專利名稱：一種蝦青素中間體的保護方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種蝦青素中間體，尤其是涉及一種蝦青素中間體3，4_ 二羥基_2，6， 6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-酮鄰二羥基的保護方法。
背景技術(shù)：
蝦青素是一種類胡蘿卜素的含氧衍生物，具有較強的生物活性，可廣泛應(yīng)用于飼 料、食品、醫(yī)藥及化妝品等行業(yè)。3，4_ 二羥基-2，6，6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-酮是蝦青素 合成的重要中間體，將其與C6單元(3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醇羥基保護產(chǎn)物)在強 堿(如正丁基鋰、格式試劑、二異丙胺基鋰、氨基化鋰)存在下進行縮合反應(yīng)制備得到蝦青 素合成的關(guān)鍵中間體十五碳醇(6-羥基-3-(3-羥基-3-甲基-1，4-戊二烯-1-基)-2，4， 4-三甲基-2-環(huán)己烯-1-酮)。由于3，4- 二羥基-2，6，6-三甲基_2_環(huán)己烯-1-酮上的羥 基在上述強堿條件下具有活性，為避免羥基上副反應(yīng)的發(fā)生，往往將其與醛、酮、醚等反應(yīng)， 將羥基保護起來防止副反應(yīng)的發(fā)生。目前，對于此蝦青素中間體3，4- 二羥基-2，6，6-三甲基_2_環(huán)己烯酮鄰二羥 基的保護主要采用2，2_ 二甲氧基丙烷、丙酮或乙烯基乙醚等作為保護劑進行鄰二羥基保 護。文獻(Helv. Chim. Acta. 64 (1981), 2436)介紹了在二氯甲烷作溶劑，對甲苯磺酸為催 化劑的條件下，采用較穩(wěn)定的2，2- 二甲氧基丙烷作為保護劑的方法對3，4- 二羥基-2，6， 6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-酮鄰二羥基進行保護，收率91 % 92%。該方法收率較高，而且 原料也比較廉價易得，但是，在后處理上由于2，2_ 二甲氧基丙烷過量，在回收溶劑的過程 中增加了將溶劑二氯甲烷與2，2_ 二甲氧基丙烷分離的過程，需要一定的能耗，將增大工業(yè) 化生產(chǎn)的成本。美國專利US4245109A介紹了在丙酮作溶劑和保護劑的條件下，用高氯酸作 催化劑，對3，4- 二羥基-2，6，6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-酮鄰二羥基進行保護。該方法用丙 酮參與的羥醛縮合有水生成，不利于正反應(yīng)的進行，為了克服此缺點，專利采用了分子篩來 除去反應(yīng)產(chǎn)生的水，促進正反應(yīng)的進行。該方法采用廉價易得的丙酮作為保護劑，具有一定 的優(yōu)勢。但是，該方法反應(yīng)過程需要除水，且應(yīng)用較不穩(wěn)定的高氯酸作催化劑，后處理需要 用到結(jié)晶和精餾，操作比較復(fù)雜且能耗較大。中國專利CN94108274. 1和CN200610116260. 0采用乙烯基乙醚作為保護劑，在對
甲苯磺酸的催化下對3，4- 二羥基-2，6，6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-酮鄰二羥基進行保護。該 專利采用的乙烯基乙醚保護劑同時又可以用作六碳醇(3-甲基-2-戊烯-4-炔-1-醇)的 羥基保護劑，在工藝上具有一定的優(yōu)勢。但是，由于乙烯基乙醚具有較昂貴、不穩(wěn)定、易聚合 和易燃等缺點，其在工業(yè)上的應(yīng)用將會受到一定的限制。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于合成蝦青素中間體3，4_ 二羥基-2，6，6_三甲 基-2-環(huán)己烯-1-酮羥基的保護方法。本發(fā)明蝦青素中間體3，4- 二羥基-2，6，6-三甲基_2_環(huán)己烯酮鄰二羥基保護的方法是在惰性溶劑二氯甲烷中，用原甲酸三乙酯作為羥基保護劑，在對甲苯磺酸、高氯 酸、硫酸、氯化鋅或三氟化硼的催化下對3，4- 二羥基-2，6，6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-酮鄰
二羥基進行保護。反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1.一種蝦青素中間體的保護方法，其特征在于其具體步驟如下將3，4- 二羥基-2，6，6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-酮和原甲酸三乙酯溶于惰性溶劑二氯 甲烷中，再加入酸催化劑，反應(yīng)后，加入氫氧化鈉溶液中止反應(yīng)，除去過量的原甲酸三乙酯 和未反應(yīng)的原料以及其它雜質(zhì)，然后分層，水層用二氯甲烷提取，合并有機層，水洗至中性， 除水，過濾，濃縮后干燥除水，即得成品，可直接用于下一步反應(yīng)。
2.如權(quán)利要求1所述的一種蝦青素中間體的保護方法，其特征在于所述3，4_二羥 基-2，6，6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-酮與原甲酸三乙酯的質(zhì)量比為1 1.1 5。
3.如權(quán)利要求2所述的一種蝦青素中間體的保護方法，其特征在于所述3，4_二羥 基-2，6，6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-酮與原甲酸三乙酯的質(zhì)量比為1 1.1 1.5。
4.如權(quán)利要求1所述的一種蝦青素中間體的保護方法，其特征在于所述惰性溶劑二氯 甲烷的加入量與3，4_二羥基-2，6，6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-酮的質(zhì)量體積比為2 5 1。
5.如權(quán)利要求1所述的一種蝦青素中間體的保護方法，其特征在于所述酸催化劑選自 對甲苯磺酸、高氯酸、硫酸、氯化鋅或三氟化硼。
6.如權(quán)利要求5所述的一種蝦青素中間體的保護方法，其特征在于所述酸催化劑為對 甲苯磺酸。
7.如權(quán)利要求1所述的一種蝦青素中間體的保護方法，其特征在于所述酸催化劑的加 入量與3，4-二羥基-2，6，6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-酮的質(zhì)量比為1 1000 3000。
8.如權(quán)利要求1所述的一種蝦青素中間體的保護方法，其特征在于所述反應(yīng)，是在室 溫至所述惰性溶劑二氯甲烷的沸點下進行，優(yōu)選在加熱回流反應(yīng)下進行，反應(yīng)時間為1 8h，優(yōu)選3 4h。
9.如權(quán)利要求1所述的一種蝦青素中間體的保護方法，其特征在于所述除水是用無水 硫酸鈉除水。
10.如權(quán)利要求1所述的一種蝦青素中間體的保護方法，其特征在于所述干燥除水采用高真空干燥除水。
全文摘要
一種蝦青素中間體的保護方法，涉及一種蝦青素中間體。提供一種用于合成蝦青素中間體3，4-二羥基-2，6，6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-酮羥基的保護方法。將3，4-二羥基-2，6，6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-酮和原甲酸三乙酯溶于惰性溶劑二氯甲烷中，再加入酸催化劑，反應(yīng)后，加入氫氧化鈉溶液中止反應(yīng)，除去過量的原甲酸三乙酯和未反應(yīng)的原料以及其它雜質(zhì)，然后分層，水層用二氯甲烷提取，合并有機層，水洗至中性，除水，過濾，濃縮后干燥除水，即得成品，可直接用于下一步反應(yīng)。
文檔編號C07D317/46GK102002033SQ201010603250
公開日2011年4月6日 申請日期2010年12月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月23日
發(fā)明者劉華英, 葉國梁, 廖煒程, 江朝欽 申請人:廈門金達威集團股份有限公司