專利名稱：一種泰樂(lè)菌素提取溶媒及提取方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥提取技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種泰樂(lè)菌素提取溶媒及提取方法。
背景技術(shù)：
泰樂(lè)菌素又稱泰樂(lè)霉素，是由放線菌屬弗氏鏈霉菌經(jīng)發(fā)酵提取而得到的一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，有泰樂(lè)菌素堿、磷酸鹽和酒石酸鹽三種形態(tài)。泰樂(lè)菌素是一種禽、畜專用的高效、無(wú)殘留抗菌促生劑。對(duì)雞敗血癥、豬流行性肺炎等疾病有獨(dú)特的療效，且對(duì)禽、畜的生長(zhǎng)具有明顯的促進(jìn)作用。泰樂(lè)菌素作為動(dòng)物專用抗生素，避免了人畜共用抗生素易產(chǎn)生交叉耐藥性的問(wèn)題，用于防治豬、禽支原體病。目前，國(guó)內(nèi)泰樂(lè)菌素提取工藝主要是將泰樂(lè)菌素發(fā)酵液首先預(yù)處理，經(jīng)固液分離， 得到發(fā)酵濾液；其次將發(fā)酵濾液用有機(jī)溶媒進(jìn)行萃取，泰樂(lè)菌素進(jìn)入酯相液，酯相液采取反萃取方法，經(jīng)酸化處理，泰樂(lè)菌素進(jìn)入水相；最后泰樂(lè)菌素水相液經(jīng)過(guò)中和、脫色、過(guò)濾和噴霧干燥等過(guò)程得到磷酸泰樂(lè)菌素或酒石酸泰樂(lè)菌素。上述提取方法中通常采用乙酸乙酯或乙酸丁酯(以下簡(jiǎn)稱BA)作為萃取劑。乙酸乙酯是一種典型的常用萃取溶劑，具有優(yōu)異的溶解能力。泰樂(lè)菌素堿不溶于水，易溶于乙酸乙酯。但乙酸乙酯存在很大的不足常溫下在水中的溶解度為質(zhì)量分?jǐn)?shù)的8. 08%，長(zhǎng)期儲(chǔ)存或使用易分解，水解產(chǎn)物為乙酸和乙醇。應(yīng)用到泰樂(lè)菌素提取工業(yè)中損耗達(dá)到20 40%。 目前，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)泰樂(lè)菌素的企業(yè)已停止使用乙酸乙酯。乙酸丁酯(BA)具備與乙酸乙酯同樣的溶解能力，但其不溶于水，較難分解，是一種優(yōu)良的萃取溶劑。目前，國(guó)內(nèi)生產(chǎn)泰樂(lè)菌素的大部分企業(yè)都選擇BA作為提取泰樂(lè)菌素的有機(jī)溶媒。但是用BA從發(fā)酵液中提取泰樂(lè)菌素，其不足之處是第一 BA價(jià)格高、用量大。一噸泰樂(lè)菌素濾液需要O. 3 O. 6噸BA。由于BA具有易揮發(fā)的性質(zhì)，每批使用過(guò)程中揮發(fā)損耗約占BA總數(shù)的I I. 5% ；BA回收率一般控制在80 90%。按此計(jì)算年產(chǎn)1000噸泰樂(lè)菌素的企業(yè)，一年BA的損耗至少1300萬(wàn)元以上。第二BA的萃取能力有限。泰樂(lè)菌素濾液進(jìn)過(guò)二級(jí)逆流萃取后，兩遍的總萃取收率控制在85 95%，另外水相中泰樂(lè)菌素的效價(jià)一般在500 1000u/ml,隨廢水被排放掉。按此計(jì)算，年產(chǎn)1000噸泰樂(lè)菌素的企業(yè),每年隨廢水排放的泰樂(lè)菌素?fù)p失高達(dá)1000萬(wàn)元以上。