專利名稱：一種治療感冒的熱可平口服制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于一種治療感冒的藥物，特別是涉及一種熱可平感冒藥。
背景技術：
熱可平注射液用于一般高燒和流感及其它病毒性疫患引起的高熱，是以北柴胡275g、鵝不食草275g為原料，其制備方法是加水浸漬24小時，蒸餾，收集50倍量蒸餾液，蒸餾液重蒸餾一次，收集蒸餾液900ml，加10ml聚山梨酯-80、氯化鈉9g，加注射用水至1000ml，攪勻，調(diào)PH值至5.5，濾過，灌封，滅菌，即得。熱可平注射液用于肌肉注射，一次2-4ml，一日二次。其不足之處為該藥使用不便，容易出現(xiàn)過敏反應及心肌損傷，注射部位疼痛，易硬結，給患者帶來極大痛苦。該制劑對于二味藥材的不揮發(fā)性成分未能利用，北柴胡中另一類有效成分柴胡皂苷，該類成分被認為是北柴胡中解熱鎮(zhèn)痛、抗炎的主要有效成分，由于該藥劑型的限制既浪費了藥材，又降低了療效。其揮發(fā)油分散于溶液中，易受光熱等影響而發(fā)生變化，不穩(wěn)定，貯藏不便。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種制劑穩(wěn)定、使用方便、療效好的熱可平口服制劑。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案一種治療感冒的熱可平口服制劑，它的活性成分為從北柴胡和鵝不食草中提取的揮發(fā)油和柴胡皂苷，揮發(fā)油和柴胡皂苷的含量為治療有效量。
揮發(fā)油和柴胡皂苷的提取方法是取北柴胡、鵝不食草各等份，加水蒸餾2-5小時，揮發(fā)油以-環(huán)糊精包合，得柴胡、鵝不食草二味藥的揮發(fā)油包合物，每克含環(huán)己醇、檸檬烯、辛醛、-蒎烯0.1～0.15ml，水液濾過備用；藥渣加水再煎0.5-2小時，濾過，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對密度1.05-1.2(80℃)，加乙醇至含醇量達60～80％，放置，濾過，減壓回收乙醇至干，即得柴胡、鵝不食草二味藥的非揮發(fā)性有效成分提取物，每克含柴胡皂苷0.05～0.1g。
所述的口服制劑為滴丸、微膠囊、口含片、分散片或軟膠囊、膠囊或口服液。
所述滴丸的制備方法是取上述提取物1.0-2.0倍量的基質(zhì)，加熱至80-100℃使熔化，保溫狀態(tài)下加入揮發(fā)油提取物及非揮發(fā)性成分提取物，攪拌均勻，滴丸機中滴制成滴丸，滴頭溫度50-80℃，冷卻溫度0-20℃，每克滴丸中含揮發(fā)油1.5-3.0μl、含柴胡皂苷20～40mg。
所述的微膠囊的制備方法是取揮發(fā)油提取物及非揮發(fā)性成分提取物溶解于50％乙醇溶液中，加入等量成膜物質(zhì)以噴霧干燥法制成微膠囊，每克微膠囊中含1.8-3.8μl、含柴胡皂苷25～50mg。
所述的口含片的制備方法是取揮發(fā)油提取物及非揮發(fā)性成分提取物及矯味劑，加適量可溶性淀粉或其它輔料，混勻，制成軟材，制粒、干燥、整粒、壓片即得，每克口含片中含揮發(fā)油2.2-4.5μl，含柴胡皂苷30～60mg。
所述的分散片的制備方法是取揮發(fā)油提取物及非揮發(fā)性成分提取物及羧甲基纖維素鈉、低取代經(jīng)丙基纖維素、微晶纖維素中的一種或幾種的適量輔料，研磨混合，制粒，烘箱中低溫干燥后過40目篩，整粒，加入適量硬酯酸鎂壓片即得，每克分散片中含揮發(fā)油1.2-2.4μl，含柴胡皂苷15～30mg。
所述的軟膠囊的制備方法是取揮發(fā)油提取物及非揮發(fā)性成分提取物及其1-2倍量的PEG600或其它作基質(zhì)研磨均勻，軟膠囊機壓成膠丸即得，每克分散片中含揮發(fā)油1.2-2.4μl，含柴胡皂苷15～30mg。
本發(fā)明對柴胡中的揮發(fā)油、皂苷兩類成分分別提取，綜合應用。對不穩(wěn)定的揮發(fā)油成分予以-環(huán)糊精包合，使其穩(wěn)定，成型時損失少，制劑更加穩(wěn)定，并以現(xiàn)代制藥技術分別制成高效、速效、長效的口服新劑型，使用十分方便，減少了病人的痛苦，尤其適用于兒童患者。
