芍、當(dāng)歸、天冬、麥冬、白花蛇舌草和五味子，進(jìn)行水蒸餾，提取其揮 發(fā)油；c. 蒸餾后的固體藥料加水煎二次，每次加水量以沒(méi)過(guò)藥料為宜，合并兩次煎液 過(guò)濾，得濾液，濃縮后，加90%的乙醇，使乙醇含量達(dá)到60%,醇沉過(guò)濾，得濾液, 回收乙醇再濃縮，濃縮后加入提取油，在40度下干燥，制得干浸膏l(xiāng);d. 將人參、茯苓和露蜂房一起加90%的乙醇，進(jìn)行回流提取，提取液回收乙 醇，在40度環(huán)境下干燥，制得干浸膏2;e. 合并干浸膏1和干浸膏2，粉碎成粉即得散劑。實(shí)施例2膏劑原料(kg):人參7，莪術(shù)6，三棱5，天花粉4，露蜂房3，蒲公英4，魚(yú) 腥草4，白術(shù)2，茯苓2，升麻2，甘草2，大棗l，生地5，白芍4，當(dāng)歸4，天 冬4，麥冬4，白花蛇舌草9，生地5，白芍4，當(dāng)歸4，天冬4，麥冬4，白花 蛇舌草9，五味子7。制備步驟為a. 按重量份稱取各種原料藥材；b. 將莪術(shù)、三棱、天花粉、蒲公英、魚(yú)腥草、白術(shù)、升麻、甘草、大棗、生 地、白芍、當(dāng)歸、天冬、麥冬、白花蛇舌草和五味子，進(jìn)行水蒸餾，提取其揮
發(fā)油；c. 蒸餾后的固體藥料加水煎二次，每次加水量以沒(méi)過(guò)藥料為宜,合并兩次煎液 過(guò)濾，得濾液，濃縮后，加92%的乙醇,使乙醇含量達(dá)到70%，醇沉過(guò)濾，得濾液， 回收乙醇再濃縮，濃縮后加入提取油，在43度下干燥，制得干浸膏l(xiāng);d. 將人參、茯苓和露蜂房一起加92%的乙醇，進(jìn)行回流提取，提取液回收乙 醇，在43度環(huán)境下干燥，制得干浸膏2;e. 合并干浸膏1和干浸膏2，粉碎成粉，進(jìn)一步制成膏劑。實(shí)施例3 膠囊劑原料(kg):人參9，莪術(shù)7，三棱7，天花粉6，露蜂房5，蒲公英6，魚(yú) 腥草6，白術(shù)3，茯苳5，升麻3，甘草3,大棗2。生地5，白芍4，當(dāng)歸4，天 冬4，麥冬4，白花蛇舌草9，五味子7制備步驟為a.按重量份稱取各種原料藥材；b將莪術(shù)、三棱、天花粉、蒲公英、魚(yú)腥草、白術(shù)、升麻、甘草、大棗、生 地、白芍、當(dāng)歸、天冬、麥冬、白花蛇舌草和五味子，進(jìn)行水蒸餾，提取其揮 發(fā)油；c. 蒸餾后的固體藥料加水煎二次,每次加水量以沒(méi)過(guò)藥料為宜，合并兩次煎液 過(guò)濾，得濾液，濃縮后，加96%的乙醇，使乙醇含量達(dá)到80%,醇沉過(guò)濾，得濾液， 回收乙醇再濃縮，濃縮后加入提取油，在46度下干燥，制得干浸膏l(xiāng);d. 將人參、茯苓和露蜂房一起加96%的乙醇，進(jìn)行回流提取，提取液回收乙 醇，在46度環(huán)境下干燥，制得干浸膏2;e. 合并干浸膏1和干浸膏2，粉碎成粉，進(jìn)一步制成膠囊劑。實(shí)施例4 沖劑原料(kg):人參8，莪術(shù)6.5，三棱6，天花粉7，露蜂房4，蒲公英5，魚(yú) 腥草5，白術(shù)2.5，茯苓3.5，升麻2.5，甘草2.5，大棗1.5。生地3.5，白芍2.5， 當(dāng)歸2.5，天冬2.5，麥冬2.5，白花蛇舌草7.5，五味子5。制備步驟同實(shí)施例l，但進(jìn)一步制成沖劑。
權(quán)利要求
1、一種治療肺癌的藥物，是由包括以下重量份原料組分制備的藥劑人參7-9，莪術(shù)6-7，三棱5-7，天花粉4-6，露蜂房3-5，蒲公英4-6，魚(yú)腥草4-6，白術(shù)2-3，茯苓2-5，升麻2-3，甘草2-3，大棗1-2，生地2-5，白芍1-4，當(dāng)歸1-4，天冬1-4，麥冬1-4，白花蛇舌草6-9，五味子4-7。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療肺癌的藥物，所述原料為以下重 量份原料組分人參8.5，莪術(shù)6.5，三棱5.S".天花粉4.5，露蜂房 3.5，蒲公英4.5，魚(yú)腥草4.5，白術(shù)2.5，茯苓3，升麻2.5，甘草2.5， 大麥1.5，生地3.5，白芍2.5，當(dāng)歸2.5，天冬L5，麥冬2.5，白花蛇 舌草7.5，五味子5.5
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療肺癌的藥物，所述藥劑為散 劑、膏劑、沖劑或膠囊劑。
4、 一種權(quán)利要求1或2所述治療肺癌藥物的制備方法，包括以下步驟a. 按重量份稱取各原料藥材；b. 將莪術(shù)、三棱、天花粉、蒲公英、魚(yú)腥草、白術(shù)、升麻、甘草、 大棗、生地、白芍、當(dāng)歸、天冬、麥冬、白花蛇舌草和五味子，進(jìn)行 水蒸餾，提取其揮發(fā)油；c. 蒸餾后的固體藥料加水煎二次，每次加水以沒(méi)過(guò)藥料為宜，合 并兩次煎液，過(guò)濾得濾液，濃縮后加入提取油，在40-46度下干燥， 制得干膏l(xiāng); '丄將人參、茯苓和露蜂房一起加90%-95%的乙醇，進(jìn)行回流提取， 提取液回收乙醇，在40-46度環(huán)境下干燥，制得干膏2; e.合并干浸膏l(xiāng)和干浸膏2，粉碎成粉，即得。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述治療肺癌藥物的制備方法，所述步驟e 粉碎成粉，然后進(jìn)一步制成所需散劑、膏劑、沖劑和膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療肺癌的藥物及其制備方法，是由包括以下重量份原料組分制備的藥劑人參7-9，莪術(shù)6-7，三棱5-7，天花粉4-6，露蜂房3-5，蒲公英4-6，魚(yú)腥草4-6，白術(shù)2-3，茯苓2-5，升麻2-3，甘草2-3，大棗1-2，生地2-5，白芍1-4，當(dāng)歸1-4，天冬1-4，麥冬1-4，白花蛇舌草6-9，五味子4-7。通過(guò)提取干燥制成干粉，并可根據(jù)需要制備成各種劑型。本發(fā)明藥物對(duì)治療肺癌及多種癌癥有一定的療效，具有固本扶正，益氣養(yǎng)肺，滋陰潛陽(yáng)，清熱解毒，活血化淤，消炎鎮(zhèn)痛，增強(qiáng)免疫之功能。
文檔編號(hào)A61K36/88GK101209334SQ20071030172
公開(kāi)日2008年7月2日 申請(qǐng)日期2007年12月25日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月25日
發(fā)明者孫紹彬 申請(qǐng)人:孫紹彬