專利名稱：二間苯二酚基－烷氧基－和－芳氧基－均三嗪的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是新型二間苯二酚基-烷氧基-和-芳氧基-均三嗪化合物，制備這些化合物的方法以及他們?cè)诨瘖y品組合物中的用途。
新型二間苯二酚基-烷氧基-和-芳氧基-均三嗪符合式(1)
其中，R1是C2-C30烷基；C2-C30烯基；未取代的或C1-C5烷基-單-或多取代的C5-C12環(huán)烷基、C1-C5烷氧基-C1-C12烷基；氨基-C1-C12烷基；C1-C5單烷氨基-C1-C12烷基；C1-C5二烷氨基-C1-C12烷基；下式基團(tuán)
R2,R3和R4相互獨(dú)立地為氫、羥基、C1-C30烷基、C1-C30烯基，R5是氫；或C1-C5烷基；m1是0或1；和n1是1-5。
烷基表示支鏈或無支鏈的烴基，例如，甲基、乙基、丙基、異丙基、正-丁基、仲-丁基、異丁基、叔-丁基、2-乙基丁基、正-戊基、異戊基、1-甲基戊基、1,3-二甲基丁基、正-己基、1-甲基己基、正-庚基、異庚基、1,1,3,3-四甲基丁基、1-甲基庚基、3-甲基庚基、正-辛基、異-辛基；2-乙基己基、1,1,3-三甲基己基、1,1,3,3-四甲基戊基、壬基、癸基、十一烷基、1-甲基十一烷基、十二烷基、1,1,3,3,5,5-六甲基己基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基或十八烷基。
烷氧基是直鏈或支鏈，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基或戊氧基。
C5-C12環(huán)烷基表示，例如，環(huán)戊基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、環(huán)壬基、環(huán)癸基、環(huán)十一烷基、環(huán)十二烷基以及，特別是環(huán)己基。
在給出的定義范圍內(nèi)，烯基包括特別是烯丙基、異丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、異丁烯基、正-戊-2,4-二烯基、3-甲基-丁-2-烯基、正-辛-2-烯基、正-十二碳-2-烯基、異十二碳烯基、正-十二碳-2-烯基、正-十八碳-4-烯基或3,7,11,11-四甲基-2,6,10-十一碳三烯基。
對(duì)式(1)化合物優(yōu)選其中R5是氫。
對(duì)式(1)化合物進(jìn)一步優(yōu)選其中R1是C2-C30烷基特別是C4-C30烷基以及更特別的是C6-C30烷基。
在所述化合物中，對(duì)R1是一個(gè)2-癸基十六烷基的那些化合物是更特別優(yōu)選的。
式(1)中其他有趣的化合物是那些R1為C4-C18烷基的化合物。
在這些化合物中，對(duì)R1是一個(gè)異十八完基、正-十八烷基或2-己基癸基的那些化合物是更特別優(yōu)選的。
式(1)中特別有趣的化合物是那些R1是一個(gè)C3-C12基團(tuán)，特別是2-乙基己基的化合物。
新型二間苯二酚基-烷氧基-和-芳氧基-三嗪的其他說明描述由下表給出
制備新型二間苯二酚基-烷氧基-和-芳氧基-三嗪，例如，通過氰尿酰氯與醇R1-OH反應(yīng)分別生成式(2)芳氧基-或烷氧基-二氯-均三嗪。在弗瑞德-克來福特反應(yīng)中，式(1)新型化合物在第二反應(yīng)階段得到。反應(yīng)可以用如下流程圖表示
第一反應(yīng)階段通常在溶劑存在下完成例如丙酮、甲乙酮、二甲基乙酰胺、甲苯或二甲苯。
這里的溫度范圍是從0-130℃，特別是20-70℃；反應(yīng)時(shí)間從1-48小時(shí)，優(yōu)選是2-10小時(shí)。
在第二反應(yīng)階段，使用的溶劑通常是甲苯、硝基甲苯、硝基苯、苯甲醚、二甲苯、苯、四氫噻吩砜、氯苯、二氯苯、烴(例如異辛烷)，氯化烴、硝基烷、二硫化碳、二氧化硫、以及所述溶劑的混合物。
這里的溫度是從-10-200℃，特別是0-100℃。
反應(yīng)時(shí)間范圍是從1-100小時(shí)，優(yōu)選是2-50小時(shí)。第二反應(yīng)階段通常是在催化劑存在下完成的。適當(dāng)?shù)拇呋瘎├邮?；氯化鋁、溴化鋁、氯化亞錫、四氯化鈦、三氟化硼及其他路易斯酸。
這里使用的催化劑的量是每摩爾活性氯添加0.1-3摩爾的催化劑。
在與二氯烷氧基-均三嗪的弗瑞德-克來福特反應(yīng)中，經(jīng)常會(huì)觀察到烷氧基的脫烷基化作用。在本發(fā)明的條件下，也就是控制溫度；催化劑的量、計(jì)量加入催化劑，反應(yīng)可以進(jìn)行的特別平穩(wěn)并且沒有明顯的二烷基化。
合成新的二間苯二酚基-烷氧基-和-芳氧基-三嗪的另一個(gè)方法包括氰尿酰氯與問苯二酚反應(yīng)，生成2-氯-4,6-間苯二酚基三嗪(在第一反應(yīng)階段式(20)化合物并用它與HO-R1反應(yīng)，在第二反應(yīng)階段生成式(1)，與下列反應(yīng)式一致
式(1)新型二間苯二酚基-烷氧基-和-芳氧基-三嗪中的間苯二酚基中的對(duì)-羥基基團(tuán)，如果要求，可以使用適當(dāng)?shù)耐榛瘎-R5(X等于氯，溴，碘，氟)進(jìn)一步烷基化，以生成與式(21)相應(yīng)的烷基基衍生物
其中R1和R5與式(1)的定義相同。
其它合適的烷基化劑是環(huán)氧衍生物、對(duì)甲苯磺酸酯、硫酸二烷基酯和縮水甘油醚。
