專利名稱：：旋盤尾絲蟲的天然產物的佐劑和免疫加強性能的制作方法旋盤尾絲蟲的天然產物的佐劑和免疫加強性能本申請要求于2004年6月15日提交的美國臨時申請第60/580,254號的優(yōu)先權，其以引用方式結合于本文。
背景技術：
：近年來生物恐怖襲擊日益增長的威脅使開發(fā)能保護易感人群的有效疫苗制劑成為強烈的需求。疫苗制劑包含誘導針對病原體的免疫力的抗原。然而，對許多抗原的免疫應答，雖可以;險測到，<旦是經常不足以用來抵御由表達那些抗原的試劑所介導的疾病過程的侵害。在這樣的情況下，需要在疫苗制劑中加入佐劑和抗原。。佐劑是一種化合物，當它同特定的疫苗抗原一起使用時，它將加強獲得的免疫應答。佐劑的作用機制還沒有準確的知道，而且對于各種佐劑可能有著不同的作用才幾制。然而，可以i人為，佐劑能延長抗原的生物利用度。佐劑也似乎能增大抗原的尺寸，從而能增加吞噬作用的機率。另外，多數佐劑對免疫系統的細胞介導分支(branch)即，對T淋巴細胞(T細胞)具有刺激作用。存在兩種定義明確的T細胞亞群細胞毒性T(Tc)細胞和輔助性T(Th)細胞。細胞毒性T細胞殺滅細胞內病原體。另一方面，通過分泌的細胞因子Th細胞發(fā)揮其大部分的功能。輔助性T細胞進一步分為Thl和Th2細月包類型。Th細月包類型的細月包因子分泌沖莫通常，Thl細胞通過分泌y干擾素(IFN-Y)和其它前發(fā)炎細胞因子來刺激對月包內病毒、細菌和原生動物的細月包毒性應答。纟田月包毒性應答包括Tc細胞的活化。相反，Th2細胞則通過變應原和蠕蟲寄生物來i秀導，并且特4正在于分泌白細月包介素，如IL-4、IL-5等。兩種Th細月包類型都刺〗敫免疫系統的體'液分支(branch)，即，B淋巴細月包。不同的病原體誘發(fā)不同類型的細胞介導的免疫應答。例如，用蠕蟲寄生物感染小鼠可極化對Th2活化的免疫應答。在一些情況下，才及化是如此有效以致可以通過引入蠕蟲寄生物來抑制對感染性病原、體的Thl^f尤勢應答。(Bradyea/〃Fasc/o/a/ze/a/7'casuppressesaprotectiveThlresponseagainst^orafe&〃"/e/^MV/s"/mww".67:5372-5378(1999).)類似J也，Thl介導的小鼠自身免疫疾病可以通過在小鼠中引入蠕蟲寄生物而消除(CookeW"InfectionwithSc/z/Wwowowflm丫滯'preventsinsulindependentdiabetesmellitusinnon-obesediabeticmice"Porosv'/e/mmwwo/.2/..169—176(1999))。此外，已表明兩種蠕蟲寄生物的產物的抗炎特性能夠下調小鼠中的炎性Thl應答。尤其是，來自豬蛔蟲寄生蟲-豬蛔蟲(/^cWs)的體液，肖&有效地刺激Th2纟田胞的細胞因子性質。(Patersonda/.,"ModulationofaHeterologousImmuneResponsebytheProductsofy^'car/sswmw〃/rt/^c/./w附mm"o/.70.'6058-67(2002))。此外，已發(fā)現，一種嚙齒類寄生蟲分泌的糖蛋白產物，ES-62,具有廣泛的抗炎性質，其在小鼠的實驗性誘導的關節(jié)炎中能抑制Thl纟田月包因子產生(Mclnnes&/.，""ANovelTherapeuticApproachTargetingArticularInflammationUsingtheFilarialNematode-DerivedPhosphory1choline-ContainingGlycoproteinES-62，，J./ww冊聰/.〃//2127-33(2003))。這種產物目前正被開發(fā)成為一種新型的抗炎治療劑。最近，已報道了兩種蠕蟲產物作為佐劑。在疫苗中它們都是對旁觀者蛋白(bystanderprotein)的Th2應答的強誘導劑。尤其是，由成年巴西日圓纟戈蟲(7V7p/oWra"gy/ws6ra^7/ew^;y)(—種。笙齒一牛寄生蟲)分泌的蛋白，一皮發(fā)現在用不相關蛋白(unrelatedprotein)免疫的小鼠中是Th2應答的強誘導劑(HollandW"/.,"ProteinssecretedbytheparasiticnematodeM/^oWrowgy/ws6ros77/em7、actasadjuvantsforTh2respones"J./wmwwo/.30(7):1977-1987(2000))。類似、i也，在人體寄生蟲，曼氏血吸蟲(Sc/^tosowawam，o"/')的蟲卵表面發(fā)現的糖類乳-iV-巖藻戊糖III當被注入小鼠時可作為用于不相關蛋白的Th24左劑。(Okano&a/.,"LactoUucopentaoseIIIFoundonSc/z/加scwa附am^om'EggAntigensFunctionsasAdjuvantforProteinsbyInducingTh2-TypeResponse"J./畫脂/.767:442-450(2001))。直到本發(fā)明，已發(fā)現來自蠕蟲的產物是有效的Th2優(yōu)勢者(dominant)。因此，它們已用作佐劑來誘導Th2細胞類型應答。盡管Th2細胞型活化是重要的，但Thl細胞型活化對一些疫苗的功效也是至關重要的。除了提供不同于由Th2細胞提供的細胞因子特征(外形，profile)夕卜，Thl細胞還能活化Th2細胞所不能活化的細胞毒性效應才幾制。此外，目前已應用于人類疫苗的其它佐劑仍不能有效地刺激對胞內病原體的細胞毒性應答。這些佐劑包括鋁鹽，例如石克酸鋁鐘、磷酸鋁和氫氧化鋁。由于不具有刺激對胞內病原體的細胞毒性應答的能力，所以這些佐劑的應用受到限制。除免受傳染病以外，在其它開發(fā)的技術中，疫苗接種變得重要起來。這些技術包括，例如防止同基因腫瘤的疫苗接種。在這樣的新方法中，能誘導不同類型的免疫應答是非常重要的。因此，開發(fā)安全有效的佐劑以及能夠增強對各種類型的病原體和抗腫瘤的免疫應答的療法是迫切需要的。尤其需要能增強Thl型細胞類型應答的佐劑。
