十二烷基氨甲基蘆丁的微波合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物改性技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種蘆丁的結(jié)構(gòu)改性方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 蘆丁是黃酮類化合物中的代表性物質(zhì)，在自然界分布廣泛。蘆丁具有抗氧化性、抗 炎癥、抗病毒、抗腫瘤、抗過敏、降低血管脆性等作用，在疾病治療上起到重要的作用。然而， 其分子結(jié)構(gòu)決定了蘆丁親油性低，作為藥物其溶解與代謝吸收效率較低。為了提高蘆丁的 代謝吸收效率，一般利用Mannich類縮合反應(yīng)機理，采用有機合成方法接上親脂性的基團， 形成C-取代的十二烷基氨甲基蘆?。≧uC12)來提升親油性。但該有機合成方法通常采用 常規(guī)水浴加熱，由于Mannich反應(yīng)對底物性質(zhì)、pH環(huán)境、溫度等環(huán)境敏感，再加上親脂性長 鏈烷基不可避免的空間位阻效應(yīng)，傳統(tǒng)水浴法一般需要數(shù)小時的合成時間，反應(yīng)時間過長， 而合成產(chǎn)率卻低于10%。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種十二烷基氨甲基蘆丁的微波合 成方法，以縮短反應(yīng)時間，提高改性的效率和產(chǎn)率。
[0004] 本發(fā)明所述十二烷基氨甲基蘆丁的微波合成方法，包括以下工藝步驟：
[0005] 將蘆丁、十二烷基胺和有機溶劑按照摩爾比為I: (1~3) : (6~12)加入反應(yīng)容器 中并混合均勻形成混合液，用稀鹽酸調(diào)節(jié)所述混合液的PH至4~5后放入微波爐中，在微 波爐功率100~200w下反應(yīng)5~12分鐘，反應(yīng)結(jié)束后在自然冷卻條件下靜置至固化，然后 依次用正己烷、去離子水洗滌固化產(chǎn)物（去除反應(yīng)副產(chǎn)物和雜質(zhì)），再將洗滌后的固化產(chǎn)物 通過色譜提純，即得到十二烷基氨甲基蘆丁。
[0006] 上述方法中，色譜提純所使用的流動相為氯仿、乙醇和甲酸以體積比15 :2 :4混合 所得的混合液。
[0007] 上述方法中，所述有機溶劑為甲醛或甲醇。
[0008] 上述方法中，反應(yīng)結(jié)束后最好將反應(yīng)容器從微波爐中取出，在自然冷卻條件下靜 置至固化。
[0009] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：
[0010] 1、本發(fā)明所述方法通過微波加熱進行反應(yīng)制備十二烷基氨甲基蘆丁，提高其親油 性、脂溶性的同時大幅度縮短反應(yīng)時間，能在12分鐘內(nèi)完成合成反應(yīng)，并提高了產(chǎn)率，產(chǎn) 率能達到14. 7%。
[0011] 2、本發(fā)明方法工藝簡單，所用設(shè)備為常規(guī)設(shè)備，便于工業(yè)化生產(chǎn)。
【附圖說明】
[0012] 圖1為蘆丁與十二烷基氨甲基蘆丁的FT-IR圖譜。
[0013] 圖2為二棕櫚?；字Ｄ憠A（DPPC)在不同溫度下的表面張力-單分子分子面 積等溫線（-A等溫線）（25°C，30°C，加樣量為90yg)。
[0014] 圖3為十二烷基氨甲基蘆?。≧uC12)在不同溫度下的等溫線（25°C，30°C，加樣量 為 90yg)。
【具體實施方式】
[0015] 下面通過【具體實施方式】對本發(fā)明所述十二烷基氨甲基蘆丁的微波合成方法作進 一步說明。
[0016]實施例1
[0017] 本實施例所述十二烷基氨甲基蘆丁的微波合成方法如下：
[0018] 將蘆丁、十二烷基胺和甲醛按照摩爾比為1:1:6的配比加入反應(yīng)容器中中并混合 均勻形成混合液，用1:4的稀鹽酸（鹽酸與水的體積比為1:4)調(diào)節(jié)所述混合液的pH至4 后放入微波爐中，在微波爐功率IOOw下反應(yīng)5分鐘，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)容器從微波爐中取 出，在自然冷卻條件下靜置至固化，然后依次用正己烷、去離子水洗滌固化產(chǎn)物（通常各洗 滌一次），再以氯仿、乙醇、甲酸以體積比15 :2 :4混合所得的混合液為流動相通過液相色譜 提純產(chǎn)物，收集產(chǎn)物成分（為黃棕色粘稠液體），過濾，將過濾所得黃色粘稠物旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得 到黃色粉末，即十二烷基氨甲基蘆?。≧uC12)，計算產(chǎn)率為6%。
[0019] 對比例1
