/dL-600mg/dL范 圍"的意思是樣品中的至少一個(gè)的分析物濃度為10mg/dL，其它樣品中的至少一個(gè)的分析物 濃度為600mg/dL。如果有的話，剩余樣品可具有1 Omg/dL和600mg/dL之間的分析物濃度。 [0044]在上述實(shí)例中，對(duì)于分析物濃度小于100mg/dL的樣品而言，優(yōu)選經(jīng)測定的各分析 物濃度的偏倚在± 7mg/dL內(nèi)；對(duì)于分析物濃度至少為100mg/dL的樣品而言，優(yōu)選經(jīng)測定的 各分析物濃度的偏倚在±7%內(nèi)。更優(yōu)選地，對(duì)于分析物濃度小于100mg/dL的樣品而言，優(yōu) 選經(jīng)測定的各分析物濃度的偏倚在± 5mg/dL內(nèi)；對(duì)于分析物濃度至少為100mg/dL的樣品而 言，優(yōu)選經(jīng)測定的各分析物濃度的偏倚在±5%內(nèi)。優(yōu)選地，在這一實(shí)例中，所述多個(gè)測試傳 感器的數(shù)量為至少10個(gè)，優(yōu)選為至少25個(gè)、至少50個(gè)或至少100個(gè)。優(yōu)選地，在這一實(shí)例中， 所述樣品具有跨越50mg/dL-600mg/dL范圍的分析物濃度。
[0045]對(duì)于包含密封入具有除濕劑的容器中的多個(gè)測試傳感器的生物傳感器系統(tǒng)而言， 可通過如下方式評(píng)價(jià)該系統(tǒng):使用測試傳感器測定具有已知濃度分析物的樣品的分析物含 量，然后計(jì)算該測定值的變異系數(shù)(CV%)。在上述實(shí)例中，各經(jīng)測定的分析物濃度的CV%為 至多2.5%。在上述實(shí)例中，經(jīng)測定的分析物濃度的CV%更優(yōu)選為至多2%。
[0046] 表1列出了血細(xì)胞比容量為42 %且葡萄糖濃度為50mg/dL、100mg/dL、400mg/dL或 600mg/dL的全血樣品的葡萄糖分析的CV%。將該分析中使用的測試傳感器密封入如下容器 中：所述容器具有〇_22.5mg/測試傳感器的傳統(tǒng)除濕劑分子篩13x、或者具有0-30mg/測試傳 感器的硅膠除濕劑，并在50°C儲(chǔ)存兩周。所列出的各結(jié)果是基于使用10個(gè)測試傳感器的測 定值。
[0047]表1在50 °C熱應(yīng)激2周的測試傳感器的分析精密度
[0048]
[0049] 表2列出了如表1所述的葡萄糖分析的CV%，但是，其中的測試傳感器是在-20°C儲(chǔ) 存兩周。所列出的各結(jié)果是基于使用10個(gè)測試傳感器的測定值。
[0050] 表2在-20 °C儲(chǔ)存2周的測試傳感器的分析精密度
[0051]
[0052] 在無除濕劑時(shí)(Omg除濕劑/測試傳感器），對(duì)于分析物濃度跨越50mg/dL-600mg/dL 范圍的樣品而言，在測試傳感器于50°C熱應(yīng)激2周后進(jìn)行的血糖分析具有1.3%-2.4%的變 異系數(shù)。使測試傳感器與傳統(tǒng)分子篩除濕劑(7.5mg/測試傳感器或22.5mg/測試傳感器)或 與10.0 mg/測試傳感器的硅膠密封并沒有降低血糖分析的CV%的上限。然而，使測試傳感器 與30.0 mg/測試傳感器的硅膠密封使血糖分析的CV%的上限降低至1.5%。在已將測試傳感 器于-20°C密封2周后，對(duì)于血糖分析也測量到了類似趨勢。對(duì)于分析物濃度跨越50mg/dL-600mg/dL范圍的樣品而言，使用與30.Omg/測試傳感器的硅膠密封的測試傳感器進(jìn)行的血 糖分析具有低于2.1 %的CV%值。
[0053]圖3A和圖3B描述了不含葡萄糖的全血樣品的葡萄糖分析的本底電流的圖。將分析 中所使用的測試傳感器密封入容器中，所述容器包含0-22.5mg/測試傳感器的傳統(tǒng)除濕劑 分子篩13x(圖3A)、或者包含0-30mg/測試傳感器的硅膠（圖3B)，并將所述測試傳感器在-20 °C、室溫(RT，25°C)或50°C儲(chǔ)存兩周。由于所述樣品不含葡萄糖，測量到的本底電流歸因于 處于經(jīng)還原的氧化態(tài)的物質(zhì)(如還原的介體)的存在。
