專利名稱：口服固體制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及異丁苯丙酸(布洛芬)的苦味及粘膜刺激明顯地得到隱蔽的口服固體制劑。
背景技術：
異丁苯丙酸是非甾體抗炎類藥物之一，不僅作為治療用藥物被使用，在常用藥領域中也被作為解熱·鎮(zhèn)痛·消炎藥使用。
但是，異丁苯丙酸不僅顯現(xiàn)出特別的令人不快的苦味，且服用后對喉部的粘膜刺激性非常強。因此，對于異丁苯丙酸，考慮對結晶粒子或造粒粒子包膜或添加大量的制劑添加物等掩蔽方法。
例如，專利文獻1揭示了由異丁苯丙酸、乙基纖維素及增塑劑形成的治療用無味噴霧干燥粉末，該粉末通過噴霧干燥溶解或懸浮有增塑劑的水中的異丁苯丙酸及乙基纖維素的分散液而形成。專利文獻2揭示了對異丁苯丙酸、胃溶性高分子化合物、崩解劑及任意的醫(yī)藥領域所允許的賦形劑或載體等進行混煉造粒而獲得的含異丁苯丙酸的口服用組合物。專利文獻3揭示了令人不快的味道被掩蔽的造粒組合物，該組合物的特征在于，將帶有令人不快的味道的成分在難溶于水的高分子物質的水分散液中造粒而形成造粒物，從該造粒物除去水分而獲得。
此外，專利文獻4記載了含異丁苯丙酸的顆粒劑及其制備方法，其特征在于，在用腸溶性高分子化合物對含異丁苯丙酸的混合物包衣而形成的包衣的含異丁苯丙酸的粒狀物中加入賦形劑，再進行造粒，籍此能夠提供苦味及刺激性得到抑制、易服用且經時穩(wěn)定性良好的含異丁苯丙酸的顆粒劑。另外，專利文獻5揭示了以較少的包覆量包覆藥物表面而進行味道的掩蔽，經過一定時間后藥物溶出而產生的味道得到了掩蔽的藥物。即，藥物的表面被包含以乙基纖維素為主成分的直徑實質上在1μm以下的球形固體粒子、增塑劑和溶出控制劑的水性包覆液包覆而使味道得到掩蔽的藥物，由于以較少的包覆量可確保藥物的溶出，且(壓縮)處理而導致的溶出變化較少，所以獲得了極佳的味道得到了掩蔽的藥物。
專利文獻6揭示了以異丁苯丙酸、其異構體及其藥學領域所允許的鹽的粒狀化微晶為基礎的被覆粒子，該被覆粒子的特征在于，具備包含A)相對于異丁苯丙酸5～50重量％的乙基纖維素、B)相對于乙基纖維素10～60重量％的羥丙基甲基纖維素、C)相對于乙基纖維素0.1～40重量％的具備防靜電及透過特性的二氧化硅的混合物所形成的被覆物質，前述被覆物質(至少其中的1種構成成分被用于制備前述粒子時的前述異丁苯丙酸的微晶的粒狀化)掩蔽了異丁苯丙酸的令人不快的味道，明顯地減弱了咽下后對喉部的刺激性作用，且前述粒子被置于水性介質中時，實質上可即時地釋放異丁苯丙酸。
專利文獻7揭示了味覺被掩蔽的藥學組合物，該組合物通過用微晶纖維素組合物將藥物濕潤顆?；缓髮⒃擃w?；镔|顆粒球體化，使其形成為具有光滑的均一的表面及1～1000微米的范圍內的粒子尺寸的球體而獲得。
