專(zhuān)利名稱(chēng)：醫(yī)藥中間體mbt的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體2-巰醇基苯并噻唑(MBT)的生產(chǎn)方法，屬于醫(yī)藥中間體MBT精制技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
隨著社會(huì)的發(fā)展，醫(yī)藥中間體的研究與生產(chǎn)越來(lái)越受到人們的重視。醫(yī)藥中間體MBT是制備頭孢類(lèi)消炎藥物必不可少的原料，但是由于是用于醫(yī)藥領(lǐng)域，對(duì)MBT的含量要求極高，因此MBT必須經(jīng)過(guò)精制才能使用。通常情況下，該醫(yī)藥中間體中的雜質(zhì)主要為樹(shù)脂和中間產(chǎn)物(如苯并噻唑)，雜質(zhì)的存在使得產(chǎn)品質(zhì)量不高。文獻(xiàn)(精細(xì)化工原料及中間體，2003，1:40)報(bào)道了精制MBT的方法。將粗MBT熔化物溶解在甲苯和氫氧化鈉水溶液的混合 物中，相分離，用甲苯萃取水相；用硫酸將MBT從MBT鈉鹽溶液中沉淀出來(lái)，即可得到精制的MBT0此方法只能除去少量的樹(shù)脂及雜質(zhì)，精制后的MBT純度不高，并且由于MBT與有毒的溶劑甲苯進(jìn)行接觸，存在將有毒物質(zhì)帶入下游產(chǎn)品中的危險(xiǎn)。生產(chǎn)出含量高、熔點(diǎn)高、熔程短的MBT是實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥級(jí)間體MBT廣泛應(yīng)用的關(guān)鍵。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種醫(yī)藥中間體MBT的生產(chǎn)方法，以粗MBT為原料，乙醇和氫氧化鈉水溶液為溶劑，精制MBT的方法，該方法操作簡(jiǎn)單，乙醇無(wú)毒，MBT純度高、熔點(diǎn)高、熔程短。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明通過(guò)下述技術(shù)方案加以實(shí)現(xiàn)一種醫(yī)藥中間體MBT的生產(chǎn)方法，其特征在于包括以下過(guò)程I)配M-Na鹽反應(yīng)釜中，按純度70 80%的粗MBT的重量水重量比為1:1，在50^60° C，轉(zhuǎn)速400 1200轉(zhuǎn)/分鐘條件下，加固體氫氧化鈉，控制pH值為12，過(guò)濾M-Na鹽；2)往過(guò)濾M-Na鹽中，加入質(zhì)量濃度7(Γ80%的乙醇溶液，加入量為濃度7(Γ80%的乙醇溶液純度70 80%的粗MBT的重量比為20:1，攪拌30分鐘后開(kāi)始滴加9%的硫酸溶液，控制PH值為7 ;過(guò)濾、乙醇洗、水洗、干燥后得到醫(yī)藥級(jí)MBT。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于該方法過(guò)程簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化，乙醇無(wú)毒，所精制MBT收率86%以上(精制MBT與折純MBT重量百分比)，純度達(dá)到99. 5%以上，熔點(diǎn)180. 6° C以上，熔程短。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I :反應(yīng)釜中，取純度70%的粗MBT50克，加水50克，加固體氫氧化鈉，在50° C，轉(zhuǎn)速400轉(zhuǎn)/分鐘條件下，控制pH值為12，過(guò)濾M-Na鹽。往過(guò)濾M-Na鹽中，加濃度70%乙醇溶液1000克，拌30分鐘后，用含量9%硫酸溶液中和，當(dāng)pH值為7時(shí)，停止加9%硫酸溶液，過(guò)濾、乙醇洗，水洗、干燥后得到高含量醫(yī)藥級(jí)MBT，MBT收率86%(精制MBT與折純MBT重量百分比)，純度達(dá)到99. 5%,熔點(diǎn)180. 6° C，熔程短。實(shí)施例2 反應(yīng)釜中，，取純度80%的粗MBT50克，加水50克，加固體氫氧化鈉，在50° C，轉(zhuǎn)速1200轉(zhuǎn)/分鐘條件下，控制pH值為12，過(guò)濾M-Na鹽，往過(guò)濾M-Na鹽中，加濃度為70%乙醇溶液1000克，拌30分鐘后，用含量9%硫酸溶液中和，當(dāng)pH值為7時(shí)，停止加9%硫酸溶液，過(guò)濾、乙醇洗，水洗、干燥后得到高含量醫(yī)藥級(jí)MBT，MBT收率86. 