[0054]在無除濕劑時(shí)儲(chǔ)存在容器中的測試傳感器顯示出在熱應(yīng)激后生物傳感器本底電 流方面的大的增高。這一增高與如下傳統(tǒng)理論一致:除濕劑對(duì)維持測試傳感器中的低本底 電流(可能是通過防止介體的自還原)很重要。傳感器本底電流的增高可能是在具有較低葡 萄糖濃度的樣品中產(chǎn)生圖2A和圖2B中所示的正分析偏倚的原因。比起在硅膠存在的情況下 儲(chǔ)存的測試傳感器(圖3B)，在傳統(tǒng)分子篩除濕劑存在的情況下儲(chǔ)存的測試傳感器(圖3A)需 要較少的除濕劑來維持低本底電流。因此，傳統(tǒng)除濕劑看起來達(dá)到了抑制介體還原過早發(fā) 生的預(yù)期作用。
[0055] 在圖1-圖6中所使用的測試傳感器的試劑組合物中的介體為雙電子轉(zhuǎn)移介體3_ (2'，5'-二磺基苯基亞氨基)-3H-吩噻嗪雙鈉鹽。在測試傳感器儲(chǔ)存期間觀察到的水分的作 用被認(rèn)為適用于其它雙電子轉(zhuǎn)移介體，如其它有機(jī)醌和氫醌。這類介體的實(shí)例包括:菲咯啉 醌（phenathrol ine quinone);吩噻嗪和吩噁嗪衍生物，如：3-苯基亞氨基-3H-吩噻嗪 (PIPT)和3-苯基亞氨基-3H-吩噁嗪(PIP0);3-(苯基氨基)-3H-吩噁嗪；吩噻嗪;和7-羥基-9,9_二甲基-9H-吖啶-2-酮及其衍生物。在測試傳感器儲(chǔ)存期間觀察到的水分的作用還被 認(rèn)為適用于單電子轉(zhuǎn)移介體，如1，1~二甲基二茂鐵、亞鐵氰化物以及鐵氰化物、六氨合釕 (III)和六氨合釕（II)。
[0056] 對(duì)這些關(guān)于峰值時(shí)間、偏倚和/或精密度的令人驚訝的結(jié)果的一種可能的解釋是 較弱的除濕劑可為酶提供預(yù)料不到的高水平的保護(hù)。比起傳統(tǒng)除濕劑，較弱的除濕劑(如硅 膠)看起來與FAD-GDH酶更為相容，而且所述較弱的除濕劑還對(duì)介體提供了足夠的保護(hù)。尤 其是對(duì)于高葡萄糖樣品，此前可能低估了酶活性損失對(duì)分析偏倚的影響。
[0057]圖4描述了在具有不同類型和水平的除濕劑的容器中于-20°C (菱形符號(hào)）、50°C (三角形符號(hào)）或室溫（正方形符號(hào)）密封兩周的測試傳感器的傳感器內(nèi)FAD-GDH酶活性的 圖。實(shí)心符號(hào)對(duì)應(yīng)于傳統(tǒng)分子篩除濕劑，空心符號(hào)對(duì)應(yīng)于硅膠除濕劑。這兩種除濕劑看起來 都不會(huì)使得酶活性在_20°C損失。在50°C儲(chǔ)存兩周后，在無除濕劑下包裝的傳感器(Omg除濕 劑/傳感器)的傳感器內(nèi)酶活性的損失大約為10%。與分子篩(實(shí)心三角形符號(hào))一起包裝的 傳感器的酶活性降低至大約60%，甚至是在相對(duì)低水平的7mg除濕劑/傳感器時(shí)也如此。相 比之下，與硅膠一起包裝的傳感器的酶活性高出了約25%，保持了酶活性的75%-80% (空 心三角形符號(hào)）。甚至對(duì)于室溫貯藏而言，用分子篩儲(chǔ)存的測試傳感器(實(shí)心正方形符號(hào)）顯 示出比用硅膠儲(chǔ)存的測試傳感器(空心正方形符號(hào)）的酶活性低大約5%的酶活性。
[0058]圖4的結(jié)果結(jié)合圖1-圖3的結(jié)果與如下分析相一致:FAD-GDH酶需要閾值水平的水 分以維持其天然結(jié)構(gòu)和活性。對(duì)于600mg/dL的葡萄糖濃度，隨分子篩除濕劑增多而增高的 負(fù)偏倚（圖2A)與用分子篩除濕劑儲(chǔ)存的測試傳感器的FAD-GDH酶活性的大約40%損失相關(guān) (圖4)。相比之下，對(duì)于600mg/dL的葡萄糖濃度，隨硅膠除濕劑增多而相對(duì)恒定并且近零的 偏倚（圖2B)與用硅膠除濕劑儲(chǔ)存的測試傳感器的FAD-GDH酶活性的僅20-25 %損失相關(guān)（圖 4)〇