發(fā)明內容在一種具體實施方式中，本發(fā)明涉及一種疫苗組合物或免疫原性組合物，該組合物包括抗原部分和佐劑，其中該佐劑包含有效量的(9v-ASP、或Ov-ASP的至少一個亞單位。(9v-ASP包4舌Ov-ASP-1、ASP-2以及Ov-ASP-3。在另一具體實施方式中，本發(fā)明涉及一種用于在需要其的哺乳動物中提高對抗原的特異性免疫應答的方法。這種方法包括給予哺乳動物有效量的(9v—ASP、或Ov-ASP的至少一個亞單位，以及抗原部分。在另一具體實施方式中，本發(fā)明涉及一種用于在需要其的哺乳動物中刺激伴隨細胞因子分泌的細胞應答的方法。該方法包括給予哺乳動物有效量的Ov-ASP、或這些蛋白的至少一個亞單位，其中刺激細胞因子的分泌。在另一具體實施方式中，本發(fā)明涉及一種產生針對盤尾絲蟲病的免疫應答或-接種需要其的哺乳動物以4氐抗盤尾絲蟲病的方法。該方法包括給予哺乳動物有效量的(9v-ASP、或(9v-ASP的抗原片段，以及藥學上可接受的載體。在另一個方面，本發(fā)明涉及在需要其的哺乳動物中預防SARS的方法。該方法包括給予哺乳動物包括SARS-CoV聚氨基酸，以及有效量的(9v-ASP，或(9v-ASP的至少一個亞單位的疫苗組合物。在另一方面，本發(fā)明涉及在需要其的哺乳動物中預防HIV的方法。該方法包括給予哺乳動物一種疫苗組合物，該組合物包含HIV-1聚氨基酸，以及有效量的O-ASP，或Ov-ASP的至少一個亞單位。圖1.由來自PBMC的rOv-ASP-1(5|ug/mL)所i秀導的細月包因子分泌，其中PBMC獲自從未暴露于旋盤尾絲蟲的個體(n=14)。細胞與rOv-ASP-1(+)或與單獨的培養(yǎng)基(-)進行孵育。同在單獨的培養(yǎng)基中的細月包相比，*=P<0.05。凝:值為平均<直±標準差。圖2.利用多粘菌素B(5和20|ug/mL)抑制LPS的活性對rOv-ASP-1(5Mg/mL)對人類PBMC(3名供體)的生物活性沒有影響。rOv-ASP-1與多粘菌素B在室溫下預先將育1小時，隨后加入PBMC。4直用平均值士標準差表示。圖3.由小鼠脾細胞產生的細胞因子，其中用PBS或沒有佐劑的r(9v-ASP-1對小鼠進行免疫并且體外用5)ag/mL的rOv-ASP-1對小鼠進行刺激。數值獲自在每個處理組內收集的脾細胞并且表示三份培養(yǎng)物的平均值。圖4.小鼠(n=5個/組)的抗OVA的IgGl和IgG2a的平均值，其中用下述對小鼠進行免疫對照處理(PBS，OVA，明礬，MPL+TI)M，r(9v-ASP-l)或與明石凡或MPL+TDM或試-驗佐劑rOv-ASP-1結合的OVA?？贵w量表示為在ELISA測定中的光密度(OD)。圖5.小鼠(n=5個/組)的平均抗OVA的IgGl和IgG2a滴度，其中在免疫前(Pre)或在用只十照處理(PBS，OVA)或OVA結合rOv-ASP-1試馬全佐劑(25iug/小鼠)進行免疫后對小鼠進行方文血(bled)，rOv-ASP-是經LPS-除去;疑月交處理的(LPS-)或未處玉里的(LPS+)。在兩個圖形中使用相同的標記?？筄VAIgGl的終點滴度為512,000以及抗OVAIgG2a的終點滴度為128,000。圖6.由小鼠脾細胞所產生的細胞因子，其中用含有或不含有佐劑的OVA或相關對照處理對小鼠進4t免疫并且體外用5|ug/mLOVA對小鼠進行再刺激。數值獲自在每個處理組內收集的脾細胞并且表示三份培養(yǎng)物的平均值。圖7.在用對照處理(抗原或單獨的佐劑)或配制有MPL+TDM或試驗rOv-ASP-l佐劑的抗原進行免疫后，在小鼠血清(n=5個/組)中抗SC-1總IgG量的平均值?？贵w量表示為在ELISA測定中的光密度(OD)。血清的倒lt稀牙奪度(reciprocaldilutions)表示在X軸上。T終點顯示在存在rOv-ASP-1下為250,000,以及在存在MPL+TDM下為64,000。圖8.在用對照處理(抗原或單獨的佐劑)或配制有MPL+TDM或試驗rOv-ASP-佐劑的抗原進行免疫后，在小鼠血清(n=5個/組)中4元FLSC總IgG量的平均4直?？贵w量表示為在ELISA測定中的光密度(OD)。血清的倒數稀釋度表示在X軸上。T終點顯示在存在r(9v-ASP-l下為1,024,000，以及在存在MPL+TDM下為1，024,000。具體實施例方式本發(fā)明包括在哺乳動物體內刺激，即誘導和/或增強免疫應答的藥物組合物和方法。本發(fā)明包括意外的發(fā)現，即來自蠕蟲寄生蟲，旋盤乂l絲蟲(Oc/wce廠cavo/vm/m)的蛋白可以刺激哺乳動物免疫應答的各個方面。在本發(fā)明的藥物組合物和方法中所使用的蛋白是(9v-ASP卩旋盤尾絲蟲活化相關的分泌蛋白)家族的成員。天然的<9v-ASPs分布在蠕蟲旋盤尾絲蟲腺食管(glandularesophagus)的分泌顆粒中，以及處于蠕蟲旋盤尾絲蟲的傳染第三階段幼蟲的表面上。O-ASP家族的成員包括(9v-ASP-l、(9v-ASP-2以及(9v-ASP畫3。Ov-ASP-l的序列在SEQIDNO:l中示出。Ov-ASP-2的序列在SEQIDNO:2中示出。(9v-ASP-3的序列在SEQIDNO:3中示出。在本發(fā)明的組合物和方法中所使用的Ov-ASP并不需要100%相同于SEQIDNO:l、SEQIDNO:2或SEQIDNO:3，只要蛋白保持SEQIDNO:l、SEQIDNO:2或SEQIDNO:3的免疫刺激性能。例如，為了本"i兌明書的目的，Ov-ASP的約90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%與SEQIDNO:l、SEQIDNO:2或SEQIDNO:3相同。Ov-ASP的一個或多個亞單位(即，片段)可以用于本發(fā)明的組合物和方法中。亞單位可以為產生免疫應答的所希望的刺激的任何長度(即，活性亞單位)。亞單位的氨基酸的最小數目包括，例^口至少*勺20、30、40、50、60、70、80、以及90個氛基酉臾。亞單位的氨基酸的最大數目包括，例如最多約253、250、240、230、220、210、200、190、180、170、160、150、140、130、120、110、以及ioo個氨基酸。氨基酸的合適范圍包括來自以上最小值的任意數目和來自以上最大值的任意數目。為了本說明書的目的，"(9v-ASP"包括全長(9v-ASP-1,或者全長(9v-ASP-1的一個或多個亞單位；全長C>v-ASP-2，或全長(9v-ASP-2的一個或多個亞單位；或全長(9v-ASP-3,或全長Ov-ASP-3的一個或多個亞單^立。Ov-ASP、以及這些蛋白的亞單位可以通過本領i或已知的方法加以制備。優(yōu)選地，這些蛋白是通過重組方式產生的。例如，利用編碼Ov-ASP-1(O-ASP-l:基因文庫(GenBank)編號AF020586)的cDNA在大腸桿菌中表達重組蛋白Kv-ASP-l。這種重組蛋白的分子量為24,871Da。利用編碼Ov-ASP-2((9v-ASP-2:基因文庫編號H39490)的cDNA在大腸桿菌中表達重組蛋白K9v-ASP-2。這種重組蛋白的分子量為29,047Da。利用編碼(9v-ASP-3(Ov-ASP-3:基因文庫編號AA917267)的cDNA在大腸才干菌中表達重《且蛋白rOv-ASP-3。這種重組蛋白的分子量為24,744Da。參見TaweW"/""Angiogenicactivityof(9wc/zocerccrvo/vw/iwrecombinantproteinssimilartovespidvenomantigen5"Mo/.