本發(fā)明涉及一種新型獸藥的制備方法，尤其是涉及一種抗菌促生長動物專用藥3-甲基-2-乙醇基喹噁啉的合成方法。

背景技術(shù)：

喹乙醇是一種抗菌促生長劑，由于其過量會在動物體內(nèi)殘留，具有明顯的蓄積毒性和DNA損傷等毒副作用，喹乙醇本身不穩(wěn)定，在動物體內(nèi)會發(fā)生代謝，而其代謝產(chǎn)物——3-甲基-喹噁啉-2-羧酸是聯(lián)合國糧食與農(nóng)業(yè)組織和世界衛(wèi)生組織食品添加劑專家聯(lián)合委員會認定的喹乙醇殘留標識物。

喹噁啉類藥物是具有喹噁啉-N1，N4-二氧化物基本結(jié)構(gòu)的一類化學合成的具有抗菌和促生長作用的動物專用藥，主要包括我國具有自主知識產(chǎn)權(quán)的一類新獸藥喹烯酮、乙酰甲喹等。目前，喹噁啉類藥物的安全性問題是食品安全關(guān)注的熱點，動物性產(chǎn)品中的獸藥殘留可導致對人體健康的危害并對行業(yè)發(fā)展產(chǎn)生直接障礙。在研究這類藥物的代謝途徑時發(fā)現(xiàn)，這類藥物在動物體內(nèi)能反應生成3-甲基-2-乙醇基喹噁啉。因此研究3-甲基-2-乙醇基喹噁啉的化學制備方法顯得十分重要。

現(xiàn)有技術(shù)中存有3-甲基-2-乙醇基喹噁啉制備方法的文獻報道，如中國專利201010230172.X報道了乙酰甲喹在低亞硫酸鈉下進行還原反應得3-甲基-2-乙酰喹啉，然后3-甲基-2-乙酰喹啉在硼氫化鉀作用下進行還原反應得所述3-甲基-2-乙醇基喹喔啉，

，該方法需進行兩步反應，反應過程復雜，且每步反應均需要進行后處理，同時反應的收率低，反應效率差。

為了解決上述問題，本發(fā)明的目的提供一種3-甲基-2-乙醇基喹噁啉的合成方法，該方法反應步驟短，僅需一步，操作簡便、效率高，產(chǎn)品的收率和純度較高，反應條件溫和，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：一種3-甲基-2-乙醇基喹噁啉的合成方法，向反應器中加入乙酰甲喹、相轉(zhuǎn)移催化劑和溶劑四氫呋喃，室溫攪拌后緩慢加入單一還原劑，反應0.5-5小時，反應結(jié)束后經(jīng)過后處理得到3-甲基-2-乙醇基喹噁啉。

進一步的，所述的單一還原劑為四氫鋁鋰。

進一步的，所述的相轉(zhuǎn)移催化劑為四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、芐基三甲基氯化銨，相轉(zhuǎn)移催化劑與乙酰甲喹的摩爾比為0.1-1:1，優(yōu)選為0.2-0.3:1

進一步的，所述的乙酰甲喹和四氫鋁鋰的摩爾比為1:3-5，所述的乙酰甲喹與溶劑四氫呋喃的質(zhì)量體積比為1:20~100g/ml，優(yōu)選為1:30-60 g/ml。

進一步的，所述的反應的時間為2-4小時。

進一步的，所述的后處理過程為待反應結(jié)束后，向反應液中緩慢加入飽和氯化銨溶液淬滅反應，攪拌5分鐘,分去水相，所得有機相分別用水洗、飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥有機相后抽濾得到濾液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到3-甲基-2-乙醇基喹噁啉粗品。將所得粗品加入到正己烷中，加熱溶解，隨后冷卻靜置3-6小時，有白色晶體析出，抽濾，真空箱內(nèi)干燥得到純的3-甲基-2-乙醇基喹噁啉。

有益效果：

本發(fā)明提供的制備3-甲基-2-乙醇基喹噁啉的方法，采用全新的工藝，采用單一的催化劑配合相轉(zhuǎn)移催化劑可以實現(xiàn)從乙酰甲喹一步高效制備3-甲基-2-乙醇基喹噁啉，通過開創(chuàng)性的研究發(fā)現(xiàn)四氫鋁鋰和相轉(zhuǎn)移催化劑可以同時還原乙酰甲喹的氮氧和羰基，該方法反應步驟短，僅需一步，操作簡便、大大簡化了現(xiàn)有技術(shù)中繁瑣的操作和后處理，反應效率高，產(chǎn)品的收率和純度也較高，收率最高可以達到84.9%，同時該反應條件溫和，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。

具體實施方式

以下結(jié)合實施例對本發(fā)明做進一步詳細說明。

實施例1

向裝有攪拌器的三口燒瓶中反應器中加入分別加入400ml四氫呋喃，0.05mol乙酰甲喹（10.9g）和0.01mol四丁基氯化銨相轉(zhuǎn)移催化劑，室溫攪拌后緩慢加入0.18mol四氫鋁鋰，反應2小時，待反應結(jié)束后，向反應液中緩慢加入200ml飽和氯化銨溶液淬滅反應，攪拌5分鐘,分去水相，所得有機相分別用水洗、飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥有機相后抽濾得到濾液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到3-甲基-2-乙醇基喹噁啉粗品。將所得粗品加入到合適量的正己烷中，加熱至剛好溶解，隨后冷卻靜置3-6小時，有白色晶體析出，抽濾，真空箱內(nèi)干燥得到7.94g純的3-甲基-2-乙醇基喹噁啉，收率84.5%。

實施例2

向裝有攪拌器的三口燒瓶中反應器中加入分別加入300ml四氫呋喃，0.05mol乙酰甲喹（10.9g）和0.015mol四丁基溴化銨相轉(zhuǎn)移催化劑，室溫攪拌后緩慢加入0.15mol四氫鋁鋰，反應2小時，待反應結(jié)束后，向反應液中緩慢加入200ml飽和氯化銨溶液淬滅反應，攪拌5分鐘,分去水相，所得有機相分別用水洗、飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥有機相后抽濾得到濾液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到3-甲基-2-乙醇基喹噁啉粗品。將所得粗品加入到合適量的正己烷中，加熱至剛好溶解，隨后冷卻靜置3-6小時，有白色晶體析出，抽濾，真空箱內(nèi)干燥得到7.87g純的3-甲基-2-乙醇基喹噁啉，收率83.7%。

實施例3

向裝有攪拌器的三口燒瓶中反應器中加入分別加入500ml四氫呋喃，0.05mol乙酰甲喹（10.9g）和0.015mol芐基三甲基氯化銨相轉(zhuǎn)移催化劑，室溫攪拌后緩慢加入0.2mol四氫鋁鋰，反應3小時，待反應結(jié)束后，向反應液中緩慢加入200ml飽和氯化銨溶液淬滅反應，攪拌5分鐘,分去水相，所得有機相分別用水洗、飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥有機相后抽濾得到濾液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到3-甲基-2-乙醇基喹噁啉粗品。將所得粗品加入到合適量的正己烷中，加熱至剛好溶解，隨后冷卻靜置3-6小時，有白色晶體析出，抽濾，真空箱內(nèi)干燥得到7.98g純的3-甲基-2-乙醇基喹噁啉，收率84.9%。

上述實施例并非對本發(fā)明的技術(shù)范圍作任何限制。本行業(yè)的技術(shù)人員在本技術(shù)方案的啟迪下，可做出一些變形與修改，凡是依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實質(zhì)對以上的實施例所作的任何修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。