以下用本發(fā)明熱可平提取物與原注射液的解熱作用比較和本發(fā)明熱可平口服制劑的臨床資料進一步表明本發(fā)明口服制劑的治療效果(一)兩種熱可平提取物的解熱作用比較1材料1.1藥物熱可平提取液I批號010316(原工藝)；熱可平提取液II(新工藝)批號010318；每ml含生藥0.55g，由鄭州市光揚中藥開發(fā)有限公司提供。蛋白胨上海東海制藥廠生產(chǎn)。
1.2三聯(lián)菌苗，衛(wèi)生部上海生物制品研究提供，批號；0011011.3動物新西蘭免，河南省實驗動物中心提供，實驗動物合格證號01A018號，雌雄兼用，雌免無孕。
1.4實驗器材歐姆龍數(shù)字式溫度計(日本)。
2方法2.1熱可平對傷寒三聯(lián)菌苗致熱作用的解熱效果
36只兔分為6組，每組6只，實驗前2天測得體溫在39.5℃以下，經(jīng)耳緣靜脈注射傷寒三聯(lián)菌苗0.6ml/L，1h后作如下分組處理。(1)空白對照組，生理鹽水肌肉注射0.5ml/Kg。(2)模型組生理鹽水肌肉注射0.5ml/Kg。(3)熱可平I肌肉注射0.5ml/Kg。(4)熱可平II肌肉注射0.5ml/Kg。(5)熱可平I灌胃0.5ml/Kg。(6)熱可平II灌胃0.5ml/Kg。30、60、90、120、240min測體溫。2.2對蛋白胨引起發(fā)熱的解熱效果30只家兔分為5組實驗前2天測得體溫在39.5℃以下，在家兔大腿肌肉注射10％蛋白胨，劑量為1g/kg，注射后1h作如下分組處理(1)模型組，生理鹽水肌肉注射0.5ml/Kg。(2)熱可平I肌肉注射0.5ml/Kg。(3)熱可平II肌肉注射0.5ml/Kg。(4)熱可平I灌胃0.5ml/Kg。(5)熱可平II灌胃0.5ml/Kg。給藥后30、60、90、120、240分鐘測肛溫。
3結果3.1熱可平對三聯(lián)菌苗致熱有明顯的解熱作用，見下表熱可平對三聯(lián)菌所致熱作用的解熱效果組別 給藥前體注射疫苗 給藥后不同時間體溫℃溫℃ 后體溫℃ 30 60 90 120 240空白組 39.0±0.21 39.1±0.15 39.0±0.22 38.9±0.30 39.1±0.27 39.1±0.25 38.9±0.26模型組 39.1±0.30 40.9±0.41 41.6±0.29 41.5±0.23 41.1±0.30 40.8±0.42 41.3±0.46原工藝肌注 38.9±0.21 40.6±0.30 40.3±0.46 40.2±0.29 40.1±0.44 39.7±0.36 40.6±0.38新工藝肌注 39.1±0.33 40.6±0.31 40.2±0.32 40.1±0.33 40.0±0.31 39.6±0.22 39.9±0.21原工藝灌胃 39.0±0.20 40.7±0.40 40.6±0.46 40.4±0.27 40.3±0.23 39.7±0.20 39.4±0.15新工藝灌胃 39.1±0.34 40.7±0.39 40.5±0.38 40.3±0.30 39.8±0.17 39.5±0.32 39.3±0.27與對照組比較用藥組均有顯著療效，P＜0.05或P＜0.01新舊工藝之間不論肌注與灌胃均有顯著意義P＜0.05；新工藝肌注與灌胃間無顯著意義。
3.2熱可平對由蛋白胨所致的家兔發(fā)熱均有明顯的解熱作用，熱可平注射液0.80g/kg，也有明顯的解熱作用。見下表組別 給藥前體注射疫苗 給藥后不同時間體溫℃溫℃ 后體溫℃ 30 60 90 120 240模型組 39.0±0.32 40.9±0.34 41.6±0.29 41.5±0.30 41.2±0.37 41.0±0.42 41.4±0.26原工藝肌注 38.9±0.21 40.6±0.30 40.4±0.46 40.0±0.29 39.9±0.44 39.7±0.36 40.4±0.32新工藝肌注 39.1±0.33 40.6±0.31 40.2±0.32 39.9±0.33 39.8±0.31 39.5±0.22 40.2±0.18原工藝灌胃 39.0±0.20 40.7±0.40 40.5±0.46 40.3±0.27 40.2±0.23 39.6±0.20 39.4±0.26新工藝灌胃 39.1±0.34 40.7±0.39 40.4±0.38 40.0±0.30 39.8±0.17 39.5±0.32 39.2±0.37與對照組比較用藥組均有顯著療效，P＜0.05或P＜0.01新舊工藝之間不論肌注與灌胃均有顯著意義P＜0.05；新工藝肌注與灌胃間無顯著意義。
