本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種含二苯乙烯片段的苯基硝酮類化合物的制備方法。技術(shù)背景在過去的五十年當(dāng)中，硝酮類化合物引起許多科學(xué)家的廣泛關(guān)注，這是因?yàn)橄跬軌蚍奖愕赜脕順?gòu)建分子骨架，合成天然產(chǎn)物和具有生物活性的化合物、穩(wěn)定的硝?；杂苫⒁约耙恍┚哂刑厥庥猛镜闹匾衔?，如自旋捕獲劑。目前應(yīng)用最多的自旋捕捉劑主要為硝酮類,其中常用的有5,5-二甲基-2-吡咯啉-N-氧化物(5,5-dimethy1-pyrroline-N-oxide，DMPO)和苯基叔丁基硝酮(phenyl-tertbutylnitrone，PBN)。DMPO常用在生物體系的捕捉劑,但它捕捉過氧化物效率較低，且不能與ESR聯(lián)用用于細(xì)胞內(nèi)自由基的研究；PBN是另一種應(yīng)用較為廣泛的捕捉劑，合成簡便，結(jié)構(gòu)相對穩(wěn)定，對光、氧氣或水蒸汽不敏感；硝酮類化合物亦可作為中風(fēng)的化療試劑，近年來研究生物體內(nèi)或體外的自由基過程表明，PBN有明顯的藥學(xué)活性，如對缺血/再灌流等過程中的氧化損傷，表現(xiàn)出保護(hù)治療效果；此外，敗血中風(fēng)的動物模型治療實(shí)驗(yàn)表明，PBN可降低內(nèi)毒素所引起的死亡率。PBN的衍生物2,4-二磺酸苯基-N-叔-丁基硝酮，商業(yè)名為NXY-059，是治療大腦缺血引起中風(fēng)的候選藥物，已經(jīng)在臨床上試驗(yàn)了幾個階段。關(guān)于NXY-059在中風(fēng)治療方面臨床前的研究，Green等人已經(jīng)提供了大量的有關(guān)硝酮的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，跟PBN和S-PBN相比,在體外系統(tǒng)自由基捕獲方面，NXY-059并不是非常有競爭力的化合物。盡管PBN的抗氧化性比不上γ-維生素E和丁基化的羥基甲苯，然而作為中風(fēng)的治療試劑，與PBN相比，NXY-059是非常有效的。在小白鼠的試驗(yàn)中，當(dāng)大腦動脈閉塞兩小時之后，同時要允許局部腦缺血的再灌注，當(dāng)使用的劑量在0.3mg/kg/hr，NXY-059就能顯示出其有效性。然而PBN的使用在相同劑量時表現(xiàn)不出神經(jīng)保護(hù)效能。此外，小白鼠的暫時中心缺血試驗(yàn)中，NXY-059同樣表現(xiàn)出有非常重要的神經(jīng)保護(hù)活性，在永久中心缺血的小白鼠的試驗(yàn)中和在靈長類動物中心缺血中也具有神經(jīng)保護(hù)活性。硝酸酮類化合物還可作為癌癥的化療試劑，PBN是潛在的抗神經(jīng)膠質(zhì)瘤的化療試劑，它的效能在大腦內(nèi)的神經(jīng)膠質(zhì)瘤模型的實(shí)驗(yàn)中得到了檢驗(yàn)，核磁共振成像法和核磁共振血管造影法常用來探測腫瘤形態(tài)，例如腫瘤的非均勻性、大小、體積,還能確定血管瘤的變化，例如血管再生。PBN的使用既能預(yù)防腫瘤還能作為晚期腫瘤的治療試劑。作為預(yù)防，在實(shí)驗(yàn)過程中，給C6白鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞進(jìn)行大腦內(nèi)注射DME培養(yǎng)基(106cell/ml)之前，將PBN加入到飲用水中(75mg/kgrat/day，水的攝取速率110-120mg/kgrat/day)連續(xù)使用5天，結(jié)果表明，PBN能夠極大地減緩腫瘤的生長速度，并且能夠使得部分或是全部腫瘤的消退。作為晚期腫瘤的治療試劑，培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞的體積達(dá)到50mm3之后，將PBN加入到飲用水中使用14天。