歷oc/z函.尸aras/to/.91-99(2000)。才艮才居美國專利第6,723,322號(Lustigmanetal.)的提供(9v-ASP的序列和方法以引用方式結合于本文。也可以借助于標準方法通過直接從旋盤尾絲蟲分離蛋白來獲得Ov-ASP。一些合適的方法包括沉淀法和液相色鐠法，如離子交換、疏水作用和凝膠過濾。(MethodsEnzymol./S2(GuidetoProteinChemistry,Deutscher，Ed.Sec.VII)309(1990);和Scopes,ProteinPurification.Springer-Verlag，N.Y.(1987).)。也可以通過下述步驟來獲得Ov-ASP:在預備的SDS-PAGE凝膠上分離該蛋白，切下感興趣的條帶并乂人聚丙烯酰胺基質(matrix)電洗月兌該蛋白。如本領域已知的，也可以通過從單獨的氨基酸殘基來合成該蛋白而獲得CHw\SP。(StuartandYoung"SolidPhasePeptideSynthesis,"2ndEd.,PierceChemicalCo.(1984).)。在本發(fā)明的方法中，可以通過i會予蛋白本身、或通過以允許該蛋白表達的方式引入編碼該蛋白的核酸分子來實現Ov-ASP的給予。優(yōu)選地，該核酸分子的形式為重組表達載體，例如純化的質粒。在將該表達載體施加入哺乳動物細胞后，(9v-asp能在細"包內纟皮表達。重組載體還可以包含編碼合適的調節(jié)元件(regulatoryelement)的核苷酸序列，以〗更在適合的宿主細月包中實J見該載體構建體的表達。本領域纟支術人員將認識到，各種增強子和啟動子適于本發(fā)明的構建體，而該構建體將包含必要的啟始、終止、以及調控序列以便當該重組載體構建體^皮引入受^式者時可以正確壽爭錄,口力口工編石馬Ov-ASP的核S交序列。包含Ov-ASP作為佐劑的疫苗組合物或免疫原性組合物在一種具體實施方式中，本發(fā)明涉及包含(9v-ASP和抗原部分的疫苗組合物或免疫原性組合物。在這些ia合物中，(9v-asp用作佐劑。作為佐劑，C>v-ASP能增強對與(9v-ASP無關的抗原的免疫應答。在該具體實施方式中，4是供了包含至少一種抗原部分和有效量的Ov-ASP的疫苗組合物或免疫原性組合物。本發(fā)明的疫苗可以是預防性疫苗或治療性疫苗。預防性疫苗能通過引發(fā)免疫系統對抗原作出應答來防止疾病發(fā)生。治療性疫苗是在感染后給予以通過產生或增強免疫應答來減輕或阻止疾病進展。在疫苗組合物或免疫原性組合物中4元原部分與Ov-ASP的重量比可以是便于增強特異性免疫應答的任意比例。如本領域技術人員所已知的，加入到特定抗原部分中的(9v-ASP的量耳又決于若干因素。這些因素包括，例如受試哺乳動物的年齡和體重、組合物的S合予方式、特定抗原的固有免疫原性、所期望的應答形式(提高滴度、延長應答時間、或兩者)、載體的存在、以及其它對本領i或才支術人員來說顯而易見的要考慮的問題。該量可以通過常規(guī)實驗加以確定。例如，抗原部分與(9v-ASP的重量比的范圍可以為約4:1至約1:1，或約4:1至約1:4。本發(fā)明的抗原部分可以是抗原或編碼抗原的核酸分子?？乖窃诓溉閯游矬w內可以誘導特異性免疫應答的物質。也就是^兌，抗原是免疫原性的。特異性免疫應答包括體液介導和/或細胞介導的免疫應答，其特異性地作用于抗原。為了本說明書的目的，抗原包括當單獨i也給予哺乳動物時能i秀發(fā)免疫應答的物質，以及4又當連同(9v-ASP—起《合予哺乳動物時才能夠"i秀發(fā)免疫應答的物質。抗原可以是，例如免疫原性聚氨基酸。聚氨基酸包括寡肽、多肽、肽、蛋白以及糖蛋白。該聚氨基酸可以是天然存在的分離產物、合成產物，或基因工程聚氨基酸。只要當聚氨基酸連同ASP—起給予時聚氨基酸是免疫原性的，聚氨基酸的長度并不是關鍵的。因此，該聚氨基酸包含足夠數目的氨基酸殘基以確定抗原的至少一個表位。用于分離和鑒定來自已知免疫原蛋白的免疫原性片段的方法在下文中論述Salfdd"/../63:798-808(1989)以及IsolaJ.P7ra/.6丄2325-2334(1989)。如果聚氨基酸限定了表位，但因為其過短而不能產生免疫性，則它可以同載體分子結合。一些合適的載體分子包括匙孔血藍蛋白、Ig序列、TrpE、以及人或牛血清白蛋白?？梢酝ㄟ^本領域已知的方法來實施這種結合。一種這樣的方法是4吏該片4殳中的半月光氨酸殘基與該載體分子中的半胱氨酸殘基結合?？乖部梢允侵|、脂多糖(糖脂)或多糖。這些化合物的長度并不是關鍵的，只要該化合物能誘導免疫應答。這些化合物也可以化學地連4妾于蛋白載體分子以《更增強免疫原性。例如，多斗唐抗原(如細菌莢膜多糖或其片段)，可以連接于蛋白載體分子以形成共軛糖(glycoconjugate)。用于制備細菌莢膜多糖和蛋白載體分子的共軛物的方法在本領域是眾所周知的，并且可以在例如DickandBurret,ContribMicrobiolImmunol.10:48-114(CruseJM，LewisREJr.,eds;BaselKruger(1989))中找到?？乖梢詠V人不同的來源獲得?？乖巧虡I(yè)上可獲4尋的，或可以如本領域4支術人員已知的加以制備。例如，-抗原可以產生或彩t生自病原纟斂生物。孩i生物的實例包括「病-桊，如多瘤病毒；細菌；支原體；真菌；原生動物；以及其它的傳染性々某介(infectiousagent)?？乖梢允钦麄€孩i生物。例如，抗原可以是修飾的活性(即毒性減弱)的^:生物或者殺滅的^:生物?？乖部梢允俏⑸镏械拿庖咴猿煞?，或者微生物的產物。例如，抗原可以是與微生物相關的蛋白質、糖蛋白、糖脂、多糖或脂多糖的全部或一部分。出于疫苗目的A人其可以產生或纟汁生抗原的病原樣i生物在傳染病領域是眾所周知的。適合的病原微生物列在例如下述文獻中MedicalMicrobiology,SecondEdition,(1990)J.C.Sherris(ed.),HlsevierSciencePublishingCo.,Inc.,NewYork，和ZinsserMicrobiology,20thEdition(1992),W.K.Jokliketal.(eds.),Applcton&LangePublishingDivisionofPrenticeHall,EnglewoodCliffs,N丄。對人類疫苗具有特別意義的微生物的實例包括人類免疫缺陷病毒(HIV)、引發(fā)嚴重急性呼吸綜合征(SARS)的冠狀病毒、衣原體、流感嗜血桿菌、幽門螺桿菌、粘膜炎莫4立氏菌、淋病奈瑟氏球菌、腦膜炎奈瑟氏球菌、傷寒沙門氏菌、肺炎鏈球菌、單純皰滲病毒、棒狀病毒、人乳頭瘤病毒、流感、麻滲、呼吸道合胞病毒、輪狀病毒、諾沃克病毒、曱型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、引起結沖亥的分斗支才干菌(tuberculosis-causingAfyco/acfeWww)、脊髓灰質炎病毒以及天花病毒。