專利名稱：一種利用泰樂菌素發(fā)酵液提取泰樂堿的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥提取技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種利用泰樂菌素發(fā)酵液提取泰樂堿的方法。
背景技術(shù)：
泰樂堿亦稱泰農(nóng)、泰樂菌素,是美國于1959年從弗氏鏈霉菌的培養(yǎng)液中獲得的一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。泰樂堿為一種白色板狀結(jié)晶，難溶于水，呈堿性。產(chǎn)品有酒石酸鹽、磷酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽及乳酸鹽,易溶于水。泰樂堿作為泰樂菌素系列產(chǎn)品的中間體，起著十分重要的作用。國內(nèi)外泰樂堿原料藥主要用于3個(gè)方面，一種是將原料藥經(jīng)過無菌處理，做成注射劑；一種是將其制成鹽類抗生素產(chǎn)品，作為下游產(chǎn)品；另一種直接用泰樂堿原料通過一系列化學(xué)反應(yīng)合成替米考星，與國內(nèi)其他合成替米考星的方法對比，泰樂堿的生產(chǎn)成本較低，生產(chǎn)效率高，成品收率高，故而成為生產(chǎn)替米考星的最佳原料。中國獸藥典對泰樂堿溶解度有明確的標(biāo)準(zhǔn)要求泰樂堿在甲醇中易溶，在乙醇、丙酮或三氯甲烷中溶解，在水中微溶，在己烷中幾乎不溶。而現(xiàn)有技術(shù)中，多數(shù)企業(yè)生產(chǎn)的泰樂堿不能達(dá)到中國獸藥典的要求，故而無法用來生產(chǎn)替米考星?，F(xiàn)有的泰樂主要質(zhì)量問題是性狀不合格，表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面 第一泰樂堿在甲醇、乙醇、丙酮、三氯甲烷、水中全溶，在己烷中不溶，有黑色物質(zhì)。第二 在甲醇、丙酮、三氯甲烷中，泰樂堿不全溶、渾濁，在乙醇中不完全溶解，且有絮狀物，有黑色物質(zhì)。第三泰樂堿在甲醇中溶解澄清，乙醇、丙酮中微渾濁，三氯甲烷中出現(xiàn)白色渾濁。第四泰樂堿在甲醇、乙醇、丙酮、三氯甲烷中渾濁、水中微溶并渾濁、在正己烷中不溶。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種工藝簡捷，操作簡便，有效提高泰樂堿性狀質(zhì)量，從而降低替米考星生產(chǎn)成本的利用泰樂菌素發(fā)酵液提取泰樂堿的方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的所采取的技術(shù)方案為
一種利用泰樂菌素發(fā)酵液提取泰樂堿的方法，其特征在于其工藝步驟為首先將泰樂菌素發(fā)酵液進(jìn)行預(yù)處理，得到泰樂菌素濾液，然后將泰樂菌素濾液經(jīng)過萃取、反萃取、脫色過濾、結(jié)晶、陳化、水洗和真空干燥得到泰樂堿。預(yù)處理在攪拌狀態(tài)下將聚合硫酸鋁溶液加入到20 30°C泰樂菌素發(fā)酵液中，調(diào)pH為I 6,攪拌30min,然后靜置50 60min后板框過濾得到泰樂菌素濾液,其中聚合硫酸招溶液的加入量為發(fā)酵液體積的10 — 20*%。萃取將過濾后的濾液和醋酸丁酯混合后，再用濃度為30 40%的氨水作堿化劑調(diào)節(jié)pH值至要求，用離心分離機(jī)進(jìn)行二級逆流萃取處理。在該堿性條件下，泰樂菌素將從水相轉(zhuǎn)移到醋酸丁酯相中。a萃取溫度40 50°C。b V泰樂菌素濾液‘ V醋酸丁酷=IQ 11 . 4 4.5(L/L)
