專利名稱：：木豆葉芪類提取物在制備治療高脂血癥藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種已知中藥提取物的新用途。
背景技術(shù)：
：已有眾多文獻(xiàn)介紹從木豆葉中提取活性成分用于制藥，如提取木豆葉的有效成分用于生脈成骨片的制備(劉中秋，周華，林勵(lì)等.生脈成骨片中木豆葉提取工藝研究.中成藥.1998，20(3):7-9)，已從木豆葉提取物中分離鑒定的有木豆素、木豆素A、木豆素C、球松素、牡荊素、異牡荊素、芹菜素、木犀草素、柚皮素二甲醚、水楊酸等，其中前三種屬于芪類成分，其余為黃酮類成分，因此，木豆葉提取物分為芪類和黃酮類兩大類化合物。目前，報(bào)告較多的，兩類提取物具有抗菌、消炎、降血糖、提高心血管活性、防治婦女更年期綜合征等眾多功能，木豆葉抗菌消炎的有效成分主要為黃酮類，芪類化合物具有降血糖、抗瘧原蟲、治療鐮狀細(xì)胞貧血、治療骨質(zhì)疏松等功能。在中國，每年大約有260萬人死于心腦血管疾病，平均每12秒就有1人死于心腦血管病。高脂血癥可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，繼而引起眾多相關(guān)疾病，是腦卒中、冠心病、心肌梗死、心臟猝死獨(dú)立而重要的危險(xiǎn)因素，預(yù)防和治療高脂血癥是防治心腦血管疾病的關(guān)鍵所在。目前用于降低血脂的藥物有他汀類，以降總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)為主，兼有降低甘油三酯(TG)和升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的作用；貝特類和煙酸類，貝特類以降低甘油三酯為主，兼有降低總膽固醇和LDL-C以及升高HDL-C的作用；膽酸螯合劑，主要降低總膽固醇和LDL-C，(葉平.合理降脂——從指南到實(shí)踐.中華全科醫(yī)師雜志，2005，4(2):75-77);其中辛伐他汀為一種臨床上療效顯著的藥物。如果能夠得到一種同等有效的中藥新藥，將為患者帶來福音。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供木豆葉芪類提取物的一種新醫(yī)藥用途，具體提供其在制備治療高脂血癥和脂肪肝藥物或保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明還提供一種治療高脂血癥和脂肪肝的藥物，以木豆葉芪類提取物為活性成分。本發(fā)明還提供一種治療高脂血癥和脂肪肝的藥物組合物，是由木豆葉芪類提取物和可藥用輔料組成。本發(fā)明還提供一種降血脂和改善脂肪肝的保健品，由木豆葉芪類提取物和可食用配料組成。具體實(shí)施例方式本發(fā)明中，木豆葉芪類提取物是指其中含有木豆素、木豆素A、木豆素C活性成分的木豆葉提取物。木豆葉芪類提取物的制備采用常規(guī)提取工藝制備木豆葉提取物，具體可參考己公開專利申請200410103985.7。得到的木豆葉提取物再經(jīng)過加熱水溶解，水溶部分通過聚酰胺柱，乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮至干，得總黃酮部分；木豆葉水不溶解部分拌入硅膠，涼干后，以氯仿洗脫得芪類提取物。詳細(xì)操作過程還可參考已公開專利申請200410008458.8。木豆葉芪類提取物降血脂動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠，雄性，體重1820g，購自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物研究所。2.藥物用量及分組木豆葉芪類提取物和黃酮類提取物分別設(shè)兩個(gè)劑量組，低劑量組藥物用量為100mg/kg/天，高劑量組藥物用量為200mg/kg/天。選用辛伐他汀(杭州默沙東制藥有限公司出品)作為陽性對(duì)照藥，用藥量為12mg/kg/天。動(dòng)物分為7組，即正常組、模型組、芪類高劑量組、芪類低劑量組、黃酮高劑量組、黃酮低劑量組和辛伐他汀組，每組12只小鼠。3.復(fù)制模型的方法動(dòng)物飼養(yǎng)在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所清潔級(jí)動(dòng)物房，飼料和飲水均經(jīng)過消毒。所有動(dòng)物適應(yīng)性喂養(yǎng)l周以后，取尾動(dòng)脈血液檢測血清總膽固醇(TC)水平，并根據(jù)TC水平和體重情況進(jìn)行隨機(jī)分組，各組之間TC和體重水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。采用喂食高脂飼料的方法復(fù)制小鼠高脂血癥模型，高脂飼料配方如下2wt%膽固醇、0.5wt。/。膽酸鈉、0.2wtn/。丙基硫氧嘧啶、10wtn/。豬油、87.3wtM基礎(chǔ)飼料。正常組動(dòng)物以基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)，其余6組動(dòng)物以高脂飼料喂養(yǎng)，各組動(dòng)物給予等量高脂詞料，造模時(shí)間為28天。4.給藥方式以0.5wt^羧甲基纖維素鈉作為溶媒制作木豆葉提取物和辛伐他汀的藥物混懸液，自開始造模的同時(shí)分別給予木豆葉提取物或辛伐他汀灌胃治療，0.5ml/只/天，正常組和模型組以等量溶媒灌胃。