一種制備二磺酸亞甲酯化合物的方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及有機材料的制備技術領域，特別是指一種制備二磺酸亞甲酯化合物的 方法。
【背景技術】
[0002] 二磺酸亞甲酯可用作治療動物中白血病等的藥物制劑?，F(xiàn)有的制備二磺酸亞甲酯 化合物的方法包括幾種下述方法：
[0003] (1)專利文獻1公布了一種方法，先將磺酰氯與碳酸銀反應得到磺酸銀，之后磺酸 銀與二碘甲烷反應，R為氫原子或甲基：
[0005] 然而，這種方法使用的原料碳酸銀和二碘甲烷昂貴且反應慢、收率低；
[0006] (2)專利文獻2公開了一種方法，將烷烴二磺酸等與二乙酸亞甲酯等反應，R'與R〃 獨立地為氫原子或烷基：
[0008] 然而，這種制造方法采用的原料二乙酸亞甲酯非常昂貴且不容易獲得，并且另外 作為原料的烷烴二磺酸也昂貴影響其在工業(yè)領域的應用；
[0009] (3)專利文獻3公開了一種方法，在脫水劑的存在下使甲醛化合物與選自各自由 特定式表示的烷烴二磺酸堿金屬鹽(如式1)和烷烴二磺酸堿土金屬鹽(如式2)的至少一種 烷烴二磺酸鹽反應：
[0011] 與專利文獻1和2提出的方法相比，專利文獻3在一定程度上降低了生產(chǎn)成本，但 是使用的兩種原料烷烴二磺酸堿金屬鹽(如式1)和烷烴二磺酸堿土金屬鹽(如式2)依舊價 格昂貴且不易獲得。
[0012] 上述提及的：專利文獻1為日本特表昭61-501089號公報，專利文獻2為日本特開 2005-336155號公報，專利文獻3為申請?zhí)?01180041091. 8、授權公告號CN103080099A的 中國專利。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013] 本發(fā)明提出了一種制備二磺酸亞甲酯化合物的方法，用于解決現(xiàn)有制備方法成本 高、收率低的問題。
[0014] 本發(fā)明的技術方案是這樣實現(xiàn)的：
[0015] 一種制備通式（2)所示的二磺酸亞甲酯化合物的方法，在堿和有機溶劑作用下，使 甲烷二磺酸亞甲環(huán)酯與通式（1)表示的鹵代烷反應：
[0017] 其中，R1和R2獨立地為氫原子或者氫原子可以被鹵素原子取代的Ci_4烷基；n為1 至4的整數(shù)；并且當n為2至4的整數(shù)時，n個R1和n個R2可以相同或不同；
[0018] R2-Rrx(1)
[0019] 其中，R1和R2獨立地為氫原子或者氫原子可以被鹵素原子取代的(V4烷基；n為1 至4的整數(shù)；并且當n為2至4的整數(shù)時，n個R1和n個R2可以相同或不同。
[0020] 優(yōu)選的，堿包括：有機堿或無機堿中的一種或兩種。
[0021] 優(yōu)選的，有機溶劑為二氯甲烷。
[0022] 優(yōu)選的，有機堿包括：二乙胺、三乙胺或其他胺類物質(zhì)中的一種。
[0023] 優(yōu)選的，無機堿包括：氫氧化鈉、氫氧化鉀或甲醇鈉中的一種。
[0024] 本發(fā)明提供的制備二磺酸亞甲酯化合物的方法，原料廉價易得且產(chǎn)物收率高，有 效簡化了生產(chǎn)操作，降低了生產(chǎn)成本。
【具體實施方式】
[0025] 下面將結(jié)合本發(fā)明實施例中的反應式，對本發(fā)明實施例中的技術方案進行清楚、 完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；?于本發(fā)明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其 他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。