結(jié)果表明，PBN的使用能夠調(diào)節(jié)腫瘤的生長，并且使40％的腫瘤消退。在專利CN101898979中我們已經(jīng)闡述了苯基硝酮類化合物生物活性分析，并給出化合物制備方法，溴甲基苯甲酸甲酯與亞磷酸三乙酯加熱形成磷酸二乙酯化合物2，后者與3,5-二甲氧基苯甲醛在堿性條件下發(fā)生wittig反應(yīng)，得到二苯乙烯化合物3，3在氫化鋁鋰的作用下發(fā)生還原反應(yīng)生成伯醇化合物4，后者在二氧化錳的氧化下制得醛類化合物5，5與羥胺甲醇反應(yīng)得到二苯乙烯片段的苯基硝酮類化合物6。該制備方法的缺點(diǎn)是：工藝繁瑣，使用了危險試劑氫化鋁鋰、醇鈉，易揮發(fā)易燃易炸的試劑如乙醚，且成本高，收率低，不易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種新的制備含二苯乙烯片段的苯基硝酮類化合物的方法。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述方法的原料價廉易得，步驟短，收率高，操作簡便，安全性高，適合工業(yè)化生產(chǎn)。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：一種制備含二苯乙烯片段的苯基硝酮類化合物的方法，反應(yīng)路線如下：包括以下步驟：步驟一，參考專利CN101898979實(shí)施例1.1合成，將溴甲基苯甲酸酯與亞磷酸三乙酯加入到甲苯中反應(yīng)，獲得膦酯類化合物2；步驟二，使膦酯類化合物2反生Wittig反應(yīng)(葉立德反應(yīng))，得到雙烯化合物3；步驟三，雙烯化合物3在硼氫化鈣的作用下發(fā)生還原反應(yīng)，雙烯化合物3的還原中間體——硼酸酯在次氯酸鈉的水溶液作用下生成醛類化合物5；步驟四，主要參考專利CN101898979實(shí)施例1.5合成，將醛類化合物5溶解在甲醇中，加入羥胺甲醇，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下回流獲得化合物6；步驟五，精制純化。根據(jù)反應(yīng)路線的方法，本發(fā)明合成了以下一些代表性的化合物：進(jìn)一步地，本發(fā)明所述制備含二苯乙烯片段的苯基硝酮類化合物的方法包括步驟：步驟一：將溴甲基苯甲酸酯1與亞磷酸三乙酯加入到甲苯中反應(yīng)，獲得膦脂類化合物2；步驟二：膦酯類化合物2低溫下與鋰試劑在有機(jī)溶劑A中、堿性條件下反生Wittig反應(yīng)，得到雙烯化合物3；步驟三：雙烯化合物3與硼氫化鈣在催化劑的作用下還原為硼酸酯，在次氯酸鈉水溶液作用下生成醛類化合物5；步驟四：將醛類化合物5溶解在甲醇中，加入羥胺甲醇，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下回流獲得化合物6；步驟五：在一種或多種有機(jī)溶劑B中精制純化；進(jìn)一步地，步驟一參考專利CN101898979實(shí)施例1.1合成，將溴甲基苯甲酸甲酯1(50g,0.22mol)與亞磷酸三乙酯(54g,0.33mol)加入到500mL甲苯中，加熱至105℃回流24小時，降至室溫，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去甲苯，得到微黃色液體(58g,93％)。步驟二中所述鋰試劑為選自氯化鋰、溴化鋰、碘化鋰的一種或幾種的混合物，優(yōu)選為氯化鋰。步驟二中所述堿選自脂肪胺、芳香胺或無機(jī)堿等，例如選自三乙胺、二乙胺、三丙胺、丙二胺、苯胺、2-甲基苯胺、對甲氧基苯胺、氫氧化鉀、氫氧化鈣和氫氧化鈉，優(yōu)選為氫氧化鉀。