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的就在于克服泰樂(lè)菌素濾液萃取收率低、有機(jī)溶媒用量多、泰樂(lè)菌素?fù)p耗大和萃取工藝時(shí)間長(zhǎng)等技術(shù)缺陷，提供一種泰樂(lè)菌素提取復(fù)合溶媒，利用該復(fù)合熔鎂可有效提高萃取收率，縮短萃取時(shí)間，同時(shí)最大限度的降低有機(jī)溶媒和泰樂(lè)菌素的損耗，實(shí)現(xiàn)泰樂(lè)菌素穩(wěn)定、高效地生產(chǎn)。本發(fā)明的另一目的是提供一種提取泰樂(lè)菌素提取方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的所采取的技術(shù)方案為
3一種泰樂(lè)菌素提取復(fù)合溶媒，其特征在于是由乙酸丁酯、乙酸異丁酯和丁醇按照6 3 3. 2 :0. 8 I的體積比混合而成；
一種泰樂(lè)菌素提取方法，其特征在于采用復(fù)合溶媒與泰樂(lè)菌素濾液在40 50°C下進(jìn)行二級(jí)逆流萃取，濾液復(fù)合溶媒=10 : 2. 5 2. 8 (V/V);在萃取過(guò)程中取樣檢查復(fù)合溶媒相和水相分離情況、效價(jià)及水相PH值，嚴(yán)格控制萃取液一級(jí)pH在7. O 10. O、二級(jí)pH在
8.O 11. 0，控制萃余液效價(jià)在300 μ /ml以下，收集復(fù)合溶媒萃取液；萃取過(guò)程可能出現(xiàn)乳化現(xiàn)象，可適當(dāng)加入不超過(guò)4L/m3的破乳劑(十二烷基苯磺酸鈉)，可減少乳化。萃取后的泰樂(lè)菌素在pH2 5條件下進(jìn)行酸化反萃取，最后經(jīng)中和、脫色、過(guò)濾和噴霧干燥獲得磷酸泰樂(lè)菌素或酒石酸泰樂(lè)菌素。研究發(fā)現(xiàn)，乙酸異丁酯與BA類似，不溶于水，也較難分解，而且可以與BA任意比例進(jìn)行互溶。加入適當(dāng)?shù)谋加兄谠鰪?qiáng)乙酸異丙酯和BA的溶解性，提高其萃取能力。本發(fā)明將乙酸丁酯、乙酸異丁酯和丁醇按照一定的配伍比例制成復(fù)合溶媒萃取發(fā)酵濾液中的泰樂(lè)菌素，具有用量小、萃取效率高的作用。具體來(lái)說(shuō)，其優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面
I減少有機(jī)溶媒用量提取60m3泰樂(lè)菌素濾液，至少需要乙酸丁酯19. 2m3 ;使用復(fù)合溶媒，最多需要16. 8m3，與乙酸丁酯的用量對(duì)比減少15. 6%以上；降低有機(jī)溶媒對(duì)環(huán)境的影響。2減少泰樂(lè)菌素的損耗使用BA萃取泰樂(lè)菌素后，水相的效價(jià)一般在500 1000u/ml,用復(fù)合溶媒萃取泰樂(lè)菌素后,水相的效價(jià)< 300u/ml,減少泰樂(lè)菌素?fù)p耗20%以上。3減少萃取時(shí)間用BA萃取SOm3的泰樂(lè)菌素濾液，耗時(shí)一般在6h ;用復(fù)合溶媒耗時(shí)一般在3 4小時(shí)，減少用時(shí)30%以上。4萃取收率高采用二級(jí)逆流萃取，BA萃取泰樂(lè)菌素的平均收率為90% ;復(fù)合溶媒萃取泰樂(lè)菌素的平均收率為96% ;萃取平均收率提高6%以上。
具體實(shí)施例方式下面用實(shí)例予以說(shuō)明本發(fā)明，應(yīng)該理解的是，實(shí)例是用于說(shuō)明本發(fā)明而不是對(duì)本發(fā)明的限制。本發(fā)明的范圍與核心內(nèi)容依據(jù)權(quán)利要求書加以確定。實(shí)施例I 用乙酸丁酯從發(fā)酵濾液中萃取泰樂(lè)菌素