4結論熱可平對傷寒三聯(lián)菌苗致家兔發(fā)熱模型具有顯著解熱作用，對蛋白胨致家兔發(fā)熱亦有明顯解熱作用，其中肌肉注射起作用較快，口服可使體溫平穩(wěn)下降，且起作用時間長，實驗顯示新工藝提取物的解熱作用優(yōu)于原工藝。
(二)臨床觀察資料1.診斷辨證標準1.1西醫(yī)診斷標準(參照國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導原則》2002年版)(1)有感冒流行接觸史。
(2)以局部癥狀為主，全身癥狀可有或不明顯。
①局部癥狀噴嚏、鼻塞、流涕，有時咳嗽、咽痛、聲嘶、流淚。
②全身癥狀惡寒發(fā)熱、全身不適、頭痛頭昏、四肢腰背酸痛。
1.2中醫(yī)證候診斷標準(參照國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《中藥新藥臨床研究指導原則》2002年版)風熱證主癥身熱較著，微惡風，汗泄不暢，咽燥，或咽喉乳蛾紅腫疼痛，鼻塞，流黃濁涕，脈象浮數(shù)。
次癥頭脹痛，咳嗽，痰粘或黃，口渴欲飲，舌苔薄白微黃，邊尖紅。
2.病例選擇標準2.1納入病例標準(1)符合西醫(yī)診斷標準及臨床分型；(2)符合中醫(yī)風熱證證候診斷標準；(3)發(fā)病后24小時內(nèi)；(4)年齡18～45周歲；(5)簽署知情同意書。
2.2病例排除標準(1)妊娠及哺乳期婦女；(2)精神病患者；(3)合并有心、肝、腎功能和造血系統(tǒng)嚴重原發(fā)疾病者；(4)已使用過其它治療藥物者；(5)過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者；(6)有典型流感表現(xiàn)，而立即出現(xiàn)全身衰竭的嚴重患者。
2.3病例的剔除和脫落(1)納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標準者應予剔除；(2)未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或數(shù)據(jù)不全等影響療效或安全性判斷者。
(3)非因療效原因和不良反應而不配合治療者；病情惡化，必須采取緊急措施者；試驗過程中出現(xiàn)其它嚴重的并發(fā)癥者。
(4)因不良反應停止用藥者，計入不良反應發(fā)生率，不進入臨床療效分析。
試驗分組與用藥方法3.病例情況共觀察病例180例，全部是門診病例，按門診號奇偶數(shù)半隨機分為治療組(熱可平口服制劑)和對照組(熱可平注射液)，治療組分為治療組I、治療組II、治療組III、治療組IV和治療組V等五組，分別用熱可平滴丸、熱可平口含片、熱可平微膠囊、熱可平軟膠囊、熱可平分散片進行治療。每組治療組最大年齡45歲，最小20歲，平均年齡28±4.5歲，男16例，女14例。對照組最大年齡44歲，最小19歲，平均年齡29±3.8歲，男13例，女17例。經(jīng)統(tǒng)計學處理兩組年齡性別無顯著差異具有可比性。
治療觀察方法1.試驗用藥試驗組熱可平滴丸、熱可平口含片、熱可平微膠囊、熱可平軟膠囊、熱可平分散片均由鄭州市光揚中藥開發(fā)有限公司提供對照組熱可平注射液規(guī)格2ml/支由四川省御一制藥廠生廠2.治療方法熱可平口服，每日3次，用藥3天。
熱可平注射液肌注，每日3次，用藥3天。
3.項目與方法3.1一般項目包括年齡、性別、職業(yè)、文化程度、病種、病史等。
3.2安全性觀測3.2.1臨床上應密切觀察受試者的呼吸、血壓、心率(律)變化及可能出現(xiàn)的不良反應癥狀，如嗜睡、頭暈、胃脘不適、惡心、嘔吐、皮疹、皮膚搔癢和便秘等。對臨床出現(xiàn)的不良反應按無關、可能有關、很可能有關、肯定有關、進行分析。
