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一種利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法

文檔序號(hào):3496618閱讀:323來(lái)源:國(guó)知局
一種利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法,其工藝步驟為:首先將奈馬菌素發(fā)酵液進(jìn)行板框過(guò)濾、閃蒸干燥得到奈馬菌素干菌渣,然后采用低級(jí)醇為溶劑進(jìn)行浸提,所得浸提液降膜濃縮,至無(wú)液體流出,隨后加水酸化至pH4.5~5,采用大孔樹(shù)脂進(jìn)行脫色處理,之后進(jìn)行二級(jí)逆流萃取,反萃取,最后樹(shù)脂吸附,結(jié)晶后得到奈馬菌素粗品。本發(fā)明實(shí)現(xiàn)了提高奈馬菌素收率、降低成本,提高其晶體和成品質(zhì)量的制備方法,適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】一種利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于抗生素提取【技術(shù)領(lǐng)域】,特別是涉及一種利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬 菌素粗品的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 奈馬菌素是一種抗寄生蟲(chóng)藥,是由鏈霉菌發(fā)酵的單一成分的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素, 在國(guó)際上有美國(guó)諾華公司及日本三共公司生產(chǎn)。奈馬菌素是合成莫西菌素的初始原料。目 前,抗寄生蟲(chóng)藥普遍應(yīng)用于畜牧業(yè)、養(yǎng)殖業(yè)等基礎(chǔ)農(nóng)業(yè)中,國(guó)際抗寄生蟲(chóng)藥的需求一直保持 持續(xù)增長(zhǎng)。
[0003] 據(jù)了解,國(guó)內(nèi)奈馬菌素提取工藝較為復(fù)雜,主要的技術(shù)方法是層析法和二次樹(shù)脂 吸附法,存在的主要問(wèn)題: 1提取收率低,一般在60?70%。
[0004] 2提取周期較長(zhǎng),超過(guò)了 60h。
[0005] 3提取成本較高,降低了產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。
[0006] 4提取過(guò)程中,產(chǎn)生了較多的廢水,不利于環(huán)境保護(hù)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的就在于提供一種有效提高提取收率,縮短提取周期,降低提取成本, 實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定、高效生產(chǎn)的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法。
[0008] 為實(shí)現(xiàn)上述目的所采取的技術(shù)方案為: 一種利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法,其特征在于其工藝步驟為:首先 將奈馬菌素發(fā)酵液進(jìn)行板框過(guò)濾、閃蒸干燥得到奈馬菌素干菌渣,然后采用低級(jí)醇為溶劑 進(jìn)行浸提,所得浸提液降膜濃縮,至無(wú)液體流出,隨后加水酸化至PH4. 5?5,采用大孔樹(shù)脂 進(jìn)行脫色處理,之后進(jìn)行二級(jí)逆流萃取,反萃取,最后樹(shù)脂吸附,結(jié)晶后得到奈馬菌素粗品。