二級(jí)逆流萃取泰樂(lè)菌素發(fā)酵濾液60m3，效價(jià)為13523u/ml。有機(jī)溶媒乙酸丁酯18m3。 開啟離心機(jī)，待轉(zhuǎn)速和電流正常后，打開各物料管道閥門，同時(shí)打開管道加熱器蒸汽閥門對(duì)物料進(jìn)行加熱，使進(jìn)入離心機(jī)的發(fā)酵液溫度在44°C。在萃取過(guò)程中取樣檢查復(fù)合溶媒相和水相分離情況、效價(jià)及水相pH值，萃取液一級(jí)pH在7.0 10. O、二級(jí)pH在8.0 11.0。萃取結(jié)束后,水相體積為58m3，效價(jià)為748u/ml。乙酸丁酯體積為17. Im3,效價(jià)為41898u/ml。 用時(shí)4. lh。萃取收率為88. 3%。反萃取將萃取液打入反萃取罐內(nèi)，冷卻至8°C，加入濃度為3. 2%的磷酸溶液?？刂屏姿崛芤毫髁恳允顾郟H值達(dá)4. 5，并攪拌15min，靜置分層，分出反萃取液后，將一級(jí)反萃取液轉(zhuǎn)移到中和罐進(jìn)一步中和。加入濃度為6. 5%的磷酸溶液，控制磷酸溶液流量以使水相PH值至2. 3，并攪拌15min，靜置分層，分出反萃取液后，將二級(jí)反萃取液轉(zhuǎn)移到中和罐合
4并一級(jí)反萃取液進(jìn)一步中和。反萃取結(jié)束后，檢測(cè)復(fù)合溶媒效價(jià)為412u/ml。中和、脫色、過(guò)濾和噴霧干燥用純化水配制21%的氫氧化鈣混懸液。在攪拌下緩慢加入氫氧化鈣混懸液，加氫氧化鈣時(shí)間每次間隔40min，pH值調(diào)至6. 5時(shí)加入活性炭 42kg,攪拌15min,再加入娃藻土助濾劑40kg,繼續(xù)攪拌15min。進(jìn)板框過(guò)濾機(jī)開始過(guò)濾,收集濾液。板框過(guò)濾后的精制液含有一些小顆粒雜質(zhì)，先用板框過(guò)濾，再用微濾膜進(jìn)行二級(jí)精過(guò)濾，過(guò)濾介質(zhì)為5um、0. 3um濾膜。精濾后的精制液進(jìn)行下一步噴霧干燥。噴霧干燥是利用高壓往復(fù)泵將濃縮料液噴成細(xì)小霧滴，在干燥塔頂部鼓入的干燥熱風(fēng)將霧滴瞬間干燥， 廢氣體排出塔體外，干燥后粉末沉降到底部收集起來(lái)，獲取泰樂(lè)菌素磷酸鹽粉末。實(shí)施例2 用復(fù)合溶媒從發(fā)酵濾液中萃取泰樂(lè)菌素
二級(jí)逆流萃取泰樂(lè)菌素發(fā)酵濾液60m3，效價(jià)為13416u/ml。復(fù)合溶媒15m3 (乙酸丁酯9. I m3、乙酸異丁酯4. 65m3、丁醇I. 2m3)。開啟離心機(jī)，待轉(zhuǎn)速和電流正常后，打開各物料管道閥門，同時(shí)打開管道加熱器蒸汽閥門對(duì)物料進(jìn)行加熱，使進(jìn)入離心機(jī)的發(fā)酵液溫度在 400C。在萃取過(guò)程中取樣檢查復(fù)合溶媒相和水相分離情況、效價(jià)及水相pH值，萃取液一級(jí) pH在7. O 10. O、二級(jí)pH在8. O 11.0。萃取結(jié)束后，水相體積為57m3，效價(jià)為286u/ml。 復(fù)合溶媒積為14. 6m3，效價(jià)為52542u/ml。萃取用時(shí)3. lh。萃取收率為95. 3%。反萃取將萃取液打入反萃取罐內(nèi)，冷卻至TC，加入濃度為3. 8%的磷酸溶液?？刂屏姿崛芤毫髁恳允顾郟H值達(dá)4. 2，并攪拌14min，靜置分層，分出反萃取液后，將一級(jí)反萃取液轉(zhuǎn)移到中和罐進(jìn)一步中和。加入濃度為6. 2%的磷酸溶液，控制磷酸溶液流量以使水相PH值至2. I，并攪拌13min，靜置分層，分出反萃取液后，將二級(jí)反萃取液轉(zhuǎn)移到中和罐合并一級(jí)反萃取液進(jìn)一步中和。反萃取結(jié)束后，檢測(cè)復(fù)合溶媒效價(jià)為407u/ml。中和、脫色、過(guò)濾和噴霧干燥用純化水配制24%的氫氧化鈣混懸液。在攪拌下緩慢加入氫氧化鈣混懸液，加氫氧化鈣時(shí)間每次間隔45min，pH值調(diào)至6. 2時(shí)加入活性炭