在第一反應(yīng)階段得到的式(2’)化合物
其中R’1是C8-C20支鏈烷基；下式基團(tuán)
m’1是0或1；和n’1是1-5，是新型化合物。這些新型化合物也是本發(fā)明來提供的。
式(1)新型二間苯二酚基-烷氧基-和-芳氧基-三嗪在大約350nm處具有最大的吸收峰，也就是這些化合物是紫外線輻射(UV-A)的吸收劑。因此這些化合物特別適于作為紫外線濾波器，也就是用于保護(hù)那些對(duì)紫外光敏感的有機(jī)材料，特別是人和動(dòng)物的皮膚及頭發(fā)，使其免遭紫外輻射的危害。因此這些化合物適于作為化妝品、藥物和獸藥制劑的光保護(hù)劑。他們既可以以溶解形態(tài)使用，也可以以微?；癄顟B(tài)使用。
因此本發(fā)明還涉及以微?；螒B(tài)存在的式(1)化合物，其中R1是C1-C7烷基；C2-C30烯基；未取代的或C1-C5烷基-單-或多取代的C5-C12環(huán)烷基、C1-C5烷氧基-C1-C12烷基；氨基-C1-C12烷基；C1-C5單烷氨基-C1-C12烷基；C1-C5二烷氨基-C1-C12烷基；下式基團(tuán)
R2,R3和R4相互獨(dú)立地為氫、羥基、C1-C30烷基、C1-C30烯基R5是氫；或C1-C5烷基；m1是0或1；和n1是1-5。
如果新型紫外線吸收劑呈微?；螒B(tài)的話，它們通常具有的平均顆粒尺寸為0.02-2μm，優(yōu)選0.05-1.5μm，更優(yōu)選0.1-1.0μm。例如，在英國(guó)專利GB-A-2303549中描述了微粉化的制備方法。
能夠用于制備新型微粒化有機(jī)紫外線吸收劑的研磨儀例如是氣流粉碎機(jī)、球磨碾磨機(jī)、振動(dòng)碾磨機(jī)或錘磨機(jī)，優(yōu)選為高速攪拌碾磨機(jī)。研磨優(yōu)選是使用研磨劑來完成的，例如烷基化的乙烯吡咯烷酮聚合物，乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物，?；劝彼狨セ颍貏e是磷脂。
由于它們的親油性，特別是當(dāng)R1是具有8個(gè)以上碳原子的支鏈烷基時(shí)，化合物(1)能夠容易地與含有油和脂肪的化妝品配方混合。
本發(fā)明還提供一種至少含有式(1)中的一種化合物及化妝品相容載體或助劑的化妝品的制劑。
對(duì)于化妝品用途來說，新型光保護(hù)劑通常具有的平均顆粒尺寸范圍是從0.02-2μ，優(yōu)選0.05-1.5μ，更優(yōu)選0.1-1.0μ。如上所述，通過常規(guī)的研磨方法能夠使不溶解的新型紫外線吸收劑變成所需的顆粒尺寸。根據(jù)紫外線吸收劑，研磨是在基于UV吸收劑的0.1-30％(重量百分比)，優(yōu)選0.5-15％(重量百分比)研磨助劑存在下優(yōu)選完成的。
除新型紫外線吸收劑之外，化妝品制劑還可以包含一個(gè)或多個(gè)進(jìn)一步防紫外線的物質(zhì)，這些物質(zhì)選自下類物質(zhì)1．對(duì)-氨基苯甲酸衍生物，例如2-乙基己基4-二甲基氨基苯甲酸酯；2．水楊酸衍生物，例如2-乙基己基水楊酸酯；3．二苯酮衍生物，例如2-羥基-4-甲氧基二苯酮和它的5-磺酸衍生物；4．二苯甲?；淄檠苌铮?-(4-叔-丁基苯基)-3-(4-甲氧基苯基)丙烷-1,3-二酮；5．二苯基丙烯酸酯，例如2-乙基己基2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸酯和3-(苯并呋喃基)2-氰基丙烯酸酯；6．3-咪唑-4-基-丙烯酸和3-咪唑-4-基丙烯酸酯；7．苯并呋喃衍生物，特別是在專利EP-A-582,189、US-A-5,338,539、US-A-5,518,713和EP-A-613,893中介紹的2-(對(duì)-氨基苯基)苯并呋喃衍生物；8．聚合紫外線吸收劑，例如在專利EP-A-709,080中介紹的亞芐基丙二酸酯衍生物；9．肉桂酸衍生物，例如2-乙基己基或異戊基4-甲氧基桂皮酸酯或在專利US-A-5,601,811和WO 97/00851中公開的肉桂酸衍生物；10．樟腦衍生物，例如3-(4’-甲基)亞芐基莰烷基-2-酮，3-亞芐基莰烷基-2-酮，N-[2(及4)-2-氧莰烷-3-亞基-甲基)芐基丙烯酰胺聚合物，3-(4’-三甲基銨)-亞芐基莰烷-2-酮硫酸甲酯，3,3’-(1,4-亞苯基二次甲基)雙(7,7-二甲基-2-氧代-二環(huán)-[2.2.1]庚烷-1-甲磺酸)及其鹽3-(4’-磺基)亞芐基莰烷-2-酮及其鹽；11．三苯氨酸-均三嗪衍生物，例如2,4,6-三苯胺-(對(duì)-2’-乙-1’-酯基)-1,3,5-三嗪及其紫外線吸收劑，公開于專利US-A-5,332,568、EP-A-517,104、EP-A-507,691、WO 93/17002和EP-A-570,838中12．2-羥基苯基苯并三唑衍生物；13．2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及它們的鹽；14．基鄰-氨基苯甲酸酯；15．TiO2(帶有各種涂料)，ZnO及云母。
還可以使用在“Sunscreens”,Eds.N.J.Lowe,N.A.Shaath,Marcel Dekker,Inc.,New York and Basel或在Cosmetics & Toiletries(107),50ff(1992)上介紹的紫外線吸收劑作為附加的新配方中的防紫外線物質(zhì)。