[0009] 所述板框過(guò)濾前,首先在奈馬菌素發(fā)酵液加入水和助濾劑,充分?jǐn)嚢?0?30min, 其中水加量為發(fā)酵液重量的5?10%,助濾劑加量為發(fā)酵液重量的1?10%,所述助濾劑為 硅藻土或紙漿或碳酸鈣。
[0010] 所述閃蒸干燥過(guò)程中,控制進(jìn)風(fēng)溫度145?160°C,出風(fēng)溫度60?90°C,加料轉(zhuǎn)速 100 ?400r/min。
[0011] 所述浸提方式為多次,至提取收率達(dá)到90%以上后停止浸提。
[0012] 所述浸提時(shí),菌渣和溶劑的比例為每1L溶劑中加入0. 2?0. 4kg菌渣,浸提時(shí)間 為 100 ?150min。
[0013] 所述浸提時(shí)所用的低級(jí)醇溶劑為甲醇或乙醇或正丙醇或異丙醇。
[0014] 所述降膜濃縮時(shí),采用旋轉(zhuǎn)刮板薄膜蒸發(fā)器降膜蒸發(fā)奈馬菌素浸提液,控制溫度 100 ?120。。。
[0015] 所述加水酸化時(shí),加水量為10?15L/kg。
[0016] 所述脫色處理時(shí),濾液溫度控制在30?35°C,pH4. 5?5,脫色時(shí)間為30?40min。
[0017] 所述脫色處理時(shí),樹(shù)脂型號(hào)是DIAION HP20,樹(shù)脂用量為(λ 5?(λ 7kg/L。
[0018] 所述二級(jí)逆流萃取采用離心機(jī)實(shí)現(xiàn),萃取過(guò)程中控制萃取溫度40?50°C,一級(jí)pH 7?8,二級(jí)pH8?9,濾液:溶媒=4?5 : 1(V/V),所述溶媒為乙酸乙酯或醋酸丁酯。
[0019] 所述反萃取過(guò)程為:在酸性pH4. 5?5條件下,將奈馬菌素將從有機(jī)溶媒相轉(zhuǎn)入到 水相,得到奈馬菌素溶液,V純化水:V有機(jī)溶媒=3 : 1?2 (L/L),反萃取時(shí)間為30?40min。
[0020] 所述酸為醋酸、鹽酸或硫酸,其濃度為30?40%。
[0021] 所述樹(shù)脂吸附采用二效串聯(lián)法,其樹(shù)脂為大孔樹(shù)脂AB-8聚苯乙烯型吸附樹(shù)脂,樹(shù) 脂用量為〇. 4?0. 7kg/L,解吸劑為甲醇或乙醇,其用量為奈馬菌素溶液的30?50%。
[0022] 所述結(jié)晶過(guò)程為:首先將樹(shù)脂吸附后的解析液升溫至45?50°C,充分?jǐn)嚢?,攪?轉(zhuǎn)速控制在30?50r/min,加入用量為解析液體積的40?60%純化水,加入5?10%的氫 氧化鈉溶液,調(diào)節(jié)pH至9?10, pH調(diào)節(jié)時(shí)間控制在15?25min,隨后回收有機(jī)溶媒,當(dāng)回 收量為解吸劑加入量的95%以上時(shí)停止加熱,降溫至25?30°C,繼續(xù)攪拌5?10r/min,然 后進(jìn)行固液分離和干燥,得到奈馬菌素粗品。
[0023] 本發(fā)明具有以下技術(shù)優(yōu)勢(shì): 1本發(fā)明可有效提1?奈馬菌素的提取收率,其中提取收率達(dá)到80%以上,1?于國(guó)內(nèi)同 類水平。
[0024] 2提取周期較短,不超過(guò)40h。
[0025] 3本發(fā)明使用的有機(jī)溶媒可回收并再次利用,避免了環(huán)境污染問(wèn)題。
[0026] 4本發(fā)明生產(chǎn)成本低,有利于增強(qiáng)奈馬菌素衍生物莫西菌素的國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng) 力。
[0027] 5本發(fā)明工藝簡(jiǎn)單,省時(shí)省力。

【具體實(shí)施方式】
[0028] 下面用實(shí)例予以說(shuō)明本發(fā)明,應(yīng)該理解的是,實(shí)例是用于說(shuō)明本發(fā)明而不是對(duì)本 發(fā)明的限制。本發(fā)明的范圍與核心內(nèi)容依據(jù)權(quán)利要求書(shū)加以確定。
