專利名稱：一種蘭索拉唑腸溶膠囊的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種蘭索拉唑腸溶膠囊的制備方法。
背景技術：
蘭索拉唑Lansoprazole又名達克普隆，TAKEPRON，O-GAST 1992年日本武田藥品公司上市；其化學名稱為(±)-2[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亞硫?；鵠苯并咪唑。
其結構式為

分子式C16H14F3N3O2S，分子量369.37，其性狀為帶褐色的白色結晶性粉末。熔點166℃；易溶于二甲基甲酰胺，可溶于甲醇，難溶于無水乙醇，乙醚，幾乎不溶于水。蘭索拉唑是一新型質子泵抑制劑，是繼奧美拉唑之后開發(fā)的苯并咪唑取代物，為質子泵抑制劑，蘭索拉唑特異性的抑制H+-K+-ATP酶的活性，該酶是胃酸生成的關鍵酶。對基礎胃酸和由刺激引起的應激性胃酸分泌有抑制作用。蘭索拉唑適用于胃潰瘍，十二指腸潰瘍，糜爛性胃-食管反流疾病、幽門螺旋桿菌、Zollimger-ellison綜合癥?，F(xiàn)臨床應用的為蘭索拉唑片和蘭索拉唑腸溶膠囊。
蘭索拉唑在酸性條件下不穩(wěn)定，在胃酸中容易被破壞，制成膠囊口服吸收后生物利用度提高。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是克服上述不足，提供一種蘭索拉唑腸溶膠囊的制備方法，能明顯提高生物利用度。
本發(fā)明蘭索拉唑腸溶膠囊含有1)由蘭索拉唑活性成份和一種或多種可藥用賦形劑組成的活性丸芯，表1表1


1)其中，蘭索拉唑原料細度為0-100微米。
2)含有胃溶型歐巴代的隔離包衣層，其中優(yōu)選胃溶型歐巴代80-120g3)含有腸溶型歐巴代的腸溶包衣層，其中優(yōu)選腸溶型歐巴代80-120g4)助溶劑是十二烷基硫酸鈉和L-精氨酸本發(fā)明提供一種蘭索拉唑腸溶膠囊的制備方法，包括下列步驟1)活性丸芯的制備A.取0-100微米的蘭索拉唑原料20-30g、微晶纖維素80-150g、磷酸氫二鈉1-5g、無水亞硫酸鈉1-5g、十二烷基硫酸鈉1-5g、L-精氨酸3-12g混合均勻；用10％聚維酮作潤濕劑，將均勻的粉末制成活性丸芯；B.取純水20kg，緩慢加入羥丙甲纖微素2.0kg，攪拌得澄清溶液，將0-100微米的蘭索拉唑原料緩慢加入，得活性溶液，再稱取空白丸芯200g，用活性溶液對空白丸芯包衣上主藥蘭索拉唑。
2)包隔離衣層隔離衣采用10％胃溶型歐巴代的80％乙醇溶液，增重10％；3)包腸溶衣層腸溶衣采用10％腸溶型歐巴代的80％乙醇溶液，增重20％。
包衣參數(shù)為流化包衣干燥，預熱至38℃左右，微丸水分小于2.5％，噴霧，溫度30-38℃，壓力0.35-0.45，氣密封壓力0.11-0.15，流量參數(shù)30-60(125g/s)由于蘭索拉唑腸溶膠囊是難溶性藥物，本發(fā)明加入適量的助溶劑，使藥物能夠達到快速釋放，提高生物利用度的目的。以十二烷基硫酸鈉以及L-精氨酸作為助溶劑，對兩者的不同用量進行了考察，其結果見表2助溶劑的比較(mg)表2

從表2可以看出，采用處方6組成的助溶劑，本品可以取得滿意的釋放度。
又因為蘭索拉唑腸溶膠囊在酸性介質中不穩(wěn)定，在堿性中介中較穩(wěn)定，故考慮微丸的最外層包以腸溶衣，在丸芯與腸溶衣之間加包一層隔離衣，以提高制劑的穩(wěn)定性。
包衣材料為卡樂康公司生產(chǎn)的歐巴代。該包衣材料具有很好的成膜性、增塑性，所制成的薄膜衣無色、無味、柔性好，具有良好的抗裂性，在熱、光、空氣及一定的濕度下很穩(wěn)定。該包衣材料具有粘度高，用量少，能適應快速包衣，色澤重現(xiàn)性好，具有胃溶和腸溶等多種型號可供選擇，因此我們選擇了該型號的薄膜衣材料。
本發(fā)明的制備方法連續(xù)生產(chǎn)三批樣品，其檢驗結果如表3。
表3