并且，新型化妝品制劑還可以與已知的抗氧劑，例如維生素E、胡蘿卜素或HALS(受阻胺光穩(wěn)定劑)化合物一起使用。
根據(jù)組合物的總重量，新型化妝品制劑包含從0.1-15％(重量百分比)，優(yōu)選0.5-10％(重量百分比)的紫外線吸收劑或紫外線吸收劑和化妝相容助劑的混合物。
化妝品制劑可以通過在物理上采用常規(guī)方法使紫外線吸收劑和助劑混合，例如通過簡(jiǎn)單地?cái)嚢枋箚蝹€(gè)組份混合在一起。
新型化妝品制劑可以按油包水或水包油乳狀液、醇包油液、離子或非離子兩親類脂的泡狀分散、凝膠、固體條狀物或氣溶膠配方配制。
作為油包水或水包油乳狀液，優(yōu)選的化妝品相容助劑包括5-50％油相、5-20％乳化劑和30-90％水。油相可以包含任何適于化妝品配方的油，例如一種或多種烴類油、蠟、天然油、硅油、脂肪酸酯或脂肪醇。優(yōu)選的單元醇或多元醇是乙醇、異丙醇、丙二醇、己二醇、甘油和山梨醇。
對(duì)于新型化妝品制劑，可以使用任何常規(guī)的乳化劑，例如天然衍生物的單或多乙氧基化酯，例如氫化蓖麻油的多乙氧基化酯；或硅油乳化劑，例如硅多元醇；乙氧基化或未乙氧基化的脂肪酸香皂；乙氧基化的脂肪醇；乙氧基化或未乙氧基化的脫水山梨醇酯；乙氧基化的脂防酸；或乙氧基化甘油酯。
化妝品制劑還可以包含其他組份，例如潤(rùn)膚劑、乳化穩(wěn)定劑、皮膚保濕劑、皮膚-防曬加速劑、增稠劑，例如黃原酸鹽、濕潤(rùn)劑，例如甘油、防腐劑、香料和染料。
新型化妝品制劑具有特別好的防止人的皮膚免受陽光危害的顯著作用。新型二間苯二酚基-烷氧基和-芳氧基-均三嗪具有明顯的高熱穩(wěn)定性，因此可作為有機(jī)聚合物的穩(wěn)定劑，特別是表面涂料，抗光、氧和熱的損害。
使用該新型化合物穩(wěn)定的材料具有極佳的抗風(fēng)化和抗光作用，并對(duì)混合穩(wěn)定劑的光穩(wěn)定性具有極其顯著的作用。
被穩(wěn)定的材料可以是，例如，油、脂肪、蠟、或生物殺傷劑。特別感興趣的材料是聚合材料的使用，如現(xiàn)在使用的塑料、橡膠、油漆、表面涂料、攝影材料或粘合劑。
因此本發(fā)明還提供一種組合物，包含(A)對(duì)光、氧和/或熱損害敏感的有機(jī)物料，和(B)一種式(1)一個(gè)化合物，作為穩(wěn)定劑。
本發(fā)明還涉及一種使有機(jī)物料穩(wěn)定以免受光、氧和/或熱損害的方法，其中式(1)是作為穩(wěn)定劑添加到所說的物料中的，并且還涉及式(1)化合物用于穩(wěn)定有機(jī)物料的用途。
所用的穩(wěn)定劑的量取決于待穩(wěn)定的有機(jī)物料和穩(wěn)定物料的預(yù)定用途。一般來說對(duì)于每100份(重量)組份(A)，新型組合物包含的穩(wěn)定劑(組份(B))是從0.01-15份(重量)，特別是0.05-10份(重量)，尤其是0.1-5份。
穩(wěn)定劑(組份(B))還可以是兩個(gè)或多個(gè)式(1)化合物的混合物。除了新型化合物之外，新型組合物還可以包含其他的穩(wěn)定劑或其他的添加劑，例如抗氧劑、另外的光保護(hù)劑、金屬減活化劑、亞磷酸鹽或亞膦酸鹽。
根據(jù)待穩(wěn)定的聚合物，其他添加的穩(wěn)定劑的類型和量是通過待穩(wěn)定的底物的類型和它的預(yù)定用途來決定的；通常使用的量是從0.1-5％(重量)。
摻入到有機(jī)聚合物中，例如摻入到合成有機(jī)物，特別是熱塑塑料、聚合物中，可以通過本領(lǐng)域的常規(guī)方法添加新型三嗪化合物和選擇性添加其他的添加劑來完成。摻合能夠順利地在成形前或成形中進(jìn)行，例如通過將混合粉狀組份或?qū)⒎€(wěn)定劑添加到熔融的聚合物或聚合物溶液中，或通過把溶解的或分散的化合物添加到聚合物中，如果必要的話，隨后進(jìn)行溶劑蒸發(fā)。就彈性體來說，這些還可以用膠乳來穩(wěn)定(AS LATICES)。另一個(gè)可能把新型混合物摻入聚合物的方法包括在相應(yīng)的單體聚合之前或期間或交聯(lián)之前將他們添加進(jìn)去。
用這種方法得到的穩(wěn)定的聚合物組合物可以通過常規(guī)的方法，例如通過熱壓、紡絲、擠塑或注射成形來轉(zhuǎn)化成定型物品，例如纖維、薄膜、磁帶、薄板、多層羊毛薄板、容器、管子和其他形狀。
用該種方法穩(wěn)定的聚合物具有顯著的抗高風(fēng)化作用，尤其是抗紫外光。因此甚至在戶外長(zhǎng)期使用時(shí)它們?nèi)员Ａ袅怂鼈兊臋C(jī)械性能和它們的顏色及光彩。
在下面的實(shí)例中，百分比是重量百分比。在二間苯二酚基三嗪化合物實(shí)例中使用的量是指純物質(zhì)。制備實(shí)施例實(shí)施例1a式(101a)化合物的制備
將氰尿酰氯(9.22g,0.05mol)導(dǎo)入甲苯(80ml)中。再于30-55℃,40分鐘內(nèi)滴加2-癸基-1-十四烷醇(20.1g,0.057mol)、二甲基乙酰胺(6.53g,0.075mol)和甲苯(20ml)的混合物。然后在50℃將混合物攪拌4小時(shí)并在硅藻土上過濾。
通過搖動(dòng)，用叔-丁基甲基酮(50ml)和冰冷的10％NaCl溶液(150ml)萃取濾液。有機(jī)相用10％NaCl溶液再洗滌一次，分離出來并在硫酸鈉上干燥。在溶劑除去之后，得到的油用柱色譜法提純(硅膠，甲苯/己烷7∶3)。
這樣就得到了式(101a)化合物的無色油。