c pH 一級萃取pH控制在7. 0 10. 0 ;二級萃取pH控制在8. 0 11. O。d萃余液效價(jià)在300u/ml以下。反萃取在酸性條件下，加入純化水，將泰樂菌素從醋酸丁酯相轉(zhuǎn)入到水相當(dāng)中，本工藝采用二級反萃取。a萃取液應(yīng)在15°C以下進(jìn)行萃取,通常為5 — 15°C。 b 一級反萃取控制pH值4 6 ;二級反萃取控制pH值I 4。c醋酸丁酯效價(jià)應(yīng)在300 ii /ml以下。d鹽酸溶液濃度5 10% (W/V)。e加酸后攪拌時(shí)間一級反萃取50 60min ;二級反萃取30 40min。f反萃取液澄清透明，無可見溶媒。g V 純化水.V 醋酸丁酷=5 10 . I (L/L)
脫色過濾泰樂菌素水溶液中加入活性炭0. 5 I % (g/L)，攪拌10 20min，再加入硅藻土助濾劑0. 5 0. 7% (g/L),繼續(xù)攪拌10 20min。進(jìn)板框過濾機(jī)開始過濾,收集濾液，板框過濾后的濾液含有一些小顆粒雜質(zhì)，再用微濾膜進(jìn)行二級精過濾，過濾介質(zhì)為0. 5pm及0. 2 U m濾膜，得到泰樂菌素精致液。脫色過濾的目的是減少料液中的色素及其它固體雜質(zhì)，提聞廣品質(zhì)量。結(jié)晶在攪拌狀態(tài)下，泰樂菌素精致液中加入純化水，將其效價(jià)稀釋至原效價(jià)的60 70%，用純化水配置5 10%的氫氧化鈉溶液，采用滴加的方法將其加入到精致液中，整個(gè)過程中，精致液的溫度控制在20 25°C。當(dāng)精致液的pH達(dá)到10 11，停止加入氫氧化鈉溶液得到固體物質(zhì)泰樂堿及母液的混合物。陳化將固體物質(zhì)泰樂堿與母液放置8h以上，放置過程中母液的溫度控制在30 40°C。陳化的目的是除去固體替米考星中的鹽和金屬離子，減少其雜質(zhì)含量，提高產(chǎn)品質(zhì)量。水洗將固體物質(zhì)泰樂堿中加入純化水，其目的是除去固體泰樂堿中的鹽和金屬離子，減少其雜質(zhì)含量，提高產(chǎn)品質(zhì)量。開啟攪拌10 15min。水洗過程中，純化水的溫度控制在20 30°C，純化水pH控制住9 11。純化水用量V純化水W泰樂麵總億=4 5 : I(L/總億)。水洗次數(shù)為I次。水洗結(jié)束進(jìn)行過濾，得到濕固體泰樂堿。真空干燥將濕固體泰樂堿放入雙錐真空干燥機(jī)進(jìn)行真空干燥，壓力控制在-0. 02 -0. 08MPa,干燥溫度控制在20 40°C，干燥6h后開始取樣檢測水分，檢測水份< 3%時(shí)停止真空干燥。本發(fā)明以泰樂菌素發(fā)酵液提取泰樂堿，同常規(guī)工藝相比，具有以下技術(shù)優(yōu)勢
第一產(chǎn)品性狀滿足中國獸藥典的標(biāo)準(zhǔn)。提取工藝中采用陳化步驟，使泰樂堿沉淀內(nèi)部
發(fā)生不可逆的再結(jié)晶過程。通過陳化作用，可以獲得晶形完整、粒大而純凈的泰樂堿，同時(shí)適當(dāng)提高溫度，可以加速陳化過程；提取工藝中采用水洗步驟，能夠有效地除去附著在泰樂堿表面的雜質(zhì)，提高泰樂堿的純度；提取工藝中采用真空干燥步驟，避免常規(guī)干燥工藝中二氧化碳對泰樂堿中間體質(zhì)量的影響，減少雜質(zhì)的產(chǎn)生。第二 降低替米考星生產(chǎn)成本低。常規(guī)工藝中，生產(chǎn)I噸替米考星，需要消耗磷酸泰樂菌素I. 2 I. 3噸，而消耗泰樂堿I. 0 I. 05噸，并且泰樂堿的市場價(jià)格低于磷酸泰樂菌素。原材料成本下降4%以上。第三節(jié)能降耗。常規(guī)干燥工藝采用較大型烘干設(shè)備對其進(jìn)行干燥，能耗較大。本發(fā)明使用真空干燥工藝，達(dá)到節(jié)能降耗的目的。同時(shí)，泰樂堿提取過程中使用的純化水可以進(jìn)行回收并循環(huán)使用，“三廢”排放量少，大大低于常規(guī)工藝，因此，本工藝實(shí)施后不會對環(huán)境產(chǎn)生影響。第四本發(fā)明操作簡單，生產(chǎn)過程安全可靠。
