專利名稱：一種從馬比木中提取分離喜樹堿的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從馬比木中提取分離喜樹堿的方法。
背景技術(shù)：
馬比木又名假柴龍樹，來源為茶茱萸科植物海桐假柴龍樹(Nothapodytes Pittosporoides (Oliv.) sleum.)的地下根，含喜樹堿(camptothecine)及喜樹堿的甲氧基衍生物，其喜樹堿含量是傳統(tǒng)提取原料喜樹果中含量的2倍以上，且資源相對較豐富，價(jià)格較喜樹果便宜，用馬比木生產(chǎn)喜樹堿較用喜樹果生產(chǎn)，原料成本便宜一半以上。喜樹堿是目前最主要的抗腫瘤藥物，其市場潛力很大。目前傳統(tǒng)生產(chǎn)方法是采用喜樹果為原料，通過提取、脫蠟、脫油后經(jīng)柱層析法生產(chǎn)，部分采用馬比木為原料，通過提取后用氯仿萃取再反復(fù)分離后重結(jié)晶進(jìn)行生產(chǎn)。采用喜樹果生產(chǎn)由于原料較稀少，原料價(jià)格高，且原料中有機(jī)物含量高，需經(jīng)柱層析純化，溶劑用量大，生產(chǎn)成本高。傳統(tǒng)用馬比木生產(chǎn)喜樹堿的工藝均需采用氯仿萃取，由于氯仿毒性大，易對工人造成人身傷害。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目是提供一種對生產(chǎn)設(shè)備適應(yīng)性強(qiáng)、操作安全、收率高、成本低的從馬比木中提取分離喜樹堿的方法。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的將馬比木地下根干原料粉碎至l_3mm顆粒，用 500C -60°C含醇量在90%以上醇類溶劑動態(tài)提取三次，每次提取2-3小時(shí)，合并提取液，過濾，減壓濃縮至無醇味，用濃縮液體積的2倍量乙酸乙酯與石油醚的混合溶劑萃取三次；混合溶劑中乙酸乙酯與石油醚的用量比為3 I。由于這種混合溶劑和喜樹堿都屬于非極性的，水是極性的，喜樹堿在兩相中存在溶解度差異即喜樹堿在這種混合溶劑中的溶解度要遠(yuǎn)大于水中的溶解度，且這種混合溶劑不溶于水，以此保證萃取的效果。合并三次萃取的混合溶劑相，濃縮至小體積降溫結(jié)晶20小時(shí)，其原理是利用濃縮提高溶液中喜樹堿的濃度達(dá)到過飽和狀態(tài)，再在靜置降溫過程中喜樹堿聚集由液態(tài)變?yōu)楣虘B(tài)析出，同時(shí)大部分雜質(zhì)殘留母液中以液態(tài)形式存在，通過固液分離后提高固態(tài)物中喜樹堿純度。上步結(jié)晶后過濾，固體加入除雜劑(石油醚)通過超聲波對喜樹堿析晶進(jìn)行細(xì)化后，使得除雜溶劑能最大限度的溶解出雜質(zhì)，再次過濾，得到喜樹堿粗晶，再用冰醋酸對喜樹堿進(jìn)行重結(jié)晶兩次后得到純度為95%以上喜樹堿產(chǎn)品。用本發(fā)明的方法生產(chǎn)喜樹堿，與傳統(tǒng)以喜樹果為原料生產(chǎn)方法相比，本發(fā)明的方法由于原料較易得，原料中喜樹堿含量較高，分離較簡單，設(shè)備適應(yīng)性較強(qiáng)，易于生產(chǎn)控制， 生產(chǎn)成本較低。本發(fā)明的方法用混合溶劑代替氯仿，很好地解決了氯仿的污染問題。另外， 此工藝采用了在除雜劑中超聲細(xì)化粗晶的手段，大大減少傳統(tǒng)工藝中需多次重結(jié)晶才能達(dá)到的喜樹堿的純度的步驟，同時(shí)減少了溶劑用量，提高了喜樹堿的純化收率，降低了生產(chǎn)成本。