專利名稱：治療癌癥的化合物和組分的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于癌癥治療和預(yù)防的化合物和組分。本發(fā)明還覆蓋可通過選擇性調(diào)節(jié)病變細(xì)胞的活性氧水平(與正常細(xì)胞相比)治療的所有疾病。同時(shí)本發(fā)明披露了此類組分的制備和給藥方法。
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及用于治療和預(yù)防癌癥、降低癌癥嚴(yán)重度或縮短病程的化合物和組分。本發(fā)明還覆蓋可通過選擇性調(diào)節(jié)病變細(xì)胞的活性氧水平(與正常細(xì)胞相比)治療的所有疾病。所有需氧的活細(xì)胞通常會(huì)接觸到一些活性氧(ROS)，但如果ROS水平升高，會(huì)出現(xiàn)氧化應(yīng)激(OS)，從而產(chǎn)生氧和氧源性氧化物，增加細(xì)胞損傷率。細(xì)胞暴露于內(nèi)源性和外源性ROS0較高水平的ROS可導(dǎo)致細(xì)胞DNA、蛋白質(zhì)、脂肪和其它大分子物質(zhì)損傷，從而導(dǎo)致某些人體疾病，包括癌癥、神經(jīng)退行性疾病、心血管疾病以及老化。此外，活性氧是介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的重要因素。選擇性地升高腫瘤細(xì)胞(非正常細(xì)胞)內(nèi)的ROS水平是一種治療癌癥的安全和有效的方法。
權(quán)利要求
1.式I化合物
2.權(quán)利要求I中的化合物，其中 環(huán)A可選自
3.ー種化合物，或其制藥容許鹽或制藥容許衍生物，其中化合物可選自
4.ー種藥劑組分由權(quán)利要求I中的ー種或多種化合物或其制藥容許鹽和制藥容許載體組成。
5.權(quán)利要求4中的藥劑組分還包括ー種或多種化療藥物。
6.ー個(gè)包含藥用組分的藥盒，包含權(quán)利要求I中化合物或其鹽或類似物的有效治療劑量、藥劑組分制備和/或給藥說明。
7.權(quán)利要求6中的藥盒包含ー種或多種化療藥物。
8.一種治療癌癥的方法，方法包括給予需要此類治療的患者或有此類需要的人士有效治療劑量的權(quán)利要求I中所述化合物或其鹽或類似物。
9.權(quán)利要求8中的方法，其中治療可抑制腫瘤進(jìn)ー步生長。
10.權(quán)利要求8-10中的任一方法，其中癌癥為惡性上皮腫瘤、肉瘤、黑色素瘤、胰腺癌、乳腺癌或膀胱癌。
11.權(quán)利要求8-10中的任一方法，其中式I化合物有效劑量為2.5mg/kg至約IOOmg/kg ο
12.—種抑制細(xì)胞增殖的方法，方法包括令細(xì)胞或細(xì)胞群體接觸有效劑量的權(quán)利要求I中化合物組分，以抑制細(xì)胞増殖。
13.—種增加細(xì)胞或細(xì)胞群體凋亡的方法，方法包括令細(xì)胞或細(xì)胞群體接觸有效劑量的權(quán)利要求I中化合物組分，以增加細(xì)胞或細(xì)胞群體凋亡。
14.ー種增加細(xì)胞或細(xì)胞群體中p53活性的方法,方法包括令細(xì)胞或細(xì)胞群體接觸有效劑量的權(quán)利要求I中化合物組分，以增加細(xì)胞或細(xì)胞群體中P53活性。
15.一種權(quán)利要求I中的化合物,其中所述鹽可選自酒石酸鹽或鹽酸鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及治療和預(yù)防癌癥的化合物和組分。本發(fā)明還覆蓋可通過選擇性調(diào)節(jié)病變細(xì)胞的活性氧水平(與正常細(xì)胞相比)治療的所有疾病。同時(shí)本發(fā)明披露了此類組分的制備和給藥方法。
文檔編號(hào)C07D211/76GK102625805SQ201080041898
公開日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2010年9月2日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月2日
發(fā)明者安娜·曼狄諾瓦, 山姆·李, 皮特·埃利奧特, 羅伯特·古爾德, 邁克·安德魯·福利 申請(qǐng)人:堪瑟拉治療有限公司, 美國麻省總醫(yī)院