[0026] 本發(fā)明提出了一種制備通式（2)所示的二磺酸亞甲酯化合物的方法，在堿和有機 溶劑作用下，使甲烷二磺酸亞甲環(huán)酯與通式（1)表示的鹵代烷反應：
[0028] 其中，R1和R2獨立地為氫原子或者氫原子可以被鹵素原子取代的Ci_4烷基；n為1 至4的整數(shù)；并且當n為2至4的整數(shù)時，n個R1和n個R2可以相同或不同；
[0029] R2-Rrx(1)
[0030] 其中，R1和R2獨立地為氫原子或者氫原子可以被鹵素原子取代的(V4烷基；n為1 至4的整數(shù)；并且當n為2至4的整數(shù)時，n個R1和n個R2可以相同或不同。
[0031] 本發(fā)明提出的一種制備二磺酸亞甲酯化合物的方法，其原理如下式所示，在堿和 有機溶劑的作用下，使甲烷二磺酸亞甲環(huán)酯與鹵代烷反應。與現(xiàn)有技術（見【背景技術】）所 使用的烷烴二磺酸堿金屬鹽和烷烴二磺酸堿土金屬鹽相比，本發(fā)明所用的原料甲烷二磺 酸亞甲環(huán)酯與鹵代烷廉價易得的，因此大大降低了生產(chǎn)成本。
[0033] 進一步，優(yōu)選的堿包括：有機堿或無機堿中的一種或兩種。
[0034] 進一步，優(yōu)選的有機溶劑為二氯甲烷。
[0035] 進一步，優(yōu)選的有機堿包括：二乙胺、三乙胺或其他胺類物質(zhì)中的一種。
[0036] 進一步，優(yōu)選的無機堿包括：氫氧化鈉、氫氧化鉀或甲醇鈉中的一種。
[0037] 實施例1
[0038] 在裝有攪拌器、冷凝器和溫度計的200ml四口燒瓶中加入甲烷二磺酸亞甲環(huán)酯 18. 8g(0.IMol)，二氯甲烷100ml。在室溫和攪拌下加入Na0H3g(0. 075mol)，添加完畢后， 緩慢滴加溴丙烷30. 5g(0. 25mol)，滴加完畢后繼續(xù)室溫攪拌4h。過濾出不溶性物質(zhì)，濃縮 至干得到晶體，之后將其在40°C和lOmmhg下干燥5h，得到19.7g4,4-二丙基甲烷二磺酸亞 甲酯的晶體。
[0039] 經(jīng)檢測，4, 4-二丙基甲烷二磺酸亞甲酯的核磁圖譜為1H-NMR (400MHz，⑶3CN) S (口口111):5.72(8,21〇,2.33(8,41〇，1.33(8,41〇0.90(8,61〇，收率為72.4%。
[0040] 實施例2
[0041] 在裝有攪拌器、冷凝器和溫度計的200ml四口燒瓶中加入甲烷二磺酸亞甲環(huán)酯 18. 8g(0.IMol)，二氯甲烷100ml。在室溫和攪拌下加入Na0H3g(0. 075mol)，添加完畢后， 降溫至5°C，緩慢滴加溴乙烷27. 2ml(0. 25mol)，滴加完畢后繼續(xù)室溫攪拌4h。過濾出不溶 性物質(zhì)，濃縮至干得到晶體，之后將其在40°C和lOmmhg下干燥5h，得到16. 2g通式（2)所 代表的1，1-二乙基甲烷二磺酸亞甲酯的晶體。
[0042] 經(jīng)檢測，1，2-二乙基戊烷二磺酸亞甲酯的核磁圖譜為1H-NMR (400MHz，⑶3CN) S (口口111):5.74(8,21〇,2.37(8,41〇,0.90(8,61〇，收率為66.4%。
[0043] 實施例3
[0044] 將實施例1中的NaOH替換為等物質(zhì)的量的K0H，其他條件與實施例1相同。經(jīng)檢 測，得到4, 4-二丙基甲烷二磺酸亞甲酯18g，收率為66. 2%，其核磁圖譜為1H-NMR(400MHz， CD3CN)S(ppm) :5. 72 (s，2H)，2.33 (s，4H)，1.33 (s，4H) 0.90 (s，6H)。
