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一種多取代的α-乙酰氧基-α,β-烯酮類化合物的合成方法

文檔序號:10547312閱讀:755來源:國知局
一種多取代的α-乙酰氧基-α,β-烯酮類化合物的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種多取代的α?乙酰氧基?α,β?烯酮類化合物的合成方法,以炔丙基乙酸酯為原料,在金屬鈀催化劑作用下,經(jīng)異構(gòu)化和烯基C?OAc鍵的還原消除,制備一系列取代的α?乙酰氧基?α,β?烯酮類化合物。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和,原料易制,反應(yīng)操作簡單,產(chǎn)率較高,為α,β?烯酮類化合物的合成提供新的方法。
【專利說明】
一種多取代的α-乙酰氧基-α,β-烯酮類化合物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明具體涉及一種制備一種多取代的α-乙酰氧基-α,β-烯酮類化合物的合成方 法,屬于有機化工技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 多取代的烯烴在有機化工中是一類非常難合成的骨架,合成方法大多步驟繁多, 操作復(fù)雜。乙酸乙烯酯也是一類重要化合物,廣泛的應(yīng)用于有機化工和醫(yī)藥化工中,合成方 法較少。尤其是,經(jīng)由Pd IV中間體實現(xiàn)烯基C-PdIV-〇Ac的還原消除來構(gòu)建碳氧鍵非常罕見。 因此,本發(fā)明利用炔丙基乙酸酯,經(jīng)三鍵插入、異構(gòu)化、氧化加成和烯基C-Pd IV-〇Ac的還原消 除制備了 乙酰氧基-α,β_烯酮類化合物,為多取代的乙酰氧基-α,β_烯酮類化合物的合 成提供了新的方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明首次創(chuàng)新地提出了一種簡單高效制備多取代的α_乙酰氧基-α,β_烯酮類化 合物的方法,采用金屬鈀催化劑,可以高效地實現(xiàn)炔丙基乙酸酯的轉(zhuǎn)化。
[0004]
如以上式(I)所示,本發(fā)明利用炔丙基乙酸酯(1)作為反應(yīng)原料,在金屬鈀催化劑的作 用下,在反應(yīng)溶劑中進行反應(yīng),合成多取代的α-乙酰氧基-α,β-烯酮類化合物(2)。
[0005] 本發(fā)明中,R1是烷基,芳基;R2,R3是氫,烷基,芳基。
[0006] 本發(fā)明中,RSR2,!?3包括但不僅僅局限于上述基團。
[0007] 本發(fā)明中,所述鈀催化劑是Pd(0Ac)2、Pd2(dba)3、PdCl2(PPh3)、Pd(MeCN)4(BF4)2。
[0008] 優(yōu)選地,所述鈀催化劑是Pd (OAc) 2。
[0009] 所述催化劑的用量為原料1的5-10 mol%。
[0010] 優(yōu)選地,所述催化劑的用量為5 mol%。
[0011] 本發(fā)明中,所述合成反應(yīng)時間是5-30分鐘。
[0012]優(yōu)選的,反應(yīng)時間為10分鐘。
[0013] 本發(fā)明中,所述氧化劑是PhI(OAc)2、PhI(TFA)2。
[0014] 優(yōu)選地,所述氧化劑是Phi (OAc) 2。
[0015] 所述氧化劑用量為底物的0.5-2.0當(dāng)量。
[0016] 優(yōu)選地,氧化劑用量是1.1當(dāng)量。
[0017] 本發(fā)明中,所述反應(yīng)溶劑是乙酸、二氯乙烷,乙腈。
[0018] 優(yōu)選地,是在乙酸中進行反應(yīng)。
[0019] 本發(fā)明中,所述合成反應(yīng)是在室溫、50 °C、80 °C溫度下進行。
[0020] 優(yōu)選地,是在50 °C溫度下進行反應(yīng)。
[0021] 具體地,本發(fā)明合成反應(yīng)是在反應(yīng)管A中,加入醋酸鈀(X mol%)、醋酸碘苯(Y mol%)、添加劑(Z mol%),然后加入炔丙基乙酸酯(1,W mmol)、溶劑(V mL)。在室溫至80 °C 反應(yīng)5-30分鐘。用TLC檢測反應(yīng)進程。反應(yīng)完畢后,乙酸乙酯萃取,用飽和氯化鈉溶液水洗, 無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,分離得到目標(biāo)產(chǎn)物2。
[0022] 本發(fā)明合成反應(yīng)的優(yōu)點包括:本發(fā)明合成方法所使用的各原料制備非常簡單,并 且性能非常穩(wěn)定,不需要特殊保存條件。本發(fā)明所用的各種金屬催化劑和添加劑也都是常 用的商品化試劑,非常穩(wěn)定,而且具有成本低、產(chǎn)率高、工藝簡單、污染少的特色,完全可適 用于大規(guī)模生產(chǎn)。
[0023]本發(fā)明合成的多取代的α-乙酰氧基-α,β-烯酮類化合物是一種重要的化合物,本 發(fā)明創(chuàng)新地實現(xiàn)了烯基Csp2-PdIV-〇Ac的還原消除合并構(gòu)建了新的烯基C-〇Ac鍵。本發(fā)明專 利,以炔丙基乙酸酯為原料,在金屬鈀催化劑作用下,制備了多取代的乙酰氧基-α,β_烯 酮類化合物。反應(yīng)操作比較簡單,反應(yīng)條件溫和,反應(yīng)速度極快,產(chǎn)率較高。
【具體實施方式】
[0024]結(jié)合以下具體實施例,對本發(fā)明作進一步的詳細說明,本發(fā)明的保護內(nèi)容不局限 于以下實施例。在不背離發(fā)明構(gòu)思的精神和范圍下,本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠想到的變化和優(yōu) 點都被包括在本發(fā)明中,并且以所附的權(quán)利要求書為保護范圍。實施本發(fā)明的過程、條件、 試劑、實驗方法等,除以下專門提及的內(nèi)容之外,均為本領(lǐng)域的普遍知識和公知常識,本發(fā) 明沒有特別限制內(nèi)容。以下實施例所給出的數(shù)據(jù)包括具體操作和反應(yīng)條件及產(chǎn)物。產(chǎn)物純 度通過核磁鑒定。
