除草劑氟吡磺隆的中間體的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及賴醜脈除草劑氣化賴隆的中間體的合成方法和作為合成結(jié)果生成的 中間體。
【背景技術(shù)】
[0002] 賴醜脈類是在1975年發(fā)現(xiàn)的與環(huán)境相容的除草劑家族且首次在1982年商業(yè)化用 于小麥和大麥作物。它們目前已經(jīng)得到發(fā)展并且在所有主要農(nóng)作物中廣泛商業(yè)化并且用于 許多專業(yè)的應(yīng)用（例如牧場/牧草地、林地、植被處置）。
[0003] 賴醜脈類代表了全球作物保護技術(shù)中的顯著進步并且通過引入獨特的作用模式 而改革了雜草控制。特別地，該些化合物干擾雜草細胞生長所需的關(guān)鍵酶-己醜乳酸合酶。 此外，賴醜脈類與芽后雜草控制和病蟲害綜合治理的全球趨勢一致。
[0004] 賴醜脈除草劑通過抑制己醜乳酸合酶來殺死雜草，該種酶對于雜草的生長是必需 的。它們對廣泛的青草和闊葉雜草起作用，但對它們所預(yù)W保護的作物無作用。作物如稻 米、小麥、大麥、大豆、玉米等能夠安全地代謝賴醜脈類。
[0005] 氣化賴隆是用于保護小麥、大麥、青草和稻米不受雜草作用的專用賴醜脈除草劑。 盡管已知一些合成氣化賴隆的方法，但是在本領(lǐng)域中對合成生產(chǎn)氣化賴隆的中間體的更為 經(jīng)濟的方法存在需求，所述方法可生產(chǎn)高收率的所述中間體。
【發(fā)明內(nèi)容】
[000引發(fā)明概述
[0007] 本說明書滿足了該需求。本文件公開了使用3-氯-2-氯基化巧（化合物1)作為 原料通過多個步驟合成賴醜脈衍生物（氣化賴隆）的中間體的方法。本說明書還提供了由 所公開的方法制備的新的中間體化合物。
[000引在一個方面中，提供了下式的3-(予硫基）化巧-2-膳化合物（下文也稱作"化合 物-2"):
[0009]
【主權(quán)項】
1. 下式的化合物：
2. 制備權(quán)利要求1的化合物的方法，包括使3-氯-2-氰基吡啶與芐硫醇在選自甲苯、 氯苯和二甲苯的溶劑中在選自氫氧化鈉水溶液、氫氧化鈉薄片、氫氧化鉀水溶液和氫氧化 鉀薄片的堿的存在下反應(yīng)。
3. 權(quán)利要求2的方法，其中所述堿是氫氧化鈉水溶液。
4. 權(quán)利要求2的方法，其中所述溶劑是甲苯。
5. 制備權(quán)利要求1的化合物的方法，包括使3-氯-2-氰基吡啶與芐硫醇在甲苯中在氫 氧化鈉水溶液的存在下反應(yīng)。
6. 制備1- (3-(芐硫基）吡啶-2-基）丙-1-酮的方法，包括將權(quán)利要求1的化合物加 入到包含在選自四氫呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯和2-甲基四氫呋喃的溶劑中的溴化乙基鎂 的溶液中，并且使權(quán)利要求1的化合物與溴化乙基鎂在約-20°C至約KTC的反應(yīng)溫度下反 應(yīng)。
7. 制備1-(3-(芐硫基）吡啶-2-基）丙-1-酮的方法，包括將溴化乙基鎂加入到包含 在選自四氫呋喃、甲基叔丁基醚、甲苯和2-甲基四氫呋喃的溶劑中的權(quán)利要求1的化合物 的溶液中，并且使權(quán)利要求1的化合物與溴化乙基鎂在約_20°C至約KTC的反應(yīng)溫度下反 應(yīng)。
8. 權(quán)利要求7的方法，其中所述溶劑是THF。
9. 權(quán)利要求7的方法，其中所述反應(yīng)溫度在約0°C至約5°C的范圍。
10. 下式的化合物：
11. 制備權(quán)利要求10的化合物的非對映異構(gòu)體混合物的方法，包括使1-(3-(芐硫基） 吡啶-2-基）-2-氟丙-1-酮與硼氫化鈉在選自1，2-二氯乙烷、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、 氯苯、甲醇、異丙醇和乙醇的溶劑中在約_5°C至約40°C的反應(yīng)溫度下反應(yīng)。
12. 權(quán)利要求11的方法，其中所述溶劑是甲醇。
13. 下式的化合物： DK
14. 制備權(quán)利要求13的化合物的非對映異構(gòu)體混合物的方法，包括使I-(3-(芐硫基） 批陡-2-基）-2-氟丙-1-醇與2-甲氧基乙酰氯在選自1，2-二氯乙燒、氯苯、四氫呋喃和 乙酸乙酯的溶劑中在堿的存在下在約〇°C至約50°C的反應(yīng)溫度下反應(yīng)。
15. 權(quán)利要求14的方法，其中所述堿是有機堿。
16. 權(quán)利要求14的方法，其中所述堿是無機堿。
17. 權(quán)利要求15的方法，其中所述有機堿選自三乙胺和吡啶。
18. 權(quán)利要求16的方法，其中所述無機堿選自NaOH、KOH、Na2CO3和K2C0 3。
19. 權(quán)利要求14的方法，其中所述反應(yīng)溫度在約KTC至約25°C的范圍。
20. 權(quán)利要求14的方法，其中反應(yīng)步驟在至少一種催化劑的存在下進行。
21. 權(quán)利要求20的方法，其中所述催化劑是相轉(zhuǎn)移催化劑。
22. 權(quán)利要求21的方法，其中所述相轉(zhuǎn)移催化劑選自TBAC、TBAB、季銨氯化物336和氯 化芐基三乙基銨。
23. 下式的化合物：
24. 制備權(quán)利要求23的化合物的方法，包括使2-甲氧基乙酸1-(3-(芐硫基）吡 啶-2-基）-2-氟丙酯與氯化劑在選自DCE、DCM和氯苯的溶劑中在有機酸的存在下在 約-15°C至約20°C的反應(yīng)溫度下反應(yīng)。
25. 權(quán)利要求24的方法，其中所述氯化劑選自氯和硫酰氯。
26. 權(quán)利要求24的方法，其中所述有機酸選自甲酸水溶液和乙酸水溶液。
27. 制備如下化合物的非對映異構(gòu)體混合物的方法：
包括使2-甲氧基乙酸I-(3-(氯磺?；┻拎?2-基）-2-氟丙酯與氨氣在選自DCE、 DCM、乙酸乙酯和氯苯的溶劑中在約-15°C至約20°C的反應(yīng)溫度下反應(yīng)。
【專利摘要】公開了制備磺酰脲除草劑氟吡磺隆的中間體的方法。還提供了中間體化合物。
【IPC分類】C07D213-70, C07D213-71, C07D213-84
【公開號】CN104829524
【申請?zhí)枴緾N201410052305
【發(fā)明人】壽王鴿, 陳建國
【申請人】Fmc公司
【公開日】2015年8月12日
【申請日】2014年2月11日
【公告號】WO2015123228A1