日本專利第2688614號公報[專利文獻2]日本專利第2879905號公報[專利文獻3]日本專利特開2000-7557號公報[專利文獻4]日本專利特開平11-335279號公報[專利文獻5]日本專利特開2001-55344號公報[專利文獻6]日本專利特表2002-529399號公報[專利文獻7]日本專利特表2001-518491號公報發(fā)明內容但是，異丁苯丙酸的服用量通常成人1次大多數(shù)情況下作為治療用藥物為200mg，作為常用藥為150mg，利用以往的掩蔽方法，在充分進行了掩蔽的同時，出現(xiàn)制劑的重量和體積都增大，藥物制劑本身尺寸變大或1次的服用數(shù)量增多，服用變得困難的問題。此外，因為掩蔽方法的關系，還存在服用時不舒服或異丁苯丙酸的令人不快的味道的掩蔽雖然進行但粘膜刺激性作用依然殘留，未能滿足要求的問題。另外，大多數(shù)情況下制備時需要大量的有機溶劑，工序繁雜，制造成本增加，重現(xiàn)性也有問題。
因此，希望找到利用簡單的方法，使重現(xiàn)性良好，制劑的重量增加較少，不使用大量的有機溶劑，易制備的異丁苯丙酸的苦味及粘膜刺激性作用的掩蔽方法。
本發(fā)明者為了達到上述目的進行探討后發(fā)現(xiàn)，如果同時服用異丁苯丙酸和咖啡因，則異丁苯丙酸的苦味和粘膜刺激性會減弱。進一步進行認真研究后發(fā)現(xiàn)，將異丁苯丙酸、咖啡因、結晶纖維素及水溶性高分子濕式造粒后，經過干燥這樣的簡單工序而獲得的口服固體制劑無需使用大量的制劑添加物及大量的有機溶劑等，雖然因為咖啡因的關系略有苦味，但異丁苯丙酸的苦味和粘膜刺激性作用同時有效地得到了完全地掩蔽，從而完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明提供了將異丁苯丙酸、咖啡因、結晶纖維素及水溶性高分子濕式造粒后進行干燥而獲得的口服固體制劑。
此外，本發(fā)明提供口服固體制劑的制備方法，該方法的特征在于，將異丁苯丙酸、咖啡因、結晶纖維素及水溶性高分子濕式造粒后進行干燥。
本發(fā)明的口服固體制劑可通過簡單的工序制備，異丁苯丙酸的苦味和粘膜刺激性作用同時有效地被完全掩蔽，且該口服固體制劑可直接服用，即使根據(jù)需要添加制劑添加物，調制成細粒劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、口腔內崩解片等劑型，異丁苯丙酸的苦味和粘膜刺激性的掩蔽作用也不會有損。此外，本發(fā)明的口服固體制劑可根據(jù)各劑型的需要，添加香料、矯味劑和甜味劑等，這樣便于掩蔽咖啡因的苦味。
具體實施例方式
以下，對本發(fā)明進行更詳細的說明。
用于本發(fā)明的異丁苯丙酸只要符合日本藥典第14次修正版即可，無特別限定，但為了有效地進行掩蔽，異丁苯丙酸的平均粒徑較好為50～500μm，更好為150～350μm。本說明書中的平均粒徑是指按照以下的方法測得的測定值。
通過電磁式振動篩M-2型(筒井化學機械株式會社)，采用JIS標準篩(Z8801-1987)，對10g試樣進行15分鐘的篩分，籍此測定質量％基準的粒度分布，將累計質量分布達到50％時的粒徑作為平均粒徑進行計算。