[0025] 實施例1 α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入醋酸鈀(3.4 mg,0.015mmol),醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol),將底物la (52.3 mg,0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體系 加熱至50 °C,反應(yīng)10 miruTLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取,30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到淡黃色液體2a (81%)〇咕 NMR (400 MHz, CDCh,δ ppm): 7.87-7.84 (m,2H),7.58 (t,/= 7.6 Hz, 1H), 7.46 (t, /= 7.6 Hz, 2H), 5.72 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 5.59 (d, /= 2.0 Hz, 1H),2.24 (s,3H). 13C NMR (100 MHz, CDCh,δ ppm): 189.8,169.0,151.2, 136.2,133.0,129.6,128.4,114.6,20.4. MS (El) ?/z: 190 (M+); HRMS計算值為 CiiHi〇03 190.0630,實際值為 190.0633。
[0026] 實施例2 α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入醋酸鈀(3.4 mg,0.015mmol),醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol),將底物la (52.3 mg,0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體系 加熱至50 °C,反應(yīng)30 miruTLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取,30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到淡黃色液體2a (80%)。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0027] 實施例3 α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入醋酸鈀(3.4 mg,0.015mmol),醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol),將底物la (52.3 mg,0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體系 加熱至50 °C,反應(yīng)5 miruTLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取,30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到淡黃色液體2a (49%)。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0028] 實施例4 α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入二(三苯基膦)氯化鈀(10.6 mg,0.015mmol),醋酸碘苯 (106.3 mg, 0.33 mmol),將底物la (52.3 mg, 0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體系加熱至50 °C,反應(yīng)10 minJLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙 酸乙酯萃取,30mL飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到淡 黃色液體2a (44%)。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0029] 實施例5 α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入三(二亞芐基丙酮)二鈀(6.9 mg,0.0075mmol),醋酸碘 苯(106.3 mg, 0.33 mmol),將底物la (52.3 mg, 0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體系加熱至50 °C,反應(yīng)10 minJLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙 酸乙酯萃取,30mL飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到淡 黃色液體3a (45%)。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0030] 實施例6 α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入四(乙腈)四氟硼酸鈀(6.7 mg, 0.015mmol),醋酸碘苯 (106.3 mg, 0.33 mmol),將底物la (52.3 mg, 0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體系加熱至50 °C,反應(yīng)10 minJLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙 酸乙酯萃取,30mL飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到淡 黃色液體2a (62%)。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0031] 實施例7 α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入醋酸鈀(3.4 mg,0.015mmol),醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol),將底物la (52.3 mg,0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體系 加熱至80 °C,反應(yīng)10 miruTLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取,30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到淡黃色液體2a (65%)。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0032] 實施例8 α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入醋酸鈀(3.4 mg,0.015mmol),醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol),將底物la (52.3 mg,0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。室溫反應(yīng)10 min JLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取,30mL飽和氯化鈉溶液水洗 三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到淡黃色液體2a (35%)。分析數(shù)據(jù)同實施例 1〇
