專利名稱：芪參益氣滴丸在制備治療急性胰腺炎藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及芪參益氣滴丸在制備治療急性胰腺炎藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
急性胰腺炎是指多種病因引起的胰酶激活，繼以胰腺局部炎癥反應(yīng)為主要特征，伴或不伴有其它器官功能改變的疾病。臨床上，大多數(shù)患者的病程呈自限性；20％～30％患者臨床經(jīng)過(guò)兇險(xiǎn)，重癥患者可很快出現(xiàn)多臟器損傷及功能衰竭的各種表現(xiàn)?？傮w死亡率為5％～10％。西醫(yī)治療胰腺炎的原則是禁食、輸液、胃腸減壓、抗炎和抑制胰液及消化酶的分泌排泄，甚至進(jìn)行手術(shù)治療，其基本出發(fā)點(diǎn)是抑制胰腺的分泌功能以使胰腺得到充分休息。中醫(yī)則認(rèn)為本病起因于諸多病邪，包括熱、濕、水、氣、瘀等壅阻于胰、肝、膽、胃、脾、腸等臟腑，諸邪互結(jié)，氣血運(yùn)行不利，壅滯失通，引發(fā)出痛、嘔、脹、閉、發(fā)熱等癥，治療上則以通導(dǎo)為主，如應(yīng)用生大黃，清胰湯、大承氣湯加減等被臨床實(shí)踐證明有效。
芪參益氣滴丸由黃芪、丹參、三七和降香組成，用以治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛。中國(guó)專利CN1375316A公開(kāi)了該制劑的組成、制法以及在冠心病心絞痛方面的用途，但該藥在治療急性胰腺炎方面的作用尚未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供芪參益氣滴丸在制備治療急性胰腺炎藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明通過(guò)在大鼠重癥急性胰腺炎合并多器官功能障礙模型上血漿內(nèi)皮素的變化，揭示了芪參益氣滴丸在治療急性胰腺炎方面的作用。
芪參益氣滴丸是按重量百分比由下列組分制備而成黃芪22.2％～66.8％，丹參11.6％～33.4％，三七2.5％～13.5％，降香14.5％～44.3％。其最佳配比為黃芪44.7％、丹參26.7％、三七6.3％、降香22.3％；或者以黃芪41.2％、丹參23.8％、三七4.5％、降香30.5％。
為了更好的理解本發(fā)明，下面用芪參益氣滴丸對(duì)大鼠重癥急性胰腺炎合并多器官功能障礙模型上血漿內(nèi)皮素的變化的影響的實(shí)驗(yàn)，說(shuō)明其在制藥領(lǐng)域中的新用途。
1.實(shí)驗(yàn)分組依據(jù)經(jīng)典的經(jīng)膽胰管逆行注射Na-Tc制成重癥急性胰腺炎動(dòng)物模型。動(dòng)物為Wistar大鼠。
(1)正常對(duì)照組(對(duì)照組)不結(jié)扎膽胰管，僅開(kāi)腹，僅翻胰腺即關(guān)腹。術(shù)前30分鐘和術(shù)后2小時(shí)分兩次皮下注射生理鹽水(5ml/kg)，術(shù)后12小時(shí)采血處死。
(2)鹽水治療組(鹽水組)模型制成前30分鐘和模型制成后2小時(shí)分兩次皮下注射生理鹽水(5ml/kg)，模型制成后12小時(shí)采血處死。
(3)芪參益氣滴丸組模型制成前30分鐘和模型制成后2小時(shí)分兩次以芪參益氣滴丸(400mg/kg)灌胃，模型制成后12小時(shí)采血處死。
2.結(jié)果鹽水組動(dòng)物血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、尿素氮(BUN)、淀粉酶(Amg)含量均明顯升高(與對(duì)照組相比，P＜0.01)，芪參益氣滴丸組GPT、BUN、Amg含量雖有所升高(與對(duì)照組相比，P＜0.01)但都低于鹽水組(與鹽水組相比，P＜0.01)，見(jiàn)表1。鹽水組動(dòng)物血漿中內(nèi)皮素(ET)含量明顯升高(與對(duì)照組相比，P＜0.001)，而芪參益氣滴丸組血漿中ET含量明顯低于鹽水組(P＜0.05)且與對(duì)照組相比P＞0.05，見(jiàn)表2。鏡下觀察胰腺、肝臟、肺組織的形態(tài)變化，可見(jiàn)芪參益氣滴丸較鹽水組有很大改善。
表1 各組動(dòng)物中GPT(u/l)、BUN(mmol/L)、Amg(u)含量變化(x±s，n＝10)

注與對(duì)照組相比，*P＜0.01 **P＜0.001與鹽水組相比，#P＜0.01 ##P＜0.001表2 各組動(dòng)物血漿中ET(pg/mg)含量的變化(x±s，n＝10)

注與對(duì)照組相比，*P＞0.05 **P＜0.001與鹽水組相比，#P＜0.05以上實(shí)驗(yàn)顯示重癥急性胰腺炎合并多器官功能障礙血漿內(nèi)皮素含量明顯升高，而芪參益氣滴丸治療后血漿內(nèi)皮素含量明顯下降，提示芪參益氣滴丸對(duì)急性胰腺炎有治療作用，并能改善動(dòng)物的肝、腎和胰腺等臟器功能。
急性微循環(huán)障礙是胰腺炎的主要病理環(huán)節(jié)。急性胰腺炎時(shí)，由于胰腺引流障礙致胰管擴(kuò)張，壓迫胰腺實(shí)質(zhì)和胰腺的小血管供血不足——組織細(xì)胞缺血、缺氧、壓迫微靜脈，使胰腺組織液回流障礙而引起胰腺水腫，滲出加重。胰液外滲時(shí)后腹膜及腹膜后腔的神經(jīng)叢，引起巨痛，同時(shí)又大量釋放兒茶酚胺等血管活性物質(zhì)引起胰腺和全身微血管的痙攣，從而加重微循環(huán)障礙。芪參益氣滴丸可能是通過(guò)改善胰腺微循環(huán)而達(dá)到治療急性胰腺炎的目的。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的藥物做進(jìn)一步說(shuō)明，下述各實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而并非對(duì)本發(fā)明的限制。