在本發(fā)明的藥物組合物中可以<吏用的優(yōu)選的抗原之一的一個實例是SARS-CoV聚氨基酸。SARS-CoV聚氨基酸的一個實例是SARS-CoVSC-1肽(也稱為CP-l,基因文庫編號為AY274119)。優(yōu)選的抗原之一的另一個實例是HIV-l-CD4聚氨基酸。HIV-1-CD4聚氨基酸的一個實例是HIV-l-CD4FLSC多肽。(Foutse"Expressionandcharacterizationofasingle-chainpolypeptideanalogueofthehumanimmunodeficiencyvirustype1gpl20-CD4receptorcomplex"/F,'ra/.7(11427-11436(2000).)。另一優(yōu)選的抗原的一個實例是來自人乳頭瘤病毒(HPV)，尤其是來自HPV-16的E6和E7蛋白。本發(fā)明中使用的抗原也可以來自變應原。多數變應原都是能產生超敏性的小蛋白或蛋白結合物。變應原的實例包括動物毛屑；植物，如黑麥草、豚草、梯牧草、樺樹等；昆蟲產物，如毒液、塵螨等；食物；卵清蛋白；以及各種其它來自環(huán)境中的物質?？乖€包括對要治療的哺乳動物來說天然的聚氨基酸。這些來自體聚氨基酸包括，例如，與腫瘤有關的抗原。這樣的抗原的實例包括來源于生長因子的蛋白、生長因子受體、以及癌基因所編碼的蛋白。生長因子受體的實例包括EGF受體(HER1、HER2、HER3和HER4)，包括與乳腺癌相關的Neu蛋白；以及運鐵蛋白生長因子，即p97。癌基因編碼的蛋白的實例包括癌胚腫瘤抗原，例如a-胎蛋白和癌胚4元原。黑色素瘤相關的癌胎抗原包4舌MACE-1、MAGE-3、BAGE、GAGE-1、以及GAGE-2。另外，可以使用整體溶解的腫瘤細胞，由此產生包含一批抗原的疫苗。實例包括來自人黑色素瘤細胞系和來自人前列腺(prostrate)纟田月包系的;容角竿后的纟田月包。整體(whole)纟田月包可以來自待處理的哺乳動物受試者，或可以來自另一主體。為了本"i兌明書的目的，該-阮原部分還包纟舌編-馬」阮原的核酸分子。該核酸分子優(yōu)選具有重組表達載體的形式，例如純化的質粒。在將該表達載體給予哺乳動物細胞后，該抗原在細胞內被表達。重組載體還可以包含編碼合適的調節(jié)元件的核苦酸序列以便在適合的宿主細胞中時限該載體構建體的表達。本領域的沖支術人員將i人識到，各種增強子和啟動子適用于本發(fā)明的構建體，并且這些構建體將包含必要的啟始、終止、和調控序列以當該重組載體構建體#皮引入受試者時正確的轉錄和加工編碼抗原的核酸序列。^t原部分和Ov-ASP可以均為蛋白形式，或它們可以均為沖玄酉交形式。如果該抗原部分和(9v-ASP均是核酸時，它們可以在同一載體上，或在不同的載體上?？商?換地，該抗原部分可以是蛋白^l原，而Cv-ASP可以為4亥i交形式；或該:阮原魯卩分可以為一亥l臾形式，而r如-ASP可以是蛋白。加強特異性免疫應答的方法本發(fā)明包括在需要其的哺乳動物中增強對抗原的特異性免疫應答的方法。這些方法包纟舌纟合予哺乳動物有效量的Ov-ASP，或其至少一個亞單位，以及抗原部分。上文已描述了適用于本發(fā)明的方法的Ov-ASP、其亞單位、以及抗原部分。(9v-ASP、或其亞單位，以及該抗原部分可以分別地共同給予、液應答是由B淋巴細胞介導的。細胞介導的應答包括T細月包的活化，其中T細胞包括Thl、Th2和Tc纟田月包。O-ASP可以增強體液介導的應答和細胞介導的應答，其包括Thl和Th2應答。在增強Thl應答時(9v-ASP是特別有效的，Thl應答又增強Tc應答。Thl應答的增強對腫瘤相關的抗原是特別有效的，因為大多數這樣的抗原只能誘導較低頻率、較低親合力短暫T細胞應答，其偏向于Th2型細胞。O-ASP的有效量是指在哺乳動物體內能增強特異性免疫應答的量。特異性免疫應答的增強是指免疫應答量級上的增加。Ov-ASP的最小量是指在受試哺乳動物內能增強特異性免疫應答的最低量。<9v-ASP的最大量是指在受試哺乳動物內不引發(fā)不想要的或無法忍受的副作用的最高量。來確定。例如，可以從受試哺乳動物獲得等分血清，然后在免疫程序期間可以測定抗體滴度。類似地，可以監(jiān)測T細胞的存在、它們的效應才幾制(effectormechanisms)和/或它們的細月包因子產物。例如，Th1應答的增強可以通過檢測IFN-y細胞因子的水平來確定。Th2應答的增強可以通過4企測IL-4和IL-5細力包因子的？K平來確定。另外，可以監(jiān)測受試哺乳動物的臨床狀態(tài)，用于所希望的效果，例^口y美病過禾呈(diseaseprocess)的4中制或予貞防或治療。特異性免疫應答的數量可以通過產生的抗體滴度、應答的持續(xù)時間、和/或應答的質量來表示。由與(9v-ASP—起給予的抗原部分所誘發(fā)的免疫應答的數量比由單獨給予抗原部分所誘發(fā)的免疫應答的數量要大。預防疾病意口木著哺乳動物不會獲得疾病的癥狀或哺乳動物比在不存在疫苗組合物情況下的哺乳動物獲得較少或更輕的嚴重癥狀。治療疾病意P未著4吏哺乳動物4亭止患病的癥狀或至少部分i也減輕患病的嚴重性。本發(fā)明的方法對其有效的傳染病的實例是由上文列舉的微生物所引起的那些疾病。本發(fā)明的方法對其特別有效的疾病的實例包括SARS和HIV。本發(fā)明的方法可以治療和/或預防的腫瘤相關疾病的實例包4舌下述癌癥口月空和咽(即，舌、口月空、咽)癌，消4匕系鄉(xiāng)充(^口食管、胃、小腸、結腸、直腸、肛門、肝、膽囊、胰)癌癥，呼吸系統(如喉、肺)癌癥，骨骼癌癥，關節(jié)癌癥，軟組織癌癥，皮膚癌癥，黑色素瘤，乳腺癌癥，生殖器官(如子宮頸、子宮內膜、卵巢、前列腺、睪丸)癌癥，泌尿系統(如膀胱、腎、輸尿管、以及其他泌尿器官)癌癥，眼，腦，內分泌系統(如曱狀月泉和其他內分泌腺)癌癥，淋巴瘤(如霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤)，多發(fā)性骨髓瘤、白血病(如急性淋巴細胞白血病、慢性淋巴細胞白血病、急性骨髓白血病、慢性骨髓白血病)。Ov-ASP的量、給藥方案(dosingschedule)等，可以通過常規(guī)實驗來確定。例如，疫苗組合物或免疫原性組合物的總量以及在組合物中抗原和Ov-ASP的相對量可以通過在哺乳動物受試者體內對組合物進行試驗來確定?？梢宰畛踅o予哺乳動物受試者低劑量的組合物，然后可以改變蛋白佐劑和抗原的劑量和/或相對量，同時監(jiān)測免疫應答。