[0033] 實施例9 α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入醋酸鈀(6.7 mg,0.03mmol),醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol),將底物la (52.3 mg,0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體系 加熱至80 °C,反應(yīng)10 miruTLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取,30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到淡黃色液體2a (62%)。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0034] 實施例10 α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應(yīng)器中加醋酸鈀(3.4 mg,0.015mmol),醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol),醋酸鈉(49.2 mg, 0.6 mmol),將底物la (52.3 mg, 0.3 mmol)稱入反應(yīng) 管,加入二氯乙烷(3 mL)。將反應(yīng)體系加熱至50 °C,反應(yīng)10 minJLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將 體系冷卻至室溫。用二氯甲燒萃取,30mL飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加娃 膠旋干,柱層析,得到淡黃色液體2a (29%)。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0035] 實施例11 α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入醋酸鈀(3.4 mg,0.015mmol),醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol),醋酸鈉(49.2 mg, 0.6 mmol),將底物la (52.3 mg, 0.3 mmol)稱入反應(yīng) 管,加入乙腈(3 mL)。將反應(yīng)體系加熱至50 °C,冷凝回流,反應(yīng)10 min JLC檢測反應(yīng)結(jié)束 后,將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取,30mL飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥, 加硅膠旋干,柱層析,得到淡黃色液體2a (20%)。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0036] 實施例12 α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入醋酸鈀(3.4 mg,0.015mmol),醋酸碘苯(193.3 mg, 0.6 mmol),將底物la (52.3 mg,0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體系 加熱至50 °C,反應(yīng)10 miruTLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取,30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到淡黃色液體2a (78%)。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0037] 實施例13 α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2a:
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入醋酸鈀(3.4 mg,0.015mmol),三氟醋酸碘苯(48.3 mg, 0.15 mmol),將底物la (52.3 mg, 0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng) 體系加熱至50 °C,反應(yīng)10 miruTLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取, 30mL飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到淡黃色液體2a (21%)。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0038] 實施例14 α-乙酰氧基-α ,β-烯酮化合物2a: 5 <3:
A 欲. 在25 mL的試管反應(yīng)器中加入醋酸鈀(3.4 mg,0.015mmol),三氟醋酸碘苯(141.9 mg, 0.33 mmol),將底物la (52.3 mg, 0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng) 體系加熱至50 °C,反應(yīng)10 miruTLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取, 30mL飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到淡黃色液體2a (39%)。分析數(shù)據(jù)同實施例1。