步驟二中所述膦酯類化合物2與鋰試劑在有機(jī)溶劑A中，堿性條件下，再與雙烯化合物3反應(yīng)；整個步驟是在常壓下進(jìn)行；反應(yīng)中膦酯類化合物與鋰試劑在有機(jī)溶劑中與堿發(fā)生反應(yīng)，反應(yīng)溫度為-10～10℃，優(yōu)選0～5℃；時間為0.5～2小時，優(yōu)選1小時；混合液與芳香醛類化合物發(fā)生反應(yīng)溫度為-10～10℃，優(yōu)選0～5℃；反應(yīng)時間為1-3小時，優(yōu)選2小時；所述的膦酯類化合物2與鋰試劑及化合物3的摩爾比為：2～5：2～5：1，優(yōu)選：2.4：2.4：1。步驟二中所述有機(jī)溶劑選自四氫呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、異丙醚、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、1,4-二氧六環(huán)、1,2-二氯乙烷、N-甲基吡咯烷酮中的一種或幾種的混合物，優(yōu)選為N-甲基吡咯烷酮。步驟三中硼氫化鈣與雙烯化合物3在無水四氫呋喃中催化劑的作用下，加熱回流，雙烯化合物3與硼氫化鈣及催化劑的摩爾比為：1：1～2：0.1～0.5，優(yōu)選1：1.1：0.1；回流溫度70～80℃，優(yōu)選73～76℃；回流反應(yīng)時間2～6小時，優(yōu)選3小時。步驟三所述催化劑選自1-癸烯、1,5-環(huán)辛二烯、環(huán)己烷，優(yōu)選1,5-環(huán)辛二烯。步驟三中回流反應(yīng)后降至室溫，用甲醇淬滅，旋干溶劑，剩余物溶解在有機(jī)溶劑中，加入10％次氯酸鈉水溶液及催化量四丁基溴化銨，室溫下反應(yīng)1～5小時，優(yōu)選2小時。雙烯化合物3與次氯酸鈉及四丁基溴化銨的摩爾比為1：1～5：0.1～0.5；優(yōu)選1：2.5：0.1；所述的有機(jī)溶劑為自四氫呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、異丙醚、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、1,4-二氧六環(huán)、1,2-二氯乙烷、二甲基亞砜中的一種或幾種的混合物，優(yōu)選為二氯甲烷。步驟四主要參考專利CN101898979實(shí)施例1.5合成，在三頸燒瓶中將化合物5(10g，0.04mol)溶解在500mL甲醇中，加入羥胺甲醇(4.35g，0.05mol)，氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱回流2小時，再加入羥胺甲醇(4.35g，0.05mol)，繼續(xù)回流18～24小時，板層析(TLC)監(jiān)測反應(yīng)完全后，柱層析得到黃色固體。所述重結(jié)晶溶劑B選自無水乙醇、甲醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、1,4-二氧六環(huán)、乙腈中的一種或幾種的混合物，優(yōu)選為無水乙醇。本發(fā)明的制備方法可以進(jìn)一步包括對步驟一至四的產(chǎn)物分別進(jìn)行鑒定和/或分離純化的步驟。所述鑒定可以是薄層層析色譜分析，所述分離純化包括降溫、酸化、堿化、提取、濃縮和/或過濾、重結(jié)晶的步驟。本發(fā)明的制備方法中，所述步驟一至四的反應(yīng)過程可以在同一反應(yīng)器或不同反應(yīng)器中進(jìn)行。本發(fā)明的技術(shù)方案具有以下優(yōu)點(diǎn)和積極效果：原料低廉易得，化合物的制備成本較低；所用的有機(jī)溶劑均可回收利用，降低成本；沒有使用特殊、有毒害試劑，有利于環(huán)保；常壓操作，反應(yīng)條件溫和，工藝簡便，設(shè)備簡單，成本低，易于工業(yè)化大生產(chǎn)；制備二苯乙烯片段的苯基硝酮類化合物過程中，中間體和最終產(chǎn)品質(zhì)量容易控制；路線短，收率高，目標(biāo)產(chǎn)品總收率約50％，純度較好，易于分離提純。