專利名稱：用于f-18標(biāo)記的pet示蹤劑的新前體分子的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及適合作為用于制備一些F-18標(biāo)記的正電子成像術(shù)(PET)示蹤劑的前體的新化合物。而且，本發(fā)明涉及此類前體分子的制備以及涉及通過此類前體的F-18標(biāo)記來制備PET示蹤劑。
背景技術(shù)：
分子成像具有比腫瘤學(xué)、神經(jīng)學(xué)和心臟病學(xué)領(lǐng)域中的大多數(shù)傳統(tǒng)方法更早地檢測疾病進展或治療效果的潛力。在諸如光學(xué)成像、MRI、SPECT和PET的幾種已開發(fā)的有希望的分子成像技術(shù)中，PET由于其高靈敏性和提供定量和動力學(xué)數(shù)據(jù)的能力而對藥物開發(fā)特別有用。例如，正電子發(fā)射同位素包括碳、碘、氟、氮和氧。這些同位素可以代替靶化合物中它們的非放射性對應(yīng)物以產(chǎn)生發(fā)揮生物學(xué)功能并且在化學(xué)上等同于原始分子的用于PET 成像的示蹤劑，或者可連接所述對應(yīng)物以提供各個母效應(yīng)分子的類似物。在這些同位素中， 18F由于其相對較長的半衰期(IlOmin)而是最方便的標(biāo)記同位素，其允許制備診斷示蹤劑和生化過程的后續(xù)研究。此外，18F的低β +能量(634keV)也是有利的。親核的芳香族和脂肪族[18F]-氟-氟化反應(yīng)對于[18F]-氟標(biāo)記的放射性藥物非常重要，此[18F]-氟標(biāo)記的放射性藥物用作靶向和可視化諸如實體瘤或腦疾病的疾病的體內(nèi)顯像劑。使用[18F]-氟標(biāo)記的放射性藥物的非常重要技術(shù)目標(biāo)是放射性化合物的快速制備和給藥。單胺氧化酶(MAO，EC, 1. 4. 3. 4)是一類獨特的胺氧化酶。MAO以兩種形式存在 MAO A 和 MAO B (Med. Res. Rev. 1984，4，323-358)。已經(jīng)報道了與配體復(fù)合的 MAO A 和 MAO B 的晶體結(jié)構(gòu)(J. Med. Chem. 2004，47，1767-1774 和 Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 2005，102， 12684-12689)。已經(jīng)鑒定和研究了對任何同工酶具有選擇性的抑制劑(如J. Med. Chem. 2004，47， 1767-1774 和 Proc. Nat. Acad. ki.USA，2005，102，12684-U689)。得普尼林(A) (Biochem Pharmacol. 1972，5，393-408)和氯吉蘭(B)是單胺氧化酶的強效抑制劑，其誘導(dǎo)此酶的不可逆抑制。得普尼林的L-異構(gòu)體(C)是比D-異構(gòu)體更強效的抑制劑。
權(quán)利要求
1.通式II的化合物，包括所述化合物的所有立體異構(gòu)形式，及其與有機酸或無機酸的任何合適的鹽、酯、復(fù)合物或溶劑合物，其中W選自包括-C(U1) (U2) -C E CH和環(huán)丙基的組，U1和U2獨立地選自氫和氘； A選自包括取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、(C1-Cltl)-烷基、(C2-C4)-炔基、(C1-C4)-烷氧基的組； R1選自(C「C6)-烷基； R2為離去基團。
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中W為2-丙炔基。
3.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R1為甲基。
4.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中R2為Cl。
5.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中A為苯基。
6.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中W為2-丙炔基，R1為甲基，R2為Cl，并且A為苯基。
7.靶向合成如權(quán)利要求1所述的化合物的方法，A ^Y NI2 I1R2 R所述方法包括使式Ia或IIa的化合物與合適的試劑反應(yīng)以將式Ia或IIa的羥基轉(zhuǎn)化為離去基團，R1^OHIaMa其中W選自包括-C(U1) (U2) -C E CH和環(huán)丙基的組，U1和U2獨立地選自氫和氘； A選自包括取代或未取代的芳基、取代或未取代的雜芳基、(C1-Cltl)-烷基、(C2-C4)-炔基、(C1-C4)-烷氧基的組； R1選自(C「C6)-烷基； R2為離去基團。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其中W為2-丙炔基。
9.如權(quán)利要求7所述的方法，其中A為苯基。
10.如權(quán)利要求7所述的方法，其中R1為甲基。
11.如權(quán)利要求7所述的方法，其中R2為Cl。
12.如權(quán)利要求7所述的方法，其中W為2-丙炔基，R1為甲基，R2為Cl，并且A為苯基。
13.合成式If的化合物的方法，
14.如權(quán)利要求13所述的方法，其中W為2-丙炔基。
15.如權(quán)利要求13所述的方法，其中A為苯基。
16.如權(quán)利要求13所述的方法，其中R1為甲基。
17.如權(quán)利要求13所述的方法，其中R2為Cl。
18.如權(quán)利要求13所述的方法，其中W為2-丙炔基，為甲基，R2為Cl，R1為甲基并且A為苯基。
19.如權(quán)利要求12所述的方法，其中在將反應(yīng)混合物在較低溫度下孵育后，將所述反應(yīng)混合物加熱至70°C至130°C的溫度。
20.試劑盒，包含密封小瓶，所述小瓶含有如權(quán)利要求1、2、3、4、5或6所述的化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及適合作為用于制備一些F-18標(biāo)記的正電子成像術(shù)(PET)示蹤劑的前體的新化合物。而且，本發(fā)明涉及此類前體分子的制備以及涉及通過此類前體的F-18標(biāo)記來制備PET示蹤劑。
文檔編號C07C309/66GK102414163SQ201080017908
公開日2012年4月11日 申請日期2010年4月10日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月23日
發(fā)明者G·克特紹, L·萊曼, S·納吉, S·西格爾, T·海因里希 申請人:拜耳醫(yī)藥股份有限公司