3.2.2實驗室檢查血、尿、大便常規(guī)檢查，心電圖、肝、腎功能檢查。
3.3療效性觀測3.3.1詳細詢問病史，觀察主要臨床癥狀及體征的變化情況，按輕、中、重評分標準分別計分(具體評分標準見下表)。
風熱感冒及流感中醫(yī)癥狀分級記分表
癥狀按(0)(+)(++)(+++)分別計0，1，2，3分。
3.3.2體溫(每2～4小時1次)，脈博，呼吸，要著重觀察藥物治療發(fā)熱的起效時間，觀察不同時間點的體溫變化，體溫恢復正常時間等。
3.3.3舌象，脈象。
3.3.4血白細胞總數(shù)及分類。
4.療效判定標準(參照《中藥新藥臨床研究指導原則》2002年版)4.1臨床療效判定標準(1)痊愈治療48小時內(nèi)體溫正常，癥狀體征消失，且無反復。
(2)顯效治療48小時人體溫正常，其余癥狀的積分值降低2/3以上。
(3)有效治療72小時內(nèi)體溫正常，但仍有反復，其余癥狀的積分值降低2/3～1/3。
(4)無效治療72小時病情無好轉(zhuǎn)或惡化。
4.2中醫(yī)證候療效判斷標準采用尼莫地平方法[(治療前積分—治療后積分)÷治療前積分]×100％，以百分數(shù)表示。
(1)臨床痊愈 中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95％。
(2)顯效中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70％。
(3)有效中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30％。
(4)無效中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30％。
4.3體溫起效時間評定標準(1)不同觀測時點體溫變化從服藥開始到體溫下降0.5℃所需時間即為起效時間。
(2)解熱時間從服藥開始到體溫降到37℃所需時間即為解熱時間。
(3)痊愈時間從服藥開始到證候體征恢復正常所需的時間。
5.統(tǒng)計學方法采用SPSS軟件，計量數(shù)據(jù)用t檢驗，等級數(shù)據(jù)用X2檢驗。
結 果臨床療效情況見下表臨床療效比較組別例數(shù) 臨床痊愈顯效有效無效對照組 30 15 6 7 2治療組I 30 24 4 2 0治療組II 30 18 8 4 0治療組III30 20 6 3 1治療組IV 30 22 6 2 0治療組V 30 19 9 2 0注經(jīng)X2檢驗，與對照組比較治療組P＜0.05。
討 論感冒是多由病毒引起上呼吸道感染性疾病，為常見病、多發(fā)病，臨床上中醫(yī)辨證多分為風熱、風寒、暑濕三類。本實驗觀察熱可平對風熱感冒治療效果和安全性，并與熱可平注射液進行了對照，結果發(fā)現(xiàn)1.熱可平具有良好的解熱作用，與對照組有顯著差異，并且還發(fā)現(xiàn)熱可平解熱起效時間約15分鐘，比對照組快，維持時間4-6小時。
2.熱可平對感冒所引起的各種癥狀有良好的治療作用，特別是對咽痛咽紅、頭身痛、發(fā)熱有良好的作用。癥狀積分顯示與對照組有極顯著差異P＜0.01。
3.熱可平對感冒的治療效果較好，與對照組有顯著差異P＜0.05，且在治療過程中無一例出現(xiàn)不良反應，對心、肝、腎功能及心電圖亦無明顯影響，提示患者以本品具有良好的耐受性，該藥無明顯毒副作用。
具體實施例方式
實施例1取北柴胡、鵝不食草各275克，加水蒸餾2小時，揮發(fā)油以-環(huán)糊精包合，得柴胡、鵝不食草二味藥的揮發(fā)油包合物，每克含環(huán)己醇、檸檬烯、辛醛、-蒎烯等0.1ml，水液濾過備用；藥渣加水再煎0.5小時，濾過，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對密度1.05(80℃)，加乙醇至含醇量達60％，放置，濾過，減壓回收乙醇至干，即得柴胡、鵝不食草二味藥的非揮發(fā)性有效成分提取物，每克含柴胡皂苷0.05g。