5.檢測指標(biāo)購買北京中生北控生物科技股份有限公司血脂試劑盒，采用紫外分光光度法檢測脂質(zhì)水平。復(fù)制模型期間黃酮高劑量組死亡一只動(dòng)物，復(fù)制模型結(jié)束后，動(dòng)物禁食過夜。次日摘眼球取血檢測血清中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。采用Folch法提取小鼠肝臟中脂質(zhì)并檢測。所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。6.檢測結(jié)果見表1至表6。表l各組動(dòng)物血清總膽固醇(TC)水平(x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注與正常組比較AAP〈0.01;與模型組比較**P<0.01，*P<0.05;由表1可知，模型組動(dòng)物血清TC水平顯著高于正常組(P<0.01)，而芪類高劑量組和辛伐他汀組動(dòng)物TC水平顯著低于模型組(P<0.01)，顯示高劑量芪類可明顯降低模型組動(dòng)物的TC水平。表2各組動(dòng)物血清甘油三酯(TG)水平(x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注與正常組比較AAP〈0.01;與模型組比較*<0.05;由表2可知，模型組動(dòng)物血清TG水平顯著高于正常組(P<0.01)，而芪類高劑量組和辛伐他汀組動(dòng)物TG水平顯著低于模型組(P<0.05)，顯示高劑量芪類可明顯降低模型組動(dòng)物的TG水平。表3各組動(dòng)物血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平(x±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注與正常組比較AAP〈0.01;與模型組比較*<0.05，**P<0.01;由表3可知，模型組動(dòng)物血清LDL-C水平顯著高于正常組(P<0.01)，而芪類低、高劑量組和辛伐他汀組動(dòng)物L(fēng)DL-C水平顯著低于模型組(P〈0.05和P〈0.01)，顯示芪類提取物可明顯降低模型組動(dòng)物的LDL-C水平。表4各組動(dòng)物血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平(x士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注與正常組比較AAP〈0.01;與模型組比較*<0.05;由表4可知，各組動(dòng)物血清HDL水平無顯著性差異。表5各組動(dòng)^<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注與正常組比較AAP〈0.01;與模型組比較*<0.05;由表6可知，模型組動(dòng)物肝臟中TG含量顯著高于正常組(P<0.01)，而芪類高劑量組和辛伐他汀組動(dòng)物肝臟中TG含量顯著低于模型組(P<0.05)，顯示芪類可明顯降低模型組動(dòng)物肝臟中TG含量。通過上述結(jié)果可知，木豆葉甚類提取物使用劑量200mg/kg/天，可以顯著降低高脂血癥小鼠血清總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平(參見表1表4結(jié)果)，同時(shí)能夠降低肝臟中TC和TG含量(參見表5和表6結(jié)果)，可用于制備改善血脂、治療和脂肪肝的藥物。以本發(fā)明提供的木豆葉芪類提取物作為活性成分的藥物，可以單獨(dú)成藥，也可以用制藥常用賦形劑如稀釋劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑等加工成不同的藥物劑型，如片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、酊劑、氣霧劑、膏劑、滴丸劑、乳劑等。藥用劑量為200mg/kg/天。以本發(fā)明提供的木豆葉芪類提取物作為活性成分的，還可以制備調(diào)整血脂和改善脂肪肝的保健品，如保健飲品或保健食品。權(quán)利要求1.木豆葉芪類提取物在制備治療高脂血癥和脂肪肝藥物或保健品中的應(yīng)用。2、一種治療高脂血癥和脂肪肝的藥物，其特征在于，以木豆葉芪類提取物為活性成分。3、一種治療高脂血癥和脂肪肝的藥物組合物，其特征在于，由木豆葉甚類提取物和可藥用輔料組成。4、一種降血脂和改善脂肪肝的保健品，由木豆葉喪類提取物和可食用配料組成。全文摘要本發(fā)明公開了木豆葉芪類提取物的一種新醫(yī)藥用途，具體提供其在制備治療高脂血癥和脂肪肝藥物中的應(yīng)用，以及其在制備降低高血脂和脂肪肝的保健品中的應(yīng)用。文檔編號(hào)A61K36/48GK101204418SQ20061016959公開日2008年6月25日申請日期2006年12月22日優(yōu)先權(quán)日2006年12月22日發(fā)明者蘭孫,琪常,斯建勇,京楊,潘瑞樂,陳迪華,駱慶峰申請人:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所;中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所