41.3kg,攪拌12min,再加入娃藻土助濾劑40. 5kg,繼續(xù)攪拌15min。進(jìn)板框過(guò)濾機(jī)開始過(guò)濾，收集濾液。板框過(guò)濾后的精制液含有一些小顆粒雜質(zhì)，先用板框過(guò)濾，再用微濾膜進(jìn)行二級(jí)精過(guò)濾，過(guò)濾介質(zhì)為5um、0.3um濾膜。精濾后的精制液進(jìn)行下一步噴霧干燥。噴霧干燥是利用高壓往復(fù)泵將濃縮料液噴成細(xì)小霧滴，在干燥塔頂部鼓入的干燥熱風(fēng)將霧滴瞬間干燥，廢氣體排出塔體外，干燥后粉末沉降到底部收集起來(lái)，獲取泰樂(lè)菌素磷酸鹽粉末。實(shí)施例3 用復(fù)合溶媒從發(fā)酵濾液中萃取泰樂(lè)菌素
泰樂(lè)菌素發(fā)酵濾液60m3，效價(jià)為13462u/ml。發(fā)酵液出現(xiàn)乳化現(xiàn)象，加入破乳劑十二烷基苯磺酸鈉204L。加入復(fù)合溶媒15. 6m3(乙酸丁酯9. 4 m3、乙酸異丁酯4. 8m3、丁醇I. 4m3)。 開啟離心機(jī)，待轉(zhuǎn)速和電流正常后，打開各物料管道閥門，同時(shí)打開管道加熱器蒸汽閥門對(duì)物料進(jìn)行加熱，使進(jìn)入離心機(jī)的發(fā)酵液溫度在45°C。在萃取過(guò)程中取樣檢查復(fù)合溶媒相和水相分離情況、效價(jià)及水相pH值，萃取液一級(jí)pH在7.0 10. O、二級(jí)pH在8.0 11.0。萃取結(jié)束后，水相體積為57m3，效價(jià)為272u/ml。復(fù)合溶媒積為15. 2m3，效價(jià)為50748u/ml。萃取用時(shí)3h。萃取收率為95.5%。將萃取液打入反萃取罐內(nèi)，冷卻至8°C，加入濃度為3.2% 的磷酸溶液。控制磷酸溶液流量以使水相PH值達(dá)4. 5，并攪拌15min，靜置分層，分出反萃取液后，將一級(jí)反萃取液轉(zhuǎn)移到中和罐進(jìn)一步中和。加入濃度為6. 5%的磷酸溶液，控制磷酸溶液流量以使水相PH值至2. 3，并攪拌15min，靜置分層，分出反萃取液后，將二級(jí)反萃取液轉(zhuǎn)移到中和罐合并一級(jí)反萃取液進(jìn)一步中和。反萃取結(jié)束后，檢測(cè)復(fù)合溶媒效價(jià)為412u/ml。用純化水配制21%的氫氧化鈣混懸液。在攪拌下緩慢加入氫氧化鈣混懸液，加氫氧化隹丐時(shí)間每次間隔40min, pH值調(diào)至6. 5時(shí)加入活性炭42kg,攪拌15min,再加入娃藻土助濾劑40kg，繼續(xù)攪拌15min。進(jìn)板框過(guò)濾機(jī)開始過(guò)濾，收集濾液。板框過(guò)濾后的精制液含有一些小顆粒雜質(zhì)，先用板框過(guò)濾，再用微濾膜進(jìn)行二級(jí)精過(guò)濾，過(guò)濾介質(zhì)為5um、0. 3um濾膜。 精濾后的精制液進(jìn)行下一步噴霧干燥。噴霧干燥是利用高壓往復(fù)泵將濃縮料液噴成細(xì)小霧滴，在干燥塔頂部鼓入的干燥熱風(fēng)將霧滴瞬間干燥，廢氣體排出塔體外，干燥后粉末沉降到底部收集起來(lái)，獲取泰樂(lè)菌素磷酸鹽粉末。實(shí)施例4 用復(fù)合溶媒從發(fā)酵濾液中萃取泰樂(lè)菌素