該平均粒徑的異丁苯丙酸如果能夠獲得即可直接使用，如果不是這樣的情況，則最好進行過篩或粉碎、造粒等，調整異丁苯丙酸的粒徑后再使用。
用于本發(fā)明的咖啡因只要符合日本藥典第14次修正版即可，可使用咖啡因、無水咖啡因和苯甲酸鈉咖啡因中的任一種。用于本發(fā)明的咖啡因的粒徑最好小于異丁苯丙酸的粒徑。即，咖啡因的平均粒徑較好為1～180μm，更好為1～100μm。該平均粒徑的咖啡因如果能夠獲得即可直接使用，如果不是這樣的情況，則最好進行過篩或粉碎、造粒等，調整咖啡因的粒徑后再使用。
此外，咖啡因的摻入量因異丁苯丙酸和咖啡因的各自的粒徑而異，通常相對于100質量份異丁苯丙酸，咖啡因的摻入量較好為5～500質量份，特好為10～100質量份，更好為45～60質量份。
用于本發(fā)明的結晶纖維素只要是被用于制劑的結晶纖維素即可，無特別限定。作為市售品，可例舉アビセル(FMC化學公司)、セオラス(旭化成化學株式會社)等。結晶纖維素的摻入量相對于100質量份的異丁苯丙酸，通常較好為1～5000質量份，特好為2～20質量份，更好為5～8質量份。
用于本發(fā)明的水溶性高分子只要是可溶于精制水的高分子即可，無特別限定。作為該水溶性高分子，可例舉羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、阿拉伯樹膠、聚乙烯吡咯烷酮、糊精、褐藻酸鈉、酪蛋白等，上述水溶性高分子可1種單獨使用或2種以上混合使用。其中，較好的是羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮，特好為羥丙基纖維素。本發(fā)明中，相對于100質量份異丁苯丙酸，水溶性高分子的摻入量通常為0.1～8000質量份，特好為0.5～10質量份，更好為1～3質量份。
(制備方法)本發(fā)明的口服固體制劑可通過將異丁苯丙酸、咖啡因、結晶纖維素及水溶性高分子濕式造粒后進行干燥而制得。
濕式造粒時最好采用精制水或含醇水溶液。此時，可將水溶性高分子的一部分或全部溶于精制水或含醇水溶液中再使用。作為含醇水溶液中所用的醇，可例舉乙醇、異丙醇等低級醇，特好為乙醇。此外，醇/水的質量比較好為0/100～80/20。造粒時，可一次性地將異丁苯丙酸、咖啡因、結晶纖維素及水溶性高分子一起進行濕式造粒，也可將異丁苯丙酸、咖啡因及水溶性高分子濕式造粒后，再添加結晶纖維素然后進行濕式造粒，或者添加異丁苯丙酸及水溶性高分子進行濕式造粒后，再添加咖啡因及結晶纖維素然后進行濕式造粒。這種情況下，作為造粒方法，可例舉攪拌造粒、擠壓造粒法、噴霧造粒法、流動造粒法、滾動造粒法、滾動流動造粒法等公知的濕式造粒法。
對異丁苯丙酸、咖啡因、結晶纖維素及水溶性高分子進行濕式造粒時，可僅摻合這些成分進行濕式造粒，還可以在無損本發(fā)明的效果的前提下，根據(jù)需要添加后述的藥理活性物質或制劑添加物等進行濕式造粒。