第五本發(fā)明所用的有機(jī)溶媒主要是醋酸丁酯，該溶媒可進(jìn)行回收并再次使用，損耗少，生產(chǎn)過程中污水排放量少，三廢排放符合環(huán)保要求。綜上所述，本發(fā)明直接以泰樂菌素發(fā)酵液提取泰樂堿，提高中間體質(zhì)量，且整個(gè)工藝反應(yīng)操作簡單，生產(chǎn)過程安全可靠，有機(jī)溶媒損耗少，具有節(jié)能降耗，替米考星生產(chǎn)成本低等優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式下面用實(shí)例予以說明本發(fā)明，應(yīng)該理解的是，實(shí)例是用于說明本發(fā)明而不是對本發(fā)明的限制。本發(fā)明的范圍與核心內(nèi)容依據(jù)權(quán)利要求書加以確定。下述泰樂菌素發(fā)酵液是由放線菌屬弗氏鏈霉菌經(jīng)發(fā)酵而得。實(shí)施例I
預(yù)處理泰樂菌素發(fā)酵液體積10m3，效價(jià)為13368u/ml，總億為133. 7。發(fā)酵液溫度控制在20 22°C，加入20 22%的聚合硫酸鋁溶液lm3，調(diào)節(jié)發(fā)酵液pH為I. 2，繼續(xù)攪拌30min，靜置50min，用板框過濾機(jī)對發(fā)酵液進(jìn)行過濾，得到泰樂菌素濾液3. lm3。萃取使用有機(jī)溶媒醋酸丁酯萃取泰樂菌素溶液，醋酸丁酯體積為I. lm3。用離心分離機(jī)進(jìn)行二級逆流萃取，萃取過程中，溫度控制在40 42°C，一級萃取pH控制在7. 0 10. 0 ;二級萃取pH控制在8. 0 11. O。萃取結(jié)束，萃余液效價(jià)為287u/ml，醋酸丁酯的體積為 I. lm3。反萃取加入純化水5. 5m3，配置5%的鹽酸溶液。在酸性條件下，泰樂菌素將從醋酸丁酯相轉(zhuǎn)入到水相當(dāng)中，本工藝采用二級反萃取。一級反萃取時(shí)間為50min，一級反萃取控制pH值4 6, 二級反萃取時(shí)間為30min, 二級反萃取控制pH值I 4,溫度控制在10 15°C。醋酸丁酯效價(jià)為279 u /ml。水相的體積為5. 6m3，效價(jià)為21754u/ml。脫色過濾泰樂菌素水溶液中加入活性炭28kg，攪拌lOmin，再加入硅藻土助濾劑28kg,繼續(xù)攪拌lOmin。進(jìn)板框過濾機(jī)開始過濾，收集濾液,板框過濾后的濾液含有一些小顆粒雜質(zhì)，再用微濾膜進(jìn)行二級精過濾，過濾介質(zhì)為0. 5 y m、0. 2 y m濾膜，得到泰樂菌素精致液 5. 5m3，效價(jià)為 21687u/ml。結(jié)晶在攪拌狀態(tài)下，精致液中加入純化水3. 7m3，其效價(jià)稀釋至13012u/ml，用純化水配置5%的氫氧化鈉溶液，采用滴加的方法將其加入到精致液中，整個(gè)過程中，精致液的溫度控制在20 22°C。當(dāng)精致液的pH達(dá)到10. 1，停止加入氫氧化鈉溶液，得到固體物質(zhì)泰樂堿和母液。