[0029] 以下實(shí)施例中的奈馬菌素發(fā)酵液是由按照常規(guī)發(fā)酵技術(shù)采用鏈霉菌發(fā)酵而成的。
[0030] 實(shí)施例1 奈馬菌素發(fā)酵液l〇m3,效價(jià)為4123u/ml。加入硅藻土 100kg、飲用水500L,攪拌lOmin, 板框過(guò)濾得到菌渣583kg。啟用閃蒸干燥設(shè)備,控制進(jìn)風(fēng)溫度在145?160°C,出風(fēng)溫度控 制在60?90°C。將濕菌渣投入閃蒸干燥機(jī)加料口,加料轉(zhuǎn)速控制為100?400r/min,進(jìn)行 閃蒸干燥,得到奈馬菌素干菌渣496kg。經(jīng)2次浸提,加入正丙醇總量為5000L,浸提液效價(jià) 為7982u/ml,浸提收率為96. 8%,然后固液分離。經(jīng)降膜濃縮后,得到固體奈馬菌素混合物 42. 3kg。加入純化水423L,加入30%的醋酸調(diào)節(jié)pH至4. 5,并過(guò)濾,濾液體積為438L。采 用大孔樹(shù)脂對(duì)奈馬菌素濾液進(jìn)行脫色處理,大孔樹(shù)脂(樹(shù)脂型號(hào)是DIAION HP20 (以聚苯乙 烯-二乙烯基苯為基體的HP20))用量88kg,濾液溫度控制在30?31°C,pH4. 5?4. 6,脫 色時(shí)間為30min,脫色率為84. 1%,收率為98. 4%,體積為437L。用離心機(jī)進(jìn)行二級(jí)逆流萃取。 萃取溫度40?50°C,一級(jí)pH 7?8 ;二級(jí)pH8?9,乙酸乙酯用量110L,萃取收率為98. 7%。 加入純化水330L,用30%醋酸調(diào)節(jié)pH至4. 5,反萃取時(shí)間為30min,反萃取收率為97. 2%。樹(shù) 脂吸附前,加入純化水33L,奈馬菌素溶液體積為360L。采用二效串聯(lián)進(jìn)行樹(shù)脂吸附,樹(shù)脂 用量為144kg,解吸劑乙醇用量為108L。經(jīng)大孔樹(shù)脂吸附后,收集解析液107L。大孔樹(shù)脂吸 附收率為87. 3%。解析液升溫至45°C,攪拌轉(zhuǎn)速控制在30r/min,加入純化水43L,用5%的 氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至9, pH調(diào)節(jié)時(shí)間控制在15min。回收乙醇101. 7L時(shí)停止加熱,降溫 至25°C,繼續(xù)攪拌5min,然后進(jìn)行固液分離和干燥,得到奈馬菌素粗品33. 2kg。奈馬菌素總 提取收率為80. 5%,提取時(shí)間為36h。
[0031] 實(shí)施例2 奈馬菌素發(fā)酵液l〇m3,效價(jià)為4017u/ml。加入碳酸|丐200kg、飲用水600L,攪拌15min, 板框過(guò)濾得到菌渣678kg。啟用閃蒸干燥設(shè)備,控制進(jìn)風(fēng)溫度在145?160°C,出風(fēng)溫度控 制在60?90°C。將濕菌渣投入閃蒸干燥機(jī)加料口,加料轉(zhuǎn)速控制為100?400r/min,進(jìn)行 閃蒸干燥,得到奈馬菌素干菌渣581kg。經(jīng)2次浸提,加入乙醇總量為5300L,浸提液效價(jià) 為7359u/ml,浸提收率為97. 1%,然后固液分離。經(jīng)降膜濃縮后,得到固體奈馬菌素混合物 39kg。加入純化水430L,加入30%的鹽酸調(diào)節(jié)pH至4. 6,并過(guò)濾,濾液體積為442L。采用 大孔樹(shù)脂對(duì)奈馬菌素濾液進(jìn)行脫色處理,大孔樹(shù)脂大孔樹(shù)脂(樹(shù)脂型號(hào)是DIAION HP20 (以 聚苯乙烯-二乙烯基苯為基體的HP20))用量133kg,濾液溫度控制在31?32°C,pH4. 6? 4. 7,脫色時(shí)間為32min,脫色率為84. 8%,收率為98. 5%,體積為441L。用離心機(jī)進(jìn)行二級(jí)逆 流萃取。