取與上述柴胡、鵝不食草提取物等量的聚乙二醇6000作為基質(zhì)，加熱至80℃使其熔化，保溫狀態(tài)下加入上述揮發(fā)油提取物及非揮發(fā)性成分提取物，攪拌均勻，滴丸機中滴制成滴丸，滴頭溫度50℃，冷卻溫度3℃，每克滴丸中含揮發(fā)油1.5μl、含柴胡皂苷20mg。
實施例2取北柴胡、鵝不食草各275克，加水蒸餾4小時，揮發(fā)油以-環(huán)糊精包合，得柴胡、鵝不食草二味藥的揮發(fā)油包合物，每克含環(huán)己醇、檸檬烯、辛醛、-蒎烯等0.12ml，水液濾過備用；藥渣加水再煎1小時，濾過，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對密度1.1(80℃)，加乙醇至含醇量達70％，放置，濾過，減壓回收乙醇至干，即得柴胡、鵝不食草二味藥的非揮發(fā)性有效成分提取物，每克含柴胡皂苷0.08g。
取上述柴胡、鵝不食草提取物1.5倍量的聚乙二醇4000作為基質(zhì)，加熱至90℃使熔化，保溫狀態(tài)下加入上述揮發(fā)油提取物及非揮發(fā)性成分提取物，攪拌均勻，滴丸機中滴制成滴丸，滴頭溫度65℃，冷卻溫度10℃，每克滴丸中含揮發(fā)油2μl、含柴胡皂苷30mg。
實施例3取北柴胡、鵝不食草各275克，加水蒸餾5小時，揮發(fā)油以-環(huán)糊精包合，得柴胡、鵝不食草二味藥的揮發(fā)油包合物，每克含環(huán)己醇、檸檬烯、辛醛、-蒎烯等0.15ml，水液濾過備用；藥渣加水再煎2小時，濾過，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對密度1.2(80℃)，加乙醇至含醇量達80％，放置，濾過，減壓回收乙醇至干，即得柴胡、鵝不食草二味藥的非揮發(fā)性有效成分提取物，每克含柴胡皂苷0.1g。
取上述柴胡、鵝不食草提取物2.0倍量的硬脂酸鈉作為基質(zhì)，加熱至100℃使熔化，保溫狀態(tài)下加入上述揮發(fā)油提取物及非揮發(fā)性成分提取物，攪拌均勻，滴丸機中滴制成滴丸，滴頭溫度80℃，冷卻溫度20℃，每克滴丸中含揮發(fā)油3μl、含柴胡皂苷40mg。
實施例4取北柴胡、鵝不食草各275克，加水蒸餾2小時，揮發(fā)油以-環(huán)糊精包合，得柴胡、鵝不食草二味藥的揮發(fā)油包合物，每克含環(huán)己醇、檸檬烯、辛醛、-蒎烯等0.1ml，水液濾過備用；藥渣加水再煎0.5小時，濾過，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對密度1.05(80℃)，加乙醇至含醇量達60％，放置，濾過，減壓回收乙醇至干，即得柴胡、鵝不食草二味藥的非揮發(fā)性有效成分提取物，每克含柴胡皂苷0.05g。
取上述揮發(fā)油提取物及非揮發(fā)性成分提取物溶解于50％乙醇溶液中，加入等量明膠作為成膜物質(zhì)，以噴霧干燥法制成微膠囊，每克微膠囊中含揮發(fā)油1.8μl、含柴胡皂苷25mg。
實施例5取北柴胡、鵝不食草各275克，加水蒸餾4小時，揮發(fā)油以-環(huán)糊精包合，得柴胡、鵝不食草二味藥的揮發(fā)油包合物，每克含環(huán)己醇、檸檬烯、辛醛、-蒎烯等0.12ml，水液濾過備用；藥渣加水再煎1小時，濾過，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對密度1.1(80℃)，加乙醇至含醇量達70％，放置，濾過，減壓回收乙醇至干，即得柴胡、鵝不食草二味藥的非揮發(fā)性有效成分提取物，每克含柴胡皂苷0.08g。
取上述揮發(fā)油提取物及非揮發(fā)性成分提取物溶解于50％乙醇溶液中，加入等量果膠作為成膜物質(zhì)，以噴霧干燥法制成微膠囊，每克微膠囊中含揮發(fā)油2.5μl、含柴胡皂苷40mg。
實施例6取北柴胡、鵝不食草各275克，加水蒸餾5小時，揮發(fā)油以-環(huán)糊精包合，得柴胡、鵝不食草二味藥的揮發(fā)油包合物，每克含環(huán)己醇、檸檬烯、辛醛、-蒎烯等0.15ml，水液濾過備用；藥渣加水再煎2小時，濾過，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對密度1.2(80℃)，加乙醇至含醇量達80％，放置，濾過，減壓回收乙醇至干，即得柴胡、鵝不食草二味藥的非揮發(fā)性有效成分提取物，每克含柴胡皂苷0.1g。