具體實(shí)施方式下文以具體實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不對本發(fā)明的范圍形成任何限制。通用方法：在RT-1熔點(diǎn)儀(天津分析儀器廠)設(shè)備上測量熔點(diǎn)，溫度經(jīng)校正。BrukerAV400(400MHz)光譜儀中記錄1H-NMR光譜并且將其以TMS的百萬分之一(ppm)磁場進(jìn)行說明。在NicoletMagna550FT-IR付立葉分光光度計(jì)上記錄紅外光譜。用HP1100Esquire2000液相色譜/質(zhì)譜聯(lián)用儀記錄質(zhì)譜。在島津UV2410紫外分光光度計(jì)記錄UV光譜。在硅膠GF254高效板(煙臺市芝罘硅膠開發(fā)試驗(yàn)廠)上進(jìn)行TLC?！緦?shí)施例1】按照本發(fā)明的方法合成化合物61.1化合物2的合成參考專利CN101898979實(shí)施例1中1.1，將溴甲基苯甲酸甲酯1(50g,0.22mol)與亞磷酸三乙酯(54g,0.33mol)加入到500mL甲苯中，加熱至105℃回流24小時，降至室溫，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去甲苯，得到微黃色液體2(58g,93％)。1.2化合物3的合成在反應(yīng)瓶中加入磷脂類化合物2(80g,0.48mol)，氯化鋰(17g,0.48mol)，N-甲基吡咯烷酮(NMP)5.5L，冷卻至0～5℃，逐漸加入氫氧化鉀溶液(0.165g/ml)2.2L。滴加完畢后，0～5℃下攪拌1小時之后，保持溫度不變，加入醛基化合物(34g,0.20mol)，0～5℃下反應(yīng)2小時，板層析(TLC)檢測反應(yīng)完畢后，混合物加入到8L冰水中，析出白色沉淀。過濾、干燥，得白色固體3(58g,98％)。1.3化合物5的合成將硼氫化鈣(38g,0.55mol)加入到230ml無水四氫呋喃中，攪拌混勻后加入化合物3(149g,0.50mol)及1,5-環(huán)辛二烯(6ml,0.050mol)，混合液在溫度73～76℃下加熱回流反應(yīng)3小時，反應(yīng)完畢，加入甲醇(5.0ml)，減壓旋干溶劑，剩余物加入二氯甲烷(500ml)和1L10％的次氯酸鈉(1.25mol)水溶液，此水溶液中含有四丁基溴化銨(10.0g,0.05mol)，該混合液在室溫下攪拌2小時，反應(yīng)完全，分離有機(jī)相和水相，水相用二氯甲烷(3×1L)萃取3次，合并有機(jī)相，加入無水硫酸鈉干燥，減壓旋干溶劑，加入二氯甲烷(1.5L)重結(jié)晶，得到黃色固體5(121g,90％)。1.4化合物6的合成反應(yīng)過程參考專利CN101898979實(shí)施例1中1.5，在三頸燒瓶中將化合物5(10g,0.04mol)溶解在500mL甲醇中，加入羥胺甲醇(4.35g,0.05mol)，氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱回流2小時，再加入羥胺甲醇(4.35g,0.05mol)，繼續(xù)回流18～24小時，板層析(TLC)監(jiān)測反應(yīng)完全后，柱層析得到黃色固體。最后在無水乙醇中重結(jié)晶得到黃色固體6，重結(jié)晶收率87％。【實(shí)施例2】按照本發(fā)明的方法合成化合物62.1化合物2的合成參考專利CN101898979實(shí)施例1中1.1，得到58g微黃色液體2，得率93％。2.2化合物3的合成在反應(yīng)瓶中加入磷脂類化合物2(67g,0.40mol)，溴化鋰(34g,0.40mol)，1,4-二氧六環(huán)(5.5L)，冷卻至-10～-5℃，逐漸加入氫氧化鈉溶液(0.165g/ml)1.6L。滴加完畢后，-10～-5℃下攪拌0.5小時之后，保持溫度不變，加入雙烯化合物3(34g,0.20mol)，-10～-5℃下反應(yīng)1小時，板層析(TLC)檢測反應(yīng)完畢后，混合物加入到8L冰水中，析出白色沉淀。