二級(jí)逆流萃取泰樂(lè)菌素發(fā)酵濾液60m3，效價(jià)為13417u/ml。復(fù)合溶媒16. 2m3 (乙酸丁酯9. 5 m3、乙酸異丁酯4. 9m3、丁醇I. 6m3)。開啟離心機(jī)，待轉(zhuǎn)速和電流正常后，打開各物料管道閥門，同時(shí)打開管道加熱器蒸汽閥門對(duì)物料進(jìn)行加熱，使進(jìn)入離心機(jī)的發(fā)酵液溫度在 460C。在萃取過(guò)程中取樣檢查復(fù)合溶媒相和水相分離情況、效價(jià)及水相pH值，萃取液一級(jí) pH在7. O 10. O、二級(jí)pH在8. O 11.0。萃取結(jié)束后，水相體積為57m3，效價(jià)為254u/ml。 復(fù)合溶媒積為16m3，效價(jià)為48402u/ml。萃取用時(shí)2. 9h。萃取收率為96. 2%。反萃取將萃取液打入反萃取罐內(nèi)，冷卻至6°C，加入濃度為3.6%的磷酸溶液?？刂屏姿崛芤毫髁恳允顾郟H值達(dá)4. 4，并攪拌13min，靜置分層，分出反萃取液后，將一級(jí)反萃取液轉(zhuǎn)移到中和罐進(jìn)一步中和。加入濃度為6. 6%的磷酸溶液，控制磷酸溶液流量以使水相PH值至2. 9，并攪拌15min，靜置分層，分出反萃取液后，將二級(jí)反萃取液轉(zhuǎn)移到中和罐合并一級(jí)反萃取液進(jìn)一步中和。反萃取結(jié)束后，檢測(cè)復(fù)合溶媒效價(jià)為389u/ml。中和、脫色、過(guò)濾和噴霧干燥用純化水配制26%的氫氧化鈣混懸液。在攪拌下緩慢加入氫氧化鈣混懸液，加氫氧化鈣時(shí)間每次間隔44min，pH值調(diào)至6. O時(shí)加入活性炭 42. 3kg,攪拌15min,再加入娃藻土助濾劑40. 4kg,繼續(xù)攪拌15min。進(jìn)板框過(guò)濾機(jī)開始過(guò)濾，收集濾液。板框過(guò)濾后的精制液含有一些小顆粒雜質(zhì)，先用板框過(guò)濾，再用微濾膜進(jìn)行二級(jí)精過(guò)濾，過(guò)濾介質(zhì)為5um、0.3um濾膜。精濾后的精制液進(jìn)行下一步噴霧干燥。噴霧干燥是利用高壓往復(fù)泵將濃縮料液噴成細(xì)小霧滴，在干燥塔頂部鼓入的干燥熱風(fēng)將霧滴瞬間干燥，廢氣體排出塔體外，干燥后粉末沉降到底部收集起來(lái)，獲取泰樂(lè)菌素磷酸鹽粉末。實(shí)施例5 用復(fù)合溶媒從發(fā)酵濾液中萃取泰樂(lè)菌素
二級(jí)逆流萃取泰樂(lè)菌素發(fā)酵濾液60m3，效價(jià)為13504u/ml。復(fù)合溶媒16. 8m3 (乙酸丁酯9. 9m3、乙酸異丁酯5. 2m3、丁醇I. 7m3)。開啟離心機(jī)，待轉(zhuǎn)速和電流正常后，打開各物料管道閥門，同時(shí)打開管道加熱器蒸汽閥門對(duì)物料進(jìn)行加熱，使進(jìn)入離心機(jī)的發(fā)酵液溫度在 450C。在萃取過(guò)程中取樣檢查復(fù)合溶媒相和水相分離情況、效價(jià)及水相pH值，萃取液一級(jí) pH在7. O 10. O、二級(jí)pH在8. O 11.0。萃取結(jié)束后，水相體積為57m3，效價(jià)為251u/ml。 復(fù)合溶媒積為16. 4m3，效價(jià)為47527u/ml。萃取用時(shí)2. 9h。萃取收率為96. 2%。反萃取將萃取液打入反萃取罐內(nèi)，冷卻至7°C，加入濃度為4. I %的磷酸溶液?？刂屏姿崛芤毫髁恳允顾郟H值達(dá)4. 5，并攪拌15min，靜置分層，分出反萃取液后，將一級(jí)反萃取液轉(zhuǎn)移到中和罐進(jìn)一步中和。