取上述揮發(fā)油提取物及非揮發(fā)性成分提取物溶解于50％乙醇溶液中，加入等量甲基纖維素(MC)作為成膜物質(zhì)，以噴霧干燥法制成微膠囊，每克微膠囊中含揮發(fā)油3.8μl、含柴胡皂苷50mg。
實施例7取北柴胡、鵝不食草各275克，加水蒸餾2小時，揮發(fā)油以-環(huán)糊精包合，得柴胡、鵝不食草二味藥的揮發(fā)油包合物，每克含環(huán)己醇、檸檬烯、辛醛、-蒎烯等0.1ml，水液濾過備用；藥渣加水再煎0.5小時，濾過，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對密度1.05(80℃)，加乙醇至含醇量達60％，放置，濾過，減壓回收乙醇至干，即得柴胡、鵝不食草二味藥的非揮發(fā)性有效成分提取物，每克含柴胡皂苷0.05g。
取上述揮發(fā)油提取物及非揮發(fā)性成分提取物及矯味劑，加適量可溶性淀粉作為基質(zhì)，混勻，制成軟材，制粒、干燥、整粒、壓片即得口含片，每克口含片中含揮發(fā)油2.2μl，含柴胡皂苷30mg。
實施例8取北柴胡、鵝不食草各275克，加水蒸餾4小時，揮發(fā)油以-環(huán)糊精包合，得柴胡、鵝不食草二味藥的揮發(fā)油包合物，每克含環(huán)己醇、檸檬烯、辛醛、-蒎烯等0.12ml，水液濾過備用；藥渣加水再煎1小時，濾過，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對密度1.1(80℃)，加乙醇至含醇量達70％，放置，濾過，減壓回收乙醇至干，即得柴胡、鵝不食草二味藥的非揮發(fā)性有效成分提取物，每克含柴胡皂苷0.08g。
取上述揮發(fā)油提取物及非揮發(fā)性成分提取物及矯味劑，加適量蔗糖作為基質(zhì)，混勻，制成軟材，制粒、干燥、整粒、壓片即得口含片，每克口含片中含揮發(fā)油3.5μl，含柴胡皂苷45mg。
實施例9取北柴胡、鵝不食草各275克，加水蒸餾5小時，揮發(fā)油以-環(huán)糊精包合，得柴胡、鵝不食草二味藥的揮發(fā)油包合物，每克含環(huán)己醇、檸檬烯、辛醛、-蒎烯等0.1ml，水液濾過備用；藥渣加水再煎2小時，濾過，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對密度1.2(80℃)，加乙醇至含醇量達80％，放置，濾過，減壓回收乙醇至干，即得柴胡、鵝不食草二味藥的非揮發(fā)性有效成分提取物，每克含柴胡皂苷0.1g。
取上述揮發(fā)油提取物及非揮發(fā)性成分提取物及矯味劑，加適量糊精作為基質(zhì)，混勻，制成軟材，制粒、干燥、整粒、壓片即得口含片，每克口含片中含揮發(fā)油4.5μl，含柴胡皂苷60mg。
實施例10取北柴胡、鵝不食草各275克，加水蒸餾2小時，揮發(fā)油以-環(huán)糊精包合，得柴胡、鵝不食草二味藥的揮發(fā)油包合物，每克含環(huán)己醇、檸檬烯、辛醛、-蒎烯等0.1ml，水液濾過備用；藥渣加水再煎0.5小時，濾過，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對密度1.05(80℃)，加乙醇至含醇量達60％，放置，濾過，減壓回收乙醇至干，即得柴胡、鵝不食草二味藥的非揮發(fā)性有效成分提取物，每克含柴胡皂苷0.05g。
取揮發(fā)油提取物、非揮發(fā)性成分提取物及與其等量的羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、低取代羥丙基甲基纖維素作為輔料，羧甲基纖維素鈉∶微晶纖維素∶低取代羥丙基甲基纖維素＝1∶5∶1，研磨混合，制粒，烘箱中低溫干燥后過40目篩，整粒，加入適量硬酯酸鎂壓片即得分散片，每克分散片中含揮發(fā)油1.2μl，含柴胡皂苷15mg。