質量標準

穩(wěn)定性考察取蘭索拉唑腸溶膠囊于各影響因素條件下放置10天，以及模擬上市包裝后于室溫條件下放置6個月，分別定期進行穩(wěn)定性考察，各考察結果見表4，表5蘭索拉唑腸溶膠囊影響因素穩(wěn)定性試驗結果(050401)


具體實施方式
實施例1取0-100微米的蘭索拉唑原料(20-30g)和微晶纖維素(80-150g)、磷酸氫二鈉(1-5g)、無水亞硫酸鈉(1-5g)、十二烷基硫酸鈉(1-5g)、L-精氨酸(3-12g)充分混合均勻；用10％聚維酮作潤濕劑，將充分混合均勻的粉末制成含主藥蘭索拉唑的活性丸芯；包隔離衣隔離衣采用10％胃溶型歐巴代的80％乙醇溶液，增重10％。包腸溶衣腸溶衣采用10％腸溶型歐巴代的80％乙醇溶液，增重20％，制得蘭索拉唑微丸。
實施例2取純水20kg，緩慢加入羥丙甲纖微素2.0kg，攪拌得澄清溶液，將0-100微米的蘭索拉唑原料緩慢加入，得活性溶液，再稱取空白丸芯200g，用活性溶液對空白丸芯包衣上主藥蘭索拉唑，包隔離衣隔離衣采用10％胃溶型歐巴代的80％乙醇溶液，增重10％。包腸溶衣腸溶衣采用10％腸溶型歐巴代的80％乙醇溶液，增重20％，制得蘭索拉唑微丸。
權利要求
1.一種蘭索拉唑腸溶膠囊制備方法，其特征在于1)活性丸芯的制備A.取0-100微米的蘭索拉唑原料20-30g、微晶纖維素80-150g、磷酸氫二鈉1-5g、無水亞硫酸鈉1-5g、十二烷基硫酸鈉1-5g、L-精氨酸3-12g混合均勻；用10％聚維酮作潤濕劑，將均勻的粉末制成活性丸芯；B.取純水20kg，緩慢加入羥丙甲纖微素2.0kg，攪拌得澄清溶液，將0-100微米的蘭索拉唑原料緩慢加入，得活性溶液，再稱取空白丸芯200g，用活性溶液對空白丸芯包衣上主藥蘭索拉唑；2)包隔離衣層；3)包腸溶衣層。
2.如權利要求1所述的一種蘭索拉唑腸溶膠囊的制備方法，其特征在于蘭索拉唑原料細度為0-100微米。
3.如權利要求1所述的一種蘭索拉唑腸溶膠囊的制備方法，其特征在于助溶劑是十二烷基硫酸鈉1-5克和L-精氨酸3-12克。
4.如權利要求1所述的一種蘭索拉唑腸溶膠囊制備方法，其特征在于隔離衣是10％胃溶型歐巴代的80％乙醇溶液，增重10％。
5.如權利要求1所述的一種蘭索拉唑腸溶膠囊制備方法，其特征在于腸溶衣是10％腸溶型歐巴代的80％乙醇溶液，增重20％。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種蘭索拉唑腸溶膠囊的制備方法，步驟包括取0－100微米的蘭索拉唑原料20－30g和微晶纖維素80－150g、磷酸氫二鈉1－5g、無水亞硫酸鈉1－5g、十二烷基硫酸鈉1－5g、L－精氨酸3－12g混合均勻制成活性丸芯?；蛉〖兯?0kg，緩慢加入羥丙甲纖微素2.0kg，攪拌得澄清溶液，將0－100微米的蘭索拉唑原料緩慢加入，得活性溶液，再稱取空白丸芯200g，用活性溶液對空白丸芯包衣上主藥蘭索拉唑，包隔離衣層和包腸溶衣層。
文檔編號A61P1/00GK1907281SQ20061002994
公開日2007年2月7日 申請日期2006年8月11日 優(yōu)先權日2006年8月11日
發(fā)明者周君弼, 蔣健慶 申請人:上海微丸醫(yī)藥開發(fā)有限公司