[0059]圖5描述了對(duì)于在50°C密封入具有不同類型除濕劑以及具有或不具有酶穩(wěn)定劑山 梨醇的試劑組合物的容器中兩周的測試傳感器的傳感器內(nèi)FAD-GDH酶活性（"酶回收％"）。 所使用的除濕劑為硅膠(SG)、分子篩13x(MS-13x)、包含分子篩4A的瓶套筒(Bottle-MS)以 及兩種不同的共混有聚合物的除濕劑(涂覆有分子篩的聚丙烯膜(SLF/MS)和涂覆有硅膠的 聚丙稀膜(SLF/SG))。從Multi sorb Technologies (Buffalo，NY)處得到所述共混有聚合物 的除濕劑。
[0060] 通過對(duì)試劑流體進(jìn)行沉積和干燥形成用于標(biāo)記有"PD18-對(duì)照"和"PD16-對(duì)照"的 測試傳感器的試劑組合物，所述試劑流體包含水、80毫摩爾(^)3-(2 7 ,δ'-二磺基苯基亞氨 基）-3Η-吩噻嗪雙鈉鹽介體、3.75酶單位?40-60!1/^1^、重量平均分子量(1?)為300,000的 0.2%(￥/￥)羥乙基纖維素（冊〇粘合劑、]\^為90,000的0.362%(￥/￥)冊(：粘合劑、112.5111]\1 Na2HP〇4緩沖鹽、0.225% (w/w)N-辛酰基-Ν-甲基-D-葡萄糖胺(MEGA-8)和0.01 % (w/w)甲基 椰油?；；撬徕c (Geropon TC-42)。如用于標(biāo)記有"PD18-對(duì)照"的傳感器的試劑組合物一 樣制備標(biāo)記有"PD18加0.4%山梨醇"的用于測試傳感器的試劑組合物，不同之處在于該試 劑流體還包含0.4% (w/w)的山梨醇。
[0061] 用純分子篩除濕劑(MS-13x)或用瓶除濕劑套筒(Bottle-MS)儲(chǔ)存的測試傳感器在 酶活性方面降低了大約30%，而用硅膠除濕劑(SG)儲(chǔ)存的測試傳感器在酶活性方面僅降低 了 15%。0.4%山梨醇的酶穩(wěn)定化作用減少了酶活性損失;然而，用分子篩除濕劑儲(chǔ)存的測 試傳感器再次使得酶失活的程度加倍。用純分子篩除濕劑或用硅膠除濕劑儲(chǔ)存的PD18-對(duì) 照測試傳感器和TO16-對(duì)照測試傳感器間的酶回收方面的差異被認(rèn)為在實(shí)驗(yàn)誤差范圍內(nèi)。
[0062] 分子篩除濕劑與聚丙烯的共混（SLF/MS)提供了可與由硅膠除濕劑提供的酶活性 保留相比的酶活性保留。因此，抑制分子篩的除濕能力使酶在熱應(yīng)激期間得以保持其活性。 還抑制了硅膠的除濕能力。分析準(zhǔn)確度的降低可能與在熱應(yīng)激期間缺少使其它試劑組合物 成分免于水分的防護(hù)相關(guān)。
[0063] 對(duì)于包含密封入具有除濕劑的容器中的多個(gè)測試傳感器的生物傳感器系統(tǒng)而言， 可通過如下方式來對(duì)該系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)價(jià):將所述測試傳感器在不同條件下儲(chǔ)存后，測量所述 測試傳感器的試劑組合物中的氧化還原酶活性的保留。在一個(gè)實(shí)例中，將多個(gè)測試傳感器 在50°C的溫度下密封在包含除濕劑的容器中兩周，其中，各測試傳感器包含：至少兩個(gè)導(dǎo) 體，所述導(dǎo)體中的一個(gè)為工作電極；以及試劑組合物，所述試劑組合物配備在所述工作電極 上或鄰近所述工作電極，并且所述試劑組合物包含氧化還原酶。然后從所述容器中移出測 試傳感器，對(duì)各測試傳感器的試劑組合物中的氧化還原酶的活性進(jìn)行測量。在這一實(shí)例中， 各測試傳感器的試劑組合物優(yōu)選保留至少75%的氧化還原酶活性。更優(yōu)選地，在這一實(shí)例 中，各測試傳感器的試劑組合物優(yōu)選保留至少80%的氧化還原酶活性、并且更優(yōu)選保留至 少85 %的氧化還原酶活性。優(yōu)選地，在這一實(shí)例中，在所述多個(gè)測試傳感器中的測試傳感器 的數(shù)量為至少10個(gè)，優(yōu)選為至少25個(gè)、至少50個(gè)或至少100個(gè)。
[0064]可調(diào)節(jié)一個(gè)或多個(gè)輸出電流值(如在圖1A-圖1C中所描述的輸出電流值)與樣品的 分析物濃度之間的相關(guān)性以補(bǔ)償(account for)測量中的誤差。校正與生物傳感器分析有 關(guān)的誤差的一種途徑是利用