專利名稱：盧帕他定游離堿及其制取方法
盧帕他定游離堿及其制取方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種盧帕他定游離堿及其制取方法。背景技術(shù)：
盧帕他定及其鹽具有抗組胺和拮抗血小板活化因子(PAF)雙重作用，是治療季節(jié)性和常年性過(guò)敏性鼻炎的一種新型化合物，一次服用幾十毫克即可明顯減少由于組胺誘發(fā)的過(guò)敏反應(yīng)。
該藥于2003年在歐洲上市，應(yīng)用于治療過(guò)敏性鼻炎和枯草熱，具有廣闊的市場(chǎng)前景，盧帕他定結(jié)構(gòu)式如下見化學(xué)式I，學(xué)名是8-氯-6,11- 二氫(5-甲基-3-卩比唳基)甲基]-4-哌啶亞基]-5H-苯并[5，6]環(huán)庚烷并[l，2-b]吡啶。
V化學(xué)式I盧帕他定的合成和用途在EP577957，US5407941，CN101497606 和 Journal ofMedicinal Chemistry 1994，37 (17)，2697-2703中都有公開，盧帕他定可以由下列幾條路線合成路線一采用地氯雷他定與5-甲基煙酸反應(yīng)生成盧帕他定酰胺，然后將酰胺還原得到盧帕他定游離堿，具體化學(xué)式見化學(xué)式II ;路線二 采用地氯雷他定與3-甲基-5-鹵甲基吡啶反應(yīng)生成盧帕他定游離堿，具體化學(xué)反應(yīng)見化學(xué)式III ；US5407941和Journal ofMedicinal Chemistry 1994，37 (17)，2697-2703兩篇文獻(xiàn)提供的方法是將合成的盧帕他定用硅膠柱純化，制備的盧帕他定游離堿是無(wú)定型粉末，熔點(diǎn)囂8-61°C。該粉末極易粘結(jié)成團(tuán)、結(jié)塊，且不穩(wěn)定。
權(quán)利要求
1.一種盧帕他定游離堿，其特征在于，通過(guò)Optimelt全自動(dòng)顯微熔點(diǎn)儀(SRSStanford Research Systems)測(cè)定,其熔點(diǎn)范圍在129_135°C,通過(guò)差示掃描量熱儀測(cè)定的盧帕他定游離堿DSC吸收峰為133. 5 0C。
2.制備如權(quán)利要求I所述盧帕他定游離堿的方法，其特征在于，采用乙酸乙酯加熱溶解各種形態(tài)的盧帕他定，然后冷卻結(jié)晶的方式制備所述盧帕他定游離堿，加熱的溫度保證在所用溶劑溶解度的情況下加熱到將所有形態(tài)的盧帕他定溶解，加熱溫度控制在40-80°C，冷卻溫度一般控制在0-30°C，冷卻析晶之后，采用常規(guī)固液分離方法分離，然后干燥。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備盧帕他定游離堿的方法，其特征在于，其中加熱溫度控制在50-70°C，冷卻溫度控制在4-20°C之間。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種盧帕他定游離堿，其特征在于，通過(guò)Optimelt全自動(dòng)顯微熔點(diǎn)儀(SRS Stanford Research Systems)測(cè)定，其熔點(diǎn)范圍在129-135℃，通過(guò)差示掃描量熱儀測(cè)定的盧帕他定游離堿DSC吸收峰為133.5℃。純化產(chǎn)品的操作簡(jiǎn)單，得到的新型盧帕他定游離堿是具有良好的分散性和穩(wěn)定的結(jié)晶性粉末狀物質(zhì)，可以直接用于制藥，而用于制備本發(fā)明中提出的盧帕他定游離堿采用的溶劑對(duì)各種類型的盧帕他定溶解度很高，易于分離和進(jìn)一步提純。
文檔編號(hào)C07D401/14GK102653535SQ20111041015
公開日2012年9月5日 申請(qǐng)日期2011年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月9日
發(fā)明者唐良偉, 陰元魁, 陳寶林, 雍智全, 雷安勝 申請(qǐng)人:東莞達(dá)信生物技術(shù)有限公司