陳化將固體物質(zhì)泰樂堿與母液放置8 10h，放置過程中母液的溫度控制在30 32。。。水洗在固體物質(zhì)泰樂堿中加入純化水475L，開啟攪拌lOmin。水洗過程中，純化水的溫度控制在20 22°C，純化水pH控制住9. 2。水洗次數(shù)為I次。水洗結(jié)束進(jìn)行過濾，得到濕固體泰樂堿137. 2kg。真空干燥將濕固體泰樂堿放入雙錐真空干燥機(jī)進(jìn)行真空干燥，壓力控制在-0. 02MPa,干燥溫度控制在20 22°C。干燥結(jié)束，水份為2. 8%，干燥時(shí)間為26. 3h，泰樂堿為118.2kg。取樣經(jīng)檢測，泰樂堿在甲醇中易溶，在乙醇、丙酮和三氯甲烷中溶解，在水中微溶，在己烷中幾乎不溶。溶解過程中沒有出現(xiàn)不溶性物質(zhì)，無異常情況發(fā)生。實(shí)施例2
預(yù)處理泰樂菌素發(fā)酵液體積10m3，效價(jià)為13513u/ml，總億為135. I。發(fā)酵液溫度控制在25 26°C，加入24 25%%的聚合硫酸鋁溶液I. 5m3，調(diào)節(jié)發(fā)酵液pH為3. 5，繼續(xù)攪拌 30min，靜置55min，用板框過濾機(jī)對發(fā)酵液進(jìn)行過濾，得到泰樂菌素濾液3. 3m3。萃取使用有機(jī)溶媒醋酸丁酯萃取泰樂菌素溶液，醋酸丁酯體積為I. 3m3。用離心分離機(jī)進(jìn)行二級逆流萃取，萃取過程中，溫度控制在44 46°C，一級萃取pH控制在7. 0 10. 0 ;二級萃取pH控制在8. 0 11. O。萃取結(jié)束，萃余液效價(jià)為271u/ml，醋酸丁酯的體積為 I. 2m3。反萃取加入純化水8. 4m3，配置7. 5%的鹽酸溶液。在酸性條件下，泰樂菌素將從醋酸丁酯相轉(zhuǎn)入到水相當(dāng)中，本工藝采用二級反萃取。一級反萃取時(shí)間為55min，一級反萃取控制pH值4 6, 二級反萃取時(shí)間為35min, 二級反萃取控制pH值I 4,溫度控制在8 10°C。醋酸丁酯效價(jià)為251 ii/ml。水相的體積為8.71113，效價(jià)為1431511/1111。脫色過濾泰樂菌素水溶液中加入活性炭61kg，攪拌15min，再加入硅藻土助濾劑52. 2kg,繼續(xù)攪拌15min。進(jìn)板框過濾機(jī)開始過濾，收集濾液,板框過濾后的濾液含有一些小顆粒雜質(zhì)，再用微濾膜進(jìn)行二級精過濾，過濾介質(zhì)為0. 5 y m、0. 2 y m濾膜，得到泰樂菌素精致液 8. 6m3,效價(jià)為 14201u/ml。結(jié)晶在攪拌狀態(tài)下，精致液中加入純化水3. 7m3，其效價(jià)稀釋至9230u/ml，用純化水配置7. 4%的氫氧化鈉溶液，采用滴加的方法將其加入到精致液中，整個(gè)過程中，精致液的溫度控制在22 23°C。當(dāng)精致液的pH達(dá)到10. 6，停止加入氫氧化鈉溶液，得到固體物質(zhì)泰樂堿和母液。陳化將固體物質(zhì)泰樂堿與母液放置9h，放置過程中母液的溫度控制在34 36。。。水洗將固體物質(zhì)泰樂堿中加入純化水610L，開啟攪拌12min。水洗過程中，純化水的溫度控制在25 26°C，純化水pH控制住10. 2。水洗次數(shù)為I次。水洗結(jié)束進(jìn)行過濾，得到濕固體泰樂堿148. 2kg。真空干燥將濕固體泰樂堿放入雙錐真空干燥機(jī)進(jìn)行真空干燥，壓力控制在-0. 05MPa,干燥溫度控制在30 32°C。干燥結(jié)束，水份為2. 4%，干燥時(shí)間為21. 4h，泰樂堿為121.9kg。取樣經(jīng)檢測，泰樂堿在甲醇中易溶，在乙醇、丙酮和三氯甲烷中溶解，在水中微溶，在己烷中幾乎不溶。溶解過程中沒有出現(xiàn)不溶性物質(zhì)，無異常情況發(fā)生。實(shí)施例3預(yù)處理泰樂菌素發(fā)酵液體積10m3，效價(jià)為13316u/ml，總億為133. 2。