萃取溫度40?50°C,一級(jí)pH 7?8;二級(jí)pH8?9,醋酸丁酯用量105L,萃取收率 為98. 8%。加入純化水367L,用30%鹽酸調(diào)節(jié)pH至4. 6,反萃取時(shí)間為32min,反萃取收率 為97. 5%。樹(shù)脂吸附前,加入純化水45L,奈馬菌素溶液體積為415L。采用二效串聯(lián)進(jìn)行樹(shù) 脂吸附,樹(shù)脂(AB-8聚苯乙烯型吸附樹(shù)脂)用量為207. 5kg,解吸劑甲醇用量為145L。經(jīng)大 孔樹(shù)脂吸附后,收集解析液145L。大孔樹(shù)脂吸附收率為87. 5%。解析液升溫至46°C,攪拌轉(zhuǎn) 速控制在35r/min,加入純化水65L,用6%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至9. 2, pH調(diào)節(jié)時(shí)間控制 在17min?;厥占状?39. 2L時(shí)停止加熱,降溫至26°C,繼續(xù)攪拌6min,然后進(jìn)行固液分離和 干燥,得到奈馬菌素粗品32. 5kg。奈馬菌素總提取收率為80. 9%,提取時(shí)間為35h。
[0032] 實(shí)施例3 奈馬菌素發(fā)酵液l〇m3,效價(jià)為4106u/ml。加入娃藻土 500kg、飲用水700L,攪拌20min, 板框過(guò)濾得到菌渣942kg。啟用閃蒸干燥設(shè)備,控制進(jìn)風(fēng)溫度在145?160°C,出風(fēng)溫度控 制在60?90°C。將濕菌渣投入閃蒸干燥機(jī)加料口,加料轉(zhuǎn)速控制為100?400r/min,進(jìn)行 閃蒸干燥,得到奈馬菌素干菌渣829kg。經(jīng)2次浸提,加入甲醇總量為5500L,浸提液效價(jià) 為7279u/ml,浸提收率為97. 5%,然后固液分離。經(jīng)降膜濃縮后,得到固體奈馬菌素混合物 40kg。加入純化水480L,加入30%的硫酸調(diào)節(jié)pH至4. 7,并過(guò)濾,濾液體積為489L。采用 大孔樹(shù)脂對(duì)奈馬菌素濾液進(jìn)行脫色處理,大孔樹(shù)脂大孔樹(shù)脂(樹(shù)脂型號(hào)是DIAION HP20 (以 聚苯乙烯-二乙烯基苯為基體的HP20))用量196kg,濾液溫度控制在32?33°C,pH4. 7? 4. 8,脫色時(shí)間為35min,脫色率為85. 1%,收率為98. 6%,體積為488L。用離心機(jī)進(jìn)行二級(jí)逆 流萃取。萃取溫度40?50°C,一級(jí)pH 7?8;二級(jí)pH8?9,乙酸乙酯用量108L,萃取收率 為98. 9%。加入純化水432L,用30%硫酸調(diào)節(jié)pH至4. 7,反萃取時(shí)間為35min,反萃取收率 為97. 7%。樹(shù)脂吸附前,加入純化水65L,奈馬菌素溶液體積為512L。采用二效串聯(lián)進(jìn)行樹(shù) 脂吸附,樹(shù)脂(AB-8聚苯乙烯型吸附樹(shù)脂)用量為256kg,解吸劑乙醇用量為205L。經(jīng)大孔 樹(shù)脂吸附后,收集解析液205L。大孔樹(shù)脂吸附收率為87. 9%。解析液升溫至47°C,攪拌轉(zhuǎn)速 控制在40r/min,加入純化水103L,用7%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至9. 5, pH調(diào)節(jié)時(shí)間控制 在20min。回收乙醇199L時(shí)停止加熱,降溫至27°C,繼續(xù)攪拌7min,然后進(jìn)行固液分離和干 燥,得到奈馬菌素粗品33. 3kg。奈馬菌素總提取收率為81. 2%,提取時(shí)間為38h。