[0039] 實施例15 α_乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2b:
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入醋酸鈀(3.4 mg,0.015mmol),醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol),將底物lb (60.7 mg,0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體系 加熱至50 °C,反應(yīng)10 miruTLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取,30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到黃色液體2b (70%)。 4 NMR (400 MHz, CDC13,δ ppm): 7.82 (dd,/= 8.4 Hz, /= 1.2 Hz, 2H),7.52 (t, /= 7.2 Hz, 1H), 7.42 (t, /= 7.6 Hz, 2H), 2.04 (s, 3H), 1.88 (s, 3H), 1.85 (s,3H). 13C 匪R (100 MHz, CDC13, δ ppm): 190.9,169.3,137.7,132.6, 129.1,128.4,20.3,20.1,19.5. MS (El) ?/z:218 (M+); HRMS 計算值為C13H14O3 218.0943,實際值為 218.0942。
[0040] 實施例16 α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2c:
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入醋酸鈀(3.4 mg,0.015mmol),醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol),將底物lc (64.9 mg,0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體系 加熱至50 °C,反應(yīng)10 miruTLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取,30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到黃色液體2c (75%)。 4 NMR (400 MHz, CDCh,δ ppm): δ 7.85-7.82 (m,2H),7.52 (t,/= 7.2 Hz, 1H), 7.43 (t, /= 7.6 Hz, 2H), 2.26-2.22 (m, 2H), 2.04 (s, 1.3H), 2.03 (s, 1.7H), 1.87 (s, 1.7 H), 1.84 (s, 1.3H), 1.08 (dd, /= 17.2 Hz, /= 7.6 Hz, 3H). 13C 匪R (100 MHz, CDCI3, δ ppm): δ 191.1, 190.8, 169.4, 169.2, 139.8, 139.1, 139.0, 137.8, 137.8, 132.6, 132.6, 129.1, 129.0, 128.3, 128.3, 29.7, 26.2, 26.1,20.3,17.5,16.4,12.6,11.9. MS (El) ?/z:232 (M+); HRMS 計算值為 Ci4Hi6〇3 232.1099,實際值為 232.1098。
[0041 ] 實施例17 α_乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2d:
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入醋酸鈀(3.4 mg,0.015mmol),醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol),將底物Id (75.1 mg,0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體系 加熱至50 °C,反應(yīng)10 miruTLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取,30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到黃色液體2d (58%)。 4 匪R (400 MHz, CDCh,δ ppm): 7.87 (d,/= 6.8 Hz, 2H),7.64-7.61 (m,2H), 7.59 (d, /= 7.6 Hz, 1H), 7.49 (t, /= 7.6 Hz, 2H), 7.43-7.39 (m, 3H), 6.87 (s, 1H), 2.35 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCb, δ ppm):5 190.7, 168.5, 144.6, 137.5, 136.9, 132.6, 132.2, 130.3, 130.0, 129.6, 129.5, 128.9, 128.4, 20.8. MS (El) ?/z:266 (M+); HRMS 計算值為Ci7Hi4〇3 266.0943,實際值為 266.0945。
[0042] 實施例18 α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2e: 在25 mL的試管反應(yīng)器中加入
醋酸鈀(3.4 mg,0.015mmol),醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol),將底物le (72.7 mg,0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體系 加熱至50 °C,反應(yīng)10 miruTLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取,30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到淡黃色液體2e (77%)。咕 NMR (400 MHz, CDCh,δ ppm): 7.88 (d,/= 7.2 Hz, 2H),7.53 (t,/ = 7.2 Hz, 1H), 7.43 (t, /= 8.0 Hz, 2H), 2.34 (t, /= 5.6 Hz, 2H), 2.20 (t, / = 6.4 Hz, 2H), 2.08 (s, 3H), 1.67 (d, /= 7.6 Hz, 2H), 1.58-1.52 (m, 4H). 13C NMR (100 MHz, CDCh, δ ppm): 191.4, 169.5, 140.0, 138.0, 137.0, 132.8, 129.2, 128.4,29.8,28.8,27.5,27.3,26.1,20.4. MS (El) ?/z: 258 (M+); HRMS 計算值 為Ci6Hi8〇3 258.1256,實際值為 258.1255。
