專利名稱：芪參益氣滴丸在制備防治高原缺氧藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及芪參益氣滴丸在制備預(yù)防和治療高原缺氧藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
高原環(huán)境中供氧不足所致的缺氧可引起的人體機能、新陳代謝和形態(tài)等方面的改變，嚴重時可危及生命。一般人初次步入高原環(huán)境，首先可出現(xiàn)人體各器官和組織的適應(yīng)性代償反應(yīng)，如呼吸加深加快，心率增快，皮膚胃腸腎等血管收縮，而腦血管及冠狀動脈擴張，等等。通過上述代償仍不能維持人體的正常代謝需要的話，就需人工吸氧等治療。如果還不能糾正其缺氧的話，就會因為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的缺氧而使各神經(jīng)中樞進入抑制狀態(tài)，使得呼吸變淺、變慢，心率降低及心輸出量的下降，肺水腫，高原性紅細胞增多癥，心肌梗塞，腦血栓，腦水腫，甚至死亡。對高原缺氧大部分人可通過自身調(diào)節(jié)而逐漸適應(yīng)，只有一小部分人會產(chǎn)生一系列的臨床表現(xiàn)。盡管如此，及早對高原缺氧進行防治仍顯得非常重要。
芪參益氣滴丸由黃芪、丹參、三七和降香組成，用以治療氣虛血瘀型冠心病心絞痛。中國專利CN1375316A公開了該制劑的組成、制法以及在冠心病心絞痛方面的用途，但該藥在防治高原缺氧方面的作用尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供芪參益氣滴丸在制備防治高原缺氧藥物中的應(yīng)用。
芪參益氣滴丸是按重量百分比由下列組分制備而成黃芪22.2％～66.8％，丹參11.6％～33.4％，三七2.5％～13.5％，降香14.5％～44.3％。其最佳配比為黃芪44.7％、丹參26.7％、三七6.3％、降香22.3％；或者以黃芪41.2％、丹參23.8％、三七4.5％、降香30.5％。
為了更好的理解本發(fā)明，下面通過芪參益氣滴丸對模擬海拔7500米低氧大鼠腦組織及血液內(nèi)丙二醛(MDA)、乳酸含量的影響的實驗，說明芪參益氣滴丸在防治高原缺氧方面的作用。
一、方法1.動物處理(1)SD大鼠30只，體重180～200g，隨機分為常氧對照組(n＝10)、急性低氧組(n＝10)、芪參益氣滴丸加低氧組(n＝10)。芪參益氣滴丸加低氧組按0.8ml/100g體重(即30mg芪參益氣滴丸/100g體重，用水溶解)劑量每天灌胃給藥1次，連續(xù)7天；其余兩組給予等體積的水。(2)減壓方法急性低氧組和芪參益氣滴丸加低氧組動物在最后一次給藥后1小時置于低壓艙內(nèi)，以10米/秒的速度升至海拔7500米，持續(xù)7小時；常氧對照組不做任何處理，常氧室溫飼養(yǎng)。出艙后各組動物迅速斷頭剝腦、取血。其中半腦用于腦含水量的測定，另半腦稱重后按1∶20(w/v)加入0～4℃的生理鹽水制成5％腦勻漿。血液離心取血清。
2.腦含水量測定用干濕質(zhì)量法，各組半側(cè)腦組織置于稱量瓶中，稱重后置于50℃烘箱烤干至恒重。按公式計算腦含水量腦含水量(％)＝(濕重量-干重量)/濕重量×100％。
3.生化測定用Folin-酚法測定腦勻漿蛋白含量。取5％腦勻漿、血清各100μl測定MDA含量；組織中MDA含量以nmol/mgprot表示，血清中MDA含量以nmol/ml表示。取5％腦勻漿、血清各10μl測定乳酸含量；組織中乳酸含量以μmol/mgprot表示，血清中乳酸含量以mmol/L表示。
4.統(tǒng)計學(xué)方法每組實驗結(jié)果用x±s表示，用t檢驗比較各組均數(shù)之間的差異顯著性。
二、結(jié)果1.腦組織勻漿含水量、MDA和乳酸含量的變化(見表1)急性低氧組腦含水量較常氧對照組顯著增加(P＜0.01)，MDA和乳酸含量明顯增加(P＜0.01)；芪參益氣滴丸加低氧組的腦含水量、MDA及乳酸含量較急性低氧組明顯降低(P＜0.05或P＜0.01)。
表1 腦組織勻漿含水量、MDA、乳酸含量的變化(x±s)

注與常氧對照組比較，*P＜0.05**P＜0.01與急性低氧組比較，#P＜0.05##P＜0.012.血清中MDA和乳酸含量的變化(見表2)急性低氧組血清中MDA及乳酸含量較常氧對照組顯著增高(P＜0.01)，芪參益氣滴丸加低氧組血清中MDA和乳酸含量較急性低氧組顯著降低(P＜0.01)。
表2 血清中MDA、乳酸含量的變化(x±s)


注與常氧對照組比較，*P＜0.05**P＜0.01與急性低氧組比較，#P＜0.05##P＜0.01低氧引起腦組織和血液中葡萄糖無氧酵解的過程增強，乳酸生成增加。乳酸在組織積聚會導(dǎo)致細胞滲透壓增高，線粒體腫脹和破裂，影響線粒體呼吸功能而發(fā)生能量代謝降礙。低氧時胞內(nèi)乳酸和氧自由基與脂質(zhì)過氧化物生成增加，又會損傷線粒體的能量代謝，胞內(nèi)ATP水平下降。上述實驗中，經(jīng)低氧暴露后大鼠腦組織和血液中乳酸和MDA含量明顯增加，而低氧前預(yù)先給予芪參益氣滴丸可抑制乳酸和MDA含量增加。這一結(jié)果表明，而芪參益氣滴丸具有促進ATP生成能力，可用于防治高原缺氧。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明的藥物做進一步說明，下述各實施例僅用于說明本發(fā)明而并非對本發(fā)明的限制。