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I :將馬比木干原料粉碎至l_3mm顆粒，用50°C -60°C含醇量為93%的甲醇動態(tài)提取三次，甲醇用量分別為原料重量的5、4、4倍量體積，每次提取2-3小時(shí)，合并提取液，過濾，減壓濃縮至無醇味(體積約為原料重量的1/10);用濃縮液體積的2倍量乙酸乙酯石油醚為3 I的混合溶劑萃取三次，合并混合溶劑相濃縮至原料重量的1/10體積，靜置降溫至室溫結(jié)晶20個(gè)小時(shí)，抽濾出結(jié)晶體，得到含量為50%左右的喜樹堿粗提物； 將粗提物用其重量的5倍量體積的石油醚分散，置超聲波中振蕩細(xì)化30min，馬上用濾紙抽濾，得到含喜樹堿約80%的粗晶；再用粗晶重量的30倍量體積的冰醋酸加熱到50°C溶解喜樹堿粗晶，保溫過濾后自然降溫至室溫，靜置結(jié)晶16小時(shí)后抽濾出喜樹堿晶體；再用30 倍量體積的冰醋酸按上步重結(jié)晶一次，再干燥得到按中國藥典檢測純度為96%的喜樹堿產(chǎn)品O實(shí)施例2 :將馬比木干原料粉碎至l_3mm顆粒。用50°C _60°C含醇量為90%的乙醇動態(tài)提取三次，乙醇用量分別為原料重量的5、4、4倍量體積，每次提取2-3小時(shí)，合并提取液過濾，減壓濃縮至無醇味(體積約為原料重量的1/8);用濃縮液體積的2倍量乙酸乙酯石油醚為5 I的混合溶劑萃取三次，合并混合溶劑相濃縮至原料重量的1/10體積， 靜置降溫至室溫結(jié)晶20個(gè)小時(shí)，抽濾出結(jié)晶體，得到含量為55%左右的喜樹堿粗提物；將粗提物用其重量的5倍量體積的石油醚分散，置超聲波中振蕩細(xì)化30min，馬上用濾紙抽濾，得到含喜樹堿約80%的粗晶；再用粗晶重量的30倍量體積的冰醋酸加熱到45°C溶解喜樹堿粗晶，保溫過濾后自然降溫至室溫，靜置結(jié)晶16小時(shí)后抽濾出喜樹堿晶體，再用30 倍量體積的冰醋酸按上步重結(jié)晶一次，再干燥得到按中國藥典檢測純度為96%的喜樹堿產(chǎn)品O
權(quán)利要求
1.一種從馬比木中提取分離喜樹堿的方法，其特征是將馬比木地下根干原料粉碎至 l-3mm顆粒，用50°C _60°C含醇量在90%以上醇類溶劑動態(tài)提取三次，每次提取2_3小時(shí)， 合并提取液，過濾，減壓濃縮至無醇味，用濃縮液體積的2倍量乙酸乙酯與石油醚的混合溶劑萃取三次；合并三次萃取的混合溶劑相，濃縮至小體積降溫結(jié)晶20小時(shí)，結(jié)晶后過濾，固體加入除雜劑通過超聲波對喜樹堿析晶進(jìn)行細(xì)化，再次過濾，得到喜樹堿粗晶，再用冰醋酸對喜樹堿進(jìn)行重結(jié)晶兩次后得到純度為95%以上喜樹堿產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的從馬比木中提取分離喜樹堿的方法，其特征是所述乙酸乙酯與石油醚的混合溶劑中乙酸乙酯與石油醚的用量比為3 I。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的從馬比木中提取分離喜樹堿的方法，其特征是所述除雜劑為石油醚。
全文摘要
一種從馬比木中提取分離喜樹堿的方法。本發(fā)明的方法是是將馬比木地下根干原料粉碎至1-3mm顆粒，用50℃-60℃含醇量在90％以上醇類溶劑動態(tài)提取，合并提取液，過濾，減壓濃縮后用濃縮液體積的2倍量乙酸乙酯與石油醚的混合溶劑萃??；將萃取所得混合溶劑相濃縮至小體積降溫結(jié)晶，結(jié)晶后過濾，固體加入除雜劑通過超聲波對喜樹堿析晶進(jìn)行細(xì)化得到喜樹堿粗晶，再用冰醋酸對喜樹堿進(jìn)行重結(jié)晶兩次后得到純度為95％以上喜樹堿產(chǎn)品。用本發(fā)明的方法生產(chǎn)喜樹堿，分離較簡單，設(shè)備適應(yīng)性較強(qiáng)，易于生產(chǎn)控制，生產(chǎn)成本較低，且無污染。
文檔編號C07D491/22GK102603757SQ20121001785
公開日2012年7月25日 申請日期2012年1月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月17日
發(fā)明者危杰中, 覃連成 申請人:花垣恒遠(yuǎn)植物生化有限責(zé)任公司