實施例11取北柴胡、鵝不食草各275克，加水蒸餾4小時，揮發(fā)油以-環(huán)糊精包合，得柴胡、鵝不食草二味藥的揮發(fā)油包合物，每克含環(huán)己醇、檸檬烯、辛醛、-蒎烯等0.12ml，水液濾過備用；藥渣加水再煎1小時，濾過，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對密度1.1(80℃)，加乙醇至含醇量達70％，放置，濾過，減壓回收乙醇至干，即得柴胡、鵝不食草二味藥的非揮發(fā)性有效成分提取物，每克含柴胡皂苷0.08g。
取揮發(fā)油提取物、非揮發(fā)性成分提取物及其1.5倍量的羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、低取代羥丙基甲基纖維素作為輔料，羧甲基纖維素鈉∶微晶纖維素∶低取代羥丙基甲基纖維素＝1∶5∶1，研磨混合，制粒，烘箱中低溫干燥后過40目篩，整粒，加入適量硬酯酸鎂壓片即得分散片，每克分散片中含揮發(fā)油2μl，含柴胡皂苷20mg。
實施例12取北柴胡、鵝不食草各275克，加水蒸餾5小時，揮發(fā)油以-環(huán)糊精包合，得柴胡、鵝不食草二味藥的揮發(fā)油包合物，每克含環(huán)己醇、檸檬烯、辛醛、-蒎烯等0.15ml，水液濾過備用；藥渣加水再煎2小時，濾過，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對密度1.2(80℃)，加乙醇至含醇量達80％，放置，濾過，減壓回收乙醇至干，即得柴胡、鵝不食草二味藥的非揮發(fā)性有效成分提取物，每克含柴胡皂苷0.1g。
取揮發(fā)油提取物、非揮發(fā)性成分提取物及其2倍量的羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、低取代羥丙基甲基纖維素作為輔料，羧甲基纖維素鈉∶微晶纖維素∶低取代羥丙基甲基纖維素＝1∶5∶1，研磨混合，制粒，烘箱中低溫干燥后過40目篩，整粒，加入適量硬酯酸鎂壓片即得分散片，每克分散片中含揮發(fā)油2.4μl，含柴胡皂苷30mg。
實施例13取北柴胡、鵝不食草各275克，加水蒸餾2小時，揮發(fā)油以-環(huán)糊精包合，得柴胡、鵝不食草二味藥的揮發(fā)油包合物，每克含環(huán)己醇、檸檬烯、辛醛、-蒎烯等0.1ml，水液濾過備用；藥渣加水再煎0.5小時，濾過，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對密度1.05(80℃)，加乙醇至含醇量達60％，放置，濾過，減壓回收乙醇至干，即得柴胡、鵝不食草二味藥的非揮發(fā)性有效成分提取物，每克含柴胡皂苷0.05g。
取揮發(fā)油提取物及非揮發(fā)性成分提取物及與其等量的PEG600作為基質(zhì)研磨均勻，軟膠囊機壓成膠丸即得軟膠囊，每克軟膠囊中含揮發(fā)油1.2μl，含柴胡皂苷15mg。
實施例14取北柴胡、鵝不食草各275克，加水蒸餾4小時，揮發(fā)油以-環(huán)糊精包合，得柴胡、鵝不食草二味藥的揮發(fā)油包合物，每克含環(huán)己醇、檸檬烯、辛醛、-蒎烯等0.13ml，水液濾過備用；藥渣加水再煎1小時，濾過，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對密度1.1(80℃)，加乙醇至含醇量達70％，放置，濾過，減壓回收乙醇至干，即得柴胡、鵝不食草二味藥的非揮發(fā)性有效成分提取物，每克含柴胡皂苷0.08g。
取揮發(fā)油提取物及非揮發(fā)性成分提取物及其1.5倍量的PEG400作為基質(zhì)研磨均勻，軟膠囊機壓成膠丸即得軟膠囊，每克軟膠囊中含揮發(fā)油2μl，含柴胡皂苷25mg。
實施例15取北柴胡、鵝不食草各275克，加水蒸餾5小時，揮發(fā)油以-環(huán)糊精包合，得柴胡、鵝不食草二味藥的揮發(fā)油包合物，每克含環(huán)己醇、檸檬烯、辛醛、-蒎烯等0.15ml，水液濾過備用；藥渣加水再煎2小時，濾過，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對密度1.2(80℃)，加乙醇至含醇量達80％，放置，濾過，減壓回收乙醇至干，即得柴胡、鵝不食草二味藥的非揮發(fā)性有效成分提取物，每克含柴胡皂苷0.1g。