本發(fā)明對造粒后的干燥方法無特別限定。例如，可采用流化床干燥機、箱型干燥機等通過常規(guī)方法進行干燥。此外，加熱溫度最好根據(jù)異丁苯丙酸、咖啡因及其它摻入的藥理活性物質的熱穩(wěn)定性進行調整，通常較好為25～60℃，特好為45～50℃。較好的是干燥進行至利用干燥減量(50℃，10分鐘)的水分測定達到3％以下的程度，特好的是達到1％以下的程度。
本發(fā)明的口服固體制劑可直接使用，也可根據(jù)需要添加其它的藥理活性物質或制劑添加物，調制成細粒劑、顆粒劑，或進一步將造粒物調制成片劑、口腔內崩解片、包衣片、糖衣片、膠囊劑等。此外，可根據(jù)各劑型的要求，添加甜味劑、矯味劑、清涼化劑、著色劑、著香劑、香料、芳香劑等，這樣可掩蔽咖啡因的苦味。
作為可加入本發(fā)明的口服固體制劑的藥理活性物質，可例舉阿司匹林、異丙基安替比林、撲熱息痛、乙柳酰胺、水楊酰水楊酸、水楊酰胺、水楊酸、雙吡苯丙酸、美洛昔康、洛索洛芬等解熱·鎮(zhèn)痛藥，烯丙基異丙基乙酰脲、溴異戊酰脲等鎮(zhèn)靜劑，苯海拉明、吡氯芐氧胺、異丁嗪、撲爾敏、甲喹吩嗪、氯苯芐咯、依匹斯汀等抗組胺藥物，雙噻甲哌啶、美沙芬、可待因、雙氫可待因、那可丁、甲基麻黃堿、假麻黃堿、苯福林等鎮(zhèn)咳藥及興奮劑，福多司坦、愈甘醚、碘化鉀、溴己胺、羧甲司坦、氨溴醇、茶堿、1-薄荷醇等去痰藥，維生素B1及其衍生物、維生素B2及其衍生物、維生素C、橙皮甙、維生素A及其衍生物、維生素E及其衍生物等維生素類，麻黃、南天果實、櫻皮、遠志、甘草、桔梗、車前子、石蒜、遠志、貝母、茴香、黃連、莪述、洋甘菊花、桂皮、龍膽、牛黃、動物膽、沙參、生姜、蒼術、丁香、陳皮、白術、地龍、竹節(jié)人參、人參、黃岑、葛根、杏仁、香附子、梗米、厚撲、五味子、柴胡、細辛、芍藥、蘇葉、大棗、麥門冬、半夏、茯苓、葛根湯、桂枝湯、香蘇散、柴胡桂枝湯、小柴胡湯、小青龍湯、麥門冬湯、半夏厚撲湯、麻黃湯、荊芥、連翹、辛夷、桃仁、附子等生藥末及其浸膏，氨基乙酸、氧化鎂、碳酸鎂、硅酸鎂、合成硅酸鋁、合成鋁碳酸鎂、二氫化鋁·氨基乙酸鹽、氫氧化鋁凝膠、干燥氫氧化鋁凝膠、氫氧化鋁·碳酸鎂混合干燥凝膠、氫氧化鋁·碳酸氫鈉共沉物、氫氧化鋁·碳酸鈣·碳酸鎂共沉物、氫氧化鎂·硫酸鋁鉀共沉物、硅鋁酸鎂、氫氧化鎂、硫酸鋁、胃潰寧等產酸劑或粘膜保護劑，菠蘿蛋白酶、鏈霉蛋白酶、沙雷肽酶、半堿性蛋白酶、鏈激酶、鏈道酶、氯化溶菌酶等消炎酶藥物等，它們可根據(jù)需要1種或2種以上摻合使用。
作為可加入本發(fā)明的口服固體制劑的制劑添加物，例如可例舉賦形劑、粘合劑、崩解劑、崩解助劑、潤滑劑、表面活性劑、還原劑、緩沖劑、吸附劑、流動化試劑、防靜電劑、涂劑、增塑劑、防粘附劑、遮光劑、光澤化劑、抗氧化劑、甜味劑、矯味劑、清涼化劑、著色劑、著香劑、香料、芳香劑等。在不影響到本發(fā)明的效果的前提下，可根據(jù)需要單獨使用上述制劑添加物也可數(shù)種組合摻入。