實施例一取黃芪86.5g、丹參21.3g、三七3.5g、降香20.6g、輔料聚乙二醇-6000 30g。將經(jīng)粉碎的丹參、三七，水煎煮2次，每次加7倍量水，每次2小時，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至900ml，加入95％乙醇，使醇濃度達到70％，靜置12～24小時，濾過，回收乙醇，濃縮成相對密度為1.32～1.38(50～60℃)的浸膏；將經(jīng)粉碎的黃芪，加水煎煮2次，每次加6倍量水，依次提取2小時、1小時，合并濾液，濃縮至1500ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為60％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至400ml左右時，加95％乙醇使醇濃度為80％，靜置12～24小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成相對密度為1.32～1.38(50～60℃)的浸膏；取降香，加5倍量水，回流提取5小時，收集揮發(fā)油；取上述丹參三七浸膏、黃芪浸膏及聚乙二醇-6000，水浴溶化，化勻后，加入降香揮發(fā)油，混勻，移至滴丸機中，制成1000粒滴丸。
實施例二取黃芪40.6g、丹參44.8g、三七11.2g、降香38.6g，輔料聚乙二醇-6000 30g，按實施例1的制備工藝制成本發(fā)明的中藥制劑。
實施例三取黃芪77.3g、丹參22.8g、三七4.8g、降香30.5g、輔料聚乙二醇-6000 28g，按實施例1的制備工藝制成本發(fā)明的中藥制劑。
實施例四取黃芪42.3g、丹參39.2g、三七8.2g、降香46.8g、輔料聚乙二醇-6000 25g，按實施例1的制備工藝制成本發(fā)明的中藥制劑。
實施例五取黃芪65.2g、丹參38.9g、三七9.3g、降香32.5g、輔料聚乙二醇-6000 40g，按實施例1的制備工藝制成本發(fā)明的中藥制劑。
實施例六取黃芪56.2g、丹參32.5g、三七6.2g、降香41.6g、輔料聚乙二醇-6000 22g，按實施例1的制備工藝制成本發(fā)明的中藥制劑。
實施例七取黃芪36.5g、丹參32.4g、三七6.2g、降香41.7g、輔料聚乙二醇-6000 22g，按實施例1的制備工藝制成本發(fā)明的中藥制劑。
實施例八取黃芪65.6g、丹參25.8g、三七9.5g、降香46.4g，輔料聚乙二醇-6000 35g，按實施例1的制備工藝制成本發(fā)明的中藥制劑。
實施例九取黃芪35.5g、丹參50.8g、三七16.3g、降香52.3g、輔料聚乙二醇-6000 35g，按實施例1的制備工藝制成本發(fā)明的中藥制劑。
權(quán)利要求
1.芪參益氣滴丸在制備防治高原缺氧藥物中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的芪參益氣滴丸在制備防治高原缺氧藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述芪參益氣滴丸是按重量百分比由下列組分制備而成黃芪22.2％～66.8％，丹參11.6％～33.4％，三七2.5％～13.5％，降香14.5％～44.3％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的芪參益氣滴丸在制備防治高原缺氧藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述芪參益氣滴丸是按重量百分比由下列組分制備而成黃芪44.7％，丹參26.7％，三七6.3％，降香22.3％。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的芪參益氣滴丸在制備防治高原缺氧藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述芪參益氣滴丸是按重量百分比由下列組分制備而成黃芪41.2％，丹參23.8％，三七4.5％，降香30.5％。
全文摘要
本發(fā)明涉及芪參益氣滴丸在制備防治高原缺氧藥物中的應(yīng)用。通過芪參益氣滴丸對模擬高原低氧大鼠腦組織及血液內(nèi)MDA、乳酸含量的影響的實驗，顯示芪參益氣滴丸可抑制低氧狀態(tài)下腦組織及血液內(nèi)乳酸和MDA含量增加，說明芪參益氣滴丸可用于防治高原缺氧。
文檔編號A61P43/00GK1861114SQ20051001350
公開日2006年11月15日 申請日期2005年5月13日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月13日
發(fā)明者李旭, 鄭永峰, 葉正良 申請人:天津天士力制藥股份有限公司