收率18.4g(73％)13C NMR(90MHz,CDCl3,TMS):δ=14.50；23.09；27.08；29.74；29.76；29.97；30.04；30.26；30.32；31.31；32.32；37.75；73.68；171.63；172.84。
元素分析％C ％H％N計(jì)算值64.529.838.36發(fā)現(xiàn)值65.0 9.9 8.2實(shí)施例1b式(101)化合物的制備
將間苯二酚(4.9g,0.045mol)導(dǎo)入硝基苯(40ml)溶液中。在10-15℃，分份加入粉狀氯化鋁(5.9g,0.044mol)。然后將混合物攪拌30分鐘，于10-15℃,30分鐘滴加溶解在硝基苯(10ml)中的式(101a)化合物(10.05g,0.020mol)，之后再將混合物攪拌5小時(shí)。然后在室溫進(jìn)一步將混合物攪拌3小時(shí)。使用薄層色譜法可以監(jiān)測(cè)反應(yīng)(硅膠，甲苯/丙酮9∶1)。
在攪拌下，把反應(yīng)混合物注入至冰水(100ml)和2N-HCl(25ml)的混合物中。沉淀物沉淀出來。通過蒸汽蒸餾除去硝基苯殘?jiān)?。固體殘?jiān)诒腥芙?，使用硫酸鈉干燥，通過蒸發(fā)濃縮并用柱色譜法分離(硅膠，甲苯/乙酸乙酯8∶2)。在用6比4的己烷/二氧六環(huán)重結(jié)晶后，就得到了5.7g黃色粉末，所得產(chǎn)品為分析級(jí)質(zhì)量。
這樣就得到了式(101)化合物的淡黃色晶體。
收率4.1g(31％)m.p.:165-166℃UV/Vis(EtOH):λmax(ε)=350(34482)nm13C NMR(90MHz,D6-DMSO,TMS):δ=14.6(CH3)；23.0(CH2)；27.0(CH2)；29.8(CH2)；30.0(CH2)；30.06(CH2)；30.11(CH2)；30.3(CH2)；31.3(CH2)；32.3(CH2)；37.6(CH)；71.2(CH2O)；103.8(CH):109.0(CH)；109.4(CH)；131.6(CH),164.6(Cq)；65.1(Cq)；67.8(Cq)；171.5(Cq)。元素分析
％C ％H％N計(jì)算值72.089.156.47發(fā)現(xiàn)值72.049.166.48實(shí)施例2a式(102a)化合物的制備
式(102a)化合物的制備是類似于實(shí)施例1式(101a)化合物制備的方式進(jìn)行的。使用的醇組份是2-乙基己醇。得到的液狀的粗制品在高真空(b.p.118-119℃/0.2 torr)下通過蒸餾來提純。
粗制品還可以通過在硅膠(甲苯/己烷9∶1)柱色譜法來純化。
在US-A-3,542,752(美國(guó)氰氨)上已經(jīng)介紹了該化合物。實(shí)施例2b式(102)化合物的制備
先加入式(102a)化合物(11.1g,0.040mol)、間苯二酚(9.7g,0.088mol)、二甲苯(80ml)和四氫噻吩砜(30ml)。20分鐘內(nèi)在35-40℃加入粉碎的氯化鋁(11.7g,0.088mol)，然后將混合物攪拌5小時(shí)。分離兩相反應(yīng)混合物。下層橙紅色相流入冰水(250ml)和32％鹽酸(20ml)的混合物中。將分離出的固體濾掉，用丙酮沖洗并干燥。用二氧六環(huán)重結(jié)晶幾次。
這樣就得到了式(102)化合物的淡黃色晶體。
乙醇中的溶解度(25℃):1.5％m.p.:235-236℃收率 5g(29％)
UV/Vis(EtOH):λmax(ε)=350(39177)nm13C NMR(90MHz,D6-DMSO,TMS):δ=11.6(CH3)；14.7(CH3)；23.3(CH2)；24.0(CH2)；29.3(CH2)；30.6(CH2)；38.9(CH)；71.0(CH2O)；103.9(CH)；109.5(CH)；131.9(CH)；164.4(Cq)；165.1(Cq)；167.9(Cq)；171.5(Cq)。元素分析％C％H ％N計(jì)算值64.936.409.88發(fā)現(xiàn)值64.6 6.4 9.9實(shí)施例3a式(103a)化合物的制備
式(103a)化合物的制備是類似于實(shí)施例l式(101a)化合物制備的方式進(jìn)行的。使用的醇組份是異十八醇異構(gòu)體混合物(美國(guó)化學(xué)文摘登記號(hào)為27458-93-1)。實(shí)施例3b式(103)化合物的制備
先加入間苯二酚(6.6g,0.060mol)、硝基苯(40ml)和二甲苯異構(gòu)體混合物(20ml)。在45-55℃，加入粉碎的氯化鋁(7.0g,0.052mol)，并將混合物攪拌30分鐘。然后，在0-5℃1.5小時(shí)內(nèi)滴加式(103a)化合物(10.5g,0.025mol)和二甲苯(10ml)的混合物，然后將混合物于2-3℃攪拌5小時(shí)。
后處理將反應(yīng)混合物流入冰水(100ml)和2N HCl(25ml)的混合物中。通過蒸汽蒸餾除去硝基苯。丁甲醚(200ml)用于從殘?jiān)休腿〈种破?。?％NaCl溶液沖洗有機(jī)相，干燥并除去溶劑。然后使用柱色譜法(硅膠，甲苯/丙酮9∶1)分離混合物。
這樣就得到了式(103)化合物的淡棕色晶體。
