4-斯德酮取代苯氨基表鬼臼毒素衍生物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一類4-斯德酮取代苯氨基表鬼臼毒素衍生物，以及此類化合物的制備方法和用途，本發(fā)明還涉及該類化合物生理上可接受的且化學(xué)上能夠形成的無機(jī)酸或有機(jī)酸所成的鹽。本發(fā)明的化合物可應(yīng)用于抗腫瘤藥物組方中。本發(fā)明的化合物結(jié)構(gòu)通式：
【專利說明】4-斯德酮取代苯氨基表鬼臼毒素衍生物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬化合物制備及用途專利，主要涉及新的4-斯德酮取代苯氨基表鬼臼毒素衍生物及其在治療腫瘤方面的應(yīng)用，本發(fā)明還涉及該類化合物生理上可接受的且化學(xué)上能夠形成的無機(jī)酸或有機(jī)酸所成的鹽。
【背景技術(shù)】
[0002]天然產(chǎn)物鬼曰毒素(Podophyllotoxin)及其衍生物具有較強(qiáng)并且廣泛的抗腫瘤活性，它們通過作用于微管蛋白或DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II而產(chǎn)生細(xì)胞毒活性，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。但鬼臼毒素自身較大的毒副作用限制了其在腫瘤治療方面的應(yīng)用，人們開發(fā)了依托泊苷(Etoposide)和替尼泊苷(Teniposide)這兩個現(xiàn)已應(yīng)用于臨床的具有廣譜抗腫瘤作用的半合成鬼白毒素類抗腫瘤藥物，但是這兩個藥物具有生物利用度差，毒副作用大易產(chǎn)生耐藥性的缺點。
[0003]近年來，人們還半合成得到NPF、GL-331等一系列4_取代苯氨基表鬼曰毒素衍生物作為抗腫瘤臨床候選藥物，其中，GL-331對耐依托泊苷腫瘤細(xì)胞具有較好的活性，現(xiàn)已進(jìn)入二期臨床研究階段。目前，國內(nèi)外研究者們對鬼白毒素的結(jié)構(gòu)改造研究工作仍然沒有停止。[0004]本發(fā)明發(fā)明了一類具有斯德酮結(jié)構(gòu)的4-取代苯氨基表鬼白毒素衍生物，并提供了制備方法，體外實驗結(jié)果表明此類4-斯德酮取代苯氨基表鬼白毒素衍生物具有較好的細(xì)胞毒活性，是一類具有開發(fā)價值的新型鬼白毒素類化合物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一類如通式I所示的新型鬼臼毒素衍生物。
[0006]本發(fā)明的又一目的在于提供通式I所示的新型鬼白毒素衍生物或其酸加成鹽在用于制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用以及在用于治療腫瘤方面的應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明是涉及一類4-斯德酮取代苯氨基表鬼白毒素衍生物，其特征在于具有如下結(jié)構(gòu)通式:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.一類4-斯德酮取代苯氨基表鬼白毒素衍生物，其特征在于具有如下結(jié)構(gòu)通式:
2.通式I化合物有可能形成的酸的加成鹽，為無機(jī)酸的鹽或有機(jī)酸的鹽，所述無機(jī)酸為:鹽酸、硫酸、磷酸；所述有機(jī)酸為:乙酸、乳酸、丙二酸、馬來酸、富馬酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、檸檬酸、抗壞血酸`、撲酸、甲磺酸、三氟乙酸、琥珀酸、2-羥基乙磺酸、煙酸或?qū)妆交撬帷?br> 3.上述I~2的化合物或其酸加成鹽在制備抗腫瘤藥物的應(yīng)用。
4.上述I~2的化合物或其酸加成鹽在治療腫瘤的應(yīng)用。
【文檔編號】C07D493/04GK103664977SQ201310750926
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月26日
【發(fā)明者】于鵬飛, 王兵, 臧洪俊, 鄭春明, 白鎖城, 韋秋麗, 王卓 申請人:天津工業(yè)大學(xué)