[0043] 實施例19 α_乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2f:
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入醋酸鈀(3.4 mg,0.015mmol),醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol),將底物If (85.4 mg,0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體系 加熱至50 °C,反應(yīng)10 miruTLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取,30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到黃色液體2f (62%)。 咕 NMR (400 MHz, CDCh,δ ppm): 7.86-7.84 (m,2H), 7.62-7.55 (m,3H), 7.49 (t, /= 8.0 Hz, 2H), 7.38 (d, /= 8.8 Hz, 2H), 6.81 (s, 1H), 2.34 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCI3, δ ppm): 190.5, 168.4, 144.9, 136.7, 135.9, 132.7, 131.4, 130.7,129.5,129.1,128.5,127.9,20.8. MS (El) ?/z:300 (M+); HRMS:計算值為 C17H13CIO3 300.0553,實際值為 300.0553。
[0044] 實施例20 α_乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2g:
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入醋酸鈀(3.4 mg,0.015mmol),醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol),將底物lg (80.5 mg,0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體系 加熱至50 °C,反應(yīng)10 miruTLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取,30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到黃色液體2g (59%)。 4 匪R (400 MHz, CDCh,δ ppm): 7.86-7.84 (m,2H),7.63 (td,/= 6.4 Hz, / = 2.4Hz, 2H), 7.59 (d, /= 7.6 Hz, 1H), 7.49 (t, /= 8.0 Hz, 2H), 7.10 (t, / = 8.8 Hz, 2H), 6.83 (s, 1H), 2.35 (s, 3H). 13C 匪R (100 MHz, CDC13, δ ppm): 190.5, 168.4, 163.4 (d, /= 250.7 Hz), 144.3 (d, /= 2.4 Hz), 136.8, 132.6, 132.3 (d, /= 8.4 Hz), 129.4, 128.5, 128.3, 116.0 (d, /= 21.6 Hz), 20.8. MS (El) ?/z:284 (M+); HRMS:計算值為C17H13FO3 284.0849,實際值為 284.0848。
[0045] 實施例21 α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2h:
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入醋酸鈀(3.4 mg, 0.015mmol),醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol),將底物lh (79.2 mg,0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體系 加熱至50 °C,反應(yīng)10 miruTLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取,30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到黃色液體2h (66%) NMR (400 MHz, CDCI3, δ ppm): 7.85 (dd, /= 8.4 Hz, /= 1.2 Hz, 2H), 7.58 (t, /= 7.6 Hz, 1H), 7.52 (d, /= 8.4 Hz, 2H), 7.48 (t, /= 7.6 Hz, 2H), 7.21 (d, /= 8.4 Hz, 2H), 6.86 (s, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.35 (s, 3H). 13C 匪R (100 MHz, CDCb, δ ppm): 190.7, 168.5, 144.1, 140.5, 137.1, 132.4, 130.3, 130.0, 129.6,129.4,129.4,128.4,21.5,20.8. MS (El) ?/z:280 (M+); HRMS:計算值為 Ci8Hi6〇3 280.1099,實際值為 280.1099。
[0046] 實施例22 α_乙酰氧基_α,β-烯酮化合物2i :