過濾、干燥，得白色固體3(53g,90％)。2.3化合物5的合成將硼氫化鈣(35g,0.50mol)加入到230ml無水四氫呋喃中，攪拌混勻后加入化合物3(149g,0.50mol)及1-癸烯(19ml,0.10mol)，混合液在溫度70～72℃下加熱回流反應(yīng)2小時，反應(yīng)完畢，加入甲醇(5.0ml)，減壓旋干溶劑，剩余物加入乙酸乙酯(500ml)和1L10％的次氯酸鈉(2.5mol)水溶液，此水溶液中含有四丁基溴化銨(20g,0.10mol)，該混合液在室溫下攪拌1小時，反應(yīng)完全，分離有機(jī)相和水相，水相用二氯甲烷(3×1L)萃取3次，合并有機(jī)相，加入無水硫酸鈉干燥，減壓旋干溶劑，加入二氯甲烷(1500ml)重結(jié)晶，得到黃色固體5(108g,80％)。2.4化合物6的合成反應(yīng)過程參考專利CN101898979實(shí)施例1中1.5，在三頸燒瓶中將化合物5(10.0g,0.04mol)溶解在500mL甲醇中，加入羥胺甲醇(4.35g,0.050mol)，氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱回流2小時，再加入羥胺甲醇(4.35g,0.050mol)，繼續(xù)回流18～24小時，板層析(TLC)監(jiān)測反應(yīng)完全后，柱層析得到黃色固體。最后在異丙醇中重結(jié)晶得到黃色固體6，重結(jié)晶收率79％。【實(shí)施例3】按照本發(fā)明的方法合成化合物63.1化合物2的合成參考專利CN101898979實(shí)施例1中1.1，得到58g微黃色液體2，得率93％。3.2化合物3的合成在反應(yīng)瓶中加入磷脂類化合物2(167g,0.10mol)，碘化鋰(85g,1.0mol)，N,N-二甲基甲酰胺(5500ml)，冷卻至5～10℃，逐漸加入三乙胺(900ml)。滴加完畢后，5～10℃下攪拌2小時之后，保持溫度不變，加入醛基化合物(34g,0.20mol)，5～10℃下反應(yīng)3小時，板層析(TLC)檢測反應(yīng)完畢后，混合物加入到8L冰水中，析出白色沉淀。過濾、干燥，得白色固體3(55g,94％)。3.3化合物5的合成將硼氫化鈣(35g,0.50mol)加入到230ml無水四氫呋喃中，攪拌混勻后加入化合物3(149g,0.50mol)及環(huán)己烷(46ml,0.25mol)，混合液在溫度77～80℃下加熱回流反應(yīng)6小時，反應(yīng)完畢，加入甲醇(5.0ml)，減壓旋干溶劑，剩余物加入甲苯(500ml)和1L10％的次氯酸鈉(0.50mol)水溶液，此水溶液中含有四丁基溴化銨(50g,0.25mol)，該混合液在室溫下攪拌5小時，反應(yīng)完全，分離有機(jī)相和水相，水相用二氯甲烷(3×1L)萃取3次，合并有機(jī)相，加入無水硫酸鈉干燥，減壓旋干溶劑，加入二氯甲烷(1500ml)重結(jié)晶，得到黃色固體5(115g,85％)。3.4化合物6的合成反應(yīng)過程參考專利CN101898979實(shí)施例1中1.5，在三頸燒瓶中將化合物5(10g,0.04mol)溶解在500mL甲醇中，加入羥胺甲醇(4.35g,0.05mol)，氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱回流2小時，再加入羥胺甲醇(4.35g,0.05mol)，繼續(xù)回流18～24小時，板層析(TLC)監(jiān)測反應(yīng)完全后，柱層析得到黃色固體。最后在乙腈中重結(jié)晶得到黃色固體6，重結(jié)晶收率81％。【實(shí)施例4】按照本發(fā)明的方法合成化合物(6)4.1化合物2的合成參考專利CN101898979實(shí)施例1中1.1，得到58g微黃色液體2，得率93％。4.2化合物3的合成在反應(yīng)瓶中加入磷脂類化合物2(80g,0.48mol)，氯化鋰(17g,0.48mol)，異丙醚5.5L，冷卻至0～5℃，逐漸加入苯胺(591ml)。