[0020] 反應(yīng)條件為在水浴55°C恒溫下反應(yīng)5小時，其余條件和操作與實施例1相同。產(chǎn) 率低于4%。
[0021] 實施例2
[0022] 本實施例所述十二烷基氨甲基蘆丁的微波合成方法如下：
[0023] 將蘆丁、十二烷基胺和甲醛按照摩爾比為1:1:6的配比加入反應(yīng)容器中中并混合 均勻形成混合液，用1:4的稀鹽酸（鹽酸與水的體積比為1:4)調(diào)節(jié)所述混合液的pH至4. 5 后放入微波爐中，在微波爐功率IOOw下反應(yīng)8分鐘，反應(yīng)結(jié)束后靜置至固化，依次用正己 烷、去離子水洗滌固化產(chǎn)物（通常各洗滌一次），再以氯仿、乙醇、甲酸以體積比15 :2 :4混 合所得的混合液為流動相通過液相色譜提純產(chǎn)物，收集產(chǎn)物成分（為黃棕色粘稠液體）， 過濾，將過濾所得黃色粘稠物旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到黃色粉末，即十二烷基氨甲基蘆?。≧uC12)，計 算產(chǎn)率為8. 3%。
[0024] 對比例2
[0025] 反應(yīng)條件為在水浴65°C恒溫下反應(yīng)5小時，其余條件和操作與實施例2相同。產(chǎn) 率為4. 3%。
[0026] 實施例3
[0027] 本實施例所述十二烷基氨甲基蘆丁的微波合成方法如下：
[0028] 將蘆丁、十二烷基胺和甲醇按照摩爾比為1:1:6的配比加入反應(yīng)容器中中并混合 均勻形成混合液，用1:4的稀鹽酸（鹽酸與水的體積比為1:4)調(diào)節(jié)所述混合液的pH至5 后放入微波爐中，在微波爐功率IOOw下反應(yīng)12分鐘，反應(yīng)結(jié)束后靜置至固化，依次用正己 烷、去離子水洗滌固化產(chǎn)物（通常各洗滌一次），再以氯仿、乙醇、甲酸以體積比15 :2 :4混 合所得的混合液為流動相通過液相色譜提純產(chǎn)物，收集產(chǎn)物成分（為黃棕色粘稠液體），過 濾，將過濾所得黃色粘稠物旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到黃色粉末，即十二烷基氨甲基蘆?。≧uC12)，計算 產(chǎn)率為14. 7%。
[0029] 將本實施例制得的十二烷基氨甲基蘆丁用1HNMR與13CNMR核磁共振儀（Bruker AVANCEAQS600)進行碳譜、氫譜分析，以DMS0-d6為溶劑，三甲基硅烷（TMS)作為內(nèi)標(biāo)，射 頻頻率為600. 13MHz。結(jié)果見表1。
[0030] 表1 :蘆丁、十二烷基氨甲基蘆丁與正十二胺（烷基胺）的IHNMR位移（Sh)、13C NMR位移（Sc)
[0031]
【主權(quán)項】
1. 十二烷基氨甲基蘆丁的微波合成方法，其特征在于包括以下工藝步驟： 將蘆丁、十二烷基胺和有機溶劑按照摩爾比為I: (1~3) : (6~12)加入反應(yīng)容器中并 混合均勻形成混合液，用稀鹽酸調(diào)節(jié)所述混合液的PH至4~5后放入微波爐中，在微波爐 功率100~200w下反應(yīng)5~12分鐘，反應(yīng)結(jié)束后在自然冷卻條件下靜置至固化，然后依次 用正己烷、去離子水洗滌固化產(chǎn)物，再將洗滌后的固化產(chǎn)物通過色譜提純，即得到十二烷基 氨甲基蘆丁。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述十二烷基氨甲基蘆丁的微波合成方法，其特征在于色譜提純所 使用的流動相為氯仿、乙醇和甲酸以體積比15: 2:4混合所得的混合液。
3. 根據(jù)權(quán)利求要1或2所述十二烷基氨甲基蘆丁的微波合成方法，其特征在于所述有 機溶劑為甲醛或甲醇。
【專利摘要】本發(fā)明所述十二烷基氨甲基蘆丁的微波合成方法：將蘆丁、十二烷基胺和有機溶劑按照摩爾比為1:(1～3):(6～12)加入反應(yīng)容器中并混合均勻形成混合液，用稀鹽酸調(diào)節(jié)所述混合液的pH至4～5后放入微波爐中，在微波爐功率100～200w下反應(yīng)5～12分鐘，反應(yīng)結(jié)束后在自然冷卻條件下靜置至固化，然后依次用正己烷、去離子水洗滌固化產(chǎn)物，再將洗滌后的固化產(chǎn)物通過色譜提純，即得到十二烷基氨甲基蘆丁。本發(fā)明方法能縮短反應(yīng)時間，提高改性的效率和產(chǎn)率。
【IPC分類】C07H1-00, C07H17-07
【公開號】CN104788516
【申請?zhí)枴緾N201510166918
【發(fā)明人】蔡兵, 王學(xué)江, 何方
【申請人】四川大學(xué)
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2015年4月9日