發(fā)酵液溫度控制在28 30°C，加入29 30%%的聚合硫酸鋁溶液2m3，調(diào)節(jié)發(fā)酵液pH為5. 8，繼續(xù)攪拌30min，靜置60min，用板框過濾機(jī)對發(fā)酵液進(jìn)行過濾，得到泰樂菌素濾液3. 2m3。萃取使用有機(jī)溶媒醋酸丁酯萃取泰樂菌素溶液，醋酸丁酯體積為I. 4m3。用離心分離機(jī)進(jìn)行二級逆流萃取，萃取過程中，溫度控制在48 50°C，一級萃取pH控制在7. 0 10. 0 ;二級萃取pH控制在8. 0 11. O。萃取結(jié)束，萃余液效價(jià)為246u/ml，醋酸丁酯的體積為 I. 4m3。反萃取加入純化水14m3，配置10%的鹽酸溶液。在酸性條件下，泰樂菌素將從醋酸丁酯相轉(zhuǎn)入到水相當(dāng)中，本工藝采用二級反萃取。一級反萃取時(shí)間為60min，一級反萃取控制pH值4 6, 二級反萃取時(shí)間為40min, —級反萃取控制pH值I 4,溫度控制在5 8V。醋酸丁酯效價(jià)為247 ii/ml。水相的體積為13. 9m3，效價(jià)為8825/ml。脫色過濾泰樂菌素水溶液中加入加入活性炭140kg，攪拌20min，再加入硅藻土助濾劑98kg，繼續(xù)攪拌20min。進(jìn)板框過濾機(jī)開始過濾，收集濾液,板框過濾后的濾液含有一些小顆粒雜質(zhì)，再用微濾膜進(jìn)行二級精過濾，過濾介質(zhì)為0. 5 y m、0. 2 y m濾膜，得到泰樂菌素精致液13. 8m3，效價(jià)為8706u/ml。結(jié)晶在攪拌狀態(tài)下，精致液中加入純化水5. 9m3，其效價(jià)稀釋至6090u/ml，用純化水配置9. 8%的氫氧化鈉溶液，采用滴加的方法將其加入到精致液中，整個(gè)過程中，精致液的溫度控制在24 25°C。當(dāng)精致液的pH達(dá)到10. 9，停止加入氫氧化鈉溶液，得到固體物質(zhì)泰樂堿和母液。 陳化將固體物質(zhì)泰樂堿與母液放置10h，放置過程中母液的溫度控制在38 40。。。水洗將固體物質(zhì)泰樂堿中加入純化水660L，開啟攪拌15min。水洗過程中，純化水的溫度控制在28 30°C，純化水pH控制住10. 8。水洗次數(shù)為I次。水洗結(jié)束進(jìn)行過濾，得到濕固體泰樂堿138. 4kgo真空干燥將濕固體泰樂堿放入雙錐真空干燥機(jī)進(jìn)行真空干燥，壓力控制在-0. 08MPa,干燥溫度控制在38 40°C。干燥結(jié)束，水份為2. 1%，干燥時(shí)間為18. 7h，泰樂堿為119.4kg。取樣經(jīng)檢測，泰樂堿在甲醇中易溶，在乙醇、丙酮和三氯甲烷中溶解，在水中微溶，在己烷中幾乎不溶。溶解過程中沒有出現(xiàn)不溶性物質(zhì)，無異常情況發(fā)生。
權(quán)利要求
1.一種利用泰樂菌素發(fā)酵液提取泰樂堿的方法，其特征在于其工藝步驟為首先將泰樂菌素發(fā)酵液進(jìn)行預(yù)處理，得到泰樂菌素濾液，然后將泰樂菌素濾液經(jīng)過萃取、反萃取、脫色過濾、結(jié)晶、陳化、水洗和真空干燥得到泰樂堿。
2.按照權(quán)利要求I所述的利用泰樂菌素發(fā)酵液提取泰樂堿的方法，其特征在于上述預(yù)處理是指在攪拌狀態(tài)下將濃度為20 30%聚合硫酸鋁溶液加入到20 30°C泰樂菌素發(fā)酵液中，調(diào)pH為I 6,繼續(xù)攪拌30min,然后靜置50 60min后板框過濾得到泰樂菌素濾液，上述聚合硫酸鋁溶液的加入量為發(fā)酵液體積的10 20%。