收率4.6g(32％)m.p.:166-167℃UV/Vis(EtOH):λmax(ε)=351nm13C NMR(90MHz,D6-DMSO,TMS):δ=13.9(CH3)；22.1(CH2)；26.1(CH2)；28.77(CH2)；28.82(CH2)；29.0(CH2)；29.1(CH2)；29.4(CH2)；30.6(CH2)；31.3(CH2)；31.4(CH2)；36.7(CH)；70.5(CH2O):103.1(CH)108.4(CH)；108.7(CH)；131.0(CH)；163.4(Cq)；164.4(Cq)；167.2(Cq)；170.8(Cq)。元素分析％C％H ％N計(jì)算值70.068.377.43發(fā)現(xiàn)值70.2 8.5 7.3實(shí)施例4a式(104a)化合物的制備
式(104a)化合物的制備是類似于實(shí)施例1式(101a)化合物制備的方式進(jìn)行的。使用的醇組份是2-己基癸醇。實(shí)施例4b式(104)化合物的制備
于0-5℃,30分鐘內(nèi)將間苯二酚(6.6g,0.060mol)導(dǎo)入式(104a)化合物(9.76g,0.025mol)的甲苯溶液(80ml)中。之后在2℃將粉碎的氯化鋁(7.0g,0.025mol)分份導(dǎo)入反應(yīng)混合物中(30分鐘)，然后將混合物攪拌4小時(shí)。除去冷水浴，并在室溫將混合物攪拌一夜。用薄層色譜法(硅膠，甲苯/丙酮9∶1)可以監(jiān)測(cè)該反應(yīng)。
將反應(yīng)混合物注入稀釋的鹽酸(150ml水+25ml濃鹽酸)溶液中，于50℃導(dǎo)致相分離，用蒸汽蒸餾從上層有機(jī)相中除去甲苯。分離出的固體用叔-丁基甲基醚萃取。萃取液在硫酸鈉上干燥，蒸發(fā)濃縮，并用柱色譜法(硅膠，甲苯/丙酮8∶2)分離。
這樣就得到了式(104)化合物淡黃色的晶體(二氧六環(huán)/己烷)。
收率10.1g(74.8％)m.p.:175-176℃UV/Vis(EtOH):λmax(ε)=351(36148)nm13C NMR(90MHz,D6-DMSO,TMS):δ=14.7(CH3)；23.0(CH2)；26.9(CH2)；27.0(CH2)；29.6(CH2)；29.8(CH2)；29.9(CH2)；30.2(CH2)；31.4(CH2)；31.5(CH2)；32.1(CH2)；32.2(CH2)；37.6(CH):71.3(CH2O)；103.9(CH)；109.2(CH)；109.5(CH)；131.9(CH)；164.5(Cq)；165.1(Cq)；168.0(Cq)；171.6(Cq)。元素分析％C ％H ％N計(jì)算值69.258.067.81發(fā)現(xiàn)值69.1 7.9 7.8實(shí)施例5a式(105a)化合物的制備
式(105a)化合物的制備是類似于式(101a)化合物制備的方式進(jìn)行的。使用的醇組份是1-十八醇。實(shí)施例5b式(105)化合物的制備
先在室溫加入硝基苯(40ml)、間苯二酚(6.6g,0.06mol)和二甲苯異構(gòu)體混合物(20ml)。在45-50℃，加入粉碎的氯化鋁(7.0g,0.05mol)，之后將混合物于45-50℃攪拌30分鐘。然后在0-5℃,35分鐘內(nèi)滴加式(108a)化合物(10.5g,0.025mol)的二甲苯異構(gòu)體混合物(15ml)溶液。之后將混合物于0-5℃攪拌3小時(shí)，然后再于5-10℃攪拌1.5小時(shí)。反應(yīng)懸浮液攪拌流入冰水(200ml)和4N鹽酸(25ml)的混合物中并加熱到50℃。之后用叔-丁基甲基醚(200ml)進(jìn)行萃取并在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上通過蒸發(fā)濃縮有機(jī)相。將水加入到殘留物中，并通過蒸汽/蒸餾除去硝基苯/二甲苯異構(gòu)體混合物的殘留物。粗制品用6比4的二氧六環(huán)/丙酮重結(jié)晶。
反應(yīng)可以通過薄層色譜法(硅膠，甲苯/丙酮9∶1)來監(jiān)測(cè)。
這樣就得到了淡黃色晶體。
收率6.9g(48.8％)
m.p.:213-214℃UV/Vis(EtOH):γmax(ε)=350(31662)nm元素分析％C ％H ％N計(jì)算值70.068.377.43發(fā)現(xiàn)值70.4 8.6 7.5實(shí)施例6a式(106a)化合物的制備
式(106a)化合物的制備是類似于式(101a)化合物制備的方式進(jìn)行的。使用的醇組份是2-丁基基-1-辛醇。實(shí)施例6b式(106)化合物的制備
先在室溫加入式(10a)化合物(16.7g,0.05mol)、甲苯(150ml)和間苯二酚(13.2g,0.12mol)。在0-5℃,1小時(shí)15分鐘內(nèi)分份加入粉碎的氯化鋁(14.7g,0.11mol)，之后將混合物于0-5℃攪拌6.5小時(shí)。然后將2N HCl(60ml)滴加到冷卻的反應(yīng)混合物中。用叔-丁基甲基醚提取黃色乳液。有機(jī)相用10％NaCl溶液清洗，用硫酸鈉干燥并除去溶劑。固體殘留物用柱色譜法(硅膠，甲苯/丁基甲基醚75∶25)來純化。
反應(yīng)可以通過薄層色譜法(硅膠，甲苯/丙酮9∶1)來監(jiān)測(cè)。
這樣就得到了淡棕色晶體。
收率7.0g(29.1％)
m.p.:170-172℃13C NMR(90MHz,D6DMSO,TMS):δ=14.7；23.0；23.3；27.0；29.3；29.9；31.2；31.5；32.1；37.5；67.2；103.9；109.2；109.5；131.6；164.5(Cq)；165.1(Cq)；168.0(Cq)；171.6(Cq)。