如本領域已知的，如果獲得不適當的疫苗4妻種或免疫應答，則可以以預期增強免疫應答的方式變更疫苗沖姿種或給藥參#1，例如通過增加抗原和/或(9v-ASP的量、通過復合(complexing)抗原和載體、通過將抗原共軛結合于免疫原性蛋白、或通過改變給藥途徑。利用細胞因子分泌來刺激細胞應答的方法本發(fā)明的另一具體實施方式包括在對需要其的哺乳動物中利用細胞因子分泌來刺激細胞應答的方法。該方法包括給予哺乳動物有效量的Ov-ASP、或(9v-ASP的至少一個亞單位?？梢砸运幬锝M合物的形式纟會予Ov-ASP。在哺乳動物體內刺激細胞應答而不管它們是否先前已暴露于從其AT生Ov-ASP的寄生蟲。這個意外的發(fā)現表明，由Ov-ASP刺而是，該細胞應答是由先天免疫應答的刺激引起的。有效量的<9v-ASP是指能向上調節(jié)先天免疫應答的清除感染方面的任何量。先天免疫應答的清除感染方面的向上調節(jié)包括誘導炎性反應、調節(jié)血細胞生成、控制細胞增生和分化，以及傷口愈合。Ov-ASP的最小量是指能向上調節(jié)這些過程的任意量。Ov-ASP的最大量是指不會導致過度前發(fā)炎效應(proinflammatoryeffect)的量。如上所述，可以通過主合予蛋白本身、或通過以允i午該蛋白表達的方式引入編碼該蛋白核酸來實現Ov-ASP的鄉(xiāng)會予。所纟合予的(9v-ASP的特定量Jf又決于^b'臺療的受試哺乳動物、纟會藥途徑、以及待治療的哺乳動物的病理。例如，(9v-ASP可以注射到腫瘤中或施加于皰滲病毒感染的部位以刺激細胞毒性細胞應答，該應答將減小腫瘤或有助于清除病毒感染。(9v-ASP能通過IL-10細胞應答來刺激Thl、Th2,以及調節(jié)Th細月包。然而，該蛋白主要刺激Thl應答。Thl應答對于誘導抗腫瘤應答是尤其有效的。例如，在患活動性癌癥(activecancer)的患者體內會i秀發(fā)Th2才及化應答。已發(fā)現在一些癌癥患者中的成功治療伴隨著從Th2極化到Thl極化的轉變。另夕卜，由于變應原會誘導Th2應答，因此，給予(9v-ASP可以用來通過偏向于對Thl的反應而抑制變態(tài)反應。c>v-ASP所刺激的細胞因子包括y干擾素(IFN-y)、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)、a腫瘤壞死因子(TNF-a)、p腫瘤生長因子(TGF-P)、白介素10(IL-10)、或其組合。針對盤尾絲蟲病接種疫苗或產生免疫應答的方法本發(fā)明的另一具體實施方式包括在哺乳動物中針對盤尾絲蟲病接種疫苗或產生免疫應答的方法。該方法包括給予需要其的哺乳動物有效量的(9v-ASP、或Ov-ASP免疫原性片4殳?？梢詥为毣蚺c佐劑一起給予(9v-ASP。盤尾絲蟲病或河盲癥(RiverBlindness)主要是由于宿主對感染絲蟲纟戔蟲矛+白勺^走盤尾絲蟲(filarialnematode(9"c/zocercavo/vw/ws)的炎性反應而產生的。因為通過蟲內科(Simuliidae)家族的黑蠅叮咬而傳4番，所以這種寄生蟲會4憂入皮月夫、皮下組織，以及其它組織，產生纖維性結節(jié)。宿主3寸感染S走盤尾絲蟲(Owc/wcwc"vo/vw/"s)產生的炎性反應可以表現為慢性皮膚疾病以及眼損害。有效量的CH，-ASP是能預防或抑制盤尾絲蟲病的量。為此目的，該蛋白必需能產生嗜細胞抗體。嗜細胞抗體是這樣的抗體，其和效應細胞如嗜中性粒細胞、巨噬細月包和/或嗜^f尹紅粒纟田月包合作，例如，可以顯著地抑制寄生蟲的生長和/或殺滅寄生蟲。在感染的哺乳動物中，如果抑制足以預防或減輕疾病癥狀，則生長會受到顯著抑制。如上所述，可以通過給予蛋白本身、或通過以允許該蛋白表達的方式引入編碼該蛋白核酸來實現Ov-ASP的給予。一般方法可得益于本發(fā)明的方法的哺乳動物可以是任何哺乳動物。哺乳動物的種類包括人、非人類靈長類動物、家畜、家養(yǎng)哺乳動物、實驗室哺乳動物等。家畜的一些實例包括母牛、豬、馬、山羊、牛等。家養(yǎng)哺乳動物的一些實例包括狗、貓等。實驗室哺乳動物的一些實例包括大鼠、小鼠、兔子、豚鼠等。需要本發(fā)明的方法的哺乳動物包4舌期望預防或治療疾病的哺專L動物。該疾病可以是4專染??；變態(tài)反應；月中瘤才目關y美病，例4口癌癥；和/或自身免疫病。本發(fā)明的藥物和疫苗組合物可以通過任何方式給予，只要給藥引起所希望的免疫應答。優(yōu)選地，以下述方式纟會予這些組合物月幾內給藥、皮下給藥、經皮給藥、鼻內給藥、經粘膜給藥、眼內給藥、腹膜內給藥、口服或靜脈內給藥。其它適合的給藥途徑包括吸入給藥、氣管內給藥、陰道給藥、直腸給藥，以及腸內給藥。該組合物的給予方式包括但不限于針注射、導管輸注、生物彈(biolistic)注射器、粒子加速器(即，"基因槍"或氣動(pneumatic)"無4十"〉'主射器，,B口，Med-E-Jet(Vahlsing,H.,etal"J.Immunol.Methods171,11-22(1994)),Pi&jet(Schrijver,R.,etal.，Vaccine15，1908-1916(1997)),Biojector(Davis,H.,etal"Vaccine12,1503-1509(1994));G腿zinski,R.，etal.,Mol.Med.4,109-118(1998)),高級注射器(Advantajet)，中等注射器(Medijector),明膠海綿儲庫(gelfoamspongedepot)，其它商業(yè)上可獲得的貯存材料(如水凝膠)，滲透泵(如Alza小型真空泵)，口服或栓劑固體(suppositorialsolid)(片劑或丸劑)藥物制劑，局部皮月夫霜劑，以及傾析(decanting)，多核苷酸涂布的縫合線的使用(Qinetal.,LifeSciences65，2193-2203(1999))，或在夕卜牙牛手術其月間的局吾卩施用?？梢愿鶕阎椒▉砼渲票景l(fā)明的藥物和疫苗組合物。例如，該組合物可以包含適合的載體。適合的載體包括任何標準的藥學上可接受的載體，如水、磷酸緩沖鹽溶液、氫氧化鋁、膠乳顆粒、皂土、脂質體以及微粒。合適的載體例如描述于Remington'sPharmaceuticalSciences,16thEdition,A.Osol，ed.，MackPublishingCo.,Easton，Pa.(1980),以及Remington'sPharmaceuticalSciences,19thEdition,A.R.Gennaro,ed.，MackPublishingCo.,Easton,Pa.(1995)。該藥物組合物可以配制成乳劑、凝膠、溶液、懸浮液、凍干劑型，或任何本領域已知的其它劑型。Ov-ASP用作佐劑的具體實施方式中，可以包4舌其它另外的4左劑。