[0033] 實(shí)施例4 奈馬菌素發(fā)酵液l〇m3,效價(jià)為4002u/ml。加入碳酸鈣800kg、飲用水800L,攪拌25min, 板框過(guò)濾得到菌渣1229kg。啟用閃蒸干燥設(shè)備,控制進(jìn)風(fēng)溫度在145?160°C,出風(fēng)溫度控 制在60?90°C。將濕菌渣投入閃蒸干燥機(jī)加料口,加料轉(zhuǎn)速控制為100?400r/min,進(jìn)行 閃蒸干燥,得到奈馬菌素干菌渣1070kg。經(jīng)2次浸提,加入乙醇總量為8200L,浸提液效價(jià) 為4754u/ml,浸提收率為97. 4%,然后固液分離。經(jīng)降膜濃縮后,得到固體奈馬菌素混合物 38. 9kg。加入純化水545L,加入30%的硫酸調(diào)節(jié)pH至4. 7,并過(guò)濾,濾液體積為557L。采用 大孔樹(shù)脂對(duì)奈馬菌素濾液進(jìn)行脫色處理,大孔樹(shù)脂大孔樹(shù)脂(樹(shù)脂型號(hào)是DIAION HP20 (以 聚苯乙烯-二乙烯基苯為基體的HP20 ))用量278. 5kg,濾液溫度控制在33?34°C,pH4. 8? 4. 9,脫色時(shí)間為38min,脫色率為85. 3%,收率為98. 7%,體積為555L。用離心機(jī)進(jìn)行二級(jí)逆 流萃取。萃取溫度40?50°C,一級(jí)pH 7?8;二級(jí)pH8?9,醋酸丁酯用量118L,萃取收率 為98. 7%。加入純化水531L,用30%硫酸調(diào)節(jié)pH至4. 8,反萃取時(shí)間為38min,反萃取收率 為97. 5%。樹(shù)脂吸附前,加入純化水98L,奈馬菌素溶液體積為644L。采用二效串聯(lián)進(jìn)行樹(shù) 脂吸附,樹(shù)脂(AB-8聚苯乙烯型吸附樹(shù)脂)用量為418kg,解吸劑甲醇用量為290L。經(jīng)大孔 樹(shù)脂吸附后,收集解析液288L。大孔樹(shù)脂吸附收率為87. 5%。解析液升溫至48°C,攪拌轉(zhuǎn)速 控制在47r/min,加入純化水158L,用9%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至9. 8, pH調(diào)節(jié)時(shí)間控制 在22min?;厥占状?81L時(shí)停止加熱,降溫至28°C,繼續(xù)攪拌9min,然后進(jìn)行固液分離和干 燥,得到奈馬菌素粗品32. 3kg。奈馬菌素總提取收率為80. 7%,提取時(shí)間為37h。
[0034] 實(shí)施例5 奈馬菌素發(fā)酵液l〇m3,效價(jià)為4061u/ml。加入硅藻土 1000kg、飲用水1000L,攪拌 30min,板框過(guò)濾得到菌漁1532kg。啟用閃蒸干燥設(shè)備,控制進(jìn)風(fēng)溫度在145?160°C,出風(fēng) 溫度控制在60?90°C。將濕菌渣投入閃蒸干燥機(jī)加料口,加料轉(zhuǎn)速控制為100?400r/ min,進(jìn)行閃蒸干燥,得到奈馬菌素干菌渣1310kg。經(jīng)2次浸提,加入正丙醇總量為6500L, 浸提液效價(jià)為6097u/ml,浸提收率為97. 6%,然后固液分離。經(jīng)降膜濃縮后,得到固體奈馬 菌素混合物39. 5kg。加入純化水592L,加入30%的硫酸調(diào)節(jié)pH至4. 7,并過(guò)濾,濾液體積為 604L。采用大孔樹(shù)脂對(duì)奈馬菌素濾液進(jìn)行脫色處理,大孔樹(shù)脂大孔樹(shù)脂用量362kg,濾液溫 度控制在34?35°C,pH4. 9?5. 0,脫色時(shí)間為40min,脫色率為85. 2%,收率為98. 6%,體積 為602L。用離心機(jī)進(jìn)行二級(jí)逆流萃取。萃取溫度40?50°C,一級(jí)pH 7?8;二級(jí)pH8? 9,乙酸乙酯用量120L,萃取收率為98. 6%。加入純化水600L,用30%硫酸調(diào)節(jié)pH至5. 0,反 萃取時(shí)間為40min,反萃取收率為97. 4%。樹(shù)脂吸附前,加入純化水98L,奈馬菌素溶液體積 為734L。