1%(精制MBT與折純MBT重量百分比)，純度達(dá)到99. 6%,熔點(diǎn)180. 7° C，熔程短。實(shí)施例3反應(yīng)釜中，，取純度70%的粗MBT50克，加水50克，加固體氫氧化鈉，在60° C，轉(zhuǎn)速400轉(zhuǎn)/分鐘條件下，控制pH值為12，過(guò)濾M-Na鹽。往過(guò)濾M-Na鹽中，加濃度80%乙醇 溶液1000克，拌30分鐘后，用含量9%硫酸溶液中和，當(dāng)pH值為7時(shí)，停止加9%硫酸溶液，過(guò)濾、乙醇洗，水洗、干燥后得到高含量醫(yī)藥級(jí)MBT，MBT收率86. 2%(精制MBT與折純MBT重量百分比)，純度達(dá)到99. 7%,熔點(diǎn)180. 8。C，熔程短。實(shí)施例4反應(yīng)釜中，，取純度80%的粗MBT50克，加水50克，加固體氫氧化鈉，在60° C，轉(zhuǎn)速1200轉(zhuǎn)/分鐘條件下，控制pH值為12，過(guò)濾M-Na鹽.往過(guò)濾M-Na鹽中，加濃度80%乙醇溶液1000克，拌30分鐘后，用含量9%硫酸溶液中和，當(dāng)pH值為7時(shí)，停止加9%硫酸溶液，過(guò)濾、乙醇洗，水洗、干燥后得到高含量醫(yī)藥級(jí)MBT，MBT收率86. 2%(精制MBT與折純MBT重量百分比)，純度達(dá)到99. 7%,熔點(diǎn)180. 8。C，熔程短。實(shí)施例5反應(yīng)釜中，，取純度75%的粗MBT50克，加水50克，加固體氫氧化鈉，在55° C，轉(zhuǎn)速800轉(zhuǎn)/分鐘條件下，控制pH值為12，過(guò)濾M-Na鹽。往過(guò)濾M-Na鹽中，加濃度75%乙醇溶液1000克，拌30分鐘后，用含量9%硫酸溶液中和，當(dāng)pH值為7時(shí)，停止加9%硫酸溶液，過(guò)濾、乙醇洗，水洗、干燥后得到高含量醫(yī)藥級(jí)MBT，MBT收率86. 1%(精制MBT與折純MBT重量百分比)，純度達(dá)到99. 7%,熔點(diǎn)180. 9° C，熔程短。
權(quán)利要求
1.一種醫(yī)藥中間體MBT的生產(chǎn)方法，其特征在于包括以下過(guò)程 O配M-Na鹽反應(yīng)釜中，按純度7(Γ80%的粗MBT的重量水重量比為1:1，在50^60° C，轉(zhuǎn)速400 1200轉(zhuǎn)/分鐘條件下，加固體氫氧化鈉，控制pH值為12，過(guò)濾M-Na鹽； 2)往過(guò)濾M-Na鹽中，加入質(zhì)量濃度7(Γ80%的乙醇溶液，加入量為濃度7(Γ80%的乙醇溶液純度70 80%的粗MBT的重量比為20:1，攪拌30分鐘后開(kāi)始滴加9%的硫酸溶液，控制PH值為7 ;過(guò)濾、乙醇洗、水洗、干燥后得到醫(yī)藥級(jí)MBT。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種醫(yī)藥中間體MBT的生產(chǎn)方法，過(guò)程為1)反應(yīng)釜中，配M-Na鹽按純度70~80%的粗MBT的重量:水重量比為1:1，在50~60℃，轉(zhuǎn)速400~1200轉(zhuǎn)/分鐘條件下，加固體氫氧化鈉，控制pH值為12，過(guò)濾M-Na鹽。2)往過(guò)濾M-Na鹽中，加按濃度70~80%的乙醇溶液的重量:純度70~80%的粗MBT的重量比為20:1的濃度70~80%的乙醇溶液，攪拌30分鐘后開(kāi)始滴加9%的硫酸溶液，控制pH值為7。過(guò)濾、乙醇洗、水洗、干燥后得到高含量醫(yī)藥級(jí)MBT。該方法過(guò)程簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化，乙醇無(wú)毒，所精制MBT收率86%以上，純度達(dá)到99.5%以上，熔點(diǎn)180.6℃以上，熔程短。
文檔編號(hào)C07D277/72GK102827103SQ20121036235
公開(kāi)日2012年12月19日 申請(qǐng)日期2012年9月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月25日
發(fā)明者李樹(shù)東 申請(qǐng)人:科邁化工股份有限公司