作為可掩蔽咖啡因的苦味的矯味劑、清涼化劑、著香劑、香料、芳香劑、甜味劑的具體例，可例舉薄荷、藥用鼠尾草、草莓、月桂葉、生姜、櫻桃、橙、漿果、雜交水果、葡萄、肉桂、茴香、丁香、日本種薄荷、豆蔻、花椒、辣椒、薄荷浸膏、薄荷醇、5’-肌苷酸二鈉、5-鳥苷酸二鈉、DL-丙氨酸、dl-樟腦、dl-薄荷醇、dl-蘋果酸、dl-蘋果酸鈉、DL-酒石酸鈉、d-樟腦、D-木糖、D-酒石酸、L-天冬氨酸、L-天冬氨酸鈉、L-天冬氨酸鎂、L-谷氨酸、L-谷氨酸L-精氨酸、L-谷氨酸鈉、L-谷氨酸鹽酸鹽、1-薄荷醇、β-環(huán)糊精、抗壞血酸、天冬甜素、棕兒茶末、土常山、土常山浸膏、土常山末、氨基乙磺酸、茴香、茴香酊劑、茴香末、茴香油、乙醇、乙基香草醛、赤蘚醇、黃柏末、雌黃末、黃連、黃連末、刺芒柄花根干燥浸膏、橙、橙油、可可末、桑果浸膏、焦糖、碳酰膽堿、甘草、甘草浸膏、甘草粗浸膏、甘草末、木糖醇、檸檬酸、檸檬酸鈣、檸檬酸鈉、甘氨酸、甘油、甘草酸、甘草酸二銨、甘草酸二鉀、甘草酸二鈉、甘草酸銨、甘草酸三鈉、葡糖酸-δ-內酯、小球藻浸膏、小球藻末、肉桂酊劑、肉桂末、肉桂油、琥珀酸、琥珀酸二鈉六水合物、琥珀酸鈉、海帶末、糖精、糖精鈉、藏紅花、藏紅花酊劑、山椒酊劑、山椒末、砂仁末、生姜酊劑、生姜末、生姜油、沉香末、肉桂醛、硬脂酸、薄荷油、當藥、紫蘇末、大豆油、大棗末、蒲公英根·草干燥浸膏、鞣酸、丁香酊劑、丁香油、陳皮酊劑、辣椒、辣椒末、辣椒酊劑、橙皮酊劑、橙皮末、苦木末、鳳梨粉末香料 51357、鳳梨粉末香料 59492、蜂蜜、薄荷水、薄荷油、香草粉末香料 5428632、焦磷酸四鈉、葡萄酒、葡萄糖、葡萄糖果糖液糖、富馬酸、富馬酸鈉、薄荷粉末、聚乙烯吡咯酮、麥芽糖醇、麥芽糖醇液、麥芽糖、麥芽醇、甲基纖維素、薄荷醇粉末、桉樹油、龍腦、龍腦末、林格液、蘋果果汁、蘋果酸、蘋果濃縮果汁(500％)、檸檬油、玫瑰水、玫瑰油、蜂王漿、液糖、氯化鈉、氯化鎂、鹽酸、果糖、果糖葡萄糖液糖、干燥酵母、還原麥芽糖、水飴、稀鹽酸、高葡萄糖水飴、高果糖液糖、黑砂糖、酒石酸、酒石酸氫鈉、食用胡蘿卜末、乙酸、水飴、精制甘草末、精制蜂蜜、精制白糖、精制白糖球狀顆粒、脫脂奶粉、單糖糖漿、碳酸氫鈉、中鏈脂肪酸三甘油酯、葉綠酸鈉銅、乳酸、乳糖、濃甘油、梅子浸膏、甜味素、甜葉菊甜味劑、蔗糖聚絡合物、乙酰磺胺酸鉀K(安賽密K)、阿力甜、冰醋酸、糖粉、粉末還原麥芽糖水飴、無水乙醇、檸檬酸酐、無水焦磷酸鈉、丁酸乙酯、綠茶末等。在不影響到本發(fā)明的效果的前提下，上述材料可單獨使用或多種組合使用。
以下，根據(jù)實施例對本發(fā)明進行更詳細地說明，但本發(fā)明并不僅限于下述 顆粒劑的制備稱量1200g異丁苯丙酸(平均粒徑248μm)、640g無水咖啡因(平均粒徑76μm)、80g結晶纖維素(セオラスPH-101，旭化成化學株式會社制)和20g羥丙基纖維素(HPC-L微粉，日本曹達株式會社制)，用高速攪拌造粒機(FM-VG-10，パウレック公司制)進行攪拌后，慢慢地添加320g精制水，進行混煉·造粒。于50℃利用流化床干燥機對造粒物進行1小時的干燥后過篩，獲得實施例1的顆粒劑。
