本發(fā)明涉及有機(jī)藥物化學(xué)領(lǐng)域，更具體的涉及一種奧拉米特的精制和脫色方法。

背景技術(shù)：

奧拉米特為4-氨基-5-咪唑甲酰胺的乳清酸鹽，主要用于急慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化、黃疸型肝炎的治療，此外還可以緩解酒精性肝炎的癥狀。奧拉米特外觀為白色，但是在合成過程中得到的粗品大多為淺灰色至灰黃色，其色素雜質(zhì)在精制中較難去除。目前對(duì)該色素雜質(zhì)進(jìn)行去除的方法暫無文獻(xiàn)報(bào)道，為了去除藥物中的顏色，通常通過加入活性炭、硅藻土等脫色劑進(jìn)行脫色，但是該方法需要多次精制才能去除色素雜質(zhì)，大大降低了產(chǎn)品收率。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種奧拉米特的脫色方法，針對(duì)上述常用脫色技術(shù)需要多次精制脫色的技術(shù)缺陷,本發(fā)明人對(duì)奧拉米特的脫色方法進(jìn)行了大量探索發(fā)現(xiàn)：通過在一定溫度下加入聯(lián)合脫色劑的方法，僅需一次精制就能使得產(chǎn)品的外觀合格。該方法操作簡單，無需多次精制，大大的提高了產(chǎn)品收率。

本發(fā)明的奧拉米特的精制和脫色方法，包括以下步驟：

(a)將含有色素雜質(zhì)的奧拉米特粗品，加入溶劑溶解；

(b)控制溫度下投入活性炭和保險(xiǎn)粉，攪拌回流；

(c)過濾降溫析晶，得到白色的奧拉米特，收率為80％～90％。

較好的是，本發(fā)明的奧拉米特的精制和脫色方法，包括以下步驟：

(a)將含有色素雜質(zhì)的奧拉米特粗品，加入溶劑在20～90℃溶解；

(b)在溫度為20～90℃下投入活性炭和保險(xiǎn)粉，攪拌回流；

(c)過濾降溫析晶，得到白色的奧拉米特，收率為80％～90％。

可以選擇的是，本發(fā)明的奧拉米特的精制和脫色方法，包括以下步驟：

(a)將含有色素雜質(zhì)的奧拉米特粗品，加入溶劑在60～80℃加熱溶解；

(b)在溫度為60～80℃下投入活性炭和保險(xiǎn)粉，繼續(xù)升溫回流攪拌10～30min；

(c)過濾降溫析晶，溫度為5～20℃，得到白色的奧拉米特，收率為83％～90％。

在本發(fā)明的奧拉米特的精制和脫色方法中，所述的溶劑選自水、甲醇、乙醇或異丙醇，單獨(dú)使用一種或者混合使用，當(dāng)混合使用二種溶劑時(shí)，二種溶劑的混合比是1-2：3-1；較好的是，當(dāng)混合使用水和乙醇時(shí)，二種溶劑的混合比是1-2：2-1，溶劑的使用量為奧拉米特粗品重量的30～60倍，優(yōu)選溶劑為無水乙醇。

在本發(fā)明的奧拉米特的精制和脫色方法中，活性炭的使用量為奧拉米特粗品重量的10～30％，較好的是，活性炭的使用量為奧拉米特粗品重量的20～30％。

在本發(fā)明的奧拉米特的精制和脫色方法中，保險(xiǎn)粉的使用量為奧拉米特粗品重量的5～20％，較好的是，保險(xiǎn)粉的使用量為奧拉米特粗品重量的10～15％。

本發(fā)明的奧拉米特的精制和脫色方法，包括以下步驟：

(a)將含有色素雜質(zhì)的奧拉米特粗品，加入溶劑在60～80℃加熱溶解，所述的溶劑為水和乙醇，水和乙醇的使用比為1:1，溶劑與奧拉米特粗品的使用比為50:1；

(b)在溫度為60～80℃下投入活性炭和保險(xiǎn)粉，繼續(xù)升溫回流攪拌10～20min，活性炭的使用量為奧拉米特粗品的20～30％，保險(xiǎn)粉的使用量為奧拉米特粗品的10～15％；

(c)趁熱過濾，濾液繼續(xù)降溫至10～20℃，大量白色固體析出，繼續(xù)保溫0.5h，過濾，得到白色奧拉米特固體,再50℃鼓風(fēng)干燥2h，收率為80％～90％。

本發(fā)明相比較于奧拉米特其它脫色工藝有以下優(yōu)點(diǎn)：

(1)采用本發(fā)明的方法步驟(b)中使用聯(lián)合脫色劑為活性炭脫色加保險(xiǎn)粉還原脫色，該脫色劑價(jià)廉易得，脫色效果要遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于其它脫色劑；

(2)采用本發(fā)明的方法僅需一次精制加脫色，收率在80％～90％之間，無需經(jīng)過多次精制加脫色，大大提高了成品收率；

綜上所述，本發(fā)明原料易得、收率高、效果好、質(zhì)量穩(wěn)定，適用于工業(yè)化生產(chǎn)，提供了一條更經(jīng)濟(jì)，更方便的奧拉米特的脫色方法。