佐劑的實例包括胞壁肽以及類似物；淋巴因子，如干擾素，白介素-l和白介素-6;皂草苦及其餾分(fractions);皂草普的合成成分；-奢'流尼克多元醇(pluronicpolyols);二霉酉臾〉每藻jf唐(trehalosedimycolate);含胺化合物；細胞因子；以及脂多糖衍生物。另外，該疫苗和藥物組合物還可以含有藥學上可4妾受的添加劑，所i也添力口齊'J包4舌，例々口牙希釋劑、粘合劑、,急定劑、以及防腐劑。該疫苗和藥物組合物還可以含有治療成分。例如，適于注射或輸注的劑型包括含水和非含水的無菌注射液，這些注射液可以可選地包含抗氧化劑、緩沖劑、抑菌劑以及溶質(其使得劑型等滲于期望受體的血液)，以及含水和非含水的無菌懸浮液，其可以包4舌懸浮劑和增稠劑。該疫苗和藥物組合物可以存在于單位劑量或多劑量容器(例如密封安瓿和小瓶)中，并且可以儲存在冷凍干燥(凍干)的條件下，在使用前僅需要立即加入無菌液體載體，例如注射用水。根據以下實施例將更充分地理解本發(fā)明。所有引用的文獻和專利文件以引用方式明確;也結合于本文。實施例以下實施例表明r(9v-ASP-1作為有效的免疫刺激物以及佐劑。這些實施例還表明K>-ASP-1是人體中細胞因子分泌的有效刺激物，而不管人體是否已暴露于從其克隆該蛋白的寄生蟲。研究表明，在小鼠中rO-ASP-l的佐劑性能和對人白細胞的免疫刺激活性并不起因于污染細菌脂多糖(LPS)，也稱為內毒素。實施例1:r(9v-ASP-l的人類細胞因子應答尾絲蟲區(qū)域的人受試者中對O-ASP-l的免疫應答。在這些研究中，應該注意到，該重組蛋白刺激了來自對照受試者的有效細月包因子應答，其中對照受試者居住在紐約市區(qū)并且從未暴露于該寄生蟲(圖1)。該重組蛋白顯著地刺激了(P<0.05)Thl型細胞因子(即，IFN-y、GM-CSF和TNF-a)、以及Th2/調節(jié)性T細胞因子(IL-IO)的產生。一個關注的問題是，源自細菌大腸4干菌(r(9v-ASP-1一皮克隆在其中)的殘留LPS(內毒素)可以有助于細胞因子刺激效應。即使在鱟變形細胞(丄/ww/wsamebocyte)溶解物(LAL)試-驗(Sigma,St.Louis,MO)中，針對LPS活性，用Ov-ASP-1的最佳誘導細胞因子濃度(5pg/mL)進行的試驗結果是陰性的，但還是采取了進一步的措施以確保結果并不是起因于在抗原制劑中的任何殘留LPS。在圖2中所提供的數據表明r(9v-ASP-l的生物活性并不是起因于任何可能的LPS污染，這是因為由人PBMC所產生的細胞因子產生不受LPS活性抑制劑多粘菌素B(Sigma)的存在的影響。rOv-ASP-1結合于人類外周血單核細胞^利用生物素標記的rOv-ASP-1鑒定了在外周血單核細胞(PBMC)中結合于該重組蛋白的細胞。如表1所示，rOv-ASP-1結合于大部分B細胞和單核細胞(〉94.5%)。另夕卜，14.5%的CD8+T細胞和28.7%的NK細胞結合于該蛋白。CD8+T細胞和NK細胞是由r(9v-ASP-l誘導的IFN-y分泌的可能來源。<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>表l.通過FACS分析FITC標記的生物素化的rOv-ASP-1與PBMC中的人白細胞亞型的結合。樣品1和樣品2獲自分開的供體并計數了10,000個事件。lt值表示還結合于FITC生物素-rOv-ASP-1的具有(gatedfor)特定CD標記物的總細月包的％。小鼠抗體和對rOv-ASP-l的細月包因子應答雖然進行了用來評價r(9v-ASP-1作為可能的針對人盤尾絲蟲病的疫苗候選物的設計實驗，但對BALBC/cByJ小鼠接種了該重組蛋白(單獨或4吏用佐劑)。測量了IgGl和lgG2a同種型，其分別與小鼠中的Th2和Thl輔助性T細胞應答有關。一關殳地說，Th2免疫應答對組織液中的力包外病原體是活性的，而Thl應答則對感染細月包的病原體最有爻文。即使不含佐劑，rOv-ASP-1在經接種的小鼠體內也能刺激對自身的高滴度抗體(表2)。該蛋白刺激Th2(IgGl)和Thl(IgG2a)抗體，且Thl抗體略多。從這些小鼠收集了脾細胞以便評價由r(9v-ASP-1誘導的對該蛋白的細胞應答。脾細胞被培養(yǎng)并用r(9v-ASP-1在體外再刺激。y干擾素(IFN-y)被測量作為丁hl應答的標記物。測量了白介素5(IL-5)以表示Th2活性。IL-10被測定作為Th2和/或調節(jié)性T細胞產物。該重組蛋白刺激來自脾細胞的高水平IFN-y分泌，其中該脾細胞獲自用PBS或rOv-ASP-1注射的小鼠(圖3)，這表明在體外這些細胞因子的直接誘導。還發(fā)生了IL-10的類似的非抗原特異性釋放。相反，只有通過來自預先暴露于r(9v-ASP-1的小鼠脾細胞，尤其是通過接受了2.5pg的r(9v-ASP-1的組才產生了IL-5,這表明IL-5應答的抗原特異性。<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>在PBS中的r0v-ASP畫l293,000656,000表2在用PBS中的蛋白或單獨用PBS4妻種的小鼠中，針對r(9v-ASP-1的IgGl和IgG2a抗體的終點滴度的倒:數(reciprocalend-pointtitres)。這些滴度是利用集中的(pooled)血清才羊品(每組6只小鼠)所得到的。在小鼠中的佐劑研究因為r(9v-ASP-l在不添加佐劑的情況下能對本身刺激高滴度的抗體反應，所以研究了這才羊的問題該蛋白是否可以作為佐劑用于對不相關蛋白的抗體反應。雞蛋清蛋白，也稱為卵清蛋白(OVA),被用作模型抗原，其在不含佐劑的情況下被注射入小鼠體內時，不會刺激明顯的抗體反應。將OVA與商業(yè)上制備的佐劑明礬(Sigma)或MPL+TDM(Sigma)或同試-驗佐劑r(9v-ASP-1進行混合。對5組小鼠皮下注射商業(yè)上制備的佐劑或(出于對照目的)OVA或單獨注射佐劑。每只動物每次免疫^妄種都^妻受了50|ugOVA。OVA和r(9v-ASP-l4皮稀禾奪在無菌、無LPS的石粦酸1￡沖鹽水(PBS)中。14天以后小鼠4妄受加強免疫。10天后，Z人小鼠收集血清。通過F:LISA量化血清中的IgG抗體量。當r(9v-ASP-1的使用量達到25^g/小鼠時，該蛋白(圖4，黑色方塊)的效能超過了商業(yè)上制備的明鞏和MPL+TDM佐劑。當用25pg/小鼠的rOv-ASP-l作為佐劑時，IgGl抗OVA的終點滴度為102,400。利用MPL+TDM或明礬佐劑獲得的滴度分別為18,000和15,000。在r(9v-ASP-1的較低濃度(2.5)ug)下，抗OVA的滴度為8,000。IgG2a滴度顯著低于IgGl的滴度并且4又25|ug的r(9v-ASP-l誘導明顯的抗OVA滴度(25,600)。為了避免在r(9v-ASP-1中的殘余LPS影響其佐劑效應的任何可能寸生，利用Detoxi-gelTM系統(PierceBiotechnology,Rockford，IL)從r(9v-ASP-1的濃縮貝i存液(2.5mg/mL)除去了LPS。