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入醋酸鈀(3.4 mg,0.015mmol),醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol),將底物li (69.1 mg,0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體系 加熱至50 °C,反應(yīng)10 miruTLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取,30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到黃色液體2i (66%)。 4 MMR(400 MHz,CDCl3,Sppm):7.61(dd,/=7.6Hz,/=2.0Hz,2H),7.42-7.39 (m, 3H), 7.18 (s, 1H), 2.76 (t, /= 7.2 Hz, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.72-1.65 (m, 2H), 1.42-1.36 (m, 2H), 0.95 (t, /= 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDC13, δ ppm): 194.7, 168.6, 144.7, 132.1, 130.2, 130.0, 128.9, 127.2, 37.0, 26.4, 22.4, 20.8, 13.9. MS (El) ?/z:246 (M+); HRMS:計算值為C15H18O3 246.1256,實際值 為 246.1258。
[0047] 實施例23 α_乙酰氧基_α,β-烯酮化合物2 j :
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入醋酸鈀(3.4 mg,0.015mmol),醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol),將底物lj (79.4 mg,0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體系 加熱至50 °C,反應(yīng)10 miruTLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取,30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到黃色液體2 j (82%)。 4 NMR (400 MHz, CDCh,δ ppm): 7.53 (d,/= 8.8 Hz, 2H),7.37 (d,/= 8.8 Hz, 2H), 7.11 (s, 1H), 2.73(t, /= 7.2 Hz, 2H), 2.33 (s, 3H), 1.70-1.63 (m, 2H), 1.4H.35 (m, 2H), 0.93 (t, /= 7.6 Hz, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDC13, δ ppm): 194.5, 168.4, 145.0, 135.9, 131.3, 130.6, 129.1, 125.7, 37.0, 26.3, 22.3, 20.7, 13.9. MS (El) ?/z: 280 (M+); HRMS:計算值為C15H17CIO3 280.0866,實際值為 280.0867〇
[0048] 實施例24 α_乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2k:
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入醋酸鈀(3.4 mg, 0.015mmol),醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol),將底物lk (74.5 mg,0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體系 加熱至50 °C,反應(yīng)10 miruTLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取,30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到黃色液體2k (85%)。 4 MMR (400 MHz, CDCh,δ ppm): 7.62-7.59 (m,2H),7.13 (s,1H),7.09 (t,/ = 8.8 Hz, 2H), 2.73 (t, /= 7.2 Hz, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.71-1.63 (m, 2H), 1.41-1.35 (m, 2H), 0.94 (t, /= 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCb, δ ppm): 194.5, 168.5, 163.4 (d, /= 250.5 Hz), 144.5 (d, /= 2.3 Hz), 132.2 (d, / = 8.4 Hz), 128.3 (d, /= 3.5 Hz), 125.9, 116.1 (d, /= 21.7 Hz), 37.0, 26.3, 22.3, 20.7, 13.9. MS (El) ?/z: 264 (M+); HRMS:計算值為C15H17FO3 264.1162,實際 值為 264.1162。
[0049] 實施例25 α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物21:
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入醋酸鈀(3.4 mg,0.015mmol),醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol),將底物11 (73.3 mg,0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體系 加熱至50 °C,反應(yīng)10 miruTLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取,30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到黃色液體21 (78%)。 屯 NMR (400 MHz, CDCh,δ ppm): 7.50 (d,/= 8.4 Hz, 2H),7.21 (d,/= 8.0 Hz, 2H), 7.16 (s, 1H), 2.74 (t, /= 7.2 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.7卜 1.64 (m, 2H), 1.4卜 1.40 (m, 2H), 0.92 (t, /= 7.2 Hz, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCb, δ ppm): 194.6, 168.6, 144.2, 140.5, 130.2, 129.6, 129.3, 127.4, 37.0,26.4,22.4,21.5,20.8,13.9. MS (El) ?A:260 (M+); HRMS:計算值為 C16H2〇〇3 260.1412,實際值為 260.1415。