實(shí)施例一取黃芪86.5g、丹參21.3g、三七3.5g、降香20.6g、輔料聚乙二醇-6000 30g。將經(jīng)粉碎的丹參、三七，水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮至900ml，加入95％乙醇，使醇濃度達(dá)到70％，靜置12～24小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.32～1.38(50～60℃)的浸膏；將經(jīng)粉碎的黃芪，加水煎煮2次，每次加6倍量水，依次提取2小時(shí)、1小時(shí)，合并濾液，濃縮至1500ml左右時(shí)，加95％乙醇使醇濃度為60％，靜置12～24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至400ml左右時(shí)，加95％乙醇使醇濃度為80％，靜置12～24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.32～1.38(50～60℃)的浸膏；取降香，加5倍量水，回流提取5小時(shí)，收集揮發(fā)油；取上述丹參三七浸膏、黃芪浸膏及聚乙二醇-6000，水浴溶化，化勻后，加入降香揮發(fā)油，混勻，移至滴丸機(jī)中，制成1000粒滴丸。
實(shí)施例二取黃芪40.6g、丹參44.8g、三七11.2g、降香38.6g，輔料聚乙二醇-6000 30g，按實(shí)施例1的制備工藝制成本發(fā)明的中藥制劑。
實(shí)施例三取黃芪77.3g、丹參22.8g、三七4.8g、降香30.5g、輔料聚乙二醇-6000 28g，按實(shí)施例1的制備工藝制成本發(fā)明的中藥制劑。
實(shí)施例四取黃芪42.3g、丹參39.2g、三七8.2g、降香46.8g、輔料聚乙二醇-6000 25g，按實(shí)施例1的制備工藝制成本發(fā)明的中藥制劑。
實(shí)施例五取黃芪65.2g、丹參38.9g、三七9.3g、降香32.5g、輔料聚乙二醇-6000 40g，按實(shí)施例1的制備工藝制成本發(fā)明的中藥制劑。
實(shí)施例六取黃芪56.2g、丹參32.5g、三七6.2g、降香41.6g、輔料聚乙二醇-6000 22g，按實(shí)施例1的制備工藝制成本發(fā)明的中藥制劑。
實(shí)施例七取黃芪36.5g、丹參32.4g、三七6.2g、降香41.7g、輔料聚乙二醇-6000 22g，按實(shí)施例1的制備工藝制成本發(fā)明的中藥制劑。
實(shí)施例八取黃芪65.6g、丹參25.8g、三七9.5g、降香46.4g，輔料聚乙二醇-6000 35g，按實(shí)施例1的制備工藝制成本發(fā)明的中藥制劑。
實(shí)施例九取黃芪35.5g、丹參50.8g、三七16.3g、降香52.3g、輔料聚乙二醇-6000 35g，按實(shí)施例1的制備工藝制成本發(fā)明的中藥制劑。
權(quán)利要求
1.芪參益氣滴丸在制備治療急性胰腺炎藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芪參益氣滴丸在制備治療急性胰腺炎藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述芪參益氣滴丸是按重量百分比由下列組分制備而成黃芪22.2％～66.8％，丹參11.6％～33.4％，三七2.5％～13.5％，降香14.5％～44.3％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的芪參益氣滴丸在制備治療急性胰腺炎藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述芪參益氣滴丸是按重量百分比由下列組分制備而成黃芪44.7％，丹參26.7％，三七6.3％，降香22.3％。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的芪參益氣滴丸在制備治療急性胰腺炎藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述芪參益氣滴丸是按重量百分比由下列組分制備而成黃芪41.2％，丹參23.8％，三七4.5％，降香30.5％。
全文摘要
本發(fā)明涉及芪參益氣滴丸在制備治療急性胰腺炎藥物中的應(yīng)用。重癥急性胰腺炎合并多器官功能障礙血漿內(nèi)皮素含量明顯升高，而芪參益氣滴丸治療后血漿內(nèi)皮素含量明顯下降，提示芪參益氣滴丸對(duì)急性胰腺炎有治療作用，并能改善動(dòng)物的肝、腎和胰腺等臟器功能。
文檔編號(hào)A61P1/18GK1861115SQ20051001350
公開(kāi)日2006年11月15日 申請(qǐng)日期2005年5月13日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月13日
發(fā)明者李旭, 鄭永峰, 葉正良 申請(qǐng)人:天津天士力制藥股份有限公司