比較例1的顆粒劑的制備稱量1200g異丁苯丙酸(平均粒徑248μm)、640g玉米淀粉、80g結晶纖維素(セオラスPH-101)和20g羥丙基纖維素(HPC-L微粉)，用高速攪拌造粒機(FM-VG-10)進行攪拌后，慢慢地添加320g精制水，進行混煉·造粒。于50℃利用流化床干燥機對造粒物進行1小時的干燥后過篩，獲得比較例1的顆粒劑。
比較例2的顆粒劑的制備稱量1200g異丁苯丙酸(平均粒徑248μm)、640g無水咖啡因(平均粒徑76μm)、80g乳糖和20g羥丙基纖維素(HPC-L微粉)，用高速攪拌造粒機(FM-VG-10)進行攪拌后，慢慢地添加320g精制水，進行混煉·造粒。于50℃利用流化床干燥機對造粒物進行1小時的干燥后過篩，獲得比較例2的顆粒劑。
比較例3的顆粒劑的制備
稱量1200g異丁苯丙酸(平均粒徑248μm)、640g無水咖啡因(平均粒徑76μm)和80g結晶纖維素(セオラスPH-101)，用高速攪拌造粒機進行攪拌后，在其中慢慢地添加320g精制水，進行混煉·造粒。于50℃利用流化床干燥機對造粒物進行1小時的干燥后過篩，獲得比較例3的顆粒劑。
比較例4的制劑的制備稱量120g異丁苯丙酸(平均粒徑248μm)、64g無水咖啡因(平均粒徑76μm)、8g結晶纖維素和2g羥丙基纖維素，將它們均一地混合，獲得比較例4的制劑。
顆粒劑的制備稱量1200g異丁苯丙酸(平均粒徑248μm)、666.6g無水咖啡因(平均粒徑76μm)、80g結晶纖維素和20g羥丙基纖維素，用高速攪拌造粒機進行攪拌后，慢慢地添加240g的60％乙醇水溶液，進行混煉·造粒。于50℃利用流化床干燥機對造粒物進行1小時的干燥后過篩，獲得實施例2的顆粒劑。
顆粒劑的制備稱量1200g異丁苯丙酸(平均粒徑248μm)、400g無水咖啡因(平均粒徑76μm)、80g結晶纖維素和20g羥丙基纖維素，用高速攪拌造粒機進行攪拌后，慢慢地添加300g的精制水，進行混煉·造粒。于50℃利用流化床干燥機對造粒物進行1小時的干燥后過篩，獲得實施例3的顆粒劑。
用5名受試者，按照下述基準進行實施例1～3、比較例1～4獲得的顆粒的苦味和刺激作用的評價。結果示于表1。
苦味++表示相當苦，+表示苦，±表示略苦，-表示不苦刺激++表示對喉部具有相當?shù)拇碳じ校?表示對喉部有刺激，±表示對喉部略有刺激，-表示對喉部無刺激。
表1

從表1的結果可確認，本發(fā)明的口服固體制劑可抑制異丁苯丙酸的苦味的同時，其對于粘膜刺激作用的抑制效果明顯。
顆粒劑的制備香料添加稱量3000g異丁苯丙酸(平均粒徑248μm)、1600g咖啡因(平均粒徑76μm)、200g結晶纖維素、50g羥丙基纖維素(HPC-L微粉，日本曹達株式會社制)，用高速攪拌造粒機(FM-VG-25，パウレック公司制)進行攪拌后，慢慢地添加800g精制水，進行混煉·造粒。于50℃利用流化床干燥機對造粒物進行1小時的干燥后過篩，在100g該顆粒劑中混入1g柑橘香料，獲得實施例4的顆粒劑。