加入濃度為6. 9%的磷酸溶液，控制磷酸溶液流量以使水相PH值至2. 7，并攪拌15min，靜置分層，分出反萃取液后，將二級(jí)反萃取液轉(zhuǎn)移到中和罐合并一級(jí)反萃取液進(jìn)一步中和。反萃取結(jié)束后，檢測(cè)復(fù)合溶媒效價(jià)為392u/ml。中和、脫色、過(guò)濾和噴霧干燥用純化水配制25%的氫氧化I丐混懸液。在攪拌下緩慢加入氫氧化鈣混懸液，加氫氧化鈣時(shí)間每次間隔45min，pH值調(diào)至6. 2時(shí)加入活性炭 42. 5kg,攪拌15min,再加入娃藻土助濾劑40. 3kg,繼續(xù)攪拌15min。進(jìn)板框過(guò)濾機(jī)開始過(guò)濾，收集濾液。板框過(guò)濾后的精制液含有一些小顆粒雜質(zhì)，先用板框過(guò)濾，再用微濾膜進(jìn)行二級(jí)精過(guò)濾，過(guò)濾介質(zhì)為5um、0.3um濾膜。精濾后的精制液進(jìn)行下一步噴霧干燥。噴霧干燥是利用高壓往復(fù)泵將濃縮料液噴成細(xì)小霧滴，在干燥塔頂部鼓入的干燥熱風(fēng)將霧滴瞬間干燥，廢氣體排出塔體外，干燥后粉末沉降到底部收集起來(lái)，獲取泰樂(lè)菌素磷酸鹽粉末。實(shí)施例6 用復(fù)合溶媒從發(fā)酵濾液中萃取泰樂(lè)菌素
二級(jí)逆流萃取泰樂(lè)菌素發(fā)酵濾液60m3，效價(jià)為13487u/ml。發(fā)酵液出現(xiàn)乳化現(xiàn)象，加入破乳劑十二烷基苯磺酸鈉186L，復(fù)合溶媒16. 2m3 (乙酸丁酯9. 6m3、乙酸異丁酯5m3、丁醇
I.6m3)。開啟離心機(jī)，待轉(zhuǎn)速和電流正常后，打開各物料管道閥門，同時(shí)打開管道加熱器蒸汽閥門對(duì)物料進(jìn)行加熱，使進(jìn)入離心機(jī)的發(fā)酵液溫度在45°C。在萃取過(guò)程中取樣檢查復(fù)合溶媒相和水相分離情況、效價(jià)及水相PH值，萃取液一級(jí)pH在7. O 10. O、二級(jí)pH在8. O
II.O。萃取結(jié)束后，水相體積為57m3，效價(jià)為264u/ml。復(fù)合溶媒積為15. 9m3，效價(jià)為48960u/ ml。萃取用時(shí)2. 9h。萃取收率為96. 2%。反萃取將萃取液打入反萃取罐內(nèi)，冷卻至TC，加入濃度為4. 3%的磷酸溶液?？刂屏姿崛芤毫髁恳允顾郟H值達(dá)4. 6，并攪拌12min，靜置分層，分出反萃取液后，將一級(jí)反萃取液轉(zhuǎn)移到中和罐進(jìn)一步中和。加入濃度為6. 7%的磷酸溶液，控制磷酸溶液流量以使水相PH值至I. 9，并攪拌15min，靜置分層，分出反萃取液后，將二級(jí)反萃取液轉(zhuǎn)移到中和罐合并一級(jí)反萃取液進(jìn)一步中和。反萃取結(jié)束后，檢測(cè)復(fù)合溶媒效價(jià)為396u/ml。中和、脫色、過(guò)濾和噴霧干燥用純化水配制26%的氫氧化鈣混懸液。在攪拌下緩慢加入氫氧化鈣混懸液，加氫氧化鈣時(shí)間每次間隔50min，pH值調(diào)至6. I時(shí)加入活性炭
42.2kg,攪拌15min,再加入娃藻土助濾劑40. 2kg,繼續(xù)攪拌15min。進(jìn)板框過(guò)濾機(jī)開始過(guò)濾，收集濾液。板框過(guò)濾后的精制液含有一些小顆粒雜質(zhì)，先用板框過(guò)濾，再用微濾膜進(jìn)行二級(jí)精過(guò)濾，過(guò)濾介質(zhì)為5um、0.3um濾膜。精濾后的精制液進(jìn)行下一步噴霧干燥。噴霧干燥是利用高壓往復(fù)泵將濃縮料液噴成細(xì)小霧滴，在干燥塔頂部鼓入的干燥熱風(fēng)將霧滴瞬間干燥，廢氣體排出塔體外，干燥后粉末沉降到底部收集起來(lái)，獲取泰樂(lè)菌素磷酸鹽粉末。實(shí)施例7 用復(fù)合溶媒從發(fā)酵濾液中萃取泰樂(lè)菌素