元素分析％C ％H ％N計(jì)算值67.347.338.73發(fā)現(xiàn)值67.3 7.4 8.5實(shí)施例7a式(107a)化合物的制備
式(107a)化合物的制備是類似于式(101a)化合物制備的方式進(jìn)行的。使用的醇組份是甲醇。實(shí)施例7b式(107)化合物的制備
根據(jù)對(duì)式(105)化合物制備的描述方法來制備式(107a)化合物。分離出的固體用熱甲醇攪拌(150ml)，吸濾，用甲醇清洗，干燥并用乙腈/N-甲基-2-比咯烷酮重結(jié)晶。產(chǎn)生的晶體粉末用沸騰的甲醇提取以便除去其中的N-甲基-2-吡咯烷酮，過濾并干燥。
反應(yīng)可以通過薄層色譜法(硅膠，甲苯/丙酮8∶2)來監(jiān)測(cè)。
這樣就得到了淡黃色晶體。
該化合物在EP-A-0,165,608中已公開。
乙醇溶解度(25℃):0.08％收率10.8g(66.0％)m.p.:＞300℃UV/Vis(EtOH):λmax(ε)=350(36949)nm13C NMR(90MHz,D6-DMSO,TMS):δ=53.9(OCH3)；102.0(CH)；107.6(CH)；130.0(CH)；107.3(Cq)；162.5(Cq)；163.2(Cq)；166.2(Cq)；169.5(Cq)。
元素分析％C％H ％N計(jì)算值58.724.0012.84發(fā)現(xiàn)值58.644.1812.76實(shí)施例8a式(108a)化合物的制備
式(108a)化合物的制備是類似于式(101a)化合物制備的方式進(jìn)行的。使用的醇組份是乙醇。實(shí)施例8b式(108)化合物的制備
根據(jù)式(105)化合物來制備式(108)化合物。使用薄層色譜法(硅膠，甲苯/丙酮8∶2)監(jiān)測(cè)反應(yīng)。
這樣就得到了淡棕色晶體。
乙醇溶解度(25℃):0.17％收率3.6g(42.2％)
m.p.:＞300℃UV/Vis(EtOH):λmax(ε)=350(36761)nm13C NMR(90MHz,D6-DMSO,TMS):δ=14.8(CH3)；64.9(CH)；103.8(CH)；109.5(CH)；131.8(CH)；109.1(Cq)；164.4(Cq)；165.0(Cq)；167.5(Cq)；171.4(Cq)。
式(109a)化合物的制備是類似于式(101a)化合物制備的方式進(jìn)行的。使用的醇組份是2-辛基-十二烷醇。實(shí)施例9b式(109)化合物的制備
將間苯二酚(13.2g,0.12mol)導(dǎo)入硝基苯(30ml)中。在50-60℃加入式(109a)化合物(22.3g,0.05mol)的甲苯(70ml)溶液。在0-5℃,40分鐘內(nèi)加入粉碎的氯化鋁(14.7g,0.11mol)，之后將混合物于0-5℃攪拌6小時(shí)。然后攪拌反應(yīng)混合物流入2N HCl溶液中，并用蒸汽蒸餾除去硝基苯。分離出固體殘留物并用丁基甲基醚萃取。有機(jī)相用10％NaCl溶液和2％Na2CO3溶液清洗，在Na2CO4上面干燥并蒸發(fā)。粗制品用柱色譜法(硅膠，甲苯/丙酮85∶15)純化。用丙酮通過后續(xù)的重結(jié)晶來得到分析級(jí)質(zhì)量。
用薄層色譜法(硅膠，甲苯/丙酮9∶1)來監(jiān)測(cè)反應(yīng)。
這樣就得到了淡黃色晶體。
收率7.1g(23.9％)
m.p.:166-167℃13CNMR(90MHz,D6-DMSO,TMS):δ=14.6；23.0；27.0；29.6；29.7；29.9；28.0；30.2；30.3；31.4；32.2；37.6；71.2；103.9；109.1；131.8；164.5(Cq)；165.1(Cq)；168.0(Cq)；171.6(Cq)。
元素分析％C ％H ％N計(jì)算值70.798.667.08發(fā)現(xiàn)值70.8 8.5 6.9實(shí)施例10式(110)化合物的制備
先在室溫加入式(101)化合物(9.8g,0.015mol)、丙酮(85ml)、水(40ml)和2NNaOH(15.8ml)。在40℃滴加硫酸二甲酯(4.16g,0.04mol)，之后將混合物于40℃攪拌2.5小時(shí)。使用1N HCl將PH值調(diào)整到6，濾掉固體。濾餅在甲苯溶液中溶解，通過搖動(dòng)用H2O提取，干燥并除去溶劑。然后用柱色譜法(硅膠，甲苯)分離并用二乙醚重結(jié)晶。使用薄層色譜法(硅膠，甲苯/丙酮95∶5)監(jiān)測(cè)反應(yīng)。
這樣就得到了淡棕色晶體。
收率3.1g(30.5％)m.p.:79-80℃UV/Vis(Dioxan):λmax(ε)=347(36219)nm13C NMR(90MHz,CDCl3,TMS):δ=15.5；24.1；28.2；30.8；31.1；31.4；32.5；33.3；38.9；56.9(OCH3)；72.7；102.7；109.4；111.2(COCH3)；132.4；165.9(Cq)；167.1(Cq)；168.8(Cq)；172.8Cq)。元素分析
％C％H ％N計(jì)算值72.649.376.20發(fā)現(xiàn)值72.779.396.20實(shí)施例11式(111)化合物的制備
