本發(fā)明涉及化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種在無(wú)催化劑條件下構(gòu)建四氫喹啉螺環(huán)骨架的方法。
背景技術(shù)：
四氫喹啉螺環(huán)產(chǎn)物廣泛存在于天然產(chǎn)物和藥物分子中，與人類生活有著密切關(guān)系。無(wú)催化劑室溫條件下在清潔溶劑中通過(guò)氫遷移反應(yīng)來(lái)合成四氫喹啉螺環(huán)化合物，仍然是有機(jī)化學(xué)合成中具有一個(gè)挑戰(zhàn)性的課題。
參考文獻(xiàn)
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技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種無(wú)催化劑條件下水相/乙醇中通過(guò)[1,5]-H遷移/環(huán)化串聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建四氫喹啉螺環(huán)骨架的方法。本發(fā)明操作簡(jiǎn)單實(shí)用，產(chǎn)率好，且反應(yīng)具有綠色經(jīng)濟(jì)性，對(duì)環(huán)境友好，易于工業(yè)化。
一種在無(wú)催化劑條件下構(gòu)建四氫喹啉螺環(huán)骨架的方法，所述方法無(wú)催化劑，反應(yīng)式和條件如下：
式中：
溫度：25℃；
溶劑：乙醇或水；
時(shí)間：48小時(shí)；
所述的R1為甲基、甲氧基、Cl、Br、三氟甲基或硝基中的一種取代基；
所述的R2為甲基、甲氧基、F、Cl、Br中的一種取代基；
所述的X為C、N、O；
所述的n1為0，1；
所述的n2為0，1；
包括以下步驟：取0.2mmol鄰四氫吡咯苯甲醛和0.3mmol的4-羥基香豆素于封管中，加入2mL的溶劑，在室溫下攪拌進(jìn)行反應(yīng)，通過(guò)TLC確定反應(yīng)情況，反應(yīng)完畢用萃取劑進(jìn)行萃取，用干燥劑干燥，過(guò)濾、濃縮、迅速過(guò)硅膠柱，最后用正己烷和二氯甲烷重結(jié)晶。
優(yōu)選的，所述鄰四氫吡咯苯甲醛與香豆素類衍生物的摩爾比為1:1.5。
優(yōu)選的，所述溫度范圍為25～120℃。
優(yōu)選的，所述溶劑還可以為乙腈、DMF、DCM、DCE、甲苯或四氫呋喃。
優(yōu)選的，所述萃取劑為乙酸乙酯。
優(yōu)選的，所述干燥劑為無(wú)水硫酸鎂。
優(yōu)選的，所述反應(yīng)為取代香豆素與鄰取代氨基苯甲醛得到含有螺環(huán)的四氫喹啉化合物，在反應(yīng)溫度為25℃、反應(yīng)溶劑為乙醇時(shí)結(jié)果最佳，達(dá)到92％，反應(yīng)為水時(shí)，達(dá)到83％。
本發(fā)明提出的一種在無(wú)催化劑條件下構(gòu)建四氫喹啉螺環(huán)骨架的方法，首次實(shí)現(xiàn)了無(wú)催化劑條件下水相中的[1，5]-氫遷移反應(yīng)，原料簡(jiǎn)單易得，反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)單實(shí)用，反應(yīng)活性高，原料轉(zhuǎn)化完全，分離方便，產(chǎn)率高，且反應(yīng)具有綠色經(jīng)濟(jì)性，對(duì)環(huán)境友好。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步解說(shuō)。
實(shí)施例1：條件的優(yōu)化
取0.2mmol鄰四氫吡咯苯甲醛和0.3mmol的4-羥基香豆素于封管中，加入2mL的溶劑，在室溫下攪拌進(jìn)行反應(yīng)，通過(guò)TLC確定反應(yīng)情況。反應(yīng)完畢后用乙酸乙酯萃取，用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾、濃縮、迅速過(guò)硅膠柱，最后用正己烷和二氯甲烷重結(jié)晶。
在相同的反應(yīng)條件下，所用溶劑不同，反應(yīng)產(chǎn)率也不同，具體產(chǎn)率如下：
注：產(chǎn)率為分離產(chǎn)率。
實(shí)施例2：無(wú)催化劑條件下水相/乙醇中通過(guò)[1,5]-H遷移/環(huán)化串聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建四氫喹啉螺環(huán)化合物
產(chǎn)率為分離產(chǎn)率，非對(duì)映體過(guò)量用核磁譜圖確定。
實(shí)施例3：
對(duì)本實(shí)施例制得的產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振分析：
Isolatedyield:82％,yellowsolid；d.r.:70:30.1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.98(dd,J＝7.8,1.5Hz,1H),7.71–7.64(m,1H),7.30(t,J＝7.4Hz,1H),7.21–7.13(m,2H),7.07(d,J＝7.4Hz,1H),6.67(t,J＝7.4Hz,1H),6.61(d,J＝8.1Hz,1H),3.87(dd,J＝9.4,5.6Hz,1H),3.59–3.54(m,2H),3.39–3.35(m,1H),3.07(d,J＝16.4Hz,1H),2.06–1.99(m,1H),1.96(m,J＝8.9,6.0,2.4Hz,2H),1.68–1.62(m,1H).
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ192.79,164.95,155.33,143.30,137.42,128.44,127.67,127.26,125.03,118.47,117.77,117.40,116.36,111.41,63.95,55.25,47.61,36.37,28.16,23.51.
實(shí)施例4：
對(duì)本實(shí)施例制得的產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振分析：
Isolatedyield:73％,yellowsolid；d.r.:65:35.1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.01(d,J＝7.3Hz,1H),7.71(t,J＝7.3Hz,1H),7.32(dd,J＝18.1,10.8Hz,2H),7.22(d,J＝7.9Hz,1H),7.06(d,J＝7.0Hz,1H),6.81(t,J＝7.7Hz,1H),4.32(dd,J＝17.0,8.2Hz,1H),3.76(d,J＝16.1Hz,2H),3.41(s,1H),3.09(d,J＝16.8Hz,1H),2.15(dt,J＝20.5,10.3Hz,1H),1.95(s,2H),1.79(d,J＝12.0Hz,1H).
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ192.50,167.75,155.55,140.87,137.56,129.03,127.26,127.11,125.47,125.27,122.49,120.44,119.02,117.83,69.26,54.43,53.21,35.18,28.30,23.60.
實(shí)施例5：
對(duì)本實(shí)施例制得的產(chǎn)物進(jìn)行核磁共振分析：
Isolatedyield:75％,yellowsolid；d.r.:71:29.1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.01(d,J＝7.8Hz,1H),7.70(t,J＝7.8Hz,1H),7.33(t,J＝7.5Hz,1H),7.23(d,J＝8.3Hz,1H),7.11–7.06(m,1H),6.75(t,J＝8.7Hz,1H),6.53(d,J＝8.2Hz,1H),3.74(dd,J＝8.8,5.6Hz,1H),3.56(t,J＝7.9Hz,1H),3.42(d,J＝8.7Hz,1H),3.37(d,J＝6.3Hz,2H),2.03(dd,J＝16.4,7.2Hz,1H),2.00–1.92(m,2H),1.65(dd,J＝18.8,9.0Hz,1H).
13CNMR(125MHz,CDCl3)δ192.27,165.19,155.33,144.47,137.63,134.05,127.78,127.40,125.21,118.54,117.85,117.24,117.17,109.93,64.04,55.55,47.77,33.24,28.23,23.48.
以上所述，僅為本發(fā)明較佳的具體實(shí)施方式，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案及其發(fā)明構(gòu)思加以等同替換或改變，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。