二級(jí)逆流萃取泰樂(lè)菌素發(fā)酵濾液60m3，效價(jià)為13461u/ml。復(fù)合溶媒16. 2m3 (乙酸丁酯9. 6m3、乙酸異丁酯5m3、丁醇I. 6m3)。開啟離心機(jī)，待轉(zhuǎn)速和電流正常后，打開各物料管道閥門，同時(shí)打開管道加熱器蒸汽閥門對(duì)物料進(jìn)行加熱，使進(jìn)入離心機(jī)的發(fā)酵液溫度在47°C。 在萃取過(guò)程中取樣檢查復(fù)合溶媒相和水相分離情況、效價(jià)及水相PH值，萃取液一級(jí)pH在 7. O 10. O、二級(jí)pH在8. O 11.0。萃取結(jié)束后，水相體積為57m3，效價(jià)為273u/ml。復(fù)合溶媒積為15. 8m3，效價(jià)為49211u/ml。萃取用時(shí)2. 9h。萃取收率為96. 3%。反萃取將萃取液打入反萃取罐內(nèi)，冷卻至5°C，加入濃度為3. 9%的磷酸溶液?？刂屏姿崛芤毫髁恳允顾郟H值達(dá)4. 0，并攪拌15min，靜置分層，分出反萃取液后，將一級(jí)反萃取液轉(zhuǎn)移到中和罐進(jìn)一步中和。加入濃度為6. 7%的磷酸溶液，控制磷酸溶液流量以使水相PH值至2. 6，并攪拌lOmin，靜置分層，分出反萃取液后，將二級(jí)反萃取液轉(zhuǎn)移到中和罐合并一級(jí)反萃取液進(jìn)一步中和。反萃取結(jié)束后，檢測(cè)復(fù)合溶媒效價(jià)為402u/ml。中和、脫色、過(guò)濾和噴霧干燥用純化水配制26%的氫氧化鈣混懸液。在攪拌下緩慢加入氫氧化鈣混懸液，加氫氧化鈣時(shí)間每次間隔43min，pH值調(diào)至6. 2時(shí)加入活性炭
42.Ikg,攪拌13min,再加入娃藻土助濾劑40. Ikg,繼續(xù)攪拌15min。進(jìn)板框過(guò)濾機(jī)開始過(guò)濾，收集濾液。板框過(guò)濾后的精制液含有一些小顆粒雜質(zhì)，先用板框過(guò)濾，再用微濾膜進(jìn)行二級(jí)精過(guò)濾，過(guò)濾介質(zhì)為5um、0.3um濾膜。精濾后的精制液進(jìn)行下一步噴霧干燥。噴霧干燥是利用高壓往復(fù)泵將濃縮料液噴成細(xì)小霧滴，在干燥塔頂部鼓入的干燥熱風(fēng)將霧滴瞬間干燥，廢氣體排出塔體外，干燥后粉末沉降到底部收集起來(lái)，獲取泰樂(lè)菌素磷酸鹽粉末。實(shí)施例8 用復(fù)合溶媒從發(fā)酵濾液中萃取泰樂(lè)菌素
二級(jí)逆流萃取泰樂(lè)菌素發(fā)酵濾液60m3，效價(jià)為13521u/ml。復(fù)合溶媒16. 2m3 (乙酸丁酯9. 6m3、乙酸異丁酯5m3、丁醇I. 6m3)。開啟離心機(jī)，待轉(zhuǎn)速和電流正常后，打開各物料管道閥門，同時(shí)打開管道加熱器蒸汽閥門對(duì)物料進(jìn)行加熱，使進(jìn)入離心機(jī)的發(fā)酵液溫度在50°C。 在萃取過(guò)程中取樣檢查復(fù)合溶媒相和水相分離情況、效價(jià)及水相PH值，萃取液一級(jí)pH在 7. O 10. O、二級(jí)pH在8. O 11.0。萃取結(jié)束后，水相體積為57m3，效價(jià)為237u/ml。復(fù)合溶媒積為15. 8m3，效價(jià)為47854u/ml。萃取用時(shí)3h。