將式(104)化合物(10.8g,0.02mol)導(dǎo)入二氧六環(huán)(100ml)中。在40℃添加2NNaOH(21ml)，之后將混合物攪拌15分鐘。然后于40℃計(jì)量加入硫酸二甲酯(4.2ml)并將混合物攪拌5小時(shí)。使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去溶劑，殘留物在甲苯中溶解。有機(jī)相通過搖動(dòng)用10％NaCl溶液提取并干燥。通過用柱色譜法(硅膠，甲苯/丙酮98.5∶1.5)分離并在后續(xù)用己烷重結(jié)晶得到純制品。反應(yīng)用薄層色譜法監(jiān)測(cè)(硅膠，甲苯/丙酮=9∶1)。
這樣就得到了淡棕色晶體。
收率7.5g(66.3％)m.p.:99-100℃UV/Vis(EtOH):λmax(ε)=348(34123)nm13C NMR(90MHz,CDCl3,TMS):δ=14.5；23.1；27.20；27.21；29.8；30.0；30.1；30.4；31.5；32.27；32.31；38.9；55.8(OCH3)；71.7；101.6；108.4；110.2；131.2；164.9(Cq)；166.0(Cq)；167.8(Cq)；172.0(Cq)。元素分析％C％H ％N計(jì)算值70.068.377.43發(fā)現(xiàn)值70.0 8.4 7.1實(shí)施例12式(112)化合物的制備
式(112)化合物的制備是類似于式(110)化合物制備的方式進(jìn)行的。使用的溶劑是二氧六環(huán)。濾出的產(chǎn)品用二氧六環(huán)/H2O和甲醇清洗并干燥。之后用甲基溶纖維重結(jié)晶。
這樣就得到了淡黃色晶體。
收率5.7g(64.2％)m.p.:193-194℃UV/Vis(Dioxan):λmax(ε)=347(37680)nm應(yīng)用實(shí)施例實(shí)施例13微粉化式(108)化合物50g與7％烷基多苷、43％H2O和80g鋯砂研磨在一起直至顆粒尺寸達(dá)到d50=150nm。然后從包含微粉化化合物(108)的懸浮液中分離出研磨砂。實(shí)施例14防曬配方(W/O)組份重量百分比油相聚乙二醇-30雙多羥硬脂酸酯(Arlacel P 135) 3.00聚乙二醇-22/月桂基乙二醇共聚物(Elfacos ST 37) 1.00微晶蠟 1.00氫化蓖麻油 0.50硬脂酸鎂 1.00硬脂酸辛酯 15.00CoCo甘油酯 2.00礦物油 3.00苯氧乙醇和對(duì)羥苯甲酸酯 1.00甲氧基桂皮酸辛酯 5.00
二甲聚硅氧烷 0.10水相去離子水 52.40硫酸鎂(MgSO4×7H2O) 1.00丙二醇4.00實(shí)施例13的50％懸浮液 10.00制備說明分別將油相和水相加熱到80℃并混合在一起，用力攪拌使混合物均勻。然后通過溫和攪拌將混合物冷卻到40C。通過攪拌，加入式(108)微粉化紫外線吸收劑50％的懸浮液，并且攪拌進(jìn)一步持續(xù)15分鐘。
SPF(體內(nèi))=16(COLIPA)[沒有微粉化的式(108)化合物SPF=6]實(shí)施例15防曬乳液(O/W)組份 重量百分比A聚甘油-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯(TegoCare 450)2.0油酸葵酯5.7十六烷酸異丙酯 5.0辛酸/癸酸三甘油酯 6.5式(101)化合物 3.5B甘油3.0Phenonip0.5去離子水72.4C聚縮乙烯制劑141 0.2十六烷酸異丙酯 0.8DNaOH(10％) 0.4制備步驟將相A和相B分別加熱到80℃，之后通過溫和攪拌將其混合。將C加入到A和B的混合物中，之后用力攪伴使其均勻。通過溫和攪拌將勻漿冷卻到室溫。如果需要的話，通添加D來調(diào)整pH值。
SPF(體內(nèi))=3.0(Optometrics SPF 290 Analyser,2μl/cm2on Transpore-Tape)符合澳大利亞/新西蘭標(biāo)準(zhǔn)，15/NZS 2604:1993(在320nm和360nm之間透射小于10％)。實(shí)施例16防曬乳液(O/W)組份重量百分比A聚甘油-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯(TegoCare 450)2.0油酸葵酯5.7十六烷酸異丙酯 5.0辛酸/癸酸甘油酯 6.5式(101)化合物 3.0甲氧基桂皮酸辛酯5.0B甘油3.0Phenonip0.5去離子水67.9C聚縮乙烯制劑141 0.2十六烷酸異丙酯 0.8DNaOH(10％) 0.4制備步驟將相A和相B分別加熱到80℃，通過溫和攪拌將其混合。將C加入到A和B的混合物中，用力攪伴使其均勻。通過溫和攪拌將勻漿冷卻到室溫。如果需要的話，通過添加D來調(diào)整pH值。
SPF(體內(nèi))=11.0(Optometrics SPF 290 Analyser,2μl/cm2on Transpore-Tape)符合澳大利亞/新西蘭標(biāo)準(zhǔn)，15/NZS 2604:1993(在320nm和360nm之間透射小于10％)。實(shí)施例17防曬霜(W/O)組份 重量百分比油相 甲氧基聚乙二醇-22/月桂基乙二醇共聚物(Elfacos E 200) 3.00聚乙二醇-22/月桂基乙二醇共聚物(Elfacos ST 37) 3.00羥基硬脂酸羥二十八酯(Elfacos C 26)3.00硬脂酸辛酯 15.00CoCo甘油酯 2.00礦物油 3.00苯氧乙醇和對(duì)羥苯甲酸酯 0.70式(104)化合物 3.504-甲基亞芐基樟腦4.00醋酸生育酚酯1.00二甲聚硅氧烷0.20水相 去離子水56.80硫酸鎂(MgSO4×7H2O) 0.80丙二醇 4.00制備步驟相A和相B分別加熱到80℃，通過溫和攪拌將其混合。將C加入到A和B的混合物中，用力攪伴使其均勻。通過溫和攪拌將勻漿冷卻到室溫。如果需要的話，通過添加D來調(diào)整pH值。