采用二效串聯(lián)進(jìn)行樹(shù)脂吸附,樹(shù)脂(AB-8聚苯乙烯型吸附樹(shù)脂)用量為514kg,解 吸劑乙醇用量為293L。經(jīng)大孔樹(shù)脂吸附后,收集解析液292L。大孔樹(shù)脂吸附收率為87. 6%。 解析液升溫至50°C,攪拌轉(zhuǎn)速控制在50r/min,加入純化水175L,用10%的氫氧化鈉溶液調(diào) 節(jié)pH至10, pH調(diào)節(jié)時(shí)間控制在25min?;厥占状?84L時(shí)停止加熱,降溫至30°C,繼續(xù)攪 拌lOmin,然后進(jìn)行固液分離和干燥,得到奈馬菌素粗品32. 7kg。奈馬菌素總提取收率為 80. 6%,提取時(shí)間為38h。
[0035] 上述實(shí)施例1-5中,樹(shù)脂吸附的具體過(guò)程為:首先,向反萃取所得的奈馬菌素溶液 中加入純化水,加量為奈馬菌素溶液體積的10?20%,然后用泵把溶液輸送到樹(shù)脂中,通過(guò) 轉(zhuǎn)子流量計(jì)控制流速為280?320L/h。收集一次吸附柱的流出液直接送到副柱進(jìn)行吸附, 控制流速為280?320L/h。當(dāng)柱吸附飽和后,將柱中的料液壓至副柱,用40°C脫鈣水正洗 洗飽和柱3?3. 5h,流量280?320L/h ;再用40°C脫鈣水反洗2?2. 5h,流量480?520L/ h。反吹飽和的吸附柱10?15min,吹除懸浮物。從飽和柱底部通入已預(yù)冷的4?5°C冷水 和解析劑。冷水用量為奈馬菌素溶液的80%,解吸劑主要是甲醇或乙醇,其用量為奈馬菌素 溶液的30?50%。解析劑通入時(shí)間控制在30?40min。經(jīng)過(guò)濾器收集解析液。
【權(quán)利要求】
1. 一種利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法,其特征在于其工藝步驟為:首 先將奈馬菌素發(fā)酵液進(jìn)行板框過(guò)濾、閃蒸干燥得到奈馬菌素干菌渣,然后采用低級(jí)醇為溶 劑進(jìn)行浸提,所得浸提液降膜濃縮,至無(wú)液體流出,隨后加水酸化至PH4. 5?5,采用大孔樹(shù) 脂進(jìn)行脫色處理,之后進(jìn)行二級(jí)逆流萃取,反萃取,最后樹(shù)脂吸附,結(jié)晶后得到奈馬菌素粗 品。
2. 按照權(quán)利要求1所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法,其特征在于 所述板框過(guò)濾前,首先在奈馬菌素發(fā)酵液加入水和助濾劑,充分?jǐn)嚢?0?30min,其中水加 量為發(fā)酵液重量的5?10%,助濾劑加量為發(fā)酵液重量的1?10%,所述助濾劑為娃藻土或 紙漿或碳酸鈣。
3. 按照權(quán)利要求1所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法,其特征在于 所述閃蒸干燥過(guò)程中,控制進(jìn)風(fēng)溫度145?160°C,出風(fēng)溫度60?90°C,加料轉(zhuǎn)速100? 400r/min〇
4. 按照權(quán)利要求1所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法,其特征在于 所述浸提方式為多次,至提取收率達(dá)到90%以上后停止浸提。
5. 按照權(quán)利要求1或4所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法,其特 征在于所述浸提時(shí),菌渣和溶劑的比例為每1L溶劑中加入0. 2?0. 4kg菌渣,浸提時(shí)間為 100 ?150min。
6. 按照權(quán)利要求5所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法,其特征在于 所述浸提時(shí)所用的低級(jí)醇溶劑為甲醇或乙醇或正丙醇或異丙醇。