萃取收率為93. 2%。反萃取將萃取液打入反萃取罐內(nèi)，冷卻至6°C，加入濃度為4. 2%的磷酸溶液?？刂屏姿崛芤毫髁恳允顾郟H值達(dá)4. 8，并攪拌12min，靜置分層，分出反萃取液后，將一級(jí)反萃取液轉(zhuǎn)移到中和罐進(jìn)一步中和。加入濃度為6. 6%的磷酸溶液，控制磷酸溶液流量以使水相PH值至2. 3，并攪拌14min，靜置分層，分出反萃取液后，將二級(jí)反萃取液轉(zhuǎn)移到中和罐合并一級(jí)反萃取液進(jìn)一步中和。反萃取結(jié)束后，檢測(cè)復(fù)合溶媒效價(jià)為387u/ml。中和、脫色、過(guò)濾和噴霧干燥用純化水配制22%的氫氧化鈣混懸液。在攪拌下緩慢加入氫氧化鈣混懸液，加氫氧化鈣時(shí)間每次間隔45min，pH值調(diào)至6. 2時(shí)加入活性炭
43.Ikg,攪拌15min,再加入娃藻土助濾劑41. 3kg,繼續(xù)攪拌13min。進(jìn)板框過(guò)濾機(jī)開始過(guò)濾，收集濾液。板框過(guò)濾后的精制液含有一些小顆粒雜質(zhì)，先用板框過(guò)濾，再用微濾膜進(jìn)行二級(jí)精過(guò)濾，過(guò)濾介質(zhì)為5um、0.3um濾膜。精濾后的精制液進(jìn)行下一步噴霧干燥。噴霧干燥是利用高壓往復(fù)泵將濃縮料液噴成細(xì)小霧滴，在干燥塔頂部鼓入的干燥熱風(fēng)將霧滴瞬間干燥，廢氣體排出塔體外，干燥后粉末沉降到底部收集起來(lái)，獲取泰樂(lè)菌素磷酸鹽粉末。
8
權(quán)利要求
1.一種泰樂(lè)菌素提取復(fù)合溶媒，其特征在于是由乙酸丁酯、乙酸異丁酯和丁醇按照6 : 3 3. 2 :0. 8 I的體積比混合而成。
2.一種泰樂(lè)菌素提取方法，其特征在于采用復(fù)合溶媒與泰樂(lè)菌素濾液在40 50°C下進(jìn)行二級(jí)逆流萃取，控制一級(jí)PH7. O 10. 0，二級(jí)pH8. O 11. 0，其中泰樂(lè)菌素濾液和復(fù)合溶媒按照10 :2. 5 2. 8的體積比配伍。
3.按照權(quán)利要求2所述的泰樂(lè)菌素提取方法，其特征是在二級(jí)逆流萃取過(guò)程中加入破乳劑，加入量不超過(guò)4L/m3。
4.按照權(quán)利要求3所述的泰樂(lè)菌素提取方法，其特征是所述破乳劑為十二烷基苯磺酸鈉。
5.按照權(quán)利要求2所述的泰樂(lè)菌素提取方法，其特征是萃取后的泰樂(lè)菌素在pH2 5 條件下進(jìn)行酸化反萃取，最后經(jīng)中和、脫色、過(guò)濾和噴霧干燥獲得磷酸泰樂(lè)菌素或酒石酸泰樂(lè)菌素。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種泰樂(lè)菌素提取用復(fù)合熔媒及提取方法，本發(fā)明采用乙酸丁酯、乙酸異丁酯和丁醇按照6∶3～3.2∶0.8～1的體積比混合而成的復(fù)合熔媒采用二級(jí)逆流萃取方法萃取發(fā)酵濾液中的泰樂(lè)菌素，具有有機(jī)溶媒用量小，泰樂(lè)菌素的損耗小，萃取時(shí)間短，萃取收率高等優(yōu)勢(shì)。
文檔編號(hào)C07H17/08GK102584921SQ20121001833
公開日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2012年1月20日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月20日
發(fā)明者任勇, 冷曉紅, 奇乃, 李小萍, 王友善, 董媛 申請(qǐng)人:寧夏泰瑞制藥股份有限公司