比較了不含LPS和含LPS分批的rOv-ASP-l的工作稀釋物的佐劑作用(adjuvancy)。在圖5中，空心方塊表明在經免疫的小鼠中在增強對OVA的抗體反應方面，不含LPS的rOv-ASP-1的表現好于乂人含有LPS的貯存溶液制備的相同蛋白(在圖5中用實心圓(solidcircle)表示)。未獲得終點抗體滴度，但差異是明顯的，尤其是對于IgG2a同種型。因此，對于重組(9v-ASP-l蛋白的佐劑性能來說，排除了LPS作為起作用的因素。通過測量脾細胞(來自于圖4中描述的小鼠組)的細胞因子分泌，評價了對OVA免疫抗原的細胞應答并且這些結果示于圖6中。僅在4妻受rOv-ASP-1試驗佐劑(以兩種濃度)以及MPL+TDM佐劑的小鼠中看到OVA特異性IFN-y的產生。響應于^f義具有明石凡作為佐劑的OVA誘導了IL-5，以及僅利用商業(yè)化佐劑(但不是試驗佐劑)刺激IL-10釋放。IL-5和IL-10的缺乏表明，主要是Thl偏向于rOv-ASP-1引導的抗OVA免疫應答。實施例2:評<介rOv-ASP-1針對病原體抗原的佐劑效果試驗了r6>v-ASP-1蛋白以確定該蛋白對于衍生自人病原體(即SARS-CoV和HIV-1)的抗原是否具有類似、的4左劑效能。如實施例1所示，通過利用同一糸匕的LPS陰性的rC>v-ASP-1對BALBC/cByJ小鼠進行免疫，但替代OVA與50jiig的SARS-CoVCP-1肽(SC-1)或HIV-1-CD4FLSC多肽(FLSC)進行混合。這次給予所有免疫后的小鼠兩次加強以優(yōu)化應答，即，總共3次注射SC-1或FLSC,其中含有r(9v-ASP-l作為試-驗佐劑或MPL+TDM作為對照。利用OVA作為對照抗原，當使用r-Ov-ASP-1和MPL+TDM作為佐劑時，終點滴度分別為約2,096,000和1,024,000。這些總IgG滴度大約是實施例中1的10倍，這表明，額外的加強顯著地^提高了抗體產生。根據分別為256,000與64,000的終點IgG滴度(見圖7)判斷，rOv-ASP-1作為SC-1肽的佐劑效果超過MPL+TDM的佐劑效果。利用兩種佐劑獲得的抗FLSC終點IgG滴度是相當的(大約為1,024,000;圖8)。對SC-1肽和FLSC多肽的IgG同種型應答總結在表1中。r(9v-ASP-l蛋白比MPL+TDM刺激更高的IgGl、IgG2a和IgG2b滴度。利用兩種佐劑時IgG3滴度同樣較低。對于FLSC多肽的IgGl滴度顯著低于對于SC-1肽的滴度。和r(9v-ASP-l相比，對于FLSC，MPL+TDM誘導更高的IgG2b滴度，而利用兩種佐劑時IgGl和IgG3滴度相同。在rC>v-ASP-1與MPL+TDM誘導的應答之間最顯著的區(qū)別在于，用MPL+TDM時缺少對SC-1的IgG2a(Thl)應答，并且和MPL+TDM相比，對于FLSC(加有佐劑r(9v-ASP-1)有4倍的IgG2a應答。與SC-1和FLSC抗原相比，利用r(9v-ASP-1或MPL+TDM佐劑不能才企測出對于OVA的IgG2b和IgG3抗體(^:據未示出)。盡管每種抗原模型具有依賴于抗原的不同行為，但當rOv-ASP-l用作佐劑時，Thl(IgG2a)應答總是更高。在用FLSC作為免疫原時，在ASP-1和Ribi佐劑之間存在IgG2a和IgG2b抗體的轉換。ASP-1有利于IgG2a而Ribi則增強IgG2b。在使用r(9v-ASP-1作為佐劑時，沖企測不到IgE。未才全測IgM和IgA。<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>表3:小鼠IgG同種型對FLSC或CP-1抗原的倒數終點滴度，其中FLSC或CP-1抗原配制有rOv-ASP-1試馬全佐劑或MPL+TDM佐劑。對兩種抗原而言，r(9v-ASP-1誘導高得多的IgG2a抗體(Thl),并且對于SC-1月太偏向于IgGl(Th2)。權利要求1.一種免疫原性組合物，包括抗原部分；以及佐劑，包括有效量的Ov-ASP或Ov-ASP的至少一個活性亞單位。2.根據權利要求1所述的組合物,于SEQIDNO:l中。3.根據權利要求1所述的組合物，少約90%相同于SEQIDNO:l。4.根據權利要求1所述的組合物,于SEQIDNO:2中。5.6.根據權利要求1所述的組合物，于SE;QIDNO:3中。其中，所述<9v-ASP的序列示其中，所述(9v-ASP的序列至其中，所述Ov-ASP的序列示其中，所述(9v-ASP的序列示根據權利要求1所述的組合物，其中，所述Ov-ASP的序列至少約90%相同于SEQIDN〇:2。7.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述O-ASP的序列至少約90%相同于SEQIDNO:3。8.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述抗原部分是聚氨基酸、脂質、脂多糖、多糖、或包含編碼抗原的序列的核酸分子。9.根據權利要求8所述的組合物，其中，所述抗原部分是聚氨基酸。10.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述組合物是預防性疫苗。11.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述組合物是治療性疫苗。12.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述免疫應答是體液應答。13.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述免疫應答是細胞介導的應答。14.根據權利要求13所述的組合物，其中，所述細胞介導的應答是Thl應答。15.根據權利要求13所述的組合物，其中，所述細胞介導的應答是Th2應答。16.根據權利要求13所述的組合物，其中，所述細胞介導的應答是Thl應答和Th2應答。17.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述抗原部分與Ov-ASP的重量比為約4:1至約1:1。18.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述抗原部分與O-ASP的重量比為約4:1至約1:4。19.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述抗原部分是SARS-CoV聚氨基酸。20.根據權利要求19所述的組合物，其中，所述SARS-CoV聚氨基酸是SARS-CoVSC-1肽。21.