3.按照權(quán)利要求I所述的利用泰樂菌素發(fā)酵液提取泰樂堿的方法，其特征在于所述萃取是指以醋酸丁酯為萃取劑對泰樂菌素濾液進(jìn)行二級逆流萃取，上述泰樂菌素濾液與醋酸丁酯的體積比為10 11 4 4. 5，一級萃取pH控制在7.0 10.0 ;二級萃取pH控制在8.0 11.0，萃取溫度40 50°C。
4.按照權(quán)利要求I所述的利用泰樂菌素發(fā)酵液提取泰樂堿的方法，其特征在于在上述 反萃取是指在5 15°C、酸性條件下，加入純化水，采用二級反萃取方式將泰樂菌素從醋酸丁酯相轉(zhuǎn)入到水相當(dāng)中，上述純化水與醋酸丁酯的體積比為5 10 1，一級反萃取控制pH值4 6 ;二級反萃取控制pH值I 4。
5.按照權(quán)利要求4所述的用泰樂菌素發(fā)酵液提取泰樂堿的方法，其特征在于在反萃取是在攪拌狀態(tài)下進(jìn)行，其中一級反萃取攪拌時(shí)間50 60min ;二級反萃取攪拌時(shí)間30 40mino
6.按照權(quán)利要求I所述的利用泰樂菌素發(fā)酵液提取泰樂堿的方法，其特征在于脫色過濾是指首先在反萃取液中加入活性炭，攪拌10 20min，然后再加入硅藻土助濾劑繼續(xù)攪拌10 20min，板框過濾后再用濾徑為0. 5 y m及0. 2 y m的微濾膜進(jìn)行二級精過濾，其中活性炭加入量按照每立方米反萃取液加入活性炭0. 5 1kg，硅藻土助濾劑用量按照每立方米反萃取液加入娃藻土助濾劑0. 5 0. 7Kg。
7.按照權(quán)利要求I所述的利用泰樂菌素發(fā)酵液提取泰樂堿的方法，其特征在于所述結(jié)晶是指在攪拌狀態(tài)下，在脫色過濾后的精致液中加入純化水，將其效價(jià)稀釋至原效價(jià)的60 70%，然后在20 25°C條件下，滴加5 10%的氫氧化鈉溶液，至pH達(dá)到10 11時(shí)停止。
8.按照權(quán)利要求I所述的利用泰樂菌素發(fā)酵液提取泰樂堿的方法，其特征在于所述陳化是指將結(jié)晶處理后的泰樂菌素固液混合液放置8 10h，放置過程中溶液溫度控制在30 40 °C。
9.按照權(quán)利要求I所述的利用泰樂菌素發(fā)酵液提取泰樂堿的方法，其特征在于所述水洗是指在陳化后的固體物質(zhì)泰樂堿中加入純化水，攪拌10 15min，控制純化水的溫度控制在20 30°C，純化水pH9 11，純化水用量按照每I個(gè)總億中加入的純化水量為4 5L。
10.按照權(quán)利要求I所述的利用泰樂菌素發(fā)酵液提取泰樂堿的方法，其特征在于所述真空干燥的壓力控制在-0. 02 -0. 08MPa,干燥溫度控制在20 40°C，至水份< 3%時(shí)停止真空干燥。
全文摘要
一種利用泰樂菌素發(fā)酵液提取泰樂堿的方法，其特征在于其工藝步驟為首先將泰樂菌素發(fā)酵液進(jìn)行預(yù)處理，得到泰樂菌素濾液，然后將泰樂菌素濾液經(jīng)過萃取、反萃取、脫色過濾、結(jié)晶、陳化、水洗和真空干燥得到泰樂堿。本發(fā)明直接以泰樂菌素發(fā)酵液為初始原料提取泰樂堿，其中間體泰樂堿溶解度符合中國獸藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。整個(gè)工藝生產(chǎn)條件溫和，操作簡單，生產(chǎn)過程安全可靠，有機(jī)溶媒損耗少，具有節(jié)能降耗，生產(chǎn)成本低，工作效率高等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號C07H17/08GK102746354SQ20121024673
公開日2012年10月24日 申請日期2012年7月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月17日
發(fā)明者任勇, 奇乃, 李小萍, 王文超 申請人:寧夏泰瑞制藥股份有限公司