在本發(fā)明中，如非特指，所有的量、百分比均為質(zhì)量單位，是以奧拉米特粗品為基礎(chǔ)。所有的原料、設(shè)備均可以從市場(chǎng)購得。

具體實(shí)施方式

下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明，本發(fā)明制備實(shí)例和實(shí)施僅僅用于說明本發(fā)明，而不是對(duì)發(fā)明的限制。

實(shí)施例1：

常溫下將淺黃色的奧拉米特粗品20g投入50倍體積無水乙醇中，升溫至溫度70℃，一次性加入奧拉米特粗品重20％的活性炭和10％的保險(xiǎn)粉，繼續(xù)升溫回流攪拌15min，轉(zhuǎn)速300rpm。趁熱過濾，濾液1h內(nèi)繼續(xù)降溫至10～20℃，大量白色固體析出，繼續(xù)保溫0.5h，過濾，得到白色固體，在50℃鼓風(fēng)干燥2h，稱重17.4g，收率87％。

實(shí)施例2：

常溫下將淺黃色奧拉米特粗品20g投入50倍體積無水乙醇和水(體積比乙醇：水＝1:1)中，升溫至溫度80℃，一次性加入奧拉米特粗品重25％活性炭和奧拉米特粗品重15％保險(xiǎn)粉，繼續(xù)升溫回流攪拌15min，轉(zhuǎn)速300rpm。趁熱過濾，濾液1h內(nèi)繼續(xù)降溫至10～20℃，大量白色固體析出，繼續(xù)保溫0.5h，過濾，得到白色固體，在50℃鼓風(fēng)干燥2h，稱重為16.9g，收率84.5％。

實(shí)施例3：

常溫下將淺灰色奧拉米特粗品20g投入50倍體積水中，升溫至溫度80℃，一次性加入奧拉米特粗品重25％的活性炭和10％的保險(xiǎn)粉，繼續(xù)升溫回流攪拌15min，轉(zhuǎn)速300rpm。趁熱過濾，濾液1h內(nèi)繼續(xù)降溫至10～20℃，大量白色固體析出，繼續(xù)保溫0.5h，過濾，得到白色固體，在50℃鼓風(fēng)干燥2h，稱重為17.7g，收率88.5％。

實(shí)施例4：

常溫下將淺灰色奧拉米特粗品20g投入50倍體積水中，升溫至溫度70℃，一次性加入奧拉米特粗品重15％的活性炭和15％保險(xiǎn)粉，繼續(xù)升溫回流攪拌15min，轉(zhuǎn)速150rpm。趁熱過濾，濾液50min內(nèi)繼續(xù)降溫至5～15℃，大量白色固體析出，繼續(xù)保溫0.5h，過濾，得到白色固體，在50℃鼓風(fēng)干燥2h，稱重為16.5g，收率82.5％。

對(duì)比實(shí)施例1：

常溫下將淺灰色奧拉米特粗品20g投入50倍體積水中，加入奧拉米特粗品重10％的活性炭和升溫回流攪拌15min，轉(zhuǎn)速500rpm。趁熱過濾，濾液1h內(nèi)繼續(xù)降溫至10～30℃，大量固體析出，繼續(xù)保溫0.5h，過濾，得到暗灰色固體，在50℃鼓風(fēng)干燥2h，稱重為17.9g，重復(fù)加入相同比例的水以及活性炭進(jìn)行脫色處理2次后得到白色固體，在50℃鼓風(fēng)干燥2h，稱重為13.5g，收率67.5％。

對(duì)比實(shí)施例2：

常溫下將淺灰色奧拉米特粗品20g投入50倍體積水中，加入奧拉米特粗品重30％的活性炭和升溫回流攪拌15min，轉(zhuǎn)速500rpm。趁熱過濾，濾液1h內(nèi)繼續(xù)降溫至10～30℃，大量固體析出，繼續(xù)保溫0.5h，過濾，得到暗灰色固體，在50℃鼓風(fēng)干燥2h，稱重為17.9g，得到白色固體，在50℃鼓風(fēng)干燥2h，稱重為13.5g，收率77.5％。

對(duì)比實(shí)施例3：

常溫下將淺灰色奧拉米特粗品20g投入50倍體積水中，升溫至溫度80℃，一次性加入奧拉米特粗品重30％的保險(xiǎn)粉，繼續(xù)升溫回流攪拌15min，轉(zhuǎn)速300rpm。趁熱過濾，濾液1h內(nèi)繼續(xù)降溫至10～20℃，大量白色固體析出，繼續(xù)保溫0.5h，過濾，得到白色固體，在50℃鼓風(fēng)干燥2h，稱重為17.7g，收率68.5％。

我們通過實(shí)施例1-4得到的奧拉米特，相比較于對(duì)比實(shí)施例不需要經(jīng)過多次精制加脫色，即可得到白色奧拉米特，且顏色明顯白于對(duì)比實(shí)施例。