[0045] 實施例4
[0046] 將實施例1中的NaOH替換為等物質(zhì)的量的CH30Na，其他條件與實施例1相同。 經(jīng)檢測，得到4, 4-二丙基甲烷二磺酸亞甲酯19.lg，收率為70. 2%，其核磁圖譜為1H-NMR (400MHz，CD3CN)S(ppm) :5. 72 (s，2H)，2.33 (s，4H)，1.33 (s，4H) 0.90 (s，6H)。
[0047] 實施例5
[0048] 將實施例1中的NaOH替換為等物質(zhì)的量的二乙胺，其他條件與操作與實施例1 相同。經(jīng)檢測，4, 4-二丙基甲烷二磺酸亞甲酯14. 2g，收率為52. 2%，其核磁圖譜為屯-匪1? (400MHz，CD3CN)S(ppm) :5. 72 (s，2H)，2.33 (s，4H)，1.33 (s，4H) 0.90 (s，6H)。
[0049] 實施例6
[0050] 將實施例1中的NaOH替換為等物質(zhì)的量的三乙胺，其他條件與操作與實施例1相 同。經(jīng)檢測，得到4, 4-二丙基甲烷二磺酸亞甲酯15. 6g，收率為57. 3%，其核磁圖譜為屯-匪1? (400MHz，CD3CN)S(ppm) :5. 72 (s，2H)，2.33 (s，4H)，1.33 (s，4H) 0.90 (s，6H)。
[0051] 以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精 神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【主權項】
1. 一種制備通式（2)所示的二磺酸亞甲酯化合物的方法，其特征在于：在堿和有機溶 劑作用下，使甲烷二磺酸亞甲環(huán)酯與通式（1)表示的鹵代烷反應：其中，R1和R2獨立地為氫原子或者氫原子可以被鹵素原子取代的Q_4烷基；η為1至4 的整數(shù)；并且當η為2至4的整數(shù)時，η個R1和η個R2可以相同或不同； R2-R1-X (1) 其中，R1和R2獨立地為氫原子或者氫原子可以被鹵素原子取代的Q_4烷基；η為1至4 的整數(shù)；并且當η為2至4的整數(shù)時，η個R1和η個R2可以相同或不同。2. 根據(jù)權利要求1所述的一種制備通式（2)所示的二磺酸亞甲酯化合物的方法，其特 征在于：所述堿包括：有機堿或無機堿中的一種或兩種。3. 根據(jù)權利要求1所述的一種制備通式（2)所示的二磺酸亞甲酯化合物的方法，其特 征在于：所述有機溶劑為二氯甲烷。4. 根據(jù)權利要求2所述的一種制備通式（2)所示的二磺酸亞甲酯化合物的方法，其特 征在于：所述有機堿包括：二乙胺、三乙胺或其他胺類物質(zhì)中的一種。5. 根據(jù)權利要求2所述的一種制備通式（2)所示的二磺酸亞甲酯化合物的方法，其特 征在于：所述無機堿包括：氫氧化鈉、氫氧化鉀或甲醇鈉中的一種。
【專利摘要】本發(fā)明提出了一種制備二磺酸亞甲酯化合物的方法，用于解決現(xiàn)有的制備方法使用的原料價格昂貴且收率偏低的問題，其包括在堿和有機溶劑的作用下，使甲烷二磺酸亞甲環(huán)酯與鹵代烷反應。本發(fā)明提供的制備二磺酸亞甲酯化合物的方法，原料廉價易得且產(chǎn)物收率高，有效簡化了生產(chǎn)操作，降低了生產(chǎn)成本。
【IPC分類】C07D327/00
【公開號】CN104974131
【申請?zhí)枴緾N201410138231
【發(fā)明人】劉鵬, 梅銀平
【申請人】石家莊圣泰化工有限公司
【公開日】2015年10月14日
【申請日】2014年4月8日