SPF(體內(nèi))=12.0(Optometrics SPF 290 Analyser,2μl/cm2onTranspore-Tape)符合澳大利亞/新西蘭標(biāo)準(zhǔn)，15/NZS 2604:1993(在320nm和360nm之間透射小于10％)。實(shí)施例18防曬霜組份 重量百分比1去離子水 加至 1002二氧化鈦(和)肉豆蔻酸異丙酯 6.253苯氧乙醇和對(duì)羥苯甲酸酯 0.504Salcare SC91 2.505甘油 2.006式(104)化合物 0.707十六烷酸異丙酯 5.008辛酸/癸酸三甘油酯 2.509丙二醇 1.0010 甲基雙(苯并三唑基)(四甲基丁基)苯酚(50％懸浮液) 6.00制備步驟往水(1)中按給定順序加入物質(zhì)(2)到(5)并用力攪拌。通過溫和攪拌在(7)和(8)的混合物中添加溶液(6)。采用類似的方法攪拌，添加(9)和(10)。連續(xù)攪拌直至組合物均勻。
符合澳大利亞/新西蘭標(biāo)準(zhǔn)，15/NZS 2604:1993(在320nm和360nm之間透射小于10％)。
權(quán)利要求
1．式(1)化合物
其中，R1是C2-C30烷基；C2-C30烯基；未取代的或C1-C5烷基-單-或多取代的C5-C12環(huán)烷基、C1-C5烷氧基-C1-C12烷基；氨基C1-C12烷基；C1-C5單烷氨基-C1-C12烷基；C1-C5二烷氨基-C1-C12烷基；下式基團(tuán)
R2,R3和R4相互獨(dú)立地為氫、羥基、C1-C30烷基、C1-C30烯基，R5是氫；或C1-C5烷基；m1是0或1；以及n1是1-5。
2．根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其中R5是氫。
3．根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物，其中R1是C2-C30烷基。
4．根據(jù)權(quán)利要求1至3的任何一項(xiàng)所述的化合物，其中，R1是C6-C30烷基。
5．根據(jù)權(quán)利要求1至4的任何一項(xiàng)所述的化合物，其中R1是一個(gè)2-葵基十六烷基。
6．根據(jù)權(quán)利要求1至4的任何一項(xiàng)所述的化合物，其中R1是一個(gè)異十八烷基。
7．根據(jù)權(quán)利要求1至4的任何一項(xiàng)所述的化合物，其中R1是一個(gè)正十八烷基。
8．根據(jù)權(quán)利要求1至4的任何一項(xiàng)所述的化合物，其中R1是一個(gè)2-己基葵基。
9．根據(jù)權(quán)利要求1至4的任何一項(xiàng)所述的化合物，其中R1是一個(gè)2-乙基己基。
10．以微粉化形態(tài)存在的一種式(1)化合物，其中R1是C1-C7烷基；C2-C30烯基；未取代的或C1-C5烷基-單-或多取代的C5-C12環(huán)烷基、C1-C5烷氧基-C1-C12烷基；氨基-C1-C12烷基；C1-C5單烷氨基-C1-C12烷基；C1-C5二烷氨基-C1-C12烷基；下式基團(tuán)
R2,R3和R4相互獨(dú)立地為氫、羥基、C1-C30烷基、C1-C30烯基，R5是氫；或C1-C5烷基；m1是0或1；以及n1是1-5。
11．制備式(1)化合物的方法，其中，在第一反應(yīng)階段，氰尿酰氯與R1-OH的化合物反應(yīng)生成式(2)二氯芳氧基三嗪，在第二反應(yīng)階段，在弗瑞德-克來福特反應(yīng)中，上述化合物與間苯二酚反應(yīng)生成式(1)化合物，反應(yīng)式如下
12．式(1)化合物用于防止人和動(dòng)物的毛發(fā)及皮膚免遭紫外線輻射的危害的用途。
13．至少包含一種或多種權(quán)利要求1或10的式(1)化合物和化妝品相容載體或助劑的化妝品制劑。
14．根據(jù)權(quán)利要求13的制劑，其中還進(jìn)一步包括UV保護(hù)物質(zhì)。
15．根據(jù)權(quán)利要求13或14的制劑，其中，作為UV保護(hù)的物質(zhì)包括三嗪、N,N’-草酰二苯胺、三唑、含有乙烯基的酰胺、或肉桂酰胺。
16．式(2’)化合物
其中R’1是C8-C30支鏈烷基；下式基團(tuán)
m’1是0或1；和n’1是1-5。
17．一種包含(A)和(B)的組合物(A)對(duì)光、氧和/或熱損害敏感的有機(jī)物料，和(B)權(quán)利要求1-10中的任何一項(xiàng)中的化合物，作為穩(wěn)定劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及的是式(1)二間苯二酚基－烷氧基－和芳氧基－三嗪化合物其中,R
文檔編號(hào)C07D405/12GK1232027SQ9910565
公開日1999年10月20日 申請(qǐng)日期1999年4月8日 優(yōu)先權(quán)日1998年4月9日
發(fā)明者T·埃利斯, E·波爾索斯, H·盧特爾, B·赫爾佐格 申請(qǐng)人:西巴特殊化學(xué)品控股有限公司