取揮發(fā)油提取物及非揮發(fā)性成分提取物及其2倍量的PEG600、PEG400作為基質(zhì)，PEG600∶PEG400＝1∶1，研磨均勻，軟膠囊機壓成膠丸即得軟膠囊，每克軟膠囊中含揮發(fā)油2.4μl，含柴胡皂苷30mg。
權利要求
1.一種治療感冒的熱可平口服制劑，其特征在于，它的活性成分為從北柴胡和鵝不食草中提取的揮發(fā)油和柴胡皂苷，揮發(fā)油和柴胡皂苷的含量為治療有效量。
2.如權利要求1所述的口服制劑，其特征在于，揮發(fā)油和柴胡皂苷的提取方法是取北柴胡、鵝不食草各等份，加水蒸餾2-5小時，揮發(fā)油以-環(huán)糊精包合，得柴胡、鵝不食草二味藥的揮發(fā)油包合物，每克含環(huán)己醇、檸檬烯、辛醛、-蒎烯0.1～0.15ml，水液濾過備用；藥渣加水再煎0.5-2小時，濾過，合并兩次濾液，減壓濃縮至相對密度1.05-1.2(80℃)，加乙醇至含醇量達60～80％，放置，濾過，減壓回收乙醇至干，即得柴胡、鵝不食草二味藥的非揮發(fā)性有效成分提取物，每克含柴胡皂苷0.05～0.1g。
3.如權利要求1或2所述的口服制劑，其特征在于，所述的口服制劑為滴丸、微膠囊、口含片、分散片、軟膠囊、膠囊或口服液。
4.如權利要求3所述的口服制劑，其特征在于，所述滴丸的制備方法是取上述提取物1.0-2.0倍量的基質(zhì)，加熱至80-100℃使其熔化，保溫狀態(tài)下加人揮發(fā)油提取物及非揮發(fā)性成分提取物，攪拌均勻，滴丸機中滴制成滴丸，滴頭溫度50-80℃，冷卻溫度0-20℃，每克滴丸中含揮發(fā)油1.5-3.0μl、含柴胡皂苷20～40mg。
5.如權利要求3所述的口服制劑，其特征在于，所述的微膠囊的制備方法是取揮發(fā)油提取物及非揮發(fā)性成分提取物溶解于50％乙醇溶液中，加入等量成膜物質(zhì)以噴霧干燥法制成微膠囊，每克微膠囊中含1.8-3.8μl、含柴胡皂苷25～50mg。
6.如權利要求3所述的口服制劑，其特征在于，所述的口含片的制備方法是取揮發(fā)油提取物及非揮發(fā)性成分提取物及矯味劑，加適量可溶性淀粉或其它輔料，混勻，制成軟材，制粒、干燥、整粒、壓片即得，每克口含片中含揮發(fā)油2.2-4.5μl，含柴胡皂苷30～60mg。
7.如權利要求3所述的口服制劑，其特征在于，所述的分散片的制備方法是取揮發(fā)油提取物及非揮發(fā)性成分提取物及羧甲基纖維素鈉、低取代經(jīng)丙基纖維素、微晶纖維素中的一種或幾種的適量輔料，研磨混合，制粒，烘箱中低溫干燥后過40目篩，整粒，加入適量硬酯酸鎂壓片即得，每克分散片中含揮發(fā)油1.2-2.4μl，含柴胡皂苷15～30mg。
8.如權利要求3所述的口服制劑，其特征在于，所述的軟膠囊的制備方法是取揮發(fā)油提取物及非揮發(fā)性成分提取物及其1-2倍量的基質(zhì)研磨均勻，軟膠囊機壓成膠丸即得，每克分散片中含揮發(fā)油1.2-2.4μl，含柴胡皂苷15～30mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療感冒的熱可平口服制劑，它的活性成分為從北柴胡和鵝不食草中提取的揮發(fā)油和柴胡皂苷，揮發(fā)油和柴胡皂苷的含量為治療有效量。本發(fā)明對柴胡中的揮發(fā)油、皂苷兩類成分分別提取，綜合應用。對不穩(wěn)定的揮發(fā)油成分予以－環(huán)糊精包合，使其穩(wěn)定，成型時損失少，制劑更加穩(wěn)定，并以現(xiàn)代制藥技術分別制成高效、速效、長效的口服新劑型，使用十分方便，減少了病人的痛苦，尤其適用于兒童患者。
文檔編號A61P31/00GK1507881SQ0213587
公開日2004年6月30日 申請日期2002年12月13日 優(yōu)先權日2002年12月13日
發(fā)明者李向陽 申請人:鄭州市光揚中藥開發(fā)有限公司