[0050] 實施例26 α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2m:
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入醋酸鈀(3.4 mg,0.015mmol),醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol),將底物lm (62.6 mg,0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體系 加熱至50 °C,反應(yīng)10 miruTLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取,30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到黃綠色液體2m (75%)。咕 NMR (400 MHz, CDCI3,δ ppm): 7.80 (d,/= 6.0 Hz, 2H), 7.44 (d,/ = 6.0 Hz, 2H), 5.70 (d, /= 1.6 Hz, 1H), 5.54 (d, /= 1.6 Hz, 1H), 2.22 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCh,δ ppm): 188.6,169.0,150.9, 137.5,134.5,131.1 (d, /= 21.1 Hz), 128.1 (d, /= 13.2 Hz), 114.3, 20.4. MS (El) m/z\22A (M+); HRMS:計算值為CiiH9C103 224.0240,實際值為 224.0242。
[0051 ] 實施例27 α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2η:
在25 mL的試管反K器中加入醋酸鈀(3.4 mg, 0.015mmol),醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol),將底物In (55.7 mg, 0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體系 加熱至50 °C,反應(yīng)10 min JLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用30mL飽和氯化鈉溶 液水洗三次,乙酸乙酯萃取,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到黃綠色液體2n (85%)。咕 NMR (400 MHz, CDCh,δ ppm): 7.93-7.89 (m,2H), 7.15 (t,/= 8.4 Hz, 2H), 5.70 (d, /= 2.4 Hz, 1H), 5.54 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCb, δ ppm): 188.3, 169.0, 162.9 (d, /= 299.6 Hz), 151.0, 132.4, 132.2 (d, /= 9.3 Hz), 115.7 (d, /= 21.8 Hz), 114.1, 20.4. MS (El) m/z:208 (M+); HRMS:計算值為 CnH9F03 208.0536,實際值為 208.0533。
[0052] 實施例28 α_乙酰氧基_α,β-烯酮化合物2〇:
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入醋酸鈀(3.4 mg,0.015mmol),醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol),將底物1〇 (0.3 mmol, 0.0557 g)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體 系加熱至50 °C,反應(yīng)10 min JLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用30mL飽和氯化鈉 溶液水洗三次,乙酸乙酯萃取,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到黃綠色固體2〇 (73%)。咕 NMR (400 MHz, CDC13,δ ppm): 7.65 (d,/= 7.6 Hz, 1H),7.54 (d,/ = 9.2 Hz, 1H), 7.47-7.42 (m, 1H), 7.29 (dd, /= 8.4 Hz, /= 2.8 Hz, 1H), 5.73 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 5.59 (d, /= 2.4 Hz, 1H), 2.24 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCb, δ ppm): 188.4, 169.0, 162.4 (d, /= 246.8 Hz), 150.8, 138.1 (d, / = 6.7 Hz), 130.2 (d, /= 7.7 Hz), 125.3 (d, /= 3.0 Hz), 120.1 (d, /= 21.3 Hz), 116.4 (d, /= 22.6 Hz), 114.8,20.4. MS (El) ?/z:208 (M+); HRMS:計算值 為C11H9FO3 208.0536,實際值為 208.0534。
[0053] 實施例29 α_乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2p:
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入醋酸鈀(3.4 mg,0.015mmol),醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol),將底物lp (56.5 mg,0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體系 加熱至50 °C,反應(yīng)10 miruTLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取,30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到黃色液體2p (72%)。 4 NMR (400 MHz, CDCh,δ ppm): 8.02 (d,/= 8.4 Hz, 2H),7.91 (d,/= 8.4 Hz, 2H), 5.76 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 5.58 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.23 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDC13, δ ppm): 197.5, 189.1, 169.0, 151.0, 140.0, 139.8,129.6,128.2,115.3,26.9,20.4. MS (El) ?/z:232 (M+); HRMS:計算值為 C13H12O4 232.0736,實際值為 232.0736。
[0054] 實施例30 α_乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2q:
在25 mL的試管反應(yīng)器中加入醋酸鈀(3.4 mg,0.015mmol),醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol),將底物lq (56.5 mg,0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體系 加熱至50 °C,反應(yīng)10 miruTLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取,30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到黃色液體2q (76%) NMR (400 MHz, CDC13, δ ppm): 8.40 (t, /= 1.6 Hz, 1H), 8.17 (dt, /= 8.0 Hz, /= 1.2 Hz, 1H), 8.04 (dt, /= 7.6 Hz, /= 1.6 Hz, 1H), 7.58 (t, /= 7.6 Hz, 1H), 5.75 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 5.58 (d, /= 2.4 Hz, 1H), 2.64 (s, 3H), 2.23 (s,3H). 13C 匪R (100 MHz, CDCI3,δ ppm): 197.2,189.0,169.0,150.9, 137.2, 136.6, 133.8, 132.3, 129.3, 128.9, 114.9, 26.8, 20.4. MS (El) m/z\2?,2 (M+); HRMS:計算值為C13H12O4 232.0736,實際值為 232.0737。
[0055] 實施例31 α-乙酰氧基-α,β-烯酮化合物2r:
在25 mL的試営反應(yīng)器中加人醋酸鈀(3.4 mg, 0.015mmol),醋酸碘苯(106.3 mg, 0.33 mmol),將底物lr (61.3 mg,0.3 mmol)稱入反應(yīng)管,加入醋酸(3 mL)。將反應(yīng)體系 加熱至50 °C,反應(yīng)10 miruTLC檢測反應(yīng)結(jié)束后,將體系冷卻至室溫。用乙酸乙酯萃取,30mL 飽和氯化鈉溶液水洗三次,無水硫酸鈉干燥,加硅膠旋干,柱層析,得到黃色液體2r (55%)。 咕 NMR (400 MHz, CDCh,δ ppm): 7.90-7.86 (m,2H), 6.95-6.91 (m,2H), 5.63 (d, /= 2.0 Hz, 1H), 5.47 (d, /=2.0 Hz, 1H), 3.85 (s, 3H), 2.21 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, CDCI3, δ ppm): 189.4, 169.0, 163.7, 151.2, 132.1, 128.8, 113.8, 113.2,55.6,20.5. MS (El) ?/z: 220 (M+); HRMS:計算值為C12H12O4 220.0736,實際
【主權(quán)項】
1. 一種多取代的a-乙酷氧基-a, e-締酬類化合物的合成方法,其特征在于,W烘丙基乙 酸醋為反應(yīng)底物,在金屬鈕催化劑的作用下,經(jīng)重排反應(yīng)得到Cl-乙酷氧基-a, e-締酬類化合 物;反應(yīng)過程如式(I)所示;其中,Ri是烷基,芳基;R2,R3是氨,烷基,芳基。2. 如權(quán)利要求1所述的多取代的a-乙酷氧基-a, 0-締酬類化合物的合成方法,其特征在 于,所述鈕催化劑是Pd(OAc)2、Pd2(化a)3、PdCl2(PWi3)、Pd(MeCN)4(BF4)2;所述催化劑的用 量為5-10%。3. 如權(quán)利要求1所述的多取代的a-乙酷氧基-a, 0-締酬類化合物的合成方法,其特征在 于,所述氧化劑是化I(〇Ac)2,PhI(TFA)2;所述氧化劑用量為0.5-2.0當(dāng)量。4. 如權(quán)利要求1所述的多取代的a-乙酷氧基-a,0-締酬類化合物的合成方法,其特征在 于,所述反應(yīng)溶劑是醋酸,二氯乙燒,乙臘。5. 如權(quán)利要求1所述的多取代的a-乙酷氧基-a, 0-締酬類化合物的合成方法,其特征在 于,所述添加劑為NaOAc,當(dāng)溶劑為醋酸時,不必加入添加劑。6. 如權(quán)利要求1所述的多取代的a-乙酷氧基-a, 0-締酬類化合物的合成方法,其特征在 于,所述合成反應(yīng)在室溫、50 T、80 T進行。7. 如權(quán)利要求1所述的多取代的a-乙酷氧基-a, 0-締酬類化合物的合成方法,其特征在 于,所述反應(yīng)時間為5-30min。8. 如權(quán)利要求1合成方法制備得到多取代的a-乙酷氧基-a,e-締酬類化合物。
【文檔編號】C07C67/29GK105906506SQ201610310198
【公開日】2016年8月31日
【申請日】2016年5月12日
【發(fā)明人】劉會, 劉青, 董云會, 李峻, 胡義甜, 朱玉花
【申請人】山東理工大學(xué)
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