一類喹咯酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)藥物制備領(lǐng)域，具體設(shè)及一類嗟咯酬衍生物及其制備方法和應(yīng) 用。
【背景技術(shù)】：
[0002] 嗟咯酬骨架是沙星類抗生素的基本骨架，同時(shí)也是常用于其它藥物如抗腫瘤等 開發(fā)的一個(gè)重要的中間體。目前合成該類骨架的方法比較多，其中最經(jīng)典、最常見方法有 Gould-化cobs和Grohe-Heitzer等兩種方法，但由于取代基的不同W及其它嗟咯酬骨架類 似物結(jié)構(gòu)衍生物合成的需要，該兩種方法并不能滿足所有嗟咯酬衍生物或類似物的合成， 比如后來科學(xué)家們開發(fā)的Gerster-Hayakawa、化u-Mitscher和化u-Li方法等。該些方法 有一個(gè)共同點(diǎn)是；在堿的催化下，用苯胺或面代苯與丙二酸二醋衍生物縮合，再通過后處理 而合成。近年來，隨著金屬催化C-C偶聯(lián)方法的興起，又發(fā)展了一系列用重金屬如Pd等催 化偶聯(lián)用于合成嗟咯酬衍生物的方法。在該些方法中，有些合成步驟簡(jiǎn)單，有些麻煩或者因 原料價(jià)格較貴而不適合推廣，因此尋找和開發(fā)合成步驟簡(jiǎn)單、合成價(jià)格低廉的方法顯得非 常必要。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0003] 本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種具有良好的抗腫瘤活性的嗟咯酬衍生物。
[0004] 本發(fā)明的嗟咯酬衍生物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式如式1所示：
[0005]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 喹咯酮衍生物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)式如式1所示：
式1 其中：R1SH或3,4-二甲基，1?2為甲基、叔丁基或、一個(gè)或多個(gè)取代的(：1、81^、0? 3基。
2. -種權(quán)利要求1所述的喹咯酮衍生物的制備方法，其特征在于，其合成過程如下： R.
其合成步驟如下： 苯并咪唑衍生物F E水￥〇3或Cs 2C03 存在的條件下，在二甲基甲酰胺中反應(yīng)，得到中間妨
> 中間體 ，
R1- 在甲苯中反應(yīng)，然后去除甲 ·? z 苯，加入甲醇和1，8-二氮雜雙環(huán)[5. 4. 0]十一碳-7-烯，室溫條件下反應(yīng)，得到權(quán)利要求1 中所述的喹咯酮衍生物，所述的&為H或3, 4-二甲基，R2為甲基、叔丁基或、一個(gè)或多個(gè)取 代的 Cl，Br，F(xiàn)，CF3S。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，在制備過程中，所使用的苯并咪 唑衍生夠
無水1(2(：03或Cs 2C03的物質(zhì)的量之比為 1.0:1.0:1.5 ;中間φ 4的物質(zhì)
的物質(zhì)的量之比為1:1。4. 權(quán)利要求1所述的喹咯酮衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。 的量之比為1:2.0,彳 碳-7-烯
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，當(dāng)為化合夠
I寸，所 述的抗腫瘤藥物為抗前列腺癌、淋巴瘤、人肺癌或胃腺癌藥物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，當(dāng)為化4
所述的抗腫瘤藥物為抗子宮頸癌、前列腺癌、淋巴瘤、胃腺癌或人急性淋巴母細(xì)胞白血病藥 物。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一類喹咯酮衍生物及其制備方法和應(yīng)用。喹咯酮衍生物，其結(jié)構(gòu)式如式1所示，其中：R1為H或3,4-二甲基，R2為甲基、叔丁基或、一個(gè)或多個(gè)取代的Cl、Br、F、CF3基。本發(fā)明提供了一種具有抗腫瘤活性的喹咯酮衍生物及其合成方法，該合成方法工藝簡(jiǎn)單，價(jià)格低廉，適合于大規(guī)模生產(chǎn)，來源可靠穩(wěn)定，推廣應(yīng)用潛力大。
【IPC分類】A61P35-00, A61P35-02, C07D215-233, A61K31-47
【公開號(hào)】CN104829527
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510228954
【發(fā)明人】廖升榮, 劉永宏
【申請(qǐng)人】中國(guó)科學(xué)院南海海洋研究所
【公開日】2015年8月12日
【申請(qǐng)日】2015年5月7日