7. 按照權(quán)利要求1所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法,其特征在 于所述降膜濃縮時(shí),采用旋轉(zhuǎn)刮板薄膜蒸發(fā)器降膜蒸發(fā)奈馬菌素浸提液,控制溫度100? 120。。。
8. 按照權(quán)利要求1所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法,其特征在于 所述加水酸化時(shí),加水量為10?15L/kg。
9. 按照權(quán)利要求1所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法,其特征在于 所述脫色處理時(shí),濾液溫度控制在30?35°C,pH4. 5?5,脫色時(shí)間為30?40min。
10. 按照權(quán)利要求1或9所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法,其特征 在于所述脫色處理時(shí),樹(shù)脂型號(hào)是DIAION HP20,樹(shù)脂用量為0. 5?0. 7kg/L。
11. 按照權(quán)利要求1所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法,其特征在 于所述二級(jí)逆流萃取采用離心機(jī)實(shí)現(xiàn),萃取過(guò)程中控制萃取溫度40?50°C,一級(jí)pH 7? 8,二級(jí)pH8?9,濾液:溶媒=4?5 : 1(V/V),所述溶媒為乙酸乙酯或醋酸丁酯。
12. 按照權(quán)利要求1所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法,其特征在 于所述反萃取過(guò)程為:在酸性PH4. 5?5條件下,將奈馬菌素將從有機(jī)溶媒相轉(zhuǎn)入到水相, 得到奈馬菌素溶液,V純化水:V有機(jī)溶媒=3 : 1?2 (L/L),反萃取時(shí)間為30?40min。
13. 按照權(quán)利要求1、8或12所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法,其 特征在于所述酸為醋酸、鹽酸或硫酸,其濃度為30?40%。
14. 按照權(quán)利要求1所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法,其特征在 于所述樹(shù)脂吸附采用二效串聯(lián)法,其樹(shù)脂為大孔樹(shù)脂AB-8聚苯乙烯型吸附樹(shù)脂,樹(shù)脂用量 為0. 4?0. 7kg/L,解吸劑為甲醇或乙醇,其用量為奈馬菌素溶液的30?50%。
15.按照權(quán)利要求1所述的利用奈馬菌素發(fā)酵液提取奈馬菌素粗品的方法,其特征在 于所述結(jié)晶過(guò)程為:首先將樹(shù)脂吸附后的解析液升溫至45?50°C,充分?jǐn)嚢?,攪拌轉(zhuǎn)速控 制在30?50r/min,加入用量為解析液體積的40?60%純化水,加入5?10%的氫氧化鈉 溶液,調(diào)節(jié)pH至9?10, pH調(diào)節(jié)時(shí)間控制在15?25min,隨后回收有機(jī)溶媒,當(dāng)回收量為 解吸劑加入量的95%以上時(shí)停止加熱,降溫至25?30°C,繼續(xù)攪拌5?10r/min,然后進(jìn)行 固液分離和干燥,得到奈馬菌素粗品。
【文檔編號(hào)】C07D493/22GK104193760SQ201410433300
【公開(kāi)日】2014年12月10日 申請(qǐng)日期:2014年8月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月29日
【發(fā)明者】任勇, 奇乃, 李小萍, 董媛 申請(qǐng)人:寧夏泰瑞制藥股份有限公司
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