滴加完畢后，0～5℃下攪拌1小時之后，保持溫度不變，加入醛基化合物(34g,0.20mol)，0～5℃下反應(yīng)2小時，板層析(TLC)檢測反應(yīng)完畢后，混合物加入到8L冰水中，析出白色沉淀。過濾、干燥，得白色固體3(53.9g,92％)。4.3化合物5的合成參考實(shí)施例1.3，得到121g黃色固體5，收率90％。4.4化合物6的合成反應(yīng)過程參考專利CN101898979實(shí)施例1中1.5，在三頸燒瓶中將化合物5(10g,0.04mol)溶解在500mL甲醇中，加入羥胺甲醇(4.35g,0.05mol)，氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱回流2小時，再加入羥胺甲醇(4.35g,0.05mol)，繼續(xù)回流18～24小時，板層析(TLC)監(jiān)測反應(yīng)完全后，柱層析得到黃色固體。最后在甲苯中重結(jié)晶得到黃色固體6，重結(jié)晶收率80％。【實(shí)施例5】按照本發(fā)明的方法合成化合物65.1化合物2的合成參考專利CN101898979實(shí)施例1中1.1，得到58g微黃色液體2，得率93％。5.2化合物3的合成在反應(yīng)瓶中加入磷脂類化合物2(67g,0.40mol)，溴化鋰(34g,0.40mol)，甲苯(5.5L)，冷卻至-10～-5℃，逐漸加入2-甲基苯胺(694ml)。滴加完畢后，-10～-5℃下攪拌0.5小時之后，保持溫度不變，加入雙烯化合物3(34g,0.20mol)，-10～-5℃下反應(yīng)1小時，板層析(TLC)檢測反應(yīng)完畢后，混合物加入到8L冰水中，析出白色沉淀。過濾、干燥，得白色固體3(51.8g,88％)。5.3化合物5的合成參考實(shí)施例2.3，得到108g黃色固體5，收率80％。5.4化合物6的合成反應(yīng)過程參考專利CN101898979實(shí)施例1中1.5，在三頸燒瓶中將化合物5(10g,0.04mol)溶解在500mL甲醇中，加入羥胺甲醇(4.35g,0.05mol)，氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱回流2小時，再加入羥胺甲醇(4.35g,0.05mol)，繼續(xù)回流18～24小時，板層析(TLC)監(jiān)測反應(yīng)完全后，柱層析得到黃色固體。最后在乙酸乙酯中重結(jié)晶得到黃色固體6，重結(jié)晶收率75％?！緦?shí)施例6】按照本發(fā)明的方法合成化合物66.1化合物2的合成參考專利CN101898979實(shí)施例1中1.1，得到58g微黃色液體2，得率93％。6.2化合物3的合成在反應(yīng)瓶中加入磷脂類化合物2(167g,0.10mol)，碘化鋰(85g,1.0mol)，四氫呋喃(5500ml)，冷卻至5～10℃，逐漸加入對甲氧基苯胺(765ml)。滴加完畢后，5～10℃下攪拌2小時之后，保持溫度不變，加入醛基化合物(34g,0.20mol)，5～10℃下反應(yīng)3小時，板層析(TLC)檢測反應(yīng)完畢后，混合物加入到8L冰水中，析出白色沉淀。過濾、干燥，得白色固體3(49.8g,85％)。6.3化合物5的合成參考實(shí)施例3.3，得到115g黃色固體5，收率85％。6.4化合物6的合成反應(yīng)過程參考專利CN101898979實(shí)施例1中1.5，在三頸燒瓶中將化合物5(10g,0.04mol)溶解在500mL甲醇中，加入羥胺甲醇(4.35g,0.05mol)，氮?dú)獗Ｗo(hù)下加熱回流2小時，再加入羥胺甲醇(4.35g,0.05mol)，繼續(xù)回流18～24小時，板層析(TLC)監(jiān)測反應(yīng)完全后，柱層析得到黃色固體。最后在二氯甲烷中重結(jié)晶得到黃色固體6，重結(jié)晶收率70％。