顆粒劑的制備添加香料和矯味劑在100g實施例4獲得的顆粒中混入0.25g甜味素、0.25g安賽密K、1.5g檸檬酸、1g富馬酸、1g柑橘香料，獲得實施例5的顆粒劑。
用5名受試者，按照下述基準進行實施例4和5獲得的顆粒的苦味和刺激作用的評價。結果示于表2。
苦味++表示相當苦，+表示苦，±表示略苦，-表示不苦刺激++表示對喉部具有相當?shù)拇碳じ校?表示對喉部有刺激，±表示對喉部略有刺激，-表示對喉部無刺激。
表2

從表2的結果可確認，本發(fā)明的口服固體制劑可抑制異丁苯丙酸的苦味的同時，其對于粘膜刺激作用的抑制效果明顯。此外，由于添加了香料、矯味劑，所以也能夠抑制咖啡因的苦味。
將實施例4獲得的顆粒1000g每次242.5mg填入硬膠囊中，獲得膠囊劑。
本發(fā)明的口服固體制劑的異丁苯丙酸的苦味和粘膜刺激性都得到了顯著地掩蔽，利用簡單且價廉的設備及工序就可制得該制劑，因此，可廣泛地應用于固體制劑。
此外，本發(fā)明的口服固體制劑可直接或根據(jù)需要，再摻入藥理活性物質或制劑添加物，制成細粒劑、顆粒劑、片劑、口腔內崩解片、包衣片、糖衣片、膠囊劑等，作為生理疼痛、頭痛、偏頭痛、牙痛、咽喉痛、關節(jié)痛、肌肉痛、神經痛、腰痛、肩胛痛、拔牙后的疼痛、跌打痛、耳痛、骨折痛、扭傷痛、外傷痛的鎮(zhèn)痛、寒顫·發(fā)熱時的解熱的治療的解熱·鎮(zhèn)痛劑使用，或者作為緩解感冒的各種癥狀(喉部的疼痛、發(fā)熱、寒顫、頭痛、流涕、鼻塞、打噴嚏、咳嗽、痰、關節(jié)的疼痛、肌肉的疼痛)的感冒藥使用。
權利要求
1.口服固體制劑，其特征在于，將異丁苯丙酸、咖啡因、結晶纖維素和水溶性高分子濕式造粒后進行干燥而得。
2.如權利要求1所述的口服固體制劑，其特征在于，水溶性高分子為選自羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、阿拉伯樹膠、聚乙烯吡咯烷酮、糊精、褐藻酸鈉、酪蛋白的1種或2種以上。
3.如權利要求1所述的口服固體制劑，其特征在于，異丁苯丙酸是平均粒徑為50～500μm的粉末。
4.如權利要求1所述的口服固體制劑，其特征在于，咖啡因是平均粒徑1～180μm的粉末。
5.如權利要求1所述的口服固體制劑，其特征在于，異丁苯丙酸、咖啡因、結晶纖維素及水溶性高分子的比例是100∶5～500∶1～5000∶0.1～8000質量份。
6.口服固體制劑的制備方法，其特征在于，將異丁苯丙酸、咖啡因、結晶纖維素和水溶性高分子濕式造粒后進行干燥。
全文摘要
本發(fā)明提供異丁苯丙酸的苦味及粘膜刺激性被掩蔽的口服固體制劑。異丁苯丙酸的苦味及粘膜刺激性被掩蔽的口服固體制劑的特征在于，將異丁苯丙酸、咖啡因、結晶纖維素和水溶性高分子濕式造粒后進行干燥而得。
文檔編號A61K9/16GK1965836SQ20061014645
公開日2007年5月23日 申請日期2006年11月8日 優(yōu)先權日2005年11月9日
發(fā)明者並木節(jié)雄, 岡田實, 村田操, 金子哲男 申請人:Ss制藥株式會社