根據權利要求1所述的組合物，其中，所述抗原部分是HIV-1聚氨基酸。22.根據權利要求21所述的組合物，其中，所述HIV-1聚氨基酸是HIV-l-CD4FLSC多肽。23.—種在需要其的哺乳動物體內增強對抗原的特異性免疫應答的方法，所述方法包纟舌纟合予所述哺乳動物有效量的(9v-ASP、或Ov-ASP的至少一個活性亞單位，以及抗原部分。24.根據權利要求23所述的方法，其中，所述O-ASP的序列示于SEQ[DNO:l中。25.根據權利要求23所述的方法，其中，所述C>v-ASP的序列至少約90%相同于SEQIDNO:l。26.根據權利要求23所述的組合物，其中，所述Ov-ASP的序列示于SEQIDNO:2中。27.根據權利要求23所述的組合物，其中，所述(9v-ASP的序列至少約90%相同于SEQIDNO:2。28.根據權利要求23所述的組合物，其中，所述(9v-ASP的序列示于SEQIDNO:3中。29.根據權利要求23所述的組合物，其中，所述Ov-ASP的序列至少約90%相同于SEQIDNO:3。30.根據權利要求23所述的方法，其中，所述抗原部分是聚氨基酸、脂質、脂多糖、多糖、或包含編碼抗原的序列的核酸分子。31.才艮據權利要求30所述的方法,酸。32.才艮據權利要求23所述的方法,答。33.根據權利要求23所述的方法,導的應答。34.根據權利要求33所述的方法，Thl應答。35.根據權利要求33所述的方法，Th2應答。36.根據權利要求33所述的方法，Thl和Th2應答。其中，所述抗原部分是聚氨基其中，所述免疫應答是體液應其中，所述免疫應答是細胞介其中，所述細胞介導的應答是其中，所述細胞介導的應答是其中，所述細/]包介導的應答是37.根據權利要求23所述的方法，其中，所述抗原部分是SARS-CoV聚氨基酸。38.根據權利要求37所述的方法，其中，所述SARS-CoV聚氨基S臾是SARS-CoVSC-1月太。39.根據權利要求23所述的方法，其中，所述抗原部分是HIV-1聚氨基酸。40.根據權利要求39所述的方法，其中，所述HIV-1聚氨基酸是HIV-1-CD4FLSC多肽。41.根據權利要求23所述的方法，其中，所述抗原部分與6>v-ASP的重量比為約4:1至約1:1。42.根據權利要求23所述的方法，其中，所述抗原部分與(9v-ASP的重量比為約4:1至約1:4。43.—種用于在需要其的哺乳動物體內刺激伴隨細胞因子分泌的細月包應答的方法，所述方法包纟舌纟會予所述哺乳動物有效量的Ov-ASP或O-ASP的至少一個活性亞單位，其中刺激所述細胞因子分泌。44.根據權利要求43所述的方法，其中，所述C>v-ASP的序列示于SEQII)NO:l中。45.根據權利要求43所述的方法，其中，所述Ov-ASP的序列至少約90%相同于SEQIDNO:l。46.根據權利要求43所述的組合物，其中，所述(9v-ASP的序列示于SEQIDNO:2中。47.根據權利要求43所述的組合物，其中，所述(9v-ASP的序列至少約90%相同于SEQIDNO:2。48.根據權利要求43所述的組合物，其中，所述(9v-ASP的序列示于SEQIDNO:3中。49.根據權利要求43所述的組合物，其中，所述Ov-ASP的序列至少約90%相同于seqidno:3。50.根據權利要求43所述的方法，其中，所述細胞因子是ifn-y、GM-CSF、TNF-a、IL-IO、TGF-卩或其組合。51.—種在需要其的哺乳動物中產生針對盤尾絲蟲病的免疫應答的方法，所述方法包括「纟會予所述哺乳動物有效量的(9v-」5P、或OvJ5P的抗原片段，以及藥學上可接受的載體。52.根據權利要求51所述的方法，其中，所述Ov-ASP的序列示于SEQIDNO:l中。53.根據權利要求51所述的方法，其中，所述Ov-ASP的序列至少約90%相同于SEQIDNO:I。54.根據權利要求51所述的組合物，其中，所述O-ASP的序列示于SEQIDNO:2中。55.根據權利要求51所述的組合物，其中，所述(9v-ASP的序列至少約90%相同于SEQIDNO:2。56.根據權利要求5所述的組合物，其中，所述(9v-ASP的序列示于SEQIDNO:3中。57.根據權利要求51所述的組合物，其中，所述C^-ASP的序列至少約90%相同于SEQIDNO:3。58.根據權利要求51所述的方法，進一步包括給予佐劑。59.—種在需要其的哺乳動物中預防SARS的方法，所述方法包括-給予所述哺乳動物免疫原性組合物，所述組合物包括SARS-CoV聚氨基酸，和有效量的Ov-ASP或Ov-ASP的至少一個亞單位。60.根據權利要求59所述的方法，其中，所述SARS-CoV聚氨基酸是SARS-CoVSC-1肽。61.根據權利要求59所述的方法，其中，所述(9v-ASP的序列示于SEQIDNO:l中。62.根據權利要求59所述的方法，其中，所述(9v-ASP的序列至少約90%相同于SEQIDNO:l。63.根據權利要求59所述的組合物，其中，所述(9v-ASP的序列示于SEQIDNO:2中。64.根據權利要求59所述的組合物，其中，所述Ov-ASP的序列至少約90%相同于SEQIDNO:2。65.4艮據權利要求59所述的組合物，其中，所述Ov-ASP的序列示于SEQIDNO:3中。66.根據權利要求59所述的組合物，其中，所述(9v-ASP的序列至少約90%相同于SEQIDN():3。67.—種在需要其的哺乳動物中預防HIV的方法，所述方法包4舌纟合予所述哺乳動物免疫原性組合物，所述組合物包纟舌HIV-1聚氨基酸，和有》文量的(9v-ASP，或(9v-ASP的至少一個亞單位。68.根據權利要求67所述的方法，其中，所述HIV-1聚氨基酸是HIV-1-CD4FLSC多肽。69.根據權利要求67所述的方法，其中，所述(9v-ASP的序列示于SEQIDNO:l中。70.根據權利要求67所述的方法，其中，所述(9v-ASP的序列至少約90%相同于SEQIDNO:l。71.根據權利要求67所述的組合物，其中，所述0v-ASP的序列示于SEQIDNO:2中。72.根據權利要求67所述的組合物，其中，所述Ov-ASP的序列至少約90%相同于SEQIDNO:2。73.根據權利要求67所述的組合物，其中，所述<9v-ASP的序列示于SEQIDNO:3中。74.根據權利要求67所述的組合物，其中，所述(9v-ASP的序列至少約90%相同于SEQIDNO:3。全文摘要本發(fā)明涉及用于在需要其的哺乳動物中增強對抗原的特異性免疫應答的方法。該方法包括給予哺乳動物有效量的Ov-ASP，或Ov-ASP的至少一個亞單位，以及抗原部分。文檔編號A61K39/39GK101151049SQ200580027087公開日2008年3月26日申請日期2005年6月15日優(yōu)先權日2004年6月15日發(fā)明者安格斯·J